第十四章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與生物安全

第十四章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與生物安全

生物安全，一般指針對(duì)現(xiàn)代生物技術(shù)開(kāi)發(fā)和應(yīng)用的同時(shí)可能造成的對(duì)自然界生態(tài)環(huán)境、動(dòng)物和人體健康產(chǎn)生的生物危害所采取的一系列有效預(yù)防和控制措施。第一節(jié)生物安全的基本概念我們?cè)谇懊嬷v到遺傳工程的巨大應(yīng)用前景時(shí)，也簡(jiǎn)單提到目前世界各國(guó)對(duì)遺傳工程的后果已有了高度的重視。這里說(shuō)的“后果”，實(shí)際上就是涉及“生物安全性”問(wèn)題。即生物體經(jīng)過(guò)基因工程改造后對(duì)人是否還依然安全。

廣義的生物安全問(wèn)題是指影響到國(guó)家安全的生物問(wèn)題，包括與生物有關(guān)的各種因素對(duì)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、人類健康及生態(tài)環(huán)境所造成的危害或潛在風(fēng)險(xiǎn)。

這些因素主要是：天然的生物因子如細(xì)菌、病毒等生物武器。兩次世界大戰(zhàn)中、731部隊(duì)……恐怖分子……生物技術(shù)：猶如雙刃劍，可能對(duì)人類健康、生態(tài)環(huán)境以及社會(huì)、經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重危害。自2001年“911”后，生物安全事件在世界各地不斷發(fā)生，如發(fā)生在美國(guó)的“炭疽郵件”事件，

2003年爆發(fā)的“SARS”疫情，目前，隨著科學(xué)技術(shù)水平的不斷提高，進(jìn)入21世紀(jì)，生物安全問(wèn)題已成為重要的國(guó)際問(wèn)題。狹義的生物安全指未影響到國(guó)家安全，只發(fā)生在局部地區(qū)的生物危害，如實(shí)驗(yàn)室或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物安全問(wèn)題。二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的生物安全問(wèn)題（狹義）

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生產(chǎn)、使用的過(guò)程中，存在的生物安全問(wèn)題。1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一些烈性傳染病的流行和傳播可造成大批動(dòng)物的死亡，危及動(dòng)物的健康；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物帶有的一些人獸共患病病原微生物可感染人，危害人的健康；實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物如野生動(dòng)物、家畜、家禽等也可能攜帶對(duì)人類產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的人畜共患病病原體。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中使用的一些有毒有害化學(xué)品、藥品、消毒劑、殺蟲(chóng)劑、農(nóng)藥等，如果處理不當(dāng)，容易造成環(huán)境污染，威脅健康。

*嚴(yán)禁隨意丟棄，尤其是注射器、針頭等。3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的皮毛及排泄物可作為致敏原，引起過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘、皮疹等。4.遺傳工程（如重組DNA）操作過(guò)程中大量使用的抗藥性標(biāo)記基因氨芐青霉素抗性基因和新霉素抗性基因，導(dǎo)入到細(xì)菌和動(dòng)物中是否會(huì)造成環(huán)境中細(xì)菌的耐藥性普遍增大的問(wèn)題。在上述生物安全問(wèn)題中，人獸共患病的安全問(wèn)題最為直接，后果最為嚴(yán)重，因而最應(yīng)受到人們的普遍重視。三、生物安全的相關(guān)術(shù)語(yǔ)1.實(shí)驗(yàn)室生物安全：是指從事生命科學(xué)研究和教學(xué)的實(shí)驗(yàn)室為避免各種生物危害而采取包括建立規(guī)范的管理體系、配備必要的物理、生物防護(hù)設(shè)施和設(shè)備等綜合措施。2.生物安全實(shí)驗(yàn)室（biosafetylaboratory,BSL）是指專門(mén)從事病原微生物研究的實(shí)驗(yàn)室，為避免病原微生物對(duì)工作人員、公眾的危害以及對(duì)環(huán)境的污染，保證試驗(yàn)研究的科學(xué)性或保護(hù)被試驗(yàn)因子免受污染，通過(guò)防護(hù)屏障和管理措施，達(dá)到生物安全要求的生物實(shí)驗(yàn)室。根據(jù)操作不同危險(xiǎn)度等級(jí)微生物所需的實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)特點(diǎn)、建筑構(gòu)造、防護(hù)設(shè)施、儀器、操作以及操作程序，實(shí)驗(yàn)室生物安全水平可以分為四級(jí)，分別對(duì)應(yīng)四個(gè)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室：基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室（BSL-1):一級(jí)生物安全水平基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室（BSL-2):二級(jí)生物安全水平防護(hù)實(shí)驗(yàn)室（BSL-3):三級(jí)生物安全水平最高防護(hù)實(shí)驗(yàn)室（BSL-4):四級(jí)生物安全水平一級(jí)：低個(gè)體危害、低群體危害。對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境危害較低，不具有對(duì)健康成人、動(dòng)植物致病的致病因子。犬肝炎病毒、枯草桿菌等。二級(jí)：中等個(gè)體危害、有限群體危害。對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境具有中等危害或具有潛在危險(xiǎn)的致病因子，對(duì)健康成人、動(dòng)植物和環(huán)境不會(huì)造成嚴(yán)重危害。有有效的預(yù)防和治療措施。

乙肝病毒、沙門(mén)氏菌、弓形蟲(chóng)等。

三級(jí)：高個(gè)體危害、低等群體危害。

對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)性，主要通過(guò)氣溶膠使人傳染上嚴(yán)重的甚至是致命疾病，或?qū)?dòng)植物和環(huán)境具有高度危害的致病因子。通常有預(yù)防治療措施。

結(jié)核分枝桿菌、雞新城疫病毒、狂犬病病毒、兔病毒性出血癥病毒、炭疽芽孢桿菌等。

四級(jí)：高個(gè)體危害、高群體危害。對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)性，通過(guò)氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明，或未知的、危險(xiǎn)的致病因子。沒(méi)有預(yù)防治療措施。

口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、朊病毒（瘋牛病，牛海綿狀腦病病原體）等。3．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室（AnimalBiosafetyLaboratory,ABSL）

將不同級(jí)別的病原微生物感染動(dòng)物，進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究，用于動(dòng)物傳染病或動(dòng)物模型的臨床診斷、治療、預(yù)防，以及未知病原體的鑒定研究等工作，需要在相應(yīng)級(jí)別的ABSL中進(jìn)行，如一、二、三、四級(jí)病原微生物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)在ABSL-1、2、3、4中進(jìn)行。級(jí)別越高，硬件防護(hù)設(shè)施和軟件管理要求就越嚴(yán)。因此不同動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室無(wú)論在操作技術(shù)規(guī)范的制定，個(gè)人安全防護(hù)設(shè)備的設(shè)置，以及實(shí)驗(yàn)室設(shè)施的設(shè)計(jì)和建設(shè)上，都應(yīng)具備有特殊的要求。

生物安全實(shí)驗(yàn)室為負(fù)壓屏障環(huán)境，而大學(xué)城和三元里實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心的SPF動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室為正壓屏障環(huán)境，不屬于生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室，因此不能用于感染性實(shí)驗(yàn)研究。我國(guó)的《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》（2004年11月12日公布）規(guī)定：一級(jí)、二級(jí)實(shí)驗(yàn)室不得從事高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。新建、改建或者擴(kuò)建的一級(jí)、二級(jí)實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)當(dāng)向設(shè)區(qū)的市級(jí)人民政府衛(wèi)生主管部門(mén)或者獸醫(yī)主管部門(mén)備案。三級(jí)、四級(jí)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可，取得資格后方可從事研究工作，頒發(fā)相應(yīng)級(jí)別的生物安全實(shí)驗(yàn)室證書(shū)，有效期為5年。目前，由于我國(guó)實(shí)驗(yàn)室生物安全技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展仍落后于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，很多安全防護(hù)設(shè)備依賴于從美國(guó)和歐洲等國(guó)家進(jìn)口，因此還沒(méi)有建立標(biāo)準(zhǔn)的BSL-4實(shí)驗(yàn)室，在做足防護(hù)的前提下，允許在BSL-3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行SARS、禽流感等高致病性病原體的實(shí)驗(yàn)研究。生物安全柜是當(dāng)今微生物學(xué)，生物醫(yī)學(xué)，基因重組，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和生物制品等實(shí)驗(yàn)是必備設(shè)備，它采用了先進(jìn)的空氣凈化技術(shù)和負(fù)壓箱體設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)環(huán)境，人員和樣品的保護(hù)，是實(shí)驗(yàn)室生物安全防護(hù)屏障中最基本的安全防護(hù)設(shè)備。

ABSL-1一般不需要使用生物安全柜，人員進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室穿戴防護(hù)服和手套即可，應(yīng)配備常規(guī)的實(shí)驗(yàn)及清潔用具，也可配備呼吸防護(hù)裝置、緊急沖洗裝置等。可在開(kāi)放的實(shí)驗(yàn)臺(tái)、洗手池上操作。

ABSL-2在達(dá)到ABSL-1條件的基礎(chǔ)上，還應(yīng)具備生物危害警告標(biāo)志，要增加適合感染性材料操作的Ⅱ級(jí)生物安全柜、洗眼裝置、以及高壓滅菌鍋和化學(xué)消毒裝置等廢棄物處理設(shè)施，實(shí)驗(yàn)室的門(mén)帶鎖，能自動(dòng)關(guān)閉。紅色最為醒目，其三條邊可以任意纏繞粘貼在裝有生物危害材料的盒子上，并在不同的部位都可以看見(jiàn)，該標(biāo)志應(yīng)張貼在實(shí)驗(yàn)室入口處，其下部標(biāo)注該實(shí)驗(yàn)室的生物安全等級(jí)和責(zé)任人姓名與聯(lián)系電話。國(guó)際通用生物危害警告標(biāo)志

ABSL-3在ABSL-2的基礎(chǔ)上要增加Ⅲ級(jí)生物安全柜、呼吸道保護(hù)措施、人員進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室，要沐浴，更換專用的防護(hù)服裝。離開(kāi)時(shí)也要沐浴，按無(wú)菌要求，將脫掉的外層鞋套、手套和衣服裝入高壓消毒爐中消毒，然后脫掉內(nèi)層鞋套、手套，置另一高壓消毒袋中，消毒面部和手。ABSL-3要求隔離建筑物或隔離區(qū)、雙門(mén)進(jìn)入系統(tǒng)、向內(nèi)定向氣流、單一通過(guò)氣門(mén)、獨(dú)立的送風(fēng)排氣系統(tǒng)，保持一定的負(fù)壓梯度。

實(shí)驗(yàn)物品和動(dòng)物通過(guò)傳遞窗進(jìn)入ABSL-3

實(shí)驗(yàn)室，實(shí)驗(yàn)廢物、動(dòng)物尸體、實(shí)驗(yàn)材料及儀器設(shè)備移出實(shí)驗(yàn)室前，需經(jīng)嚴(yán)格消毒和無(wú)菌包裝后，經(jīng)傳遞窗遞出ABSL-3實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)前后，要求對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行嚴(yán)格的消毒、滅菌和空氣凈化處理。

四、國(guó)內(nèi)外生物安全的法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)《微生物學(xué)及生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)》

美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）于1993年聯(lián)合出版，1999年第四版已正式發(fā)布，該準(zhǔn)則目前已被國(guó)際公認(rèn)為“金標(biāo)準(zhǔn)”，很多國(guó)家在制定本國(guó)的生物安全準(zhǔn)則時(shí)，主要參考上述標(biāo)準(zhǔn)和WHO的《實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)》。這些制度和措施推動(dòng)了實(shí)驗(yàn)室安全管理和實(shí)驗(yàn)室生物安全認(rèn)可工作朝科學(xué)化、制度化、規(guī)范化方向的發(fā)展，對(duì)有效進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的生物安全管理給予了法律保障。第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物危害的種類及控制

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生產(chǎn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能會(huì)產(chǎn)生各種潛在的生物危害因素。如果不加處理，不僅會(huì)危害動(dòng)物和操作人員的安全，亦會(huì)污染設(shè)施內(nèi)的環(huán)境，危害設(shè)施外公共衛(wèi)生。制定相應(yīng)的規(guī)章制度妥善處理這些生物危害因素是保障工作人員和實(shí)驗(yàn)人員的安全和健康、保護(hù)環(huán)境的重要一環(huán)。與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有關(guān)的生物危害的種類主要有以下幾種。一、實(shí)驗(yàn)廢棄物:二、動(dòng)物糞便：大動(dòng)物——化糞池——污水處理系統(tǒng)三、動(dòng)物尸體：用專用袋或容器密封，放入專用的冷凍冰柜暫時(shí)保存，最后集中送焚燒爐焚燒。如無(wú)焚燒爐的可委托有資質(zhì)的部門(mén)處理。懷疑未知病原體感染或確認(rèn)烈性傳染病和人獸共患病感染的動(dòng)物尸體應(yīng)先進(jìn)行高壓蒸汽滅菌處理，或消毒液中浸泡后再作為一般動(dòng)物尸體處理。四、野生動(dòng)物和昆蟲(chóng)普通級(jí)環(huán)境應(yīng)安裝紗窗、擋鼠板、下水道安裝網(wǎng)眼擋板等。捕殺野鼠，對(duì)飼養(yǎng)室逃逸的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如不明來(lái)源應(yīng)一律捕殺。進(jìn)入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的人員應(yīng)養(yǎng)成隨手關(guān)門(mén)習(xí)慣。五、動(dòng)物致敏原來(lái)自動(dòng)物的被毛、皮屑、唾液、糞便和尿液等，對(duì)某些過(guò)敏體質(zhì)的人具有抗原性，發(fā)生過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘、蕁麻疹等，其致敏途徑包括呼吸道、皮膚、眼、鼻黏膜或消化道以及被動(dòng)物咬傷、抓傷等。應(yīng)做好個(gè)體防護(hù)，實(shí)驗(yàn)前戴口罩、手套和防護(hù)鏡，穿隔離服，癥狀嚴(yán)重者需要脫離動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境并且治療。六、有害氣體來(lái)源于動(dòng)物糞尿排泄物。主要成分為氨。當(dāng)飼養(yǎng)室飼養(yǎng)動(dòng)物的密度過(guò)大，或更換墊料、糞便沖洗不及時(shí)均會(huì)引起動(dòng)物室的氨氣濃度增加。特別是大動(dòng)物排泄物多，高濃度氨氣更易發(fā)生在大動(dòng)物飼養(yǎng)室中。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：氨濃度應(yīng)≤14mg/m3人如果長(zhǎng)期生活在高濃度氨氣中，可引起呼吸系統(tǒng)的疾病，皮膚和眼睛亦會(huì)受到強(qiáng)烈刺激，患上慢性鼻炎、氣管炎、支氣管炎及眼結(jié)膜炎等。第一在設(shè)施設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)符合國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)，保證足夠的通風(fēng)量和換氣次數(shù)；第二，要及時(shí)更換墊料、沖洗糞便，保持良好的環(huán)境衛(wèi)生；第三，保持適度密度，使動(dòng)物有足夠的活動(dòng)空間和新鮮空氣。第三節(jié)動(dòng)物飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)人員的安全防護(hù)

一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前人員的安全教育二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的個(gè)人安全防護(hù)三、意外損傷的防護(hù)一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前人員的安全教育法規(guī)——培訓(xùn)1.法規(guī)條例及操作規(guī)范（SOP、GLP）。2.掌握實(shí)驗(yàn)動(dòng)物知識(shí)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本技術(shù)，3.安全意識(shí)教育、生物危害防護(hù)知識(shí)。形式：崗位培訓(xùn)、選修《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》課程，對(duì)初入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室的實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)介紹、指導(dǎo)等。

熟悉并嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室的各種管理制度是生物安全的保證。二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的個(gè)人安全防護(hù)1.個(gè)人防護(hù)用品的穿戴

最基本的防護(hù)就是要穿著合適的防護(hù)工作服、戴口罩、帽子和手套，避免身體與動(dòng)物直接接觸。不同級(jí)別的環(huán)境要求著裝也不同，普通環(huán)境穿一般的醫(yī)用白大衣、戴口罩、帽子和手套即可。進(jìn)入屏障環(huán)境須穿無(wú)菌隔離服、戴口罩、帽子和手套，換清潔拖鞋。普通環(huán)境屏障環(huán)境當(dāng)進(jìn)行特殊實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)根據(jù)需要選擇相應(yīng)特殊防護(hù)裝置，如ABSL-3除要求穿特制的無(wú)菌隔離服外，在處理病原體時(shí)還須戴防護(hù)面罩，ABSL-4要求穿具有生命維持系統(tǒng)正壓防護(hù)服，離開(kāi)ABSL-3和ABSL-4實(shí)驗(yàn)室時(shí)都要淋浴。抓取和保定大動(dòng)物如、兔、犬、貓、猴等，需要戴圍裙和長(zhǎng)袖橡膠手套，以免被動(dòng)物抓傷或咬傷。

2.健康檢查及疫苗接種

直接接觸實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的工作人員定期組織體格檢查。對(duì)患有傳染性疾病，不宜承擔(dān)所做工作的人員，應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)換工作。進(jìn)行已知的傳染性實(shí)驗(yàn)，要在實(shí)驗(yàn)前對(duì)工作人員進(jìn)行特異性血清抗體檢測(cè)并留存，以后要進(jìn)行定期特異抗體檢測(cè)，以便了解工作人員是否在工作中受到了感染。

進(jìn)行強(qiáng)傳染性病原體研究的人員，有條件者要進(jìn)行藥物和血清抗體預(yù)防治療或備用，有疫苗的要進(jìn)行預(yù)防免疫。建議長(zhǎng)期飼養(yǎng)犬飼養(yǎng)人員預(yù)防接種狂犬疫苗，飼養(yǎng)靈長(zhǎng)類動(dòng)物飼養(yǎng)人員預(yù)防接種甲型肝炎疫苗，并定期進(jìn)行結(jié)核菌素試驗(yàn)。三、意外損傷的防護(hù)1.動(dòng)物咬、抓傷2.注射針頭、手術(shù)刀、銳利的器械損傷3.有毒有害、感染性材料污染身體飼養(yǎng)人員和實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟練掌握各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抓取、保定技術(shù)、實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)，盡量避免各種意外損傷。1.被動(dòng)物咬、抓傷的處理原因：動(dòng)物的抓取、保定技術(shù)不正確。大、小鼠、豚鼠、兔、犬、猴根據(jù)動(dòng)物的體型大小、傷口深淺程度、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所處的環(huán)境、級(jí)別，處理方式各有不同。

被SPF大小鼠抓傷皮膚較表淺時(shí)，可在傷處局部皮膚區(qū)涂抹碘酒即可；如被大小鼠咬傷出血，可先擠出傷口處血液，再用0.3%雙氧水棉球消毒傷口，用干棉球擦干后再外貼創(chuàng)可貼。被普通級(jí)豚鼠、兔抓傷時(shí)，先清洗局部皮膚，再在傷處局部皮膚區(qū)涂抹碘酒即可。被普通級(jí)比格犬咬傷時(shí)，如果傷口較小，出血較少的傷口可先擠出傷口處血液，再用0.3%雙氧水棉球消毒傷口，用干棉球擦干后再外貼創(chuàng)可貼；傷口較大、出血較多時(shí)，應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院進(jìn)行治療。

被非標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如家犬、貓、羊、豬等咬傷時(shí)，除了進(jìn)行上述創(chuàng)口處理外，最好注射狂犬疫苗，動(dòng)物進(jìn)行至少二周的密切觀察，觀察的內(nèi)容包括一般狀態(tài)、精神行為、攝食和飲水、大小便等。如有疑似狂犬病或其它重要人獸共患病癥狀時(shí)，應(yīng)立即捕殺，局部消毒，動(dòng)物尸體焚燒處理。被咬傷者應(yīng)送醫(yī)院進(jìn)行緊急處理。2.注射針頭、手術(shù)刀、銳利的器械損傷例如：動(dòng)物手術(shù)時(shí)的縫合如果這些銳器已接觸動(dòng)物組織或血液，處理方法同動(dòng)物咬傷；如果未接觸動(dòng)物則消毒包扎即可。創(chuàng)口較大、出血較多時(shí)，應(yīng)送醫(yī)院進(jìn)行治療。3.有毒有害、感染性材料污染身體原因：保護(hù)性意識(shí)差最常見(jiàn)部位：手因此，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作應(yīng)戴一次性手套，普通級(jí)環(huán)境更應(yīng)注意，在SPF動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)禁止脫下手套。

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，最好用消毒液洗手。當(dāng)感染性病原體污染皮膚時(shí)，皮膚局部用碘酒消毒，再用75%酒精去碘消毒。當(dāng)有毒有害、感染性材料濺入眼睛時(shí)，應(yīng)立即用洗眼機(jī)或清水沖洗眼睛，用抗菌素眼藥水滴眼，并視情況送醫(yī)院作進(jìn)一步檢查和治療。第四節(jié)重要的人獸共患病按照世界衛(wèi)生組織的定義，人獸共患病是指脊椎動(dòng)物與人類之間自然傳播和感染疾病，即人類和脊椎動(dòng)物由共同病原體引起，在流行病學(xué)上又有關(guān)聯(lián)的疾病。包括由病毒、細(xì)菌、衣原體、立克次體、支原體、螺旋體、真菌、原蟲(chóng)和蠕蟲(chóng)等。人獸共患病，不僅影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，嚴(yán)重的影響人的健康。

1.狂犬病【病原體】狂犬病毒，病毒呈子彈狀。一、病毒性疾病吸血蝙蝠

以及一些無(wú)癥狀帶病毒的犬和貓犬、貓

野生動(dòng)物狐貍、狼、臭鼬、浣熊【傳染源】所有的溫血?jiǎng)游锒伎蓴y帶狂犬病毒?！緜鞑ネ緩健炕疾?dòng)物如犬和貓是主要的傳染來(lái)源?；疾?dòng)物含有病毒的唾液經(jīng)由咬傷、抓傷或其他傷口進(jìn)入人體內(nèi)。

【臨床表現(xiàn)】（1）潛伏期：1-3個(gè)月，可達(dá)20年。無(wú)癥狀。（2）前驅(qū)期：全身不適、發(fā)燒、疲倦、疼痛、感覺(jué)異常等。

（3）興奮期：精神緊張、全身痙攣、幻覺(jué)、譫妄、怕光、聲、水、風(fēng)等，又稱恐水癥。（4）昏迷期：深度昏迷，死亡?！驹\斷】

流行病學(xué)史+臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查

免疫熒光抗體法檢測(cè)狂犬病病毒抗原陽(yáng)性【治療】狂犬病的病死率幾乎為100%，至今很少有被證實(shí)有治愈的例子。

ＷＨＯ推薦的預(yù)防狂犬病的最佳方案是：局部傷口的及時(shí)嚴(yán)格處理＋被動(dòng)免疫（注射抗血清或ＨＲＩＧ）＋自動(dòng)免疫（注射狂犬病疫苗）＋輔以干擾病毒藥物。

【預(yù)防】局部傷口的處理方法：

愈早愈好，立即用3%－5%肥皂水或0.1%新潔爾滅或用清水充分洗滌至少20分鐘，較深傷口沖洗時(shí)，用注射器伸入傷口深部進(jìn)行灌注清洗，再用75%乙醇消毒，繼之用濃碘酊涂擦。傷口不止血、不包扎、不縫合，開(kāi)放性傷口應(yīng)盡可能暴露。在24小時(shí)內(nèi)注射狂犬疫苗一般在做犬類實(shí)驗(yàn)前，應(yīng)給所有犬注射狂犬疫苗。注意從標(biāo)準(zhǔn)化犬場(chǎng)購(gòu)入健康實(shí)驗(yàn)犬做實(shí)驗(yàn)，不買(mǎi)無(wú)健康保證的犬，以免對(duì)實(shí)驗(yàn)人員造成危害和影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。嗶格犬

家犬

2．淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎（LVMV）【病原體】淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒

病毒屬沙粒病毒科，RNA病毒?！緜魅驹础恳吧鷩X動(dòng)物，野小鼠【傳播途徑】糞便、尿液、鼻腔分泌物將病毒排出體外，可經(jīng)消化道和呼吸道傳染，也可經(jīng)吸血昆蟲(chóng)傳播，胎兒可經(jīng)胎盤(pán)垂直感染。人可通過(guò)接觸感染動(dòng)物經(jīng)皮膚、結(jié)膜、吸入或經(jīng)口攝入病毒而感染。【易感動(dòng)物】

實(shí)驗(yàn)小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、家兔、犬、豬、猴等及人均可感染?！九R床表現(xiàn)】人感染該病毒后可引起人的無(wú)菌性腦膜炎或流感樣癥狀，偶有嚴(yán)重的腦膜炎或腦膜腦脊髓炎，且大多預(yù)后良好，僅有極少數(shù)病例死亡。主要癥狀有發(fā)熱、頭痛、肌肉疼痛、動(dòng)眼時(shí)疼痛、惡心、嘔吐，部分表現(xiàn)為咽喉痛、畏光、咳、腹瀉等?！驹\斷】血清學(xué)檢查或病毒分離。腦脊液中細(xì)胞增多幾乎全為淋巴細(xì)胞?！绢A(yù)防和控制】動(dòng)物室周?chē)h(huán)境無(wú)野生嚙齒類，不從疫區(qū)引進(jìn)動(dòng)物。一旦發(fā)生疫情，迅速封鎖污染的鼠群，及早淘汰，污染的環(huán)境和設(shè)備徹底消毒滅菌。

3．流行性出血熱【病原體】漢坦病毒。【傳染源】野生嚙齒動(dòng)物：黑線姬鼠、褐家鼠黑線姬鼠分布在田野、林區(qū)，背部具一條明顯的黑線。分布在城市港口、建筑物附近的野鼠，以褐家鼠為代表?！緜鞑ネ緩健浚阂笆蟆?jiǎng)游锓俊獎(jiǎng)游铮▓D）。1）胎盤(pán)屏障垂直傳播：野鼠和實(shí)驗(yàn)鼠交配。2）血液傳播：人接觸帶毒動(dòng)物及其排泄物，或被帶毒大鼠咬傷，帶毒血、尿污染傷口。3）呼吸道傳播：污染的塵埃形成氣溶膠吸入引起感染。4）寄生蟲(chóng)傳播：寄生在鼠上的螨類叮咬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，作為傳播媒介。不合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境，極易引起流行性出血熱！1990年2月，中山醫(yī)科大學(xué)顯微整形外科等單位使用省計(jì)生所供給的無(wú)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證的大鼠，引起多人感染。1997年4月，中山醫(yī)科大學(xué)人體解剖教研室因環(huán)境設(shè)施不合格，管理存在問(wèn)題，野鼠進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)人員出現(xiàn)流行性出血熱。國(guó)內(nèi)曾多次發(fā)生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物流行性出血熱事件

1999年廣州中醫(yī)藥大學(xué)博士后張某從事“九五”國(guó)家攻關(guān)課題“補(bǔ)腎法治療老年性癡呆”的實(shí)驗(yàn)時(shí)接觸大鼠，3個(gè)月后感染流行性出血熱，2003年被診斷為腎功能衰竭，2006年進(jìn)行腎移植手術(shù)。2001年6月，北京發(fā)生了因使用質(zhì)量不合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不規(guī)范致使鼠源性人獸共患病流行性出血熱感染：一名院士死亡和700多師生緊急預(yù)防接種。2002年,湖北省藥檢學(xué)校的一名畢業(yè)生在某藥廠從事動(dòng)物實(shí)驗(yàn)工作，由于接觸了帶出血熱病毒的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而感染流行性出血熱不治死亡。2006年，東北三省由于個(gè)體戶養(yǎng)殖、販運(yùn)不合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，導(dǎo)致幾十名教學(xué)科研人員感染流行性出血熱?！疽赘袆?dòng)物】實(shí)驗(yàn)大鼠、人實(shí)驗(yàn)大鼠的各品系（SD、Wistar…）對(duì)本病毒普遍易感，感染后無(wú)臨床癥狀，但可長(zhǎng)期甚至終生攜帶病毒，并不斷地隨尿、糞便和唾液排出體外。

實(shí)驗(yàn)大鼠感染本病毒后呈隱性感染和持續(xù)性帶毒狀態(tài)，無(wú)任何臨床癥狀和病理改變。人感染后潛伏期14天，先出現(xiàn)感冒樣癥狀，然后體溫升高，可達(dá)40℃以上，這種高熱通常持續(xù)4—6天，如果不及時(shí)確診，病情進(jìn)一步發(fā)展?！九R床表現(xiàn)】：由于病毒引起的神經(jīng)中毒現(xiàn)象，病人會(huì)出現(xiàn)頭痛、眼眶痛、腰痛，即“三痛癥”；因病毒引起廣泛的血管壁損傷，血管壁通透性增高，病人還會(huì)出現(xiàn)顏面、頸、上胸部皮膚充血潮紅，俗稱“三紅”，很像“酒醉貌”。病人還常伴有乏力、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。重癥病人會(huì)出現(xiàn)咯血、嘔血、便血、尿血等出血現(xiàn)象。高熱臉紅醉酒貌頭痛腰痛像感冒皮膚黏膜出血點(diǎn)惡心嘔吐蛋白尿診斷主要依靠血清學(xué)方法檢測(cè)血清中特異性抗體。常用的方法有免疫熒光試驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)。感染鼠的肺組織內(nèi)有大量的病毒特異性抗原。約30～50％抗體陽(yáng)性鼠中用免疫熒光法可檢出病毒抗原?！驹\斷】1.禁止飼養(yǎng)和使用普通級(jí)大、小鼠。2001版實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已明確取消了普通級(jí)大小鼠。2.SPF動(dòng)物室一般是不會(huì)有野鼠侵入的，但要注意以下兩種情況：。1）SPF級(jí)動(dòng)物室使用的普通飼料、墊料一定要高壓消毒，最好使用鈷60照射的經(jīng)真空包裝滅菌的飼料（紫外線照射即可）。2）購(gòu)買(mǎi)了SPF級(jí)大、小鼠，但實(shí)驗(yàn)并不在SPF動(dòng)物室進(jìn)行（見(jiàn)下圖）。【預(yù)防和控制】：合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在不合格的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境

下也容易引起流行性出血熱！4.購(gòu)買(mǎi)的SPF大、小鼠必須具有動(dòng)物質(zhì)量合格證，如包裝有破損，不可進(jìn)入SPF動(dòng)物室。5.工作人員和實(shí)驗(yàn)人員加強(qiáng)防護(hù)，與鼠接觸或進(jìn)入動(dòng)物房應(yīng)帶口罩、手套，防止被鼠咬傷。6.一旦發(fā)現(xiàn)感染，及時(shí)撲殺感染鼠群，消毒飼養(yǎng)室和籠具，清除污染血清和組織。7.定期血清學(xué)監(jiān)測(cè)。8.接種流行性出血熱疫苗。

4．猴B病毒病【病原體】猴皰疹病毒，又稱B病毒?！緜魅驹础侩[性感染猴【傳播途徑】

人在接觸感染猴時(shí)被其咬傷、被污染的針頭或B病毒細(xì)胞培養(yǎng)瓶破碎而刺傷都容易感染該病毒。【臨床表現(xiàn)】

猴感染后，口腔粘膜發(fā)生潰瘍，發(fā)燒，流涎，食欲減退，全身皮膚出現(xiàn)圓形丘疹，繼而形成痘皰，以面部和掌部多見(jiàn)，人在被猴咬傷后局部區(qū)域疼痛、發(fā)紅、腫脹，出現(xiàn)皰疹，有滲出物，常常并發(fā)淋巴管和淋巴結(jié)炎。接著就出現(xiàn)上行性脊髓炎或腦脊髓炎的癥狀。?！痉乐未胧勘灰伤艬病毒感染的猴子咬傷或抓傷，傷口應(yīng)立即放血，用肥皂水充分洗滌，然后以碘酒或酒精消毒，新來(lái)猴最好單籠關(guān)養(yǎng)，應(yīng)仔細(xì)檢查它們的唇緣和舌；盡量不要徒手捕捉猴子，必要時(shí)可給動(dòng)物注射麻醉劑和鎮(zhèn)靜劑，以利于實(shí)驗(yàn)操作。給猴接種痘苗可產(chǎn)生滿意的保護(hù)力。沙門(mén)氏菌（群），無(wú)芽胞、有鞭毛、革蘭氏陰性腸道桿菌，是一種常見(jiàn)的人獸共患傳染病的病原體。危害嚙齒內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的沙門(mén)氏菌主要是鼠傷寒桿菌和腸炎桿菌。

1．沙門(mén)氏菌病【病原體】二、細(xì)菌性疾病沙門(mén)氏菌主要通過(guò)消化道傳播。外表健康的動(dòng)物體內(nèi)，肝、脾、腸系膜淋巴結(jié)、血液和膽汁中均可有沙門(mén)氏菌存在，可期經(jīng)腸道排菌，經(jīng)糞便污染飼料、墊料、飲水或飼養(yǎng)用具而感染。蒼蠅、野鼠可為傳播媒介傳播本病。

*豚鼠、大、小鼠、兔等均易感。

（豚鼠，飼料污染—腹瀉，死亡）【傳播途徑】急性腸胃炎癥狀，前期癥狀有惡心、頭疼，全身乏力和發(fā)冷等，主要癥狀有嘔吐、腹瀉、腹痛，糞便以黃綠色水樣便，有時(shí)帶膿血和黏液，一般發(fā)熱的溫度在38～40℃，重病人出現(xiàn)打寒戰(zhàn)、驚厥、抽搐和昏迷的癥狀。

動(dòng)物常有行動(dòng)呆滯、弓背、松毛、顫抖、結(jié)膜炎、食少、腹瀉等癥狀。解剖可見(jiàn)脾臟腫大、表面可見(jiàn)散在白色點(diǎn)狀結(jié)節(jié)，可用鏈霉素、四環(huán)素、慶大霉素等抗菌素等進(jìn)行治療?！九R床表現(xiàn)】1.飼料要妥善保管，嚴(yán)防變質(zhì)，嚴(yán)防野鼠、蒼蠅和糞便污染。2.飼料中總蛋白含量不得低于20％，否則易引起營(yíng)養(yǎng)不良，體質(zhì)下降，誘發(fā)本病。3.發(fā)現(xiàn)患病動(dòng)物應(yīng)及時(shí)隔離，如確診本病應(yīng)銷(xiāo)毀所有患病動(dòng)物，重新建立健康動(dòng)物群?；\具、食具及飼養(yǎng)室等應(yīng)徹底消毒。4.不宜在同一室內(nèi)飼養(yǎng)多種動(dòng)物，以避免相互交叉感染的機(jī)會(huì)。

【防治措施】2．布魯氏菌病【病原體】布魯氏桿菌事件回放：

2010年12月，東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院的一些學(xué)生進(jìn)行“羊活體解剖學(xué)實(shí)驗(yàn)”，課程結(jié)束后，沒(méi)有人感覺(jué)到有任何異常，但從2011年1月開(kāi)始，參與實(shí)驗(yàn)的部分學(xué)生出現(xiàn)持續(xù)高燒不退、乏力、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至不能行走，因?yàn)楫?dāng)時(shí)是冬天，感冒發(fā)燒很常見(jiàn)，所以并沒(méi)有引起足夠的重視，甚至被誤診為關(guān)節(jié)炎，沒(méi)有得到及時(shí)治療。癥狀一直持續(xù)到2011年3月，經(jīng)過(guò)細(xì)菌學(xué)檢查，才發(fā)現(xiàn)是感染了布氏桿菌病，共確診了27名學(xué)生和1名教師。原因系相關(guān)教師在實(shí)驗(yàn)中使用了未經(jīng)檢疫合格證明的山羊所致，引起復(fù)發(fā)的原因是細(xì)胞內(nèi)寄生的布氏菌沒(méi)有被滅，在一定條件下再次進(jìn)入血液的結(jié)果。此外勞累、寒冷等因素也是引起此病復(fù)發(fā)的主要原因?！緜鞑ネ緩健磕壳耙阎?0多種家畜、家禽，野生動(dòng)物是布魯氏菌的宿主。與人類有關(guān)的傳染源主要是羊、牛及豬，其次是犬。病畜的分泌物、排泄物、流產(chǎn)物及乳類含有大量病菌，是人類最危險(xiǎn)的傳染源。主要通過(guò)接觸傳播，亦可通過(guò)呼吸道和消化道感染?！九R床表現(xiàn)】人感染布魯氏菌后，可表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、寒顫、出汗、虛弱、肌肉疼痛、惡心和體重減輕，（發(fā)病時(shí)體溫曲線呈波浪狀，因此布氏桿菌病又稱波狀熱）伴有全身性淋巴結(jié)疼痛和脾腫大。有些病例還出現(xiàn)肺部、胃腸道、皮下組織、睪丸、附睪、卵巢、膽囊、腎及腦部感染，多發(fā)性、游走性全身肌肉和大關(guān)節(jié)痛，以后表現(xiàn)為骨骼受累，其中脊柱受累最常見(jiàn)。【防治措施】不從疫區(qū)購(gòu)買(mǎi)實(shí)驗(yàn)用家畜家禽，購(gòu)入的非標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)進(jìn)行隔離檢疫，觀察健康無(wú)疾病才可以用于實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)注意個(gè)人防護(hù)。接種布氏桿菌疫苗，增強(qiáng)免疫力3．結(jié)核病【病原體】結(jié)核分枝桿菌【傳播途徑】主要由呼吸道傳染感