c66解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

第六節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，而且多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥(nonsteroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。

概念共同作用機(jī)理:

基本藥理作用抑制體內(nèi)前列腺素(prostaglandines,PG)的生物合成。感染組織損傷炎癥免疫反應(yīng)惡性腫瘤吞噬細(xì)胞釋放內(nèi)熱源中樞PGE2合成增加體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)上移產(chǎn)熱>散熱體溫上升

NSAIDs的解熱作用

抑制PG合成酶減少PGE2合成解熱鎮(zhèn)痛藥NSAIDs的解熱作用對(duì)內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱無效。通過抑制中樞PG合成，阻斷內(nèi)熱原對(duì)體溫中樞的作用，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平而解熱。解熱藥是對(duì)癥治療，注意合理應(yīng)用。注意與抗精神病藥影響體溫作用與用途的比較。兩者均能降溫，但有所不同1作用機(jī)制不同，氯丙嗪對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，使體溫調(diào)節(jié)中樞喪失調(diào)節(jié)體溫的作用。機(jī)體的體溫隨環(huán)境溫度而改變，而阿司匹林通過抑制中樞PG合成酶，減少PG的合成而發(fā)揮作用2作用特點(diǎn)不同，氯丙嗪在物理降溫的配合下，不僅降低發(fā)熱的體溫還可使正常體溫降至正常水平以下，在炎熱天氣，可使體溫升高。阿司匹林只能使發(fā)熱的體溫恢復(fù)至正常水平，對(duì)正常體溫沒影響?！?.NSAIDs的抗炎抗風(fēng)濕作用除乙酰氨基酚外，都有抗炎抗風(fēng)濕作用。僅有對(duì)癥治療的功效。抑制炎癥部位PG的合成，減弱PG在炎癥過程中的致炎和增敏作用，一、水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）[體內(nèi)過程]口服易吸收,大部份在小腸吸收吸收后被水解為水楊酸在肝臟代謝，經(jīng)代謝物經(jīng)腎臟排出尿液呈酸性，有利藥物再吸收；尿液呈堿性，加速排泄。

★藥理作用與用途1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕

具有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛。組成復(fù)方（復(fù)方阿司匹林）治療感冒發(fā)熱及慢性鈍痛。較大劑量用于治療風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。作為首選。2.

抑制血小板聚集，防止血栓形成

小劑量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，預(yù)防心肌梗塞及腦血栓形成；治療缺血性心臟病（包括穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛及進(jìn)展性心肌梗死）。

高濃度阿司匹林（0.6g以上）能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環(huán)素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的生理對(duì)抗劑，其合成減少可能促進(jìn)血栓形成。阿司匹林的藥物相互作用與雙香豆素、甲磺丁脲、甲氨蝶呤、巴比妥類、苯妥英鈉等合用時(shí)，可競爭血漿蛋白結(jié)合部位，使血中游離藥物濃度升高，增強(qiáng)療效，同時(shí)毒副作用也增加?！锊涣挤磻?yīng)1、胃腸道反應(yīng)：常見，飯后服用可減輕。機(jī)理：(1)對(duì)胃粘膜的直接刺激作用。(2)大劑量可興奮延腦CTZ；(3)抑制PG對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。2、對(duì)凝血系統(tǒng)的影響：一般劑量，抑制血小板聚集，延長出血時(shí)間;大劑量長期服用抑制凝血酶原的生成，引起出血。4、過敏反應(yīng)及阿司匹林哮喘皮疹、過敏性休克等。某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后誘發(fā)的哮喘。腎上腺素對(duì)“阿司匹林哮喘”無效。

5.瑞氏綜合征(Reye’ssyndrome)1）少見，但后果嚴(yán)重

2）兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱

3）慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）

解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用較弱，無抗炎抗風(fēng)濕作用。臨床用于解熱鎮(zhèn)痛。治療量，不良反應(yīng)少，△過量急性中毒可致肝及腎乳頭壞死。二、苯胺類三、吡唑酮類安乃近（諾瓦精）為氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕作用快而強(qiáng)，解熱作用尤為突出。布洛芬（ibuprofen,芬必得）：解熱鎮(zhèn)