微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)非特異性免疫

微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)非特異性免疫第一頁，共三十九頁，2022年，8月28日機(jī)體的免疫非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素特異性免疫（獲得性免疫）體液免疫細(xì)胞免疫第二頁，共三十九頁，2022年，8月28日非特異性免疫和特異性免疫

天然免疫獲得性免疫

抗原非依賴性

立即達(dá)到最大反應(yīng)

無抗原特異性

抗原依賴性

無免疫記憶

產(chǎn)生免疫記憶

抗原特異性

達(dá)到最大反應(yīng)時(shí)間滯后

識(shí)別特有的模式分子

識(shí)別生物分子第三頁，共三十九頁，2022年，8月28日非特異性免疫概念：是生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列天然防御功能。是動(dòng)物機(jī)體與生俱有的抵御微生物或者外來異物侵襲的能力。

第四頁，共三十九頁，2022年，8月28日非特異性免疫的特點(diǎn)特點(diǎn)

（1）先天遺傳可遺傳給子代（天然免疫或先天性免疫）。

（2）作用無特異性（非特異性免疫）。

（3）作用穩(wěn)定，迅速而廣泛。（4）有種的差異。

第五頁，共三十九頁，2022年，8月28日非特異性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)物質(zhì)基礎(chǔ)（1）屏障結(jié)構(gòu)（2）吞噬細(xì)胞（3）體液因素

第六頁，共三十九頁，2022年，8月28日非特異性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)系統(tǒng)/器官活性成分效應(yīng)機(jī)制皮膚立方上皮細(xì)胞;汗液脫屑、沖洗、有機(jī)酸腸道蠕動(dòng)、低pH、膽汁酸、沖洗、硫氰酸鹽肺氣管上皮細(xì)胞纖毛纖毛擺動(dòng)、表面活性物質(zhì)鼻咽，眼睛黏膜,唾液,眼淚沖洗、溶菌酶淋巴循環(huán)和淋巴器官巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞,K-細(xì)胞LAK細(xì)胞吞噬、殺傷細(xì)胞毒IL2-介導(dǎo)的細(xì)胞毒血清乳鐵蛋白、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合鐵干擾素抗病毒蛋白TNF-alpha抗病毒、吞噬溶菌酶水解肽聚糖纖維結(jié)合素調(diào)理、吞噬補(bǔ)體調(diào)理、吞噬、炎癥柱狀上皮細(xì)胞皮膚氣管上皮細(xì)胞纖毛柱狀上皮細(xì)胞皮膚氣管上皮細(xì)胞纖毛第七頁，共三十九頁，2022年，8月28日一.機(jī)體的生理屏障包括體表屏障內(nèi)部屏障第八頁，共三十九頁，2022年，8月28日體表屏障(皮膚粘膜屏障)由皮膚和粘膜上皮細(xì)胞及其附屬成分構(gòu)成是機(jī)體防御病原微生物的第一道防線功能體現(xiàn)在

物理屏障化學(xué)屏障體表微生物屏障

第九頁，共三十九頁，2022年，8月28日物理屏障作用

健康完整的皮膚和粘膜能有效阻擋微生物入侵。皮膚：表面覆蓋多層鱗狀上皮細(xì)胞，是阻擋微生物的堅(jiān)實(shí)屏障，粘膜：表面僅由單層柱狀上皮細(xì)胞覆蓋，機(jī)械阻擋作用較弱，但粘膜分泌液的沖洗、呼吸道上皮細(xì)胞纖毛的定向擺動(dòng)及腸蠕動(dòng)、上皮細(xì)胞的脫落更新等，均能加強(qiáng)粘膜對入侵病原微生物的排除。第十頁，共三十九頁，2022年，8月28日化學(xué)屏障作用

皮膚和粘膜的附屬腺體能分泌多種殺菌或抑菌物質(zhì)，構(gòu)成抗微生物的體表化學(xué)屏障。胃液中的胃酸能殺死大多數(shù)病菌，是抗腸道感染的重要天然屏障。第十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日生物學(xué)屏障作用

正常菌群：正常菌群的對病原微生物的拮抗作用及免疫作用。

第十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日內(nèi)部屏障

重要的有血腦屏障血胎屏障第十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日血腦屏障

結(jié)構(gòu)：由致密的軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦血管和圍繞在血管壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜所構(gòu)成。作用：借腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層的緊密連接和微弱的吞飲作用，阻擋病原微生物和大分子物質(zhì)從血液進(jìn)入腦脊液或腦組織，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。意義：嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善，易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。第十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日血胎屏障

結(jié)構(gòu)：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。作用：防止母體內(nèi)病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，從而保護(hù)胎兒免受感染。意義：妊娠早期，血胎屏障發(fā)育不完善，若孕婦感染風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等，病毒可通過胎盤感染胎兒，引起胎兒發(fā)育畸形，甚至造成流產(chǎn)或死胎。妊娠月份小者更易發(fā)生畸形。第十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日二.參與非特異性免疫的免疫細(xì)胞

主要包括吞噬細(xì)胞

NK細(xì)胞某些T細(xì)胞

B-1細(xì)胞第十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日吞噬細(xì)胞

包括中性粒細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)第十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日中性粒細(xì)胞

概念：是血循環(huán)中的小吞噬細(xì)胞，其數(shù)量大，壽命短暫，更新快。特征：1.對病原體入侵的反應(yīng)敏捷，是病原體突破體表防御屏障后，最早被招募到感染部位的吞噬細(xì)胞。2.吞噬、殺菌能力強(qiáng)，在機(jī)體對多種病原體的防御中發(fā)揮重要作用。第十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日（1）中性粒細(xì)胞——野戰(zhàn)細(xì)胞第十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日Twoneutrophilsinbloodfilm

第二十頁，共三十九頁，2022年，8月28日HistopathologyoflymphadenopathyduetoinfectionbyHIV-1.Subcapsularsinus.Thesinuscontainsincreasednumbersofneutrophils.第二十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日Figure2Bloodfilmshowingamonocyte(left)andtwoneutrophils

第二十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日（2）巨噬細(xì)胞——常住邊防細(xì)胞第二十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

包括外周血單核細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞（Mф)。血液單核細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)1%-3%，通常在血液中僅停留幾小時(shí)-幾十小時(shí)，便穿過毛細(xì)血管壁移行至全身各組織，發(fā)育為巨噬細(xì)胞。在不同組織中名稱各異，如肝臟庫普弗細(xì)胞、中樞神經(jīng)的小膠質(zhì)細(xì)胞。巨噬細(xì)胞不僅參與非特異性免疫，也參與特異性抗感染免疫。第二十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日Alveolar(Lung)MacrophageAttackingE.coli(SEMx10,000)第二十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日吞噬細(xì)胞的吞噬作用

吞噬細(xì)胞是清除胞外菌的主要細(xì)胞。吞噬細(xì)胞對胞外菌的吞噬、殺菌過程可分為如下步驟：

⑴接觸：趨化和識(shí)別

⑵吞入

(3)殺死與消化第二十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日⑴接觸：趨化和識(shí)別

趨化：是指吞噬細(xì)胞循特定化學(xué)介質(zhì)的濃度梯度，向病原菌存在部位定向運(yùn)動(dòng)或遠(yuǎn)離病原菌。趨化因子：是指能引起吞噬細(xì)胞定向運(yùn)動(dòng)的物質(zhì)。陽性趨化作用：吞噬細(xì)胞向病原菌存在部位定向運(yùn)動(dòng)。陰性趨化作用：阻止吞噬細(xì)胞向病原菌存在部位定向運(yùn)動(dòng)或遠(yuǎn)離病原菌。在炎癥早期，炎區(qū)細(xì)胞以中性粒細(xì)胞為主，隨著炎癥反應(yīng)延續(xù)，單核/巨噬細(xì)胞逐漸占據(jù)主體。第二十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日中性粒細(xì)胞的滲出過程毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘著附壁侵入細(xì)菌游出最終從內(nèi)皮細(xì)胞間隙中游出第二十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日⑵吞入吞噬：吞噬細(xì)胞與胞外菌接觸后，伸出偽足將其包繞，形成吞噬體進(jìn)入胞漿內(nèi)。吞飲：對病毒等吞噬細(xì)胞膜內(nèi)陷形成吞飲體進(jìn)入胞漿內(nèi)。第二十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日（3）殺死與消化在吞噬細(xì)胞胞漿中，吞噬體與溶酶體融合，形成吞噬溶酶體，溶酶體內(nèi)的殺菌物質(zhì)和降解酶類隨之出現(xiàn)在吞噬體中。在有氧條件下發(fā)揮殺菌作用的機(jī)制：在吞噬作用激發(fā)下，吞噬細(xì)胞生成多種物質(zhì)，包括超氧陰離子、單態(tài)氧、過氧化氫、游離羥基等，發(fā)生強(qiáng)氧化作用和胞毒作用而殺死細(xì)菌。第三十頁，共三十九頁，2022年，8月28日（3）殺死與消化在無氧條件下發(fā)揮殺菌作用的機(jī)制：包括溶菌酶、防御素、乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋白酶及通過糖酵解產(chǎn)生的乳酸等。這些物質(zhì)可殺傷或抑制許多胞外菌。消化：吞噬溶酶體中的蛋白酶、核酸酶、脂肪酶及多糖酶可降解死菌。未被消化的殘?jiān)鼊t經(jīng)胞吐作用排出胞外。第三十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日病原菌的吞噬與殺傷N123消化N識(shí)別N

吞噬3.與溶酶體結(jié)合為吞噬溶酶體，其中的細(xì)菌隨后被消化。吞噬細(xì)胞應(yīng)答1.吞噬細(xì)胞通過受體識(shí)別細(xì)菌。

2.細(xì)胞表面隆起的胞膜將細(xì)菌包裹，形成吞噬體。

受體第三十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日MacrophagePhagocytosis第三十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日吞噬作用的后果完全吞噬：常見于胞外寄生菌的感染。不完全吞噬：常見于胞內(nèi)寄生菌及某些病毒的感染。易致持續(xù)性感染或感染的擴(kuò)散。對鄰近的組織的損傷：溶酶體釋放的多種酶類和活性物質(zhì)，對鄰近的組織易造成損傷。第三十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日三.體液中的抗菌物質(zhì)重要的有:

補(bǔ)體、溶菌酶、防御素、細(xì)胞因子（IFN、IL等）第三十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日可溶性天然免疫分子————————————————————————————————————————————————————

天然免疫分子 識(shí)別對象 效應(yīng)———————————————————————————————

溶菌酶

細(xì)菌胞壁的糖肽 消化細(xì)菌胞壁甘露糖結(jié)合蛋白（MBP）富含甘露糖的糖 致敏微生物； 蛋白及脂多糖 激活補(bǔ)體

C反應(yīng)蛋白（CRP）細(xì)菌表面多糖及 致敏微生物； 磷酯膽堿 激活補(bǔ)體補(bǔ)體 與細(xì)胞及微生物表 殺傷靶細(xì)胞； 面的糖及蛋白質(zhì)共 趨化炎癥細(xì)胞等 價(jià)結(jié)合

LPS結(jié)合蛋白（LBP）LPS 促進(jìn)LPS與CD14結(jié)合可溶性CD14 LPS 促進(jìn)細(xì)胞與LPS結(jié)合———————————————————————————————

第三十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日補(bǔ)體

是構(gòu)成非特異性免疫的重要成分。在感染早期抗體未產(chǎn)生時(shí)，某些微生物可激活補(bǔ)體，產(chǎn)生殺菌、溶菌、溶病毒及溶解病原體感染細(xì)胞等效應(yīng)。補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的水解片段有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和調(diào)理促吞噬作用并可加強(qiáng)對病原體的清除。第三十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日溶菌酶

是一種分子量為14.7kD的堿性蛋白。來源：主要來源于吞噬細(xì)胞。分布：廣泛分布于血液、唾液、淚液、尿液、乳汁、腸液及吞噬細(xì)