臨床生物化學(xué)clinicalbiochemistry課件

臨床生物化學(xué)

ClinicalBiochemistry

第一節(jié)緒論1、臨床生化的定義應(yīng)用學(xué)科研究范圍：器官、組織和體液的化學(xué)組成和進(jìn)行著的生物化學(xué)過(guò)程目的：疾病診斷病情監(jiān)測(cè)治療效果預(yù)后評(píng)估疾病預(yù)防提供客觀、科學(xué)的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)2、主要作用

理論方面：ChemicalPathology

技術(shù)方面：ClinicalChemistry

第一節(jié)血漿蛋白質(zhì)的概述

（一)分類(lèi)

1、按結(jié)構(gòu)組成

（1）簡(jiǎn)單蛋白(e.g.,白蛋白) ...(aminoacid)a.a.—a.a.—a.a.…

肽鍵

(共價(jià)連接）（2）、結(jié)合蛋白氨基酸輔基金屬蛋白脂蛋白糖／粘蛋白核蛋白

etc.非氨基酸2、按功能（1）運(yùn)載蛋白 （2）補(bǔ)體蛋白 （3）免疫球蛋白（4）凝血蛋白 （5）激素蛋白 （6）酶功能蛋白

營(yíng)養(yǎng)

緩沖與膠體滲透壓

運(yùn)載

免疫與防御

凝血與纖維蛋白原溶解

各種酶的功能

代謝調(diào)控（二）血漿蛋白質(zhì)的生理功能

第二節(jié)主要的血漿蛋白質(zhì)

合成/分解部位 理化性質(zhì)

生理功能 臨床意義

從4、臨床意義

炎癥

惡性腫瘤 肝硬化腎炎

血漿PA水平

二、白蛋白(Albumin,Alb)1、合成部位：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞2、含量:最多,占血漿總蛋白40%–60%3、理化性質(zhì)

MW66000

單鏈多肽，不含糖組分

pI=4.0–5.8t1/2=15–19d4、生理功能運(yùn)載膽紅素、游離脂肪酸、激素、藥物營(yíng)養(yǎng)：內(nèi)源性氨基酸營(yíng)養(yǎng)源維持滲透壓：占75%血漿膠體滲透壓緩沖酸與堿的能力（2）高白蛋白血癥：脫水（3）白蛋白的遺傳變異：20余種 雙白蛋白血癥AATAAG

!–lipoprotein

AFP三、1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin,AAT)1、理化性質(zhì)：MW54,000

糖蛋白(含糖10–12%) pI=4.8 t1/2=1week2、分解代謝部位：肝臟4、臨床意義急性時(shí)相反應(yīng)蛋白血漿AAT升高的原因:

炎癥、腫瘤 懷孕 雌激素治療血漿AAT降低的原因:

胎兒呼吸窘迫綜合征 嚴(yán)重的蛋白丟失疾病 先天性缺陷＊＊

AAT基因系統(tǒng) －單個(gè)常染色體基因位點(diǎn) －已知40余個(gè)等位基因

四、１-酸性糖蛋白(１-acidglycoprotein,AAG)1、合成部位：肝臟／腫瘤組織2、理化性質(zhì)MW40,000含糖45%pI2.7-3.53、生理功能 促進(jìn)血小板的凝集和粘附五、甲胎蛋白(１-fetoprotein,AFP)1、合成部位：卵黃囊和胎兒肝臟2、含量變化3、理化性質(zhì)MW70,000糖蛋白基因位點(diǎn)：4q11-224、生理功能：

防止母體對(duì)胎兒的免疫排斥（細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)）

HpAMG

CER六、結(jié)合珠蛋白(Haptoglobin,Hp)

1、合成部位：肝細(xì)胞／網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞

2、理化性質(zhì)糖蛋白—

兩對(duì)肽鏈(22)四聚體表現(xiàn)型：3種(type1-1,2-1,2-2) 3、生理功能

與紅細(xì)胞中釋出的自由形式存在的血紅蛋白結(jié)合HpHbHpHbHb+24、臨床意義Hp:

急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

(燒傷、腎病綜合征)Hp:血管內(nèi)溶血(溶貧、輸血反應(yīng)、虐疾)七、2-巨球蛋白(2-macroglobulin,AMG)1、合成部位：肝臟／網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)2、理化性質(zhì)MW625,000-800,000

最大t1/2=5days糖蛋白：含糖8%4個(gè)亞單位3、生理功能 與多種分子和離子結(jié)合

e.g.,蛋白酶抑制酶活性

+ AMG

4、臨床意義

AMG：低白蛋白血癥 妊娠

雌激素治療

八、銅藍(lán)蛋白(Ceruloplasmin,CER)1、合成部位：肝臟2、生理功能氧化酶的活性：Fe2+ Fe3+CER抗氧化劑作用防止脂質(zhì)過(guò)氧化物&自由基的生成4、臨床意義診斷Wilson?。篊ER＋可透析Cu＊常染色體隱性遺傳病CER產(chǎn)物缺乏 Cu積聚在某些組織(肝／腦／角膜)病變(肝豆?fàn)詈俗冃裕窠?jīng)系統(tǒng)病)CER：急性時(shí)相反應(yīng)蛋白感染、創(chuàng)傷和腫瘤、妊娠、口服避孕藥 CER：營(yíng)養(yǎng)不良、腎病、嚴(yán)重肝病TRFHpx-lipoproteinC4FibrinogenC32MG九、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin,TRF)1、合成部位：肝臟／網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)／內(nèi)分泌腺體2、理化性質(zhì)含鐵糖蛋白

t1/2=7days

血漿TRF水平由鐵供應(yīng)調(diào)節(jié)3、生理功能運(yùn)載鐵：TRF+2Fe3+TRF-Fe3+貯鐵4、臨床意義貧血的診斷和治療監(jiān)測(cè)缺鐵性低色素性貧血：TRF

鐵利用障礙的貧血(再障)：TRF

鐵負(fù)荷過(guò)量：TRF正常TRF：反向的APR（炎癥、惡性腫瘤等)

營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)（慢性肝病、營(yíng)養(yǎng)不良）TRF：妊娠和雌激素治療十、2-微球蛋白(2-microglobulin,BMG)1、存在部位：所有有核細(xì)胞表面(淋巴細(xì) 胞和腫瘤細(xì)胞)2、理化性質(zhì)MW=11,800 小分子t1/2=107mins細(xì)胞表面HLA的鏈(輕鏈)

3、臨床意義BMG:

腎功能衰竭(監(jiān)測(cè)腎小管功能)

炎癥

腫瘤(與B淋巴細(xì)胞有關(guān))

十、血紅素結(jié)合蛋白(Hemopexin,Hpx)

1、合成部位：肝臟

2、理化性質(zhì)：糖蛋白(含糖22%)

3、生理功能：與游離血紅素特異結(jié)合

配合Hp對(duì)Hb的處理

保存鐵

IgCRP十二、C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)

1、合成部位；肝臟

2、生理功能結(jié)合：

卵磷脂/核酸

CRPCa2+復(fù)合體+補(bǔ)體系統(tǒng)+多糖物質(zhì)免疫調(diào)理和吞噬作用4、臨床意義CRP: APR–心梗、創(chuàng)傷、外科 感染、腫瘤增殖評(píng)估炎性類(lèi)疾病的程度檢測(cè)并發(fā)感染

第三節(jié)血漿蛋白質(zhì)的正常參考值

(1) 年齡

(2) 性別

(3)個(gè)體不同時(shí)期及個(gè)體差異

第四節(jié)疾病與血漿蛋白質(zhì)變化的關(guān)系一、急性時(shí)相反應(yīng)（acutephasereactants,APR)

定義：

包括AAT、AAG、Hp、CER、C4、C3、纖維蛋白原、CRP等等。其血漿濃度在炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗死、感染、腫瘤等情況下顯著上升。而PA、Alb、TRF則出現(xiàn)相應(yīng)的低下，以上這類(lèi)蛋白質(zhì)稱(chēng)為急性時(shí)相蛋白。這一現(xiàn)象稱(chēng)為急性時(shí)相反應(yīng)。肝硬化 蛋白質(zhì)：—AAT,CER,CRP,IgG/A —PA,Alb,AAG,Hp,AMG,TRF

二、肝疾病急性肝炎

蛋白質(zhì)：—AAT,IgM —PA,Alb,Hp三、選擇性蛋白質(zhì)的丟失 疾?。耗I病

or腸道病

蛋白質(zhì)：—PA,Alb,AAT,AAG,TRF,IgG

—AMG,Hp,IgM四、妊娠及高雌激素血癥 蛋白質(zhì)：—PA,Alb,AAG,IgG

—AAT,CER,TRF五、遺傳性缺陷 編碼蛋白質(zhì)基因的突變or缺失 相應(yīng)蛋白質(zhì)變異or量的缺乏

第五節(jié)血漿蛋白質(zhì)的檢測(cè)

(1)化學(xué)法：定量血漿總蛋白和白蛋白

(2)電泳法：半定量主要蛋白質(zhì)組分；利用表面電荷和分子大??；醋纖和瓊脂糖凝膠

(3)免疫化學(xué)法：定量個(gè)別蛋白質(zhì)； 特異的抗血清(抗體)來(lái)測(cè)定抗原-抗體復(fù)合物

比濁法散射比濁法

Pro.+抗體免疫沉淀 復(fù)合物(光散射性質(zhì))

光散射量Pro.濃度透射比濁法免疫擴(kuò)散：

-放射免疫擴(kuò)散(RID) Pro.在含有抗體(anti-pro.)凝膠中擴(kuò)散環(huán)型免疫沉淀環(huán)直徑Pro.濃度電泳