GMP質量體系粘度測定法

PAGE7PAGE1目的：建立粘度測定法的標準操作程序，規(guī)范粘度測定法的操作。范圍：適用于粘度測定法。職責：檢驗室主任、檢驗員。規(guī)程：粘度系指流體對流動的阻抗能力，中國藥典2000年版二部附錄VIG中采用動力粘度、運動粘度或特性粘數(shù)表示。液體以1cm/s的速度流動時，在每lcm2平面上所需切應力的大小，稱為動力粘度（又稱絕對粘度），以Pa·S為單位。在相同溫度下，液體的動力粘度與度與其密度（kg/m3）的比值，再乘以106，即得運動粘度，以mm2/S為單位。高聚物平衡溶液的相對粘度的對數(shù)值與其濃度的比值，稱為特性粘數(shù)。第一法用平氏粘度計測定運動粘度或動力粘度簡述1.1本法系用相對法測量一定體積的液體在重力作用下流經毛細管所需時間，以求得液體的運動粘度或動力粘度。1.2本法適用于測定牛頓流體(如純液體和低分子物質的溶液)的動力粘度或運動粘度。2儀器與用具2.1平氏粘度計(見中國藥典2000年版二部附錄ⅥG中的附圖l),毛細管內徑有(0.8±0.05、1.0±0.05、1.2±0.05、1.5±0.1或2.0±0.1)mm多種，可根據(jù)各該藥品項下規(guī)定選用(流出時間應不小于200秒)。2.2恒溫水浴直徑30cm以上、高40cm以上的玻璃缸或有機玻璃缸，附有電動攪拌器及電熱裝置,恒溫精度±0.1℃。2.3溫度計分度0.1℃，經周期檢定；秒表分度0.2秒，經周期檢定。3操作方法3.1粘度計的清洗和干燥：取粘度計，置鉻酸洗液中浸泡2小時以上(沾有油漬者，應依次先用氯仿或汽油、乙醇、自來水洗滌晾干后，再用鉻酸洗液洗液浸泡6小時以上),自來水沖洗至內壁不掛水珠，再用水洗3次，120℃干燥，備用。3.2按各該藥品項下規(guī)定的測定溫度調整恒溫水浴溫度。3.3取粘度計,在支管F上連接一橡皮管，用手指堵住管口2，倒置粘度計，將管口l插入供試品(或供試溶液)中，自橡皮管的另一端抽氣，使供試品充滿球C與A并達到測定線m2處，提出粘度計并迅速倒轉，抹去粘附于管外的供試品，取下橡皮管接于管1上，將粘度計垂直固定于恒溫水浴中，并使水浴的液面高于球C的中部，放置15分鐘后，自橡皮管的另一端抽氣，使供試品充滿A并超過測定線m1，開放橡皮管口，使供試品在管內自然下落，用秒表準確記錄液面自測定線m1下降至測定線m2處的流出時間，依法重復測定3次以上，每次測定值與平均值的差數(shù)不得超過平均值的±5%。另取一份供試品同樣操作，并重復測定3次以上。以先后兩次取樣測得的總平均值按公式計算，即得。3.4測定動力粘度時，按“相對密度測定法”標準操作規(guī)程測定供試溶液在相同溫度下的密度（ρ）。４注意事項４.１實驗室溫度與粘度測定溫度相差不應太大，當室溫高于測定溫度時，應注意降低室溫。４.２抽氣吸取供試溶液時，不得產生斷流或氣泡。4.3粘度計應垂直固定于恒溫水浴中，不得傾斜，以免影響流出時間。5記錄與計算5.1記錄測定溫度、平氏粘度計的編號、K值和毛細管內徑、每次流出時間等；測定運動粘度時,還應按相對密度測定法項下的規(guī)定，記錄有關數(shù)據(jù)。5.2計算公試運動粘度(mm2/S)=Ｋt動力粘度（Ｐａ·ｓ）＝１0－6·Kt·ρ式中K為用已知粘度標準液測得的粘度計常數(shù)（mm2/s2）〔見附注〕t為測得的平均流出時間（S）；ρ為供試溶液在相同溫度下的密度（kg/m3）。5.3舉例二甲基硅油的運動粘度測定檢品名稱二甲基硅油粘度計平式粘度計(編號2,內徑2mm,K=1.025mm2/s2)溫度25℃流出時間(t)(1)(2)612.3614.2612.8615.1613.5613.4平均612.9(s)平均614.2(s)兩分平均值τ=（s）計算運動粘度=Kt=1.025×613.6=628.9(mm2/s)，符合規(guī)定(規(guī)定為500～1000mm2/s),第二法用旋轉式粘度計測定動力粘度簡述1.1本法系利用同軸(或單一)圓筒旋轉粘度計的圓筒(或轉子)在液體中轉動時產生的粘性力矩以測定該液體的動力粘度。1.2本法適用于測定非牛頓流體(如高聚物的溶液、混懸液、乳劑分散液體或表面活性劑的溶液等)的動力粘度。儀器與用具2.1旋轉式粘度計(中國藥典規(guī)定使用NDJ－1型)須備用，精度1%。2.2恒溫水浴恒溫精度±0.1℃。溫度計分度0.2℃,經周期檢定。頻率表使用無穩(wěn)頻措施的粘度計(如NDJ－1弄)須備用,精度1%.操作方法3.1儀器安裝及操作按儀器使用說明書進行，并根據(jù)供試品的粘度范圍和藥典在該品種正文項下的規(guī)定，選用適宜的轉子和轉速。3.2按各該藥品項下的測定溫度，高速恒溫水浴溫度。3.3取供試品置儀器規(guī)定的容器中，恒溫30分鐘后，依法測定偏轉角(a)，關閉馬達,再重新開機測定一次，每次測定值與平均值之差不得超過平均值的±3%，否則應做第三次測定。3.4取2次測定的平均值按公式計算，即得供試品的動力粘度。4記錄與計算4.1記錄旋轉式粘度計型號，所用轉子號數(shù)及轉速，粘度計常數(shù)(值)，測定溫度，以及每次測得的a值。4.2計算式動力粘度(Pa·S)=a式中為用已知粘度的標準液測得的粘度計常數(shù)(附注)a為偏轉用第三法用烏氏粘度計測定特性粘數(shù)簡述溶劑的粘度常因高聚物的溶入而增大。本法利用毛細管法測定溶液各溶劑流出時間的比值，可求出高聚物稀溶液的特性粘度，以間接控制其分子量值。2儀器與用具2.1烏氏粘度計(見中國藥典2000年版附錄ⅥG中的附圖2)，除另有規(guī)定外，毛細管E內徑為0.5±0.05mm，測定球A的容量為3.5±0.5ml(選用流出時間在120～180秒之間為宜)。2.2恒溫水浴同第一法2.2項下,恒溫±0.05℃。2.3溫度計、秒表等同第一法2項下。3操作方法3.1粘度計的清洗和干燥同第一法3.1項下。3.2除另有規(guī)定外,高速恒溫水浴溫度在25±0.05℃。3.3取供試品，照各該品種項下的規(guī)定制成一定濃度的溶液，用3號垂熔玻璃斗濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液(不得少于7ml)沿潔凈、干燥的烏氏粘度計的管2內壁注入B中，將粘度計垂直固定于恒溫水浴中，并使水浴液面高于球C，放置15分鐘，將管口1、3各接一乳膠管，夾住管口3的膠管，自管口1處抽氣，使供試品溶液的液面緩緩升向到球C的中部，先放開管口3，再放開管口1，使供試品溶液在管內自然下落，用秒表準確記錄面自測定線ml下降至測定線m2處的流出時間；重復測定2次，測定值相差不得超過0.1秒，取2次的平均值為供試品溶液的流出時間(T1)。另取1份供試品，依法制成溶液后，按上述操作測定流出時間(T2)。取經3號垂熔玻璃漏斗濾過的溶劑同樣操作，重復測定2次，2次測定值應相同,為溶劑的流出時間(T0)。按公式計算特性粘數(shù),即得。4注意事項測定T2(或T0)時，應再將粘度計內壁清洗潔凈，并用待測溶液(溶劑)分次淋洗，其它同第一法項下。5記錄與計算5.1記錄供試品取樣量、供試溶液的制備、測定溫度、供試溶液和空白溶劑的流出時間等。5.2計算公式特性粘數(shù)〔η〕=式中ηr=C為供試溶液的濃度（g/ml）5.3舉例測定6%右旋糖酐，40葡萄注射液的特性粘數(shù)。供試溶液:精密量取本品5ml，加5%葡萄糖注射液衡釋至100ml〔根據(jù)含量測定結果,本品每100ml中含右旋糖酐6.20g,因此C=5×0.0620÷100=0.00310(g/ml)〕?？瞻兹軇?5%葡萄糖注射液，溫度:25℃。流出時間(T)(2)T161.2″ 161.3″161.1″ 161.3″平均為161.2″ 161.3″TＯ153.1″153.1″計算(1)〔η〕=(2) 平均〔η〕=６結果與判定兩份供試品的測淀值與平均值的差數(shù)未超過平均值的±１％，取平均值〔〕，即得供試品的特性粘數(shù)；若超過±１％，應另?。卜輳驮?。附注１用平氏沾度計或旋轉式粘度計測定供試品時，均需應用該支（臺）粘度計的常數(shù)Ｋ或Ｋ，，故事先應送計量檢定單位檢定。粘度計常數(shù)檢定周期為２年〔中華人民共和國《國家計量檢定規(guī)程匯編》化學（一）·１９８９〕．第支（臺）粘度計應標有檢定時間，溫度及實測粘度計常數(shù)值。２按國家計量檢定規(guī)程JJG155－91規(guī)定，供測定粘度計常數(shù)用的標準液共有15個牌號(即2、5、10、20、50、100、200、500、1000、2000、5000、10000、20000、50000、100000等),可根據(jù)需要選用，標準液及其運動粘度定值由法定計量單位提供。3為使檢驗員了解粘度計常數(shù)測定方法，現(xiàn)根據(jù)國家計量檢定規(guī)程摘錄如下:3.1平氏粘度計常數(shù)測定(摘自國家計量檢定規(guī)程JJG155－91)3.1.1根據(jù)毛細管內徑選用適用牌號的標準液，如毛細管內徑(mm)標準液牌號０.810及201.020及501.250及1001.5100及2002.0200及5003.1.2以標準液照第一法項下規(guī)定，依法重復測定4次，其流出時間的最大值與最小值之差未超過平均值的0.2%(K≤1mm2/s2者)或0.3%(Ｋ＞lmm2/s2者)時,取平均值；若有一個數(shù)超差,棄去可疑數(shù)，求其余3個的平均值，得tl.．取另一牌號標準液同樣操作，得t2.兩次測定的(t1和t2)，分別按下式計算粘度計常數(shù)Ｋ1各Ｋ2,二者之差未超過平均值的0.3%Ｋ≤lmm2/s2者)或0.4%(Ｋ＞lmm2/s2者)時，取平均值Ｋ，即為該粘度計的常數(shù)。3.1.3計算式Ｋ＝式中ｖ為標準液的運動粘度（mm2/s）;t為流出時間(S)Ｋ為粘度計常數(shù).3.2