藥物治療學(xué)總論課件

藥物治療學(xué)1第一章總論2教學(xué)目標(biāo)1、掌握藥物治療學(xué)的概念及研究內(nèi)容；2、熟悉藥物治療學(xué)和相關(guān)學(xué)科的關(guān)系；3、了解藥物治療學(xué)的發(fā)展概況；4、簡介新藥的開發(fā)過程及方法。32、主要內(nèi)容與任務(wù)對新藥的有效性與安全性做出科學(xué)評價(jià)，通過血藥濃度監(jiān)測調(diào)整給藥方案，安全有效的使用藥物；監(jiān)察上市后藥物不良反應(yīng)，保障人民用藥安全；通過醫(yī)療與會診，合理使用藥物，改善病人的治療。5藥物機(jī)體藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)，藥效動力學(xué)）藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)，藥代動力學(xué)）作用、作用機(jī)理吸收、分布、代謝、排泄二、與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系1、藥物治療學(xué)不同于藥理學(xué)：藥理學(xué)?6藥物治療學(xué)不僅關(guān)注藥物還關(guān)注疾病;是以疾病為綱，在闡述疾病的病因和發(fā)病機(jī)制、藥物的作用與作用機(jī)制的基礎(chǔ)上;根據(jù)病人的病理、生理、心理和遺傳特征，結(jié)合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)特點(diǎn);闡明如何給病人選用合適的藥物、合理的劑量、恰當(dāng)?shù)挠盟帟r(shí)間和療程;以取得良好療效和減少不良反應(yīng)。73、與臨床藥理學(xué)的關(guān)系：臨床藥理學(xué)是把藥理學(xué)和其它醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科的理論與研究方法用于臨床，指導(dǎo)臨床合理用藥的學(xué)科。范圍：臨床藥效學(xué)與藥動學(xué)、新藥臨床試驗(yàn)、臨床療效評價(jià)、不良反應(yīng)監(jiān)測、藥物相互作用和耐藥性等。（狹義）是新藥研究的最后階段，針對新藥的臨床療效、體內(nèi)過程及安全性等作出評價(jià)，制定給藥方案，為藥物的生產(chǎn)、管理以及指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。9三、藥物治療學(xué)發(fā)展概況國外藥物治療學(xué)的發(fā)展簡介我國藥物治療學(xué)的發(fā)展簡介101、國外發(fā)展簡介19世紀(jì)以前早就有藥物學(xué)，與中醫(yī)相仿，采用生藥和礦物藥;19世紀(jì)由于化學(xué)的進(jìn)步，可以提出生物堿和植物的有效成分，才出現(xiàn)藥理學(xué)?！搬t(yī)學(xué)是無祖國的，但醫(yī)學(xué)家是有祖國的”111980年，在英國倫敦召開了第一屆國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會議。1983年和1986年分別在美國華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開了第二屆和第三屆國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會議。以后大約3年召開一次國際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會議。132、我國藥物治療學(xué)的發(fā)展簡介1）目前，我國尚未建立真正的《藥物治療學(xué)》體系。2）我國只建立了《臨床藥理學(xué)》體系：建立臨床藥理研究機(jī)構(gòu)；建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、出版專著、開展學(xué)術(shù)交流活動；建立藥物臨床研究基地。14建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu)1980年，衛(wèi)生部在北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所；1984年，衛(wèi)生部相繼建立臨床藥理培訓(xùn)中心；1980年以來全國先后在北京、上海、安徽、江蘇等地的籌建臨床藥理研究或教學(xué)組織機(jī)構(gòu)。15建立藥物臨床研究基地1983年以來，在全國組建了多個(gè)國家藥物臨床研究基地。國家藥物臨床研究基地的建立，匯集了藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)等專業(yè)人員，形成了一支臨床藥理專業(yè)隊(duì)伍。國家藥監(jiān)局組建后，逐步修訂與補(bǔ)充法規(guī)與技術(shù)指導(dǎo)原則，組建了藥品審評專家?guī)臁?7新藥的審批過程18

新藥（化合物）的開發(fā)過程產(chǎn)品監(jiān)督臨床試驗(yàn)（人體）臨床前試驗(yàn)（動物）合成檢驗(yàn)與篩選研究階段

產(chǎn)品介紹注冊年12-55-1010-20

化合物10，000-30，000化合物11211109876543210

Ⅱ期

Ⅲ期

Ⅳ期

Ⅰ期191、我國的新藥臨床試驗(yàn)分四期Ⅰ期臨床試驗(yàn)；Ⅱ期臨床試驗(yàn)；Ⅲ期臨床試驗(yàn)；Ⅳ期臨床試驗(yàn)，也稱上市后監(jiān)察。21目的：進(jìn)一步考查新藥的安全有效性；即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，以期對新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值做出進(jìn)一步評價(jià)，進(jìn)一步了解的療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。Ⅳ期臨床試驗(yàn)22Ⅳ期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容①擴(kuò)大臨床試驗(yàn)；②特殊對象臨床試驗(yàn)：針對特殊人群（小兒、孕婦、哺乳期婦女、老人及肝腎功能不全的患者）的不同情況，設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案；③補(bǔ)充臨床試驗(yàn)：重點(diǎn)是適應(yīng)證的有效性觀察或不良反應(yīng)考察。23臨床試驗(yàn)中影響試驗(yàn)結(jié)果的三種因素：①疾病本身的變異性；②同時(shí)患有其他疾病或應(yīng)用其他藥物；③病人和研究者的偏因，即主觀性。因此，臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中也必須遵循Fisher提出的“重復(fù)、隨機(jī)、對照”三項(xiàng)基本原則。25對照

設(shè)置對照是為受試新藥提供可以比較的參比值；對照組必須做到與受試藥組同時(shí)、同地和同條件。26交叉對照試驗(yàn)

同一患者進(jìn)行自身對照試驗(yàn)，也可在不同患者中進(jìn)行組間交叉對照試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：易于實(shí)施；可保持試驗(yàn)條件的均一；缺點(diǎn)：受試藥的藥效應(yīng)顯效迅速；延長總治療周期不至于縮小各藥物效應(yīng)之間差距；患者必須對所接受的藥物不致出現(xiàn)不同反應(yīng)(過敏)；用藥時(shí)間較長，病例中途脫落的可能性增加。29序貫對照試驗(yàn)

將受試者配對后隨機(jī)分配到兩個(gè)處理組，每得到一對試驗(yàn)結(jié)果就進(jìn)行一次統(tǒng)計(jì)分析，直至以一定的顯著性水平得出結(jié)論，即可結(jié)束試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：例數(shù)最少，耗時(shí)最短的情況下得到確切結(jié)論并中止試驗(yàn)；可以盡快判別出無療效或療效差的藥物并中止試驗(yàn)；缺點(diǎn)：在實(shí)行雙盲試驗(yàn)時(shí)保密性差；兩藥療效差別較大者較適用。30隨機(jī)

目的：將患者均勻地分配到各組而不受試驗(yàn)者主觀意志或客觀條件的影響。注意：隨機(jī)并非隨意，但有時(shí)絕對隨機(jī)并非能滿足設(shè)計(jì)需要。31感冒的例子200名感冒患者服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解不服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解

隨機(jī)服藥組100人不服藥組100人治療前癥狀差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義治療1天時(shí)體溫差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1天后體溫降至正常3天后體溫降至正常分析：設(shè)計(jì)：32單純隨機(jī)抽樣

最簡便的隨機(jī)法是擲幣法或投骰子法。隨機(jī)數(shù)字表法也是常用的單純隨機(jī)化方法。其使用方法是預(yù)先規(guī)定各組數(shù)碼，將病人按出現(xiàn)的數(shù)碼順序分配到各組。33均衡隨機(jī)

又稱分層隨機(jī)。其原則是先將易控且對實(shí)驗(yàn)影響大的因素人為地使各組達(dá)到均衡一致；對那些難控且對實(shí)驗(yàn)影響小的因素隨機(jī)處理。34方法：先將可能影響試驗(yàn)的一些主要因素(病情、年齡)進(jìn)行均衡處理，次要因素(體重、體質(zhì))僅作記錄，不作為分組依據(jù)。依照病人就診順序依次按均衡的層次交替進(jìn)行分組。特點(diǎn)：可使主要因素得到均衡處理，次要因素隨機(jī)處理，增加可比性，減少主觀性。35盲法試驗(yàn)分類：雙盲和單盲雙盲法的目的是為了排除病人及醫(yī)務(wù)人員主觀偏因?qū)υ囼?yàn)結(jié)果的影響；單盲法，僅對病人保密而不對醫(yī)生保密。

臨床試驗(yàn)中以雙盲法作為優(yōu)先選擇的方法。36非藥物依賴性療效37安慰劑定義：指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成與試驗(yàn)藥外觀、氣味相同的制劑，作為臨床對照試驗(yàn)中的陰性對照物。主要是因?yàn)樵囼?yàn)中患者的心理因素對病情變化、藥物療效都會產(chǎn)生較大的影響。38安慰劑主要作用排除醫(yī)師、患者精神因素在藥物治療中的干擾；排除治療過程中疾病自身變化因素；在有陽性對照時(shí)，安慰劑對照以監(jiān)控測試方法的靈敏度。39安慰劑使用注意事項(xiàng)不得用于危、重、急性病人；以安慰劑為對照組時(shí)，受試者應(yīng)得到可靠的監(jiān)護(hù)；必須由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生和臨床藥理工作者指導(dǎo)試驗(yàn)；參加試驗(yàn)工作人員應(yīng)接受過臨床藥理學(xué)培訓(xùn)。40正確診斷理想療效合理方案總結(jié)41教學(xué)目標(biāo)與考核方法1、目標(biāo)：使同學(xué)們初步了解藥