藥理學第解熱鎮(zhèn)痛藥

PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥中樞鎮(zhèn)痛藥第1頁/共80頁第一頁，共81頁。中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）

阿片受體激動藥—

嗎啡、哌替啶阿片受體部分激動藥—

噴他佐辛阿片受體拮抗劑—

納洛酮第2頁/共80頁第二頁，共81頁。嗎啡

來源

結(jié)構(gòu)

第3頁/共80頁第三頁，共81頁。谷氨酸、SP受體阿片受體X內(nèi)源性阿片肽：腦/內(nèi)/強啡肽

疼痛傳導抗痛系統(tǒng)嗎啡類(一）嗎啡的作用機制第4頁/共80頁第四頁，共81頁。激動不同部位阿片受體產(chǎn)生不同效應

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

a.三鎮(zhèn)一抑制

b.其他：縮瞳、催吐等

2.平滑肌：四興奮一抑制

3.心血管系統(tǒng)

a.擴張血管：↓外周阻力；體位性低血壓,顱內(nèi)壓↑

b.保護缺血心肌

4.抑制免疫：易感HIV(二）嗎啡的藥理作用第5頁/共80頁第五頁，共81頁。鎮(zhèn)痛獎賞阿片呼抑鎮(zhèn)咳嗎啡的中樞藥理作用小結(jié)第6頁/共80頁第六頁，共81頁。依賴性第7頁/共80頁第七頁，共81頁。

胃腸道平滑?。号d奮，張力↑，蠕動↓，引起便秘膽道平滑?。号d奮，收縮（Oddi氏括約?。?，引起膽絞痛支氣管：平滑肌痙攣，支氣管哮喘禁用膀胱：括約肌張力↑，引起尿潴留子宮：抑制子宮收縮，延長產(chǎn)程

2.嗎啡的平滑肌藥理作用第8頁/共80頁第八頁，共81頁。3.嗎啡的心血管藥理作用

擴張血管，引起體位性低血壓：

a.促進組胺釋放

b.抑制血管運動中樞

c.交感張力↓擴張腦血管，引起顱內(nèi)高壓

a.抑制呼吸，體內(nèi)CO2蓄積

b.腦血流量增加

第9頁/共80頁第九頁，共81頁。

鎮(zhèn)痛：嚴重創(chuàng)傷、燒傷及術(shù)后痛、晚期癌癥、心梗劇痛；但不單用于內(nèi)臟絞痛心源性哮喘（急性左心衰）機制：①擴張外周血管；②鎮(zhèn)靜，消除恐懼感；③↓呼吸中樞對CO2的敏感性，緩解急淺呼吸

止瀉：急、慢性消耗性腹瀉—阿片酊禁用：休克、昏迷、嚴重肺部疾病(四）臨床應用第10頁/共80頁第十頁，共81頁。1.一般反應：嘔吐、便秘、排尿困難、呼吸抑制、直立性低血壓

2.耐受性及依賴性：①耐受性：長期用藥后需加量才達原有療效（2－3W）②依賴性：身體－戒斷癥狀；精神－強迫覓藥行為(五）不良反應第11頁/共80頁第十一頁，共81頁。3.急性中毒①表現(xiàn)：“三聯(lián)癥”昏迷、深度呼吸抑制、針尖樣瞳孔②搶救：人工呼吸、給氧、靜注阿片受體拮抗藥—納洛酮主要死因(五）不良反應第12頁/共80頁第十二頁，共81頁。

阿片受體激動藥—

嗎啡、哌替啶阿片受體部分激動藥—

噴他佐辛阿片受體拮抗劑—

納洛酮中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）第13頁/共80頁第十三頁，共81頁。噴他佐辛激動κ受體，拮抗μ受體，故不易成癮（非麻醉品）用于各種慢性疼痛，作用不及嗎啡

劑量＞60～90mg，則可產(chǎn)生精神癥狀

第14頁/共80頁第十四頁，共81頁。

阿片受體激動藥—

嗎啡、哌替啶阿片受體部分激動藥—

噴他佐辛阿片受體拮抗劑—

納洛酮中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）第15頁/共80頁第十五頁，共81頁?！咀饔谩扛偁幮赞卓垢餍桶⑵荏w

【臨床應用】靜脈給藥，用于

解救阿片類藥物的急性中毒：首選解除阿片類藥物麻醉的術(shù)后呼吸抑制及中樞抑制阿片類藥物成癮者的鑒別診斷：催癮急性酒精中毒、休克等：促醒納洛酮第16頁/共80頁第十六頁，共81頁。

其他：羅通定高烏甲素中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）第17頁/共80頁第十七頁，共81頁。PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥中樞鎮(zhèn)痛藥第18頁/共80頁第十八頁，共81頁。常見中樞神經(jīng)遞質(zhì)分類及作用膽堿類單胺類氨基酸類肽類其他AchM1M2N運動、學習、記憶警覺、內(nèi)臟活動5-HTNADAa、bD1、D25-HT1--5-HT7增強傳入N興奮情緒、行為、認知覺醒睡眠、情緒、感覺r-GABA甘氨酸谷氨酸門冬氨酸阿片肽u、d、k痛覺、情緒、呼吸神經(jīng)降壓素、腺苷、腦腸肽、P物質(zhì)1.配體-門控GABAA2.G-蛋白偶聯(lián)GABABCl-內(nèi)流1.配體-門控：離子型2.G-蛋白偶聯(lián)：代謝型Ca2+內(nèi)流第19頁/共80頁第十九頁，共81頁。PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥全麻藥第20頁/共80頁第二十頁，共81頁。全麻藥

定義是一類以適當?shù)臐舛茸饔糜谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，引起暫時、可逆地感覺和意識喪失、以及骨骼肌松弛，便于進行無痛性外科手術(shù)。分類

-吸入全麻藥（inhaledanesthetics）

包括：乙醚、氧化亞氮（N2O）→氟烷→七氟烷、地氟烷等

-靜脈全麻藥（intravenousanesthetics）包括：硫噴妥鈉、氯胺酮、羥丁酸鈉等

-復合麻醉（combinedanesthetics）

第21頁/共80頁第二十一頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第一節(jié)吸入性麻醉藥溶入細胞膜的脂質(zhì)層，使脂質(zhì)分子排列紊亂，膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變，抑制神經(jīng)細胞除極，進而廣泛抑制神經(jīng)沖動的傳遞，導致全身麻醉。

脂溶性高肺泡作用機制鎮(zhèn)痛期興奮期外科麻醉期延髓麻痹期第22頁/共80頁第二十二頁，共81頁?；靖拍頜AC：最小肺泡濃度。一個大氣壓下能使50％病人痛覺消失的肺泡氣體中藥物濃度血/氣分布系數(shù)：血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達到平衡時的比值腦血分布系數(shù)：指腦中藥物濃度與血液濃度達到平衡時的比值第23頁/共80頁第二十三頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥

第一節(jié)常用吸入性麻醉藥麻醉乙醚（anestheticether）為無色澄明易揮發(fā)的液體，有特異臭味，易燃易爆，易氧化生成過氧化物及乙醛，使毒性增加。麻醉濃度的乙醚對呼吸功能和血壓幾無影響，對心、肝、腎的毒性也小。乙醚尚有箭毒樣作用，故肌肉松弛作用較強。但此藥的誘導期和蘇醒期較長，易發(fā)生意外，現(xiàn)已少用。恩氟烷（enflurane）及異氟烷（isoflurane）是同分異構(gòu)物，和氟烷比較，MAC稍大，麻醉誘導平穩(wěn)、迅速和舒適，蘇醒也快，肌肉松弛良好，不增加心肌對兒茶酚胺的敏感性。反復使用無明顯副作用，偶有惡心嘔吐。是目前較為常用的吸入性麻醉藥。地氟烷（desflurane）作用為異氟烷的1/5，誘導期短，易蘇醒，主要用于麻醉維持氧化亞氮（nitrousoxide）又名笑氣，為無色味甜無刺激性液態(tài)氣體，性穩(wěn)定，不燃不爆。用于麻醉時，患者感覺舒適愉快，鎮(zhèn)痛作用強，停藥后蘇醒較快，對呼吸和肝、腎功能無不良影響。但對心肌略有抑制作用。氧化亞氮的MAC值超過100，麻醉效能很低。需與其他麻醉藥配伍方可達滿意的麻醉效果。血/氣分布系數(shù)低，誘導期短。主要用于誘導麻醉或與其他全身麻醉藥配伍使用。

第24頁/共80頁第二十四頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第二節(jié)靜脈麻醉對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機制系通過激活γ-氨基丁酸(GABA)受體-氯離子復合物，增加氯離子傳導，抑制中樞抑制系統(tǒng)。

作用機制第25頁/共80頁第二十五頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第二節(jié)靜脈麻醉硫噴妥鈉（pentothalsodium）為超短時作用的巴比妥類藥物。脂溶性高，靜脈注射后幾秒鐘即可進入腦組織，麻醉作用迅速，無興奮期。但由于此藥在體內(nèi)迅速重新分布，從腦組織轉(zhuǎn)運到肌肉和脂肪等組織，因而作用維持時間短，腦中t1/2僅5分鐘。硫噴妥鈉的鎮(zhèn)痛效應差，肌肉松弛不完全，臨床主要用于誘導麻醉、基礎(chǔ)麻醉和膿腫的切開引流、骨折、脫臼的閉合復位等短時手術(shù)。硫噴妥鈉對呼吸中樞有明顯抑制作用，新生兒、嬰幼兒易受抑制，故禁用還易誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣，故支氣管哮喘者禁用。氯胺酮（ketamine）能阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導，同時又能興奮腦干及邊緣系統(tǒng)。引起意識模糊，短暫性記憶缺失及滿意的鎮(zhèn)痛效應，但意識并未完全消失，常有夢幻，肌張力增加，血壓上升。此狀態(tài)又稱分離麻醉（dissociativeanesthesia）。氯胺酮麻醉時對體表鎮(zhèn)痛作用明顯，內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用差，但誘導迅速。對呼吸影響輕微，對心血管具有明顯興奮作用。用于短時的體表小手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等。丙泊酚（propofol)

在臨床上適用于不同年齡和部位的各種大小手術(shù),因具有起效快、蘇醒迅速、副作用小而輕等特點而受到臨床普遍歡迎。前不久,美國FDA又批準丙泊酚可用于一般兒童的麻醉用藥。起效時間為30-60秒,維持時間約10分鐘左右（1毫升乳劑含:

10毫克丙泊酚、大豆油、純化卵磷脂、甘油、油酸、氫氧化鈉和注射用水）。羥基丁酸鈉(sodiumr-hydroxybutyrate)為靜脈麻醉藥。適用于老人、兒童及腦、神經(jīng)外科手術(shù)，外傷、燒傷病人的麻醉。起效10min，維持1hK粉費森尤斯卡比第26頁/共80頁第二十六頁，共81頁。K粉第27頁/共80頁第二十七頁，共81頁。搖頭丸、k粉環(huán)境第28頁/共80頁第二十八頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第二節(jié)靜脈麻醉硫噴妥鈉（pentothalsodium）為超短時作用的巴比妥類藥物。脂溶性高，靜脈注射后幾秒鐘即可進入腦組織，麻醉作用迅速，無興奮期。但由于此藥在體內(nèi)迅速重新分布，從腦組織轉(zhuǎn)運到肌肉和脂肪等組織，因而作用維持時間短，腦中t1/2僅5分鐘。硫噴妥鈉的鎮(zhèn)痛效應差，肌肉松弛不完全，臨床主要用于誘導麻醉、基礎(chǔ)麻醉和膿腫的切開引流、骨折、脫臼的閉合復位等短時手術(shù)。硫噴妥鈉對呼吸中樞有明顯抑制作用，新生兒、嬰幼兒易受抑制，故禁用還易誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣，故支氣管哮喘者禁用。氯胺酮（ketamine）能阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導，同時又能興奮腦干及邊緣系統(tǒng)。引起意識模糊，短暫性記憶缺失及滿意的鎮(zhèn)痛效應，但意識并未完全消失，常有夢幻，肌張力增加，血壓上升。此狀態(tài)又稱分離麻醉（dissociativeanesthesia）。氯胺酮麻醉時對體表鎮(zhèn)痛作用明顯，內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用差，但誘導迅速。對呼吸影響輕微，對心血管具有明顯興奮作用。用于短時的體表小手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等。丙泊酚（propofol)

在臨床上適用于不同年齡和部位的各種大小手術(shù),因具有起效快、蘇醒迅速、副作用小而輕等特點而受到臨床普遍歡迎。前不久,美國FDA又批準丙泊酚可用于一般兒童的麻醉用藥。起效時間為30-60秒,維持時間約10分鐘左右（1毫升乳劑含:

10毫克丙泊酚、大豆油、純化卵磷脂、甘油、油酸、氫氧化鈉和注射用水）。羥基丁酸鈉(sodiumr-hydroxybutyrate)為靜脈麻醉藥。適用于老人、兒童及腦、神經(jīng)外科手術(shù)，外傷、燒傷病人的麻醉。起效10min，維持1hK粉費森尤斯卡比第29頁/共80頁第二十九頁，共81頁。使用特點作用方式附注硫噴妥鈉起效快，但作用較弱，誘導期短。誘導麻醉基礎(chǔ)麻醉降低腦消耗，但抑制呼吸，誘發(fā)喉頭支氣管哮喘氯胺酮體表鎮(zhèn)痛作用明顯但內(nèi)臟差。誘導期短用于短時體表小手術(shù)產(chǎn)生分離麻醉丙泊酚起效快20s維持3-5min誘導麻醉無痛人流無呼吸刺激羥丁酸鈉10min起效，維持1-3小時老年兒童麻醉誘導麻醉肌松效果不好第30頁/共80頁第三十頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第三節(jié)復合麻醉復合麻醉是指同時或先后應用兩種以上麻醉藥物或其他輔助藥物，以達到完善的手術(shù)中和術(shù)后鎮(zhèn)痛及滿意的外科手術(shù)條件。目前各種全麻藥單獨應用都不夠理想。為克服其不足，常采用聯(lián)合用藥或輔以其他藥物，此即復合麻醉

第31頁/共80頁第三十一頁，共81頁。用藥目的常用藥物鎮(zhèn)靜、解除精神緊張巴比妥類、地西泮短暫性記憶缺失苯二氮類、氯胺酮、東莨菪堿基礎(chǔ)麻醉巴比妥類、水合氯醛誘導麻醉硫噴妥、氧化亞氮鎮(zhèn)痛阿片類骨骼肌松弛琥珀膽堿、筒箭毒堿類抑制迷走神經(jīng)反射阿托品類降溫氯丙嗪控制性降壓硝普鈉、鈣拮抗劑第32頁/共80頁第三十二頁，共81頁。目的及方法

1．麻醉前給藥（premedication）指病人進入手術(shù)室前應用的藥物。手術(shù)前夜常用苯巴比妥或地西泮（安定）使病人消除緊張情緒。次晨再服地西泮使短暫缺失記憶。注射阿片類鎮(zhèn)痛藥，以增強麻醉效果，注射阿托品以防止唾液及支氣管分泌所致的吸入性肺炎，并防止反射性心律失常。

2．基礎(chǔ)麻醉（basalanesthesia）進入手術(shù)室前給予大劑量催眠藥，如巴比妥類等，使達深睡狀態(tài)，在此基礎(chǔ)上進行麻醉，可使藥量減少，麻醉平穩(wěn)。常用于小兒。

3．誘導麻醉（inductionofanestesia）應用誘導期短的硫噴妥鈉或氧化亞氮，使迅速進入外科麻醉期，避免誘導期的不良反應，然后改用他藥維持麻醉。4．合用肌松藥在麻醉同時注射琥珀膽堿或筒毒堿類，以滿足手術(shù)時肌肉松弛的要求。5．低溫麻醉（hypothermalanesthesia）合用氯丙嗪使體溫在物理降溫時下降至較低水平（28～30℃），降低心、腦等生命器官的耗氧量，以便于截止血流，進行心臟直視手術(shù)。6．控制性降壓（controlledhypotension）加用短時作用的血管擴張藥硝普鈉或鈣拮抗劑使血壓適度適時下降，并抬高手術(shù)部位，以減少出血。常用于止血比較困難的顱腦手術(shù)。7．神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia）常用氟哌利多及芬太尼按50：1制成的合劑作靜脈注射，使患者達到意識朦朧，自主動作停止，痛覺消失，適用于外科小手術(shù)。如同時加用氧化亞氮及肌松藥則可達滿意的外科麻醉，稱為神經(jīng)安定麻醉（neuroleptanaesthesia）。

第33頁/共80頁第三十三頁，共81頁。PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥全麻藥第34頁/共80頁第三十四頁，共81頁。第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

（Analgesic-Antipyretics

）第35頁/共80頁第三十五頁，共81頁。

概念作用機制藥物的分類及代表性藥物OUTLINE第36頁/共80頁第三十六頁，共81頁。疼痛產(chǎn)生的外周機制InjuryStimulusOrganMusleNerveBrainPsubstance第37頁/共80頁第三十七頁，共81頁。

一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、多數(shù)具有抗炎抗風濕作用的藥物概述

區(qū)別于甾體抗炎藥代表藥：阿司匹林共同作用機制：抑制前列腺素PG的合成非甾體抗炎藥（NSAIDs）阿司匹林類藥PG抑制類藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第38頁/共80頁第三十八頁，共81頁。

發(fā)熱、疼痛及炎癥等病理過程均與前列腺素PG密切相關(guān)！

發(fā)熱：細菌內(nèi)毒素、病毒→釋放細胞因子→下丘腦合成

PG增加→體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱增加疼痛：組織損傷、炎癥→釋放緩激肽、PG、組胺等致痛物質(zhì)→刺激痛覺感受器→疼痛（慢性鈍痛）炎癥：炎癥反應→釋放PG→擴管、增加血管通透性→紅、腫、熱、痛第39頁/共80頁第三十九頁，共81頁。抑制環(huán)氧酶（前列腺素合成酶，COX）作用機制PG↓第40頁/共80頁第四十頁，共81頁。

NSAID(—）第41頁/共80頁第四十一頁，共81頁。抑制環(huán)氧酶（前列腺素合成酶，COX）作用機制PG↓有兩種類型：COX-1、COX-2第42頁/共80頁第四十二頁，共81頁。COX-1COX-2生成固有（結(jié)構(gòu)型）需經(jīng)誘導（誘導型）功能

生理性：①保護胃粘膜②↑腎血流分布③調(diào)節(jié)BPC聚集④↓外周血管阻力病理性：介導發(fā)熱、炎癥、疼痛等病理進程治療作用不良反應第43頁/共80頁第四十三頁，共81頁。COX-1COX-21.固有型，自然存在2.保護胃粘膜3.調(diào)節(jié)血小板功能4.調(diào)節(jié)外周血管阻力5.調(diào)節(jié)腎血流量PGD2PGE21.誘生型2.細胞信號轉(zhuǎn)導3.刺激骨骼肌細胞生長4.分娩5.產(chǎn)生炎癥反應-病理性高選擇性抑制劑阿司匹林（165），吲哚美辛（60），吡羅昔康（250）低選擇性抑制劑布洛芬（15），對乙酰氨基酚（7.5）IC50——COX-2IC50——COX-1高選擇性抑制劑塞來昔布（0.003），羅非昔布（0.0018）尼美舒利（0.007）非選擇性抑制劑奈普生（0.6），氟比洛芬（1.3），雙氯芬酸（0.7），萘丁美酮（1.4）第44頁/共80頁第四十四頁，共81頁。一、藥理作用與機制1.

解熱作用機制：抑制下丘腦處的PG合成（中樞）特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常體溫無影響（cf.氯丙嗪）2.

鎮(zhèn)痛作用機制：抑制局部組織處的PG合成（主在外周）特點：中等，對慢性鈍痛效果好,無成癮性（cf.嗎啡類）抑制體溫中樞，對高溫、正常體溫均有效第45頁/共80頁第四十五頁，共81頁。體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素PG中性粒細胞或其它細胞病原體毒素及其它內(nèi)熱原中樞神經(jīng)系統(tǒng)體溫調(diào)定點上移產(chǎn)生和釋放進入（可能是白介素1）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥產(chǎn)熱散熱COX第46頁/共80頁第四十六頁，共81頁。一、藥理作用與機制1.

解熱作用機制：抑制下丘腦處的PG合成（中樞）特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常體溫無影響（cf.氯丙嗪）2.

鎮(zhèn)痛作用機制：抑制局部組織處的PG合成（主在外周）特點：中等，對慢性鈍痛效果好,無成癮性（cf.嗎啡類）強、銳痛、成癮性、欣快感、作用于中樞第47頁/共80頁第四十七頁，共81頁。3.

抗炎、抗風濕作用機制：抑制炎癥反應時的PG合成（外周）

特點：↓紅、腫、熱、痛（cf.甾體類抗炎藥）作用強，對炎癥中、后期均有效4.

其他：抗凝（阿司匹林）、抗腫瘤等第48頁/共80頁第四十八頁，共81頁。3.【不良反應】①

胃腸反應（最常見）

惡心、嘔吐：刺激胃粘膜、刺激CTZ

誘發(fā)胃潰瘍、無痛性出血：刺激胃粘膜、抑制胃粘膜COX-1→PGE2↓預防：餐后服藥;

同服抗酸藥、胃粘膜保護劑;

潰瘍者禁用第49頁/共80頁第四十九頁，共81頁。

②

加重出血傾向

TXA2/PGI2↓，出血時間延長大劑量可抑制凝血酶原的形成預防：有出血傾向者禁用；術(shù)前一周停用；大劑量抗風濕時合用VitK第50頁/共80頁第五十頁，共81頁。③水楊酸反應

屬毒性反應（>5g/d）

胃腸道反應、視聽力減退、精神反應預防：控制劑量、個體化給藥救治：洗胃催吐；

NaHCO3堿化體液；對癥處理，嚴重時透析第51頁/共80頁第五十一頁，共81頁。④過敏反應

少數(shù)蕁麻疹、血管N性水腫、過敏性休克

阿司匹林哮喘：

LT↑→內(nèi)源性縮支氣管物質(zhì)↑→氣管痙攣、哮喘哮喘、蕁麻疹病史者禁用！第52頁/共80頁第五十二頁，共81頁。

NSAID(—）第53頁/共80頁第五十三頁，共81頁。⑤瑞夷綜合征（少見）

嚴重肝損＋腦病

10y以下病毒感染者禁用⑥腎毒性可引起急性腎小管壞死主要發(fā)生于老年人、伴腎損者第54頁/共80頁第五十四頁，共81頁?！窘勺C】胃潰瘍嚴重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏癥血友病哮喘等第55頁/共80頁第五十五頁，共81頁。阿司匹林（乙酰水楊酸）1.【體內(nèi)過程】P.O吸收迅速，水解為水楊酸起效分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率高

t1/2與劑量有關(guān)肝代謝，腎排：尿液pH影響排泄水楊酸類堿化尿液可增加排泄第56頁/共80頁第五十六頁，共81頁。2.【藥理作用與應用】作用與劑量有關(guān)

①

解熱鎮(zhèn)痛（作用較強）

中劑量（0.5g）用于感冒發(fā)熱、慢性鈍痛（復方）頭痛、牙痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)第57頁/共80頁第五十七頁，共81頁。

②

抗炎抗風濕（作用較強）

大劑量（3～5g/d）診治風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎，可迅速緩解癥狀—

可首選逐漸加量，注意監(jiān)測血濃第58頁/共80頁第五十八頁，共81頁。

③

影響血小板功能（抗凝作用）

小劑量(50mg～100mg)能防止血栓形成，用于缺血性心臟病、腦缺血病、高血壓等

與劑量有關(guān)：第59頁/共80頁第五十九頁，共81頁。

花生四稀酸（AA）

脂氧酶環(huán)氧合酶

5HPETE

PGH2

LT5

PGI2

PGE2PGF2a

TXA2

（血管內(nèi)皮）（血小板）

促進血小板聚集

抑制血小板聚集

大劑量小劑量第60頁/共80頁第六十頁，共81頁。

③

影響血小板功能（抗凝作用）

小劑量(50mg～100mg)能防止血栓形成，用于缺血性心臟病、腦缺血病、高血壓等

與劑量有關(guān)：心血管事件防治的基石！第61頁/共80頁第六十一頁，共81頁。阿司匹林：

大劑量—

中劑量—

小劑量—

抗炎抗風濕解熱鎮(zhèn)痛抗血栓兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎病）第62頁/共80頁第六十二頁，共81頁。3.【不良反應】①

胃腸反應（最常見）

惡心、嘔吐：刺激胃粘膜、刺激CTZ

誘發(fā)胃潰瘍、無痛性出血：刺激胃粘膜、抑制胃粘膜COX-1→PGE2↓預防：餐后服藥;

同服抗酸藥、胃粘膜保護劑;

潰瘍者禁用第63頁/共80頁第六十三頁，共81頁。

②

加重出血傾向

TXA2/PGI2↓，出血時間延長大劑量可抑制凝血酶原的形成預防：有出血傾向者禁用；術(shù)前一周停用；大劑量抗風濕時合用VitK第64頁/共80頁第六十四頁，共81頁。③水楊酸反應

屬毒性反應（>5g/d）

胃腸道反應、視聽力減退、精神反應預防：控制劑量、個體化給藥救治：洗胃催吐；

NaHCO3堿化體液；對癥處理，嚴重時透析第65頁/共80頁第六十五頁，共81頁。④過敏反應

少數(shù)蕁麻疹、血管N性水腫、過敏性休克

阿司匹林哮喘：

LT↑→內(nèi)源性縮支氣管物質(zhì)↑→氣管痙攣、哮喘哮喘、蕁麻疹病史者禁用！第66頁/共80頁第六十六頁，共81頁。

NSAID(—）第67頁/共80頁第六十七頁，共81頁。⑤瑞夷綜合征（少見）

嚴重肝損＋腦病

10y以下病毒感染者禁用⑥腎毒性可引起急性腎小管壞死主要發(fā)生于老年人、伴腎損者第68頁/共80頁第六十八頁，共81頁。對乙酰氨基酚【體內(nèi)過程】【藥理作用及應用】【不良反應和注意事項】撲熱息痛口服易吸收肝臟代謝產(chǎn)物乙酰苯醌亞胺有毒體內(nèi)與谷胱甘肽結(jié)合解毒過量及長期用藥谷胱甘肽耗竭而致肝腎損害

作為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛，肌肉痛

本類藥首選藥苯胺類第69頁/共80頁第六十九頁，共81頁。

吲哚美辛（消炎痛）最強的COX抑制藥之一，解熱鎮(zhèn)痛、抗炎均較強

不良反應大（30％～50％）：胃腸道、CNS、造血系統(tǒng)、過敏反應用于其他藥物無效的急性風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎；強直性脊椎炎，骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、腱鞘炎；癌性發(fā)熱以及不易控制的發(fā)熱；NSAIDs新藥研究對照標準藥吲哚類可選用栓劑第70頁/共80頁第七十頁，共81頁。雙氯芬酸（雙氯滅痛、扶他林）

解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕強大

不良反應輕

廣泛使用于各種中等疼痛、各種關(guān)節(jié)炎及發(fā)熱，尤為栓劑芳基乙酸類第71頁/共80頁第七十一頁，共81頁。布洛芬（緩釋—

芬必得）

作用強，尤為抗炎作用

胃腸反應少而輕

臨床應用廣泛：風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎；軟組織風濕性疼痛及運動損傷性疼痛；多種原因所致發(fā)熱同類藥：萘普生、酮洛芬芳基丙酸類第72頁/共80頁第七十二頁，共81頁。烯醇類吡羅昔康（炎痛喜康）作用與吲哚美辛相似