果德安植物油脂和提取物標(biāo)準(zhǔn)增修訂內(nèi)容介紹課件

《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部植物油脂和提取物標(biāo)準(zhǔn)增修訂內(nèi)容介紹

果德安中藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室

中藥提取物的概念

提取物（Extracts）

是國(guó)際天然藥物、保健品市場(chǎng)上的一種產(chǎn)品形態(tài)，是現(xiàn)代植物藥先進(jìn)技術(shù)的載體。該類(lèi)產(chǎn)品在符合GAP、GMP要求下進(jìn)行生產(chǎn)，采用先進(jìn)的工藝和質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)，把包括中藥提取物在內(nèi)的植物提取物作為植物藥制劑的主要原料。這是如今國(guó)際天然醫(yī)藥和保健品市場(chǎng)上的核心產(chǎn)品。

中藥提取物的概念

中藥提取物是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來(lái)的新興領(lǐng)域，它體現(xiàn)了中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)進(jìn)步和中藥現(xiàn)代化的要求。中藥提取物的產(chǎn)業(yè)化將有助于提高中藥材的附加值，促進(jìn)中成藥生產(chǎn)分化為原料生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)兩部分，進(jìn)而形成中藥原料提取物產(chǎn)業(yè)，通過(guò)這種專(zhuān)業(yè)化分工，有利于中藥走向國(guó)際市場(chǎng)。

中藥提取物的分類(lèi)提取物的內(nèi)在質(zhì)量：量化提取物

(Quantifiedextracts)標(biāo)準(zhǔn)提取物

(Standardizedextracts)純化提取物

(Purifiedextracts)

中藥提取物的分類(lèi)提取物的提取分離程度：全成分提取物類(lèi)如浸膏、流浸膏等有效部位類(lèi)包括揮發(fā)油、油脂等單體化合物類(lèi)如環(huán)維黃楊星D、巖白菜素提取物的物態(tài)：液體類(lèi)(liqidextracts)

如揮發(fā)油、油脂半固體類(lèi)(軟提取物softextracts

)

如流浸膏固體類(lèi)(dryextracts)

包括浸膏粉等

中藥提取物的特點(diǎn)

1.優(yōu)質(zhì)、可控的原料原藥材可在符合GAP的條件下進(jìn)行生產(chǎn)，對(duì)于中藥材生產(chǎn)的基地選定、品種、栽培技術(shù)、采收與加工、質(zhì)量控制等都可制定相應(yīng)的嚴(yán)格規(guī)定。

中藥提取物的特點(diǎn)3.易于進(jìn)行質(zhì)量控制

雖然中藥提取物因經(jīng)過(guò)了提取、純化，分離等過(guò)程，不可能借助藥材或飲片的性狀鑒別方法等來(lái)控制質(zhì)量，但是采用TLC、HPLC、GC、GC-MS、HPLC-MS等分析儀器和技術(shù)對(duì)有效成分或指標(biāo)成份，及特征圖譜與指紋圖譜等進(jìn)行定性定量檢測(cè)，使中藥提取物的質(zhì)量得到較嚴(yán)格的控制。

中藥提取物的特點(diǎn)4.保留中藥的特色與優(yōu)勢(shì)

中藥提取物（除單體化合物外），通常是多種藥理活性物質(zhì)按一定比例組成的有效成分群，它具有中藥多成分的特點(diǎn)，較好體現(xiàn)了原中藥材特定的中醫(yī)藥功效。

中藥提取物的特點(diǎn)5.易于制備制劑

中藥提取物是對(duì)中藥材的深度加工，具有物理性狀好，有效成分富集程度高的特點(diǎn)，并易于應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)將其制成質(zhì)量穩(wěn)定、劑量小、服用方便的劑型。

中藥提取物的應(yīng)用中藥提取物或中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的發(fā)展，對(duì)中成藥質(zhì)量和療效穩(wěn)定及提高起著重要的作用。提取物也是中藥出口的主要品種。2008年，提取物出口5.3億美元，占中藥出口比重的40.47%，位居中藥類(lèi)出口產(chǎn)品榜首，但初級(jí)的植物提取液及粗浸膏在出口產(chǎn)品中所占比重最大，達(dá)近1/2。2009年,植物提取物出口額為6.6億美元，占中藥商品出口額的44.8%。包括食品添加劑用途及保健品用途的植物提取物，其中，食品添加劑用途，如香精香料、天然色素，所占比重較大。

中藥提取物的應(yīng)用

目前，我國(guó)的中藥提取物行業(yè)還處于起步階段,產(chǎn)業(yè)規(guī)模較小,技術(shù)力量較弱,但擁有一定的競(jìng)爭(zhēng)能力。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的研究和建立還處在起步階段,距離歐美發(fā)達(dá)國(guó)家還有較明顯的差距。

在繼承和發(fā)揚(yáng)我國(guó)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)和特色，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的理論、方法和手段，借鑒國(guó)際認(rèn)可的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，研究開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)出“現(xiàn)代化”和“高技術(shù)”為特征的“安全、高效、穩(wěn)定、可控”的中藥提取物，還是大有可為、前途無(wú)量的。2010版藥典－中藥提取物2010年版《中國(guó)藥典》編制工作遵循的原則：

一是提高藥品質(zhì)量、維護(hù)公眾健康的原則。二是繼承、發(fā)展與創(chuàng)新相結(jié)合的原則。三是科學(xué)、實(shí)用和規(guī)范相結(jié)合的原則。四是保持標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)性的原則，“就高不就低”。要加快與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的步伐，提高我國(guó)藥品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，努力將我國(guó)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)技術(shù)提升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。衛(wèi)生部副部長(zhǎng)兼國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)本屆藥典委員會(huì)主任委員邵明立2010版藥典－中藥提取物

2010年版《中國(guó)藥典》注重基礎(chǔ)性、系統(tǒng)性、規(guī)范性研究，尤其在過(guò)去比較薄弱的中藥標(biāo)準(zhǔn)的修訂提高方面，積極采用新技術(shù)、新方法，使中藥標(biāo)準(zhǔn)有所突破和創(chuàng)新，更符合中藥特點(diǎn)，出現(xiàn)諸多亮點(diǎn)。

2010版藥典－中藥提取物主要特點(diǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)普遍提高完善或建立了鑒別、檢查、特征圖譜或指紋圖譜，含量測(cè)定等項(xiàng)目，根據(jù)提取物的特點(diǎn)，更全面地控制了其質(zhì)量。增加指紋圖譜或特征圖譜項(xiàng)的品種大大增加，尤其在新增品種中所占比例更高。且分析方法趨于專(zhuān)屬、準(zhǔn)確，更具可操作性。參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)修訂了相關(guān)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如銀杏葉提取物，參照歐美等標(biāo)準(zhǔn)，修改了產(chǎn)品的檢查項(xiàng)目，可有效防止摻偽情況發(fā)生，使產(chǎn)品更安全可靠。

2010版藥典－中藥提取物主要特點(diǎn)

大幅度增加了符合中藥特點(diǎn)的專(zhuān)屬性鑒別，除礦物藥外均建立了TLC鑒別方法，并逐步由單一指標(biāo)性成分定性定量向活性、有效成分及生物測(cè)定的綜合控制過(guò)渡，向多成分及指紋圖譜整體質(zhì)量控制模式轉(zhuǎn)化。

2010版藥典－中藥提取物主要特點(diǎn)

更加重視質(zhì)量可控性和安全性

檢測(cè)控制指標(biāo)趨于對(duì)多指標(biāo)成分進(jìn)行控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量更均一、恒定。重點(diǎn)增加了安全性控制指標(biāo)和檢測(cè)方法。如加強(qiáng)

對(duì)重金屬及有害元素，有機(jī)農(nóng)藥殘留，大孔樹(shù)脂殘留等外源污染物的檢測(cè)，擴(kuò)大測(cè)定品種的數(shù)量和項(xiàng)目，加強(qiáng)了有關(guān)物質(zhì)、雜質(zhì)檢查等控項(xiàng)目，確保產(chǎn)品更安全。

2010版藥典－中藥提取物

重金屬、有害元素及農(nóng)藥殘毒1)重金屬：附錄ⅨE，指在規(guī)定實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。方法：為納氏比色管法，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液對(duì)比。三七三醇皂苷、丹參總酚酸提取物、丹參酮提取物、丁香羅勒油、八角茴香油、連翹提取物、銀杏葉提取物、牡荊油、莪術(shù)油、桉油、黃芩提取物用此法。（肉桂油的重金屬用獨(dú)自方法）2)鉛鎘砷汞銅采用附錄ⅨB，采用儀器法，A、原子吸收分光光度法；B、電感耦合等離子體質(zhì)譜法。薄荷腦、人參莖葉總皂苷、人參總皂苷、燈盞花素（注射）、茵陳提取物、積雪草總苷、三七總皂苷用此法3）農(nóng)殘：附錄ⅨQ，三大類(lèi)—有機(jī)氯（六六六的αβγδ型，4種；滴滴涕，4種；五氯硝基苯）、有機(jī)磷（12種）、擬除蟲(chóng)菊酯（3種），共24種。有機(jī)氯--人參莖葉總皂苷、人參總皂苷用此法

2010版藥典－中藥提取物主要特點(diǎn)新增品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草情況新增品種建立了特征圖譜或指紋圖譜的質(zhì)控指標(biāo)(占新增品種的68.7%；另有3種為單體化合物，占18.7%，合計(jì)占87.5%)。特征圖譜應(yīng)用相對(duì)保留時(shí)間比值，相對(duì)峰面積比值進(jìn)行評(píng)價(jià)，指紋圖譜采用相似度軟件進(jìn)行評(píng)價(jià)，更有效地反映了提取物的內(nèi)在質(zhì)量。

2010版藥典－中藥提取物正文1)正文項(xiàng)下的各項(xiàng)內(nèi)容，由17項(xiàng)增加到19項(xiàng)，即增加了特征圖譜或指紋圖譜以及附注項(xiàng)。名稱(chēng)與編排1)油脂、提取物，成方制劑、單味制劑不設(shè)拉丁名。（加入了英文名）

2005版：中文名、漢語(yǔ)拼音、拉丁名

2010版：中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名項(xiàng)目與要求1)[制法]項(xiàng)不等于生產(chǎn)工藝，只要求規(guī)定工藝中的主要步驟和必要的技術(shù)參數(shù)，一般只明確提取溶劑的名稱(chēng)和提取、分離、濃縮、干燥等步驟及必要的條件。

需注意，不同的生產(chǎn)企業(yè)，具體工藝可能不同，有可能影響提取物的質(zhì)量。凡例

2010版藥典－中藥提取物新增品種新增植物油脂和提取物：共16種1)人參莖葉總皂苷9）北豆根提取物2)人參總皂苷10）燈盞花素3)三七三醇皂苷11）腫節(jié)風(fēng)浸膏4)三七總皂苷12）茵陳提取物5）大黃浸膏13）穿心蓮內(nèi)酯6）山楂葉提取物14）積雪草總苷7）丹參總酚酸提取物15）浙貝流浸膏8）丹參酮提取物16）黃藤素

原品種中，共7種的檢查項(xiàng)進(jìn)行了修訂。

水牛角濃縮粉

增總灰分、酸不溶性灰分肉桂油

增醇不溶物松節(jié)油增酸值；刪重金屬

銀杏葉提取物

修槲皮素與山萘素的峰面積比值

0.8-1.5為0.8-1.2；增異鼠李素與槲皮素的峰面積比值大于0.15

薄荷腦

增GC法檢查有關(guān)物質(zhì)；

增重金屬及有害元素檢查：鉛、鎘、砷、汞、銅

顛茄流浸膏

增總固體

顛茄浸膏

增干燥失重

2010版藥典－中藥提取物

檢查原品種

2010版藥典－中藥提取物來(lái)源制法性狀鑒別檢查描述其它項(xiàng)項(xiàng)目農(nóng)殘重金屬有害元素人參莖葉總皂苷√D101√相對(duì)密度/折光率/凝點(diǎn)/旋光度發(fā)泡性；TLC法：對(duì)照藥材、人參皂苷Rg1、Re粉末粒度；干燥失重；總灰分；熾灼殘?jiān)?種√人參總皂苷√D101√發(fā)泡性；TLC法：對(duì)照藥材、人參皂苷Rg1、Re、Rb1粉末粒度；干燥失重；總灰分；熾灼殘?jiān)?種√三七三醇皂苷√D101√HPLC法：對(duì)照品為人參皂苷Rg1、Re、三七皂苷R1干燥失重；熾灼殘?jiān)粯?shù)脂殘留重金屬三七總皂苷√大孔樹(shù)脂√HPLC法：對(duì)照品為三七總皂苷對(duì)照提取物，未明確但檢識(shí)：人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd、三七皂苷R1干燥失重；熾灼殘?jiān)蝗芤侯伾?；有關(guān)物質(zhì)（注射）；樹(shù)脂殘留；異常毒性（注射）；熱原（注射）√大黃浸膏簡(jiǎn)單滲漉法√顯色反應(yīng)；顯微鑒別；TLC法：對(duì)照藥材、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚土大黃苷；水分；其它無(wú)無(wú)山楂葉提取物√D101√TLC法：牡荊素鼠李糖苷干燥失重；無(wú)無(wú)丹參總酚酸提取物√水提醇沉√顯色反應(yīng)；TLC法：對(duì)照藥材、迷迭香酸、丹酚酸B水分；熾灼殘?jiān)?；無(wú)重金屬丹參酮提取物√醇提√TLC法：對(duì)照藥材、隱丹參酮、丹參酮ⅡA水分；熾灼殘?jiān)粺o(wú)重金屬新增品種——制法、性狀、鑒別項(xiàng)情況來(lái)源制法性狀鑒別檢查描述其它項(xiàng)項(xiàng)目農(nóng)殘重金屬有害元素北豆根提取物√酸堿法√TLC法：對(duì)照藥材、蝙蝠葛堿水分燈盞花素√大孔樹(shù)脂√溶解度HPLC法：野黃芩苷干燥失重；熾灼殘?jiān)?；有關(guān)物質(zhì)；相關(guān)物質(zhì)；樹(shù)脂殘留；丙酮?dú)埩?；異常毒性；熱原；過(guò)敏物質(zhì)等√腫節(jié)風(fēng)浸膏√水浸膏√TLC法：對(duì)照藥材，異嗪皮啶水分，酸不溶性灰分茵陳提取物√醇提水沉√TLC法：綠原酸HPLC法：對(duì)羥基苯乙酮水分√穿心蓮內(nèi)酯√熔點(diǎn)、溶解度顯色反應(yīng)；UV檢識(shí)其它內(nèi)酯；干燥失重；熾灼殘?jiān)鼰o(wú)無(wú)積雪草總苷√√顯色反應(yīng)；TLC法：積雪草苷，羥基積雪草苷干燥失重；無(wú)√浙貝流浸膏√滲漉法√TLC法：對(duì)照藥材，貝母素甲，貝母素乙乙醇量；其它無(wú)黃藤素√酸水√、顯色反應(yīng)；TLC法：鹽酸巴馬汀水分；熾灼殘?jiān)?；鹽酸小檗堿限量無(wú)新增品種——制法、性狀、鑒別項(xiàng)情況

2010版藥典－中藥提取物

原品種中，共2種的浸出物項(xiàng)進(jìn)行了修訂。

水牛角濃縮粉增浸出物項(xiàng)（水）刺五加浸膏修訂方法（水、醇）

2010版藥典－中藥提取物

浸出物原品種

原品種中，共4種增加了特征圖譜或指紋圖譜。

連翹提取物特征圖譜莪術(shù)油指紋圖譜滿(mǎn)山紅油特征圖譜薄荷素油指紋圖譜

2010版藥典－中藥提取物

特征圖譜或指紋圖譜原品種

原31個(gè)品種中，共16種的含量測(cè)定項(xiàng)進(jìn)行了修訂。其中：新增含量測(cè)定項(xiàng)6品種

八角茴香油

新增含量測(cè)定，GC法：

反式茴香腦（80.0%）當(dāng)歸流浸膏

新增含量測(cè)定，HPLC法:阿魏酸(0.016%)牡荊油

新增含量測(cè)定，GC法：

β-丁香烯（20.0%）蓖麻油

新增含量測(cè)定，GC法：

蓖麻油酸甲酯（50.0%）滿(mǎn)山紅油

新增含量測(cè)定，GC法：

牻牛兒酮（20.0%）薄荷腦

新增含量測(cè)定，GC法：

薄荷腦（95.0%-105.0%）

2010版藥典－中藥提取物

含量測(cè)定原品種

新增含量測(cè)定指標(biāo)性成分4個(gè)品種

甘草浸膏

HPLC法：修甘草酸銨含量(8.0%→7.0%);

增甘草苷（0.5%）；

連翹提取物

HPLC法：連翹苷(0.5%)；增連翹酯苷A（6.0%）;

刺五加浸膏HPLC法：紫丁香苷(原0.50%→水膏0.60%,醇膏0.50%)；

增刺五加苷E（水膏、醇膏均0.30%）、異嗪皮啶

（水膏0.10%,醇膏0.12%）;

莪術(shù)油

HPLC法：修牻牛兒酮含量(10.0%→7.5%);

增呋喃二烯

（10.0%）；2010版藥典－中藥提取物含量測(cè)定原品種

修改含量測(cè)定方法、測(cè)定條件或調(diào)整指標(biāo)性成分及其含量6個(gè)品種廣藿香油

修訂含測(cè)GC法的測(cè)定條件參數(shù)肉桂油

修訂含測(cè)GC法的測(cè)定條件(固定相等)松節(jié)油

修訂含測(cè)GC法:修測(cè)定條件(固定相等),

α-蒎烯含量(70.0%→80.0%)薄荷素油

修訂含量測(cè)定GC法：修測(cè)定條件(固定相等)；

刪去（-）-薄荷酮，保留薄荷腦（28.0%-40.0%）顛茄流浸膏

修滴定法為HPLC法，改對(duì)照品莨菪堿為硫酸阿托品

（6.6mg/ml）顛茄浸膏

修滴定法為HPLC法，改對(duì)照品莨菪堿為硫酸阿托品（9.7mg/ml）

2010版藥典－中藥提取物含量測(cè)定原品種

2010版藥典－中藥提取物浸出物特征/指紋圖譜含量測(cè)定制劑貯藏性味與歸經(jīng)/功能與主治/包裝/適應(yīng)癥/用法與用量/用途/注意方法測(cè)定內(nèi)容人參莖葉總皂苷特征液相可見(jiàn)分光法、HPLC總皂苷；Rg1、Re、Rd口服√無(wú)人參總皂苷特征液相可見(jiàn)分光法、HPLC總皂苷；Rg1、Re、Rd√無(wú)三七三醇皂苷指紋液相HPLC人參皂苷Rg1、Re、三七皂苷R1三七通舒膠囊√無(wú)三七總皂苷指紋液相HPLC人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd、三七皂苷R1口服、注射√無(wú)大黃浸膏指紋液相HPLC大黃素、大黃酚√無(wú)山楂葉提取物特征液相可見(jiàn)分光法、HPLC總黃酮；牡荊素鼠李糖苷√無(wú)丹參總酚酸提取物指紋液相HPLC迷迭香酸、丹酚酸B√無(wú)丹參酮提取物指紋液相HPLC隱丹參酮、丹參酮ⅡA√無(wú)新增品種——浸出物、含量測(cè)定、其它項(xiàng)情況浸出物特征/指紋圖譜含量測(cè)定制劑貯藏性味與歸經(jīng)/功能與主治/包裝/適應(yīng)癥/用法與用量/用途/注意方法測(cè)定內(nèi)容北豆根提取物無(wú)酸堿滴定法、HPLC總生物堿；蝙蝠葛堿口服√無(wú)燈盞花素HPLC野黃芩苷口服、注射√無(wú)腫節(jié)風(fēng)浸膏特征液相HPLC異嗪皮啶，迷迭香酸口服√無(wú)茵陳提取物特征液相HPLC綠原酸；對(duì)羥基苯乙酮口服√無(wú)穿心蓮內(nèi)酯HPLC穿心蓮內(nèi)酯√無(wú)積雪草總苷指紋液相HPLC積雪草苷，羥基積雪草苷片劑√無(wú)浙貝流浸膏HPLC貝母素甲，貝母素乙√無(wú)黃藤素HPLC鹽酸巴馬汀片劑√無(wú)新增品種——浸出物、含量測(cè)定、其它項(xiàng)情況2010版藥典－中藥提取物2010版藥典－中藥提取物特征圖譜或指紋圖譜原品種連翹提取物對(duì)照特征圖譜

s124Chemstation色譜工作站；色譜柱為WatersSymmetryC18(5μm,4.6mm×150mm);柱溫30°C；檢測(cè)波長(zhǎng)235nm，記錄60min；SlopeSensitivity:50;Peakwidth:0.1;最小峰面積為1.0×105，最小峰高為0。

在特征圖譜上，出現(xiàn)松脂醇-β-D-葡萄糖苷（1號(hào)峰）、連翹酯苷（2號(hào)峰）、連翹苷（3號(hào)峰）和連翹酯素（4號(hào)峰）四個(gè)特征峰，以連翹苷（3號(hào)峰）為對(duì)照峰(s)，計(jì)算其他三個(gè)峰的相對(duì)保留時(shí)間，分別為0.61±5%，0.71±5%，1.22±5%。四個(gè)特征峰峰面積由大到小的順序依次為連翹酯苷（2號(hào)峰）、松脂醇-β-D-葡萄糖苷（1號(hào)峰）、連翹苷（3號(hào)峰）和連翹酯素（4號(hào)峰）。

2010版藥典－中藥提取物

人參莖葉總皂苷對(duì)照特征圖譜應(yīng)有6個(gè)特征峰，其中1號(hào)峰為人參皂苷Rg1，2號(hào)峰為人參皂苷Re，3號(hào)峰為人參皂苷Rc，4號(hào)峰為人參皂苷Rb2，5號(hào)峰（未知），6號(hào)峰為人參皂苷Rd（S）。（色譜柱HypersilC184.6mm×250mm5μ;以乙腈為流動(dòng)相A，以

0.1%磷酸溶液為流動(dòng)相B2010版藥典－中藥提取物

三七總皂苷對(duì)照指紋圖譜1三七皂苷R1，2人參皂苷Rg1，3人參皂苷Re，4人參皂苷Rb1，5人參皂苷Rd12345共有5個(gè)色譜峰，其中2號(hào)峰為三七皂苷R1，3號(hào)峰為人參皂苷Rg1，4號(hào)峰為人參皂苷Re，作為參照峰。色譜柱：WaterssymmetryshieldRP185μm250×4.6mm。積分參數(shù)：以Rg1峰面積的千分之五設(shè)置為最小峰面積值。（相似度0.90）

三七三醇皂苷對(duì)照指紋圖譜色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，4.6mm×150mm，5mm）；流動(dòng)相A：乙腈，流動(dòng)相B：水，檢測(cè)波長(zhǎng)為203nm；柱溫25℃。（相似度0.95）

1.中藥品種基源與藥材規(guī)格不同基源的中藥、同一基源而不同生長(zhǎng)條件、產(chǎn)地、采集季節(jié)、加工、貯藏條件等，其提取物的質(zhì)量可能會(huì)有一定、甚至較大的差別，但也有的能夠達(dá)到質(zhì)量控制范圍之內(nèi)（如茵陳提取物的兩種基源植物濱蒿與茵陳蒿）。

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)的相關(guān)問(wèn)題

2010版藥典－中藥提取物連翹－老翹與青翹連翹中連翹酯苷A是連翹提取物當(dāng)中最具代表性的成分，具有明顯的生物活性。2005版藥典中僅以連翹苷A作為含量測(cè)定的指標(biāo)性化學(xué)成分是不甚合理的，故增加連翹提取物中連翹酯苷A的含量測(cè)定。研究發(fā)現(xiàn)，青翹中連翹酯苷A和連翹苷的含量明顯高于老翹，不同產(chǎn)地青翹與青翹之間，老翹與老翹藥材之間連翹酯苷A和連翹苷的含量也有一定差距，通常情況下受藥材產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯藏條件等因素的影響造成的。而連翹提取物，影響其內(nèi)在質(zhì)量的因素還受到生產(chǎn)廠家工藝條件的制約。

2.制備工藝從觀念層面，要正確認(rèn)識(shí)提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)技術(shù)之間的關(guān)系：提取物的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)技術(shù)決定提取物的質(zhì)量，提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能夠監(jiān)督提取物的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)技術(shù)能否得到嚴(yán)格執(zhí)行和充分發(fā)揮作用。

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)的相關(guān)問(wèn)題

在保證現(xiàn)有藥品品種的質(zhì)量上，從藥品監(jiān)督和檢驗(yàn)檢測(cè)角度，應(yīng)重視生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品是否達(dá)到了制定的標(biāo)準(zhǔn)；從生產(chǎn)企業(yè)的角度，更應(yīng)重視藥品的生產(chǎn)過(guò)程是否嚴(yán)格執(zhí)行了生產(chǎn)工藝，以及保證提取分離技術(shù)生產(chǎn)設(shè)備、技術(shù)，能最大限度地從藥材中獲取有用成分，工藝穩(wěn)定；收率、效率問(wèn)題，是否節(jié)能、低成本。

但是，如果要真正從本質(zhì)上提高提取物的質(zhì)量，則需要藥品監(jiān)督管理部門(mén)的政策引導(dǎo)，也更需要生產(chǎn)企業(yè)更從藥材源頭開(kāi)始，對(duì)提取物的生產(chǎn)工藝進(jìn)行有效的改進(jìn)。

2.制備工藝

從技術(shù)層面上，應(yīng)重視不同中藥中的指標(biāo)性成分，或有效成分，有的比較穩(wěn)定，有的可能容易受提取、純化、分離、干燥、光照等條件(如提取溶劑、提取溫度、提取時(shí)間、干燥溫度與時(shí)間等具體工藝參數(shù))的影響，其含量或產(chǎn)品質(zhì)量可能會(huì)產(chǎn)生較大的變化。這個(gè)問(wèn)題不僅需要企業(yè)在工業(yè)化生產(chǎn)中倍加注意，也需要在產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)過(guò)程中予以高度關(guān)注，以免因此出現(xiàn)對(duì)合格產(chǎn)品產(chǎn)生的誤判。

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2.制備工藝－連翹酯苷A

中性條件下連翹酯苷A對(duì)熱不穩(wěn)定：在pH值為6.86、溫度為80℃條件下，連翹酯苷A紫外吸收光譜隨著時(shí)間延長(zhǎng)，326nm和262nm處吸收峰強(qiáng)度和位置都有較大的變化，且溶液顏色變深。4小時(shí)后產(chǎn)物與標(biāo)準(zhǔn)咖啡酸溶液用同一塊聚酰胺薄膜板進(jìn)行層析，薄層層析鑒別表明有咖啡酸斑點(diǎn)出現(xiàn)，證明在此條件下，連翹酯苷A可發(fā)生水解。當(dāng)環(huán)境溫度為60℃時(shí)，同樣測(cè)定4小時(shí)，連翹酯苷A的水解趨勢(shì)很小。在4小時(shí)內(nèi)，紫外吸收光譜變化很小。在中性條件下，溫度為80℃時(shí)，連翹酯苷A也不穩(wěn)定；溫度為60℃時(shí)，較穩(wěn)定。

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2.制備工藝－連翹酯苷A

弱酸性條件下連翹酯苷A較穩(wěn)定：在pH值為4.03、環(huán)境溫度為80℃時(shí)，連續(xù)保溫4小時(shí)，連翹酯苷A紫外吸收光譜和最大吸收波長(zhǎng)的吸收光強(qiáng)度都未發(fā)生顯著變化。表明：連翹酯苷A在弱酸性條件下對(duì)熱穩(wěn)定。

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)的相關(guān)問(wèn)題2.制備工藝－連翹酯苷A

堿性條件下極其不穩(wěn)定：pH值為9.40，無(wú)論環(huán)境溫度是80℃還是60℃，連翹酯苷A紫外吸收光譜形狀和最大吸收峰位置在很短時(shí)間內(nèi)（15分鐘）均發(fā)生了很大變化，且連翹酯苷A溶液顏色隨時(shí)間加長(zhǎng)逐漸加深，變?yōu)樽攸S色。這表明連翹酯苷A在pH值為9.40時(shí)，結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，連翹酯苷A的酯鍵可能發(fā)生了水解，水解產(chǎn)物為咖啡酸。也有文獻(xiàn)報(bào)道：在常溫下，氫氧化鈉可將連翹酯苷A水解。

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通過(guò)上述對(duì)連翹酯苷穩(wěn)定性的分析，可見(jiàn)現(xiàn)行的連翹提取方法（水煎提取法）不合理，水煎溫度高，使其中的主要有效成分連翹酯苷A損失大。建議今后應(yīng)研究新的提取工藝，避免高溫，最好將溫度控制在60℃左右，保證有較高的提取效率；在含有連翹的復(fù)方中藥提取中，要考慮與連翹配伍的其它中藥有效成分的性質(zhì)，若提取液呈弱酸性，提取溫度可適當(dāng)提高，若提取液呈中性或呈弱減性，此時(shí)提取溫度也最好控制在60℃左右。同時(shí)，提取連翹酯苷A時(shí)，要避免使用強(qiáng)堿處理；在含有連翹的復(fù)方中藥提取制備時(shí)，盡量不要使用強(qiáng)堿除雜或精制，若一定要使用堿性溶劑處理其它中草藥，最好將連翹與其它藥材分開(kāi)，單獨(dú)提取。

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2.制備工藝刺五加浸膏水浸膏：紫丁香苷0.60%；

刺五加苷E0.30%；

異嗪皮啶

0.10%

醇浸膏：紫丁香苷0.50%；

刺五加苷E0.30%；

異嗪皮啶

0.12%

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)的相關(guān)問(wèn)題2.制備工藝丹參酮提取物

醇浸膏（醇提水沉法）

：醇提水洗（沉）法是丹參酮提取物的傳統(tǒng)制備方法，由于各個(gè)廠家的生產(chǎn)工藝均屬于保密范圍，因此，2010版藥典并未對(duì)生產(chǎn)工藝強(qiáng)行統(tǒng)一。目前市售丹參酮提取物僅以丹參酮IIA含量為質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，而另一重要活性成分隱丹參酮含量在提取物制備過(guò)程中往往急劇減少，對(duì)該成分的監(jiān)測(cè)顯得極為重要。因此，要求丹參酮提取物產(chǎn)品中，隱丹參酮所占比例力求與原藥材保持一致，根據(jù)與對(duì)照藥材及對(duì)照?qǐng)D譜的比較，故2010版藥典規(guī)定隱丹參酮在指紋圖譜中的峰高至少不得低于丹參酮Ⅰ的峰高，并在含量測(cè)定項(xiàng)增加了隱丹參酮的含量標(biāo)準(zhǔn)。

2010版藥典－中藥提取物影響提取物質(zhì)量及質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)的相關(guān)問(wèn)題丹參酚酸提取物HPLC指紋圖譜丹參總酚酸提取物HPLC色譜圖（2：原兒茶醛；5：迷迭香酸；6：紫草酸；7：丹酚酸B）。混標(biāo)提取物HPLC色譜條件的建立不同批丹參總酚酸HPLC圖譜，經(jīng)中藥指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件生成對(duì)照?qǐng)D譜。對(duì)照?qǐng)D譜對(duì)照?qǐng)D譜的生成與對(duì)照藥材比較，其成分組成應(yīng)當(dāng)一致對(duì)照藥材S2提取物對(duì)照?qǐng)D譜S1S1S2對(duì)照指紋圖譜S11.0000.9820.993S20.9821.0000.997對(duì)照指紋圖譜0.9930.9971.000丹參酮提取物HPLC指紋圖譜HPLC色譜條件的建立丹參酮提取物HPLC指紋圖譜（8：15,16-二氫丹參酮I；10：隱丹參酮；11：丹參酮I；13：丹參酮IIA）對(duì)照?qǐng)D譜的生成選擇十批丹參酮提取物HPLC色圖譜，經(jīng)中藥指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件生成對(duì)照?qǐng)D譜。與對(duì)照藥材比較，其成分組成應(yīng)當(dāng)一致對(duì)照藥材S2提取物對(duì)照?qǐng)D譜S1S1S2對(duì)照指紋圖譜S11.0000.9820.993S20.9821.0000.997對(duì)照指紋圖譜0.9930.9971.000丹參總酚酸和丹酚酸B的穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性pH值人工腸液/胃液溫度探討丹酚酸B水溶液在不同條件下的穩(wěn)定性;對(duì)比丹參總酚酸中丹酚酸B的穩(wěn)定性;推斷酚酸類(lèi)成分的體外降解過(guò)程;以期指導(dǎo)丹參相關(guān)制劑的工藝過(guò)程;輔助酚酸類(lèi)成分體內(nèi)代謝產(chǎn)物的推測(cè);HPLC-MSn不同溫度的影響丹酚酸B水溶液丹參總酚酸水溶液丹酚酸B純品水溶液對(duì)溫度的影響更為敏感溫度升高丹酚酸B穩(wěn)定性下降丹酚酸B－－溫度依賴(lài)型丹酚酸B在低溫環(huán)境中保持穩(wěn)定不同pH值的影響丹參總酚酸水溶液丹酚酸B水溶液pH值升高丹酚酸B穩(wěn)定性下降丹酚酸B－－pH值依賴(lài)型丹酚酸B在酸性環(huán)境下保持穩(wěn)定丹酚酸B純品水溶液和其在丹參總酚酸水溶液中的差異不顯著人工胃液及人工腸液中的穩(wěn)定性丹參總酚酸水溶液丹酚酸B水溶液人工胃液－－丹酚酸B穩(wěn)定性良好人工腸液－－丹酚酸B穩(wěn)定性有所下降pH6.8胃蛋白酶/胰蛋白酶抑制或減緩丹酚酸B的降解過(guò)程UVUVUVUVTICTICTICTIC丹酚酸BSalBstocksolution100℃-8hpH7.0-18hSIF-30hHPLC-MSn鑒定12個(gè)成分UVTICUVTICUVTICUVTICTPAstocksolution100℃-18hpH7.0-10hSIF-30hHPLC-MSn鑒定15個(gè)成分SalBSalELASalCSalDPAlDSSSalLIsoSalCSalJRA酯鍵/呋喃環(huán)斷裂樣品的收集:共收集了105個(gè)樣品（包括丹參藥材和四種制劑）58個(gè)的FDT36個(gè)不同產(chǎn)地的DS5個(gè)不同批號(hào)CDDP3個(gè)不同批號(hào)的DSI3個(gè)不同廠家的XDILiaoning(遼寧)Shanxi(山西)Henan(河南)部分不同產(chǎn)地丹參藥材色譜圖SalvianolicacidsTanshinonesShanxi(陜西)部分不同廠家復(fù)方丹參片色譜圖SalvianolicacidsTanshinones同一廠家不同批號(hào)的復(fù)方丹參片樣品的色譜圖SalvianolicacidsTanshinonescDE軟件分析法丹參藥材復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸丹參注射液香丹注射液monomerspolymerstanshinones

A：23個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖，B：丹參藥材的色譜圖，

C：復(fù)方丹參片的色譜圖丹參指紋圖譜中主要峰的指認(rèn)丹參丹酚酸類(lèi)成分HPLC/ESI-MSn分析42個(gè)丹酚酸類(lèi)成分得到指認(rèn)，其中有16個(gè)是新檢測(cè)到的化合物.AHLiu,MXu,MYany,DGuo.

JChromatogr.A,2007,1161(1-2):170-182MYang,AHLiu,SHGuan,JHSun,MXu,DGuo.RapidCommunMassSp,2006,20:1266-80HPLC-UVESI-MS丹參丹參酮類(lèi)成分HPLC/ESI-MSn分析27個(gè)丹酚酸類(lèi)成分得到指認(rèn)，其中有5個(gè)是新檢測(cè)到的化合物.