藥物相互作用及注射劑配伍變化

2023/2/121現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的發(fā)展，大大促進(jìn)了患者的多藥并用。老年患者，每天同時(shí)服用4~5種藥的情況極為普遍。ADR，尤其是藥物相互作用(DDI/drug-druginteraction)所致的ADR日趨嚴(yán)重。處方醫(yī)師、藥師和患者必須認(rèn)真考慮這一重要而現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題。第1頁(yè)/共56頁(yè)第一頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/122案例（配伍禁忌）：

基本情況:

男性患者，因頭痛、頭暈2天，自行駕車去某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科急診。體檢：

神清，頸軟，血壓160/100mmHg，心率70次/分，律齊，頭顱CT示腦出血。診斷：頭痛（腦出血）。告病危，住院。第2頁(yè)/共56頁(yè)第二頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/123第一天給予氯丙嗪、安定鎮(zhèn)靜劑。并一直延續(xù)。第二天給予倍他樂(lè)克，復(fù)查頭顱CT。14:50行右側(cè)腦室外引流術(shù)。術(shù)后止血，降壓及抗炎支持治療。入監(jiān)護(hù)病房。

第三天0:20心率150次/分，躁動(dòng)。血壓200/104mmHg

,心電圖示“心肌缺血，左室肥大”，心內(nèi)科會(huì)診，診斷“腦出血術(shù)后心動(dòng)過(guò)速”?？蛇_(dá)龍（鹽酸胺碘酮注射液），150mg靜推后再用300mg靜滴維持。8:00患者用口呼吸，舌根后墜現(xiàn)象。

第3頁(yè)/共56頁(yè)第三頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/124第四天9:00患者淺-中度昏迷狀態(tài)，煩躁明顯。內(nèi)科急會(huì)診。體檢:神欠清，血壓143/65mmHg，心率156次/分，律齊，肺少量濕羅音。予以監(jiān)測(cè)心電圖，繼用可達(dá)龍，并根據(jù)心率調(diào)整。23:15患者突然出現(xiàn)氧飽和度下降至50%，隨即心跳驟停，胸外按壓、呼吸興奮劑等。23:50心跳恢復(fù)，心率135次/分，血壓98/55mmHg，昏迷，雙瞳等對(duì)光反射（+），痛刺激無(wú)反應(yīng)。

第4頁(yè)/共56頁(yè)第四頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/125第五天9：00氣管切開(kāi)，呼吸機(jī)。第九天停用呼吸機(jī)，后患者持續(xù)昏迷狀態(tài)。第5頁(yè)/共56頁(yè)第五頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/126患方訴訟：

患者心臟停止跳動(dòng)非原發(fā)性腦室出血所致，而是由于醫(yī)院用藥不當(dāng)和監(jiān)護(hù)失職而造成心跳停止。醫(yī)方認(rèn)為：

患者既往存在心臟疾患。手術(shù)后一度心動(dòng)過(guò)速就是心臟疾患的表現(xiàn)?；颊咝奶Ｖ沟脑蚴羌韧呐K疾患為主因并加上中樞神經(jīng)病變引起。

第6頁(yè)/共56頁(yè)第六頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/127是疾病的加重變化？

還是另有原因？第7頁(yè)/共56頁(yè)第七頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/128胺碘酮注射液與氯丙嗪同時(shí)使用屬于禁忌。氯丙嗪胺碘酮注射液尖端扭轉(zhuǎn)型室速《注射用鹽酸胺碘酮》的藥理藥物作用禁止與下列藥物聯(lián)合應(yīng)用：某些可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物：Ⅰa類抗心律失常藥(奎尼丁、氯化奎尼丁、丙吡胺等)和Ⅲ類抗心律失常藥(索他洛爾、多非利特、伊布利特等)，某些安定類藥物(甲硫達(dá)嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美馬嗪、舒必利、氨磺必利、硫必利、哌咪嗪、氟哌啶醇、氟哌啶等)，芐普地爾、西沙必利、二苯馬尼、靜注紅霉素、咪唑斯汀、斯帕哌酸、靜注長(zhǎng)春胺等。增加室性心律失常的危險(xiǎn)性，尤其是可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速。第8頁(yè)/共56頁(yè)第八頁(yè)，共57頁(yè)。主要內(nèi)容1藥物相互作用2藥物相互作用1第一節(jié)藥物相互作用第二節(jié)注射劑配伍變化第9頁(yè)/共56頁(yè)第九頁(yè)，共57頁(yè)。藥物相互作用的概念藥物相互作用是指某一種藥物的作用由于其他化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，而改變了藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程（吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄）或組織對(duì)藥物的敏感性等，從而改變了藥物的藥理效應(yīng)或毒性效應(yīng)。第一節(jié)藥物相互作用第10頁(yè)/共56頁(yè)第十頁(yè)，共57頁(yè)。藥物相互作用的方式體內(nèi)相互作用

－藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用－藥效學(xué)方面的相互作用體外相互作用－注射劑配伍變化第一節(jié)藥物相互作用第11頁(yè)/共56頁(yè)第十一頁(yè)，共57頁(yè)。藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用機(jī)體對(duì)藥物的處置是藥物與機(jī)體相互作用的一個(gè)重要組成部分，這一藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄四個(gè)環(huán)節(jié)。在這四個(gè)環(huán)節(jié)上均有可能發(fā)生藥物相互作用，其后果為影響藥物在作用靶位的濃度，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)或減弱，這就是藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用。第一節(jié)藥物相互作用第12頁(yè)/共56頁(yè)第十二頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物吸收的相互作用1.胃腸道PH值的影響藥物在胃腸道的吸收主要通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式進(jìn)行，藥物的脂溶性是決定被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程的重要因素。脂溶性高，較易透過(guò)生物膜，非解離型藥物脂溶性高。酸性藥物在酸性環(huán)境以及堿性藥物在堿性環(huán)境，非解離部分多，吸收好。第一節(jié)藥物相互作用第13頁(yè)/共56頁(yè)第十三頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物吸收的相互作用2.螯合作用的影響許多藥物口服，在胃腸道中發(fā)生相互作用而形成絡(luò)合（包括螯合）物和復(fù)合物，使吸收狀況發(fā)生改變。第一節(jié)藥物相互作用鈣鹽與四環(huán)素類形成難吸收的絡(luò)合物鐵劑可顯著降低四環(huán)素及青霉胺吸收氫氧化鋁凝膠可使地高辛、乙胺丁醇吸收受影響第14頁(yè)/共56頁(yè)第十四頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物吸收的相互作用3.吸附作用的影響活性炭、矽炭銀、白陶土有較強(qiáng)的吸附作用，減少藥物吸收。如抗生素、維生素、激素和生物堿等。第一節(jié)藥物相互作用第15頁(yè)/共56頁(yè)第十五頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物吸收的相互作用4.胃腸運(yùn)動(dòng)的影響改變胃排空或胃腸蠕動(dòng)速度胃排空的速度決定藥物抵達(dá)小腸的速度，影響腸道藥物吸收：胃排空慢，吸收慢；胃排空快，吸收快。胃腸蠕動(dòng)減慢，內(nèi)容物停留時(shí)間延長(zhǎng)，會(huì)增加藥物的吸收；反之，則減少藥物的吸收。第一節(jié)藥物相互作用第16頁(yè)/共56頁(yè)第十六頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物吸收的相互作用4.胃腸運(yùn)動(dòng)的影響第一節(jié)藥物相互作用當(dāng)腸蠕動(dòng)增強(qiáng)時(shí)藥物很快到小腸，起效快藥物在小腸內(nèi)停留時(shí)間短吸收不完全血濃下降當(dāng)腸蠕動(dòng)減慢時(shí)藥物到達(dá)小腸時(shí)間長(zhǎng)，起效慢

藥物在小腸內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)吸收完全血濃增加第17頁(yè)/共56頁(yè)第十七頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物吸收的相互作用第一節(jié)藥物相互作用影響胃腸蠕動(dòng)和排空的藥物延緩阿托品及其它抗膽堿藥(普魯本辛)三環(huán)類抗抑郁藥吩噻嗪類抗精神病藥抗組胺藥（H1拮抗劑）促進(jìn)胃動(dòng)力藥：胃復(fù)安(甲氧氯普胺)、嗎丁林瀉藥：大黃、番瀉葉第18頁(yè)/共56頁(yè)第十八頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用處方一地高辛 0.25mg qd PO甲氧氯普胺片

5mg

tid PO甲氧氯普胺可增強(qiáng)胃的排空速度與地高辛合用時(shí)，使地高辛吸收尚未完成時(shí)即排出體外可使地高辛血藥濃度降低30％左右第19頁(yè)/共56頁(yè)第十九頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用處方二地高辛 0.25mg qd PO消旋山莨菪堿片 10mg

tid PO消旋山莨菪堿可使胃腸蠕動(dòng)減慢與地高辛合用時(shí)，可使地高辛血藥濃度提高30％左右，引起毒性反應(yīng)第20頁(yè)/共56頁(yè)第二十頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物吸收的相互作用5.食物的影響第一節(jié)藥物相互作用食物在多數(shù)情況下可以減少藥物的吸收。有時(shí)食物可以延緩藥物的吸收，而吸收總量不變。食物中的脂肪可以增加脂溶性藥物的吸收。一些藥物必須與食物一起攝入以減少對(duì)胃腸的刺激。第21頁(yè)/共56頁(yè)第二十一頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物吸收的相互作用6.消弱腸吸收功能的影響某些藥物如新霉素、對(duì)氨基水楊酸鈉、環(huán)磷酰胺等能損害腸粘膜的吸收功能，減少合用藥物的吸收。第一節(jié)藥物相互作用第22頁(yè)/共56頁(yè)第二十二頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物吸收的相互作用7.其他因素的影響消化液是某些藥物重要吸收條件。硝酸甘油片舌下含服，需要充分的唾液幫助其崩解和吸收。同服抗膽堿藥，則由于唾液分泌減少而使之降效。局麻藥+縮血管藥：可保持長(zhǎng)時(shí)間的麻醉效果。第一節(jié)藥物相互作用第23頁(yè)/共56頁(yè)第二十三頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物分布的相互作用1.競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位第一節(jié)藥物相互作用藥物吸收向血液轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，大多可與血漿蛋白結(jié)合

結(jié)合型藥物

游離型藥物不呈現(xiàn)藥理活性具有藥理活性不通過(guò)血腦屏障不被代謝失活不能由腎臟排出動(dòng)態(tài)平衡第24頁(yè)/共56頁(yè)第二十四頁(yè)，共57頁(yè)。25靶位血漿受體游離藥物

A

B白蛋白藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位A單獨(dú)給甲藥

B甲藥+乙藥游離藥物第25頁(yè)/共56頁(yè)第二十五頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物分布的相互作用1.競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位血漿蛋白的結(jié)合量有一定的限度。聯(lián)合應(yīng)用的藥物與血漿蛋白發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，結(jié)合力較弱的藥物分子在體內(nèi)游離型濃度升高，顯示較強(qiáng)的效應(yīng)。血漿蛋白結(jié)合力較高的藥物有：保泰松、華法林、苯妥英鈉、阿司匹林、青霉素類等。血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)作用發(fā)生在那些結(jié)合率較高的藥物分子間才有臨床意義。第一節(jié)藥物相互作用第26頁(yè)/共56頁(yè)第二十六頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用

病例：1例2型糖尿病患者服用格列吡嗪治療6個(gè)月，病情穩(wěn)定，后因心肌梗死入院治療，靜脈輸注肝素鈉，2日后患者發(fā)生低血糖昏迷。

分析：兩藥合用時(shí)，肝素可激活脂蛋白脂酶，從而置換與血漿蛋白結(jié)合的格列吡嗪，使后者游離血藥濃度升高，降糖作用增強(qiáng)，引起低血糖。病例分析第27頁(yè)/共56頁(yè)第二十七頁(yè)，共57頁(yè)。（一）影響藥物分布的相互作用2.改變組織分布量第一節(jié)藥物相互作用一些作用于心血管系統(tǒng)的藥物能改變組織血流量，從而影響其它藥物在組織的分布。直接影響血液循環(huán)間接影響心輸出量改變肝血流量經(jīng)肝臟代謝的藥物發(fā)生動(dòng)力學(xué)改變第28頁(yè)/共56頁(yè)第二十八頁(yè)，共57頁(yè)。29利多卡因血藥濃度g/ml利多卡因血藥濃度g/ml利多卡因滴注100g/min去甲腎上腺素利多卡因滴注100g/min異丙腎上腺素分析靜滴去甲腎上腺素和異丙腎上腺素對(duì)利多卡因血藥濃度的影響100200300min100200300min2.01.51.00.50.04.03.02.01.00.0第29頁(yè)/共56頁(yè)第二十九頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用（一）影響藥物代謝的相互作用代謝性相互作用發(fā)生率最高，占藥動(dòng)學(xué)相互作用的40%，臨床意義更大。血漿藥物代謝主要在肝臟，依賴于肝微粒體中的多種酶系，最重要的是細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶。

藥物代謝酶

I型藥酶對(duì)藥物進(jìn)行氧化水解，降低藥物活性

II型藥酶對(duì)藥物進(jìn)行葡萄糖醛酸化，硫酸化和乙?；?0頁(yè)/共56頁(yè)第三十頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用（一）影響藥物代謝的相互作用1.P450酶及其分類目前，在人類中發(fā)現(xiàn)至少有12個(gè)家族的P450酶，其中P450-1,2和3族（CYP1，CPY2，CYP3）為主要的藥物代謝酶。在藥物代謝中，最重要的是CYP3A4，約占全部藥物的50%CYP2D6約占30%CYP2C9約占10%CYP1A2約占4%CYP2A6約占2%CYP2C19約占2%第31頁(yè)/共56頁(yè)第三十一頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用（一）影響藥物代謝的相互作用1.P450酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑—能夠顯著影響藥酶的活性，使藥酶活性增強(qiáng)，使其它藥物或本身代謝加速，導(dǎo)致藥效減弱的藥物。第32頁(yè)/共56頁(yè)第三十二頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/1233苯巴比妥與苯妥英同用,苯妥英鈉的血濃度<<單用反復(fù)使用促進(jìn)自身代謝促進(jìn)其它藥物的代謝苯巴比妥強(qiáng)藥酶誘導(dǎo)劑例：

第33頁(yè)/共56頁(yè)第三十三頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用（一）影響藥物代謝的相互作用1.P450酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶抑制劑—抑制或減弱藥酶活性，減慢其它藥物代謝，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)的藥物。

第34頁(yè)/共56頁(yè)第三十四頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/1235①甲苯磺丁脲

+

氯霉素（D-860）代謝作用加強(qiáng)低血糖反應(yīng)②雙香豆素

+氯霉素Vitk合成代謝抗凝作用出血作用加強(qiáng)藥酶抑制劑例：

第35頁(yè)/共56頁(yè)第三十五頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用處方三環(huán)丙沙星膠囊0.25g*40粒

sig:2粒bid茶堿控釋膠囊0.1g*48粒

sig:2粒bid酮替酸片1mg*60片

sig:2片bid環(huán)丙沙星，可抑制肝藥酶活性可抑制茶堿在肝臟的代謝和清除，使其半衰期延長(zhǎng)，清除率下降，從而血藥濃度增高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)第36頁(yè)/共56頁(yè)第三十六頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用3737（四）影響藥物排泄過(guò)程的相互作用藥物在腎臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程:

1腎小球?yàn)V過(guò):游離型及低分子量藥物可通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)作用進(jìn)入腎小管管腔,結(jié)合型藥物不能通過(guò)

2腎小管分泌(排泌):腎小管通過(guò)兩種特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),分別將酸性藥(酸性通道)與堿性藥(堿性通道)分泌到腎小管管腔

3腎小管主動(dòng)重吸收:通過(guò)上述兩種特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分別將酸性藥與堿性藥主動(dòng)再吸收

4腎小管被動(dòng)重吸收(主要形式):在腎小管管腔內(nèi)的藥物可通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式(取決于脂溶性)再吸收

5不被腎小管再吸收的藥物由尿中排出體外第37頁(yè)/共56頁(yè)第三十七頁(yè)，共57頁(yè)。2023/2/1238

藥物在腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)

腎小球?yàn)V過(guò)腎小管分泌腎小管主動(dòng)再吸收腎小管被動(dòng)再吸收尿中排瀉

腎小管上皮細(xì)胞腎小管上皮細(xì)胞腎小管管腔血液血液第38頁(yè)/共56頁(yè)第三十八頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用（四）影響藥物排泄過(guò)程的相互作用1.改變尿液的酸堿度

影響被動(dòng)重吸收的因素:藥物的脂溶性大,易重吸收；藥物的解離度小,易重吸收。

尿液pH對(duì)藥物重吸收的影響：酸性尿，酸性藥物解離度↓、重吸收↑、排出↓

堿性藥物解離度↑、重吸收↓、排出↑ 堿性尿，則酸性藥物排出↑、堿性藥物排出↓

臨床意義：（血液pH為7.4左右） 碳酸氫鈉堿化尿液(pH=8)，解救酸性藥物中毒； 氯化銨酸化尿液(pH=5)，則用于增加有機(jī)堿類的排泄。第39頁(yè)/共56頁(yè)第三十九頁(yè)，共57頁(yè)。第一節(jié)藥物相互作用（四）影響藥物排泄過(guò)程的相互作用2.干擾藥物腎小管分泌

二類分泌載體:酸性藥物載體 堿性藥物載體

相互作用:

競(jìng)爭(zhēng)同一類型載體,則減少分泌、提高藥效。

舉例： 丙磺舒+青霉素，后者主要以原型從腎排出，以90%通過(guò)腎小管分泌，丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)酸性轉(zhuǎn)運(yùn)載體，阻礙青霉素的分泌，使青霉素在體內(nèi)發(fā)揮持久療效。

第40頁(yè)/共56頁(yè)第四十頁(yè)，共57頁(yè)。藥效學(xué)方面的相互作用第一節(jié)藥物相互作用任何藥物藥理效應(yīng)的產(chǎn)生都是由于藥物作用于受體的結(jié)果，其本質(zhì)是藥物對(duì)突觸化學(xué)傳遞的干擾。藥物的受體可能是蛋白質(zhì)、脂蛋白、核酸或酶系統(tǒng)。

藥物作用于受體干擾突觸化學(xué)傳遞產(chǎn)生藥理效應(yīng)聯(lián)合用藥增強(qiáng)或減弱藥物對(duì)受體的影響增強(qiáng)或減弱效應(yīng)

第41頁(yè)/共56頁(yè)第四十一頁(yè)，共57頁(yè)。藥效學(xué)方面的相互作用第一節(jié)藥物相互作用

藥效學(xué)相互作用三種情形：

相加：兩藥聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生的效應(yīng)等于或接近二藥之和A(1)+B(1)≈2

協(xié)同：又稱增效，即兩藥聯(lián)合應(yīng)用所顯示的效應(yīng)明顯超過(guò)兩者之和A(1)+B(1)＞2

拮抗：即降效，兩藥聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)小于其中單獨(dú)應(yīng)用一種藥物

A(1)+B(1)＜１ （以上各項(xiàng)設(shè)Ａ和Ｂ的本身效應(yīng)為１） 第42頁(yè)/共56頁(yè)第四十二頁(yè)，共57頁(yè)。藥效學(xué)方面的相互作用第一節(jié)藥物相互作用藥效學(xué)相互作用的方式1.影響藥物對(duì)靶位的作用a.干擾攝取過(guò)程b.抑制滅活酶C.阻斷受體2.改變電解質(zhì)平衡3.作用于同一生理系統(tǒng)或生化代謝系統(tǒng)第43頁(yè)/共56頁(yè)第四十三頁(yè)，共57頁(yè)。一、研究注射劑配伍變化的目的第二節(jié)注射劑配伍變化混合注射是臨床上常采用的方法，一般是在輸液內(nèi)加入一種或多種注射劑進(jìn)行滴注，2—5種藥物配伍組合的頻度較高?？蓽p少注射次數(shù)，減輕患者的痛苦，簡(jiǎn)化醫(yī)療和護(hù)理操作。多種藥物混合組合注射，由于各藥物間的物理、化學(xué)等相互作用等原因，可影響醫(yī)療質(zhì)量，甚至威脅病人的生命質(zhì)量。研究注射液配伍變化的原因，可防止配伍變化的產(chǎn)生，提高臨床合理用藥水平第44頁(yè)/共56頁(yè)第四十四頁(yè)，共57頁(yè)。二、注射劑配伍變化的分類第二節(jié)注射劑配伍變化（一）可見(jiàn)配伍變化

溶液混濁、沉淀、結(jié)晶、變色（二）不可見(jiàn)配伍變化

水解反應(yīng)、效價(jià)下降、聚合變化第45頁(yè)/共56頁(yè)第四十五頁(yè)，共57頁(yè)。三、常見(jiàn)注射劑配伍變化發(fā)生的原因第二節(jié)注射劑配伍變化（一）沉淀

1、注射液溶媒組成改變

氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）+5%葡萄糖注射液/氯化鈉注射液氯霉素沉淀

2、電解質(zhì)的鹽析作用兩性霉素B注射液+氯化鈉注射液鹽析作用，出現(xiàn)沉淀

3、pH值改變5%硫噴妥鈉注射液10ml+5%葡萄糖注射液PH下降，出現(xiàn)沉淀

4、直接反應(yīng)頭孢菌素類+Ca2+/Mg2+難溶性螯合物第46頁(yè)/共56頁(yè)第四十六頁(yè)，共57頁(yè)。第二節(jié)注射劑配伍變化三、常見(jiàn)注射劑配伍變化發(fā)生的原因（二）變色由于化學(xué)作用產(chǎn)生新的有色產(chǎn)物所致例：腎上腺素+鐵鹽形成有色物質(zhì)（絡(luò)合反應(yīng)）

維生素C+氨茶堿顏色改變

多巴胺+苯妥英鈉顏色改變

第47頁(yè)/共56頁(yè)第四十七頁(yè)，共57頁(yè)。第二節(jié)注射劑配伍變化三、常見(jiàn)注射劑配伍變化發(fā)生的原因（三）效價(jià)下降例：氨芐西林+復(fù)方氯化鈉（含乳酸根離子）4h效價(jià)下降40%第48頁(yè)/共56頁(yè)第四十八頁(yè)，共57頁(yè)。第二節(jié)注射劑配伍變化三、常見(jiàn)注射劑配伍變化發(fā)生的原因（四）聚合反應(yīng)例：氨芐西林1%的儲(chǔ)備液

變色、溶液變粘稠、沉淀（形成聚合物）放置期間第49頁(yè)/共56頁(yè)第四十九頁(yè)，共57頁(yè)。第二節(jié)注射劑配伍變化四、注射劑配伍變化預(yù)測(cè)AI類：水不溶性的酸性物質(zhì)制成的鹽，與pH值較低的注射液配伍時(shí)易產(chǎn)生沉淀。BI類：水不溶性堿性物質(zhì)制成的鹽，與pH值較高的注射液配伍時(shí)易產(chǎn)生沉淀。AS類：水溶性酸性物質(zhì)制成的鹽，其本身不因pH值變化而析出沉淀。BS類：水溶性堿性物質(zhì)制成的鹽，其本身不因pH值變化而析出沉淀。第50頁(yè)/共56頁(yè)第五十頁(yè)，共57頁(yè)。第二節(jié)注射劑配伍變化四、注射劑配伍變化預(yù)測(cè)N類：水溶性無(wú)機(jī)鹽或水溶性不成鹽的有機(jī)物，其本身不因pH值變化而析出沉淀，但可導(dǎo)致AS、BI類藥物產(chǎn)生沉淀。C類：有機(jī)溶媒或增溶劑制成的不溶性注射劑配伍時(shí)，常由