藥理學(xué)第解熱鎮(zhèn)痛藥

PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥中樞鎮(zhèn)痛藥第1頁/共80頁第一頁，共81頁。中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）

阿片受體激動(dòng)藥—

嗎啡、哌替啶阿片受體部分激動(dòng)藥—

噴他佐辛阿片受體拮抗劑—

納洛酮第2頁/共80頁第二頁，共81頁。嗎啡

來源

結(jié)構(gòu)

第3頁/共80頁第三頁，共81頁。谷氨酸、SP受體阿片受體X內(nèi)源性阿片肽：腦/內(nèi)/強(qiáng)啡肽

疼痛傳導(dǎo)抗痛系統(tǒng)嗎啡類(一）嗎啡的作用機(jī)制第4頁/共80頁第四頁，共81頁。激動(dòng)不同部位阿片受體產(chǎn)生不同效應(yīng)

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

a.三鎮(zhèn)一抑制

b.其他：縮瞳、催吐等

2.平滑?。核呐d奮一抑制

3.心血管系統(tǒng)

a.擴(kuò)張血管：↓外周阻力；體位性低血壓,顱內(nèi)壓↑

b.保護(hù)缺血心肌

4.抑制免疫：易感HIV(二）嗎啡的藥理作用第5頁/共80頁第五頁，共81頁。鎮(zhèn)痛獎(jiǎng)賞阿片呼抑鎮(zhèn)咳嗎啡的中樞藥理作用小結(jié)第6頁/共80頁第六頁，共81頁。依賴性第7頁/共80頁第七頁，共81頁。

胃腸道平滑?。号d奮，張力↑，蠕動(dòng)↓，引起便秘膽道平滑?。号d奮，收縮（Oddi氏括約?。?，引起膽絞痛支氣管：平滑肌痙攣，支氣管哮喘禁用膀胱：括約肌張力↑，引起尿潴留子宮：抑制子宮收縮，延長(zhǎng)產(chǎn)程

2.嗎啡的平滑肌藥理作用第8頁/共80頁第八頁，共81頁。3.嗎啡的心血管藥理作用

擴(kuò)張血管，引起體位性低血壓：

a.促進(jìn)組胺釋放

b.抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞

c.交感張力↓擴(kuò)張腦血管，引起顱內(nèi)高壓

a.抑制呼吸，體內(nèi)CO2蓄積

b.腦血流量增加

第9頁/共80頁第九頁，共81頁。

鎮(zhèn)痛：嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷及術(shù)后痛、晚期癌癥、心梗劇痛；但不單用于內(nèi)臟絞痛心源性哮喘（急性左心衰）機(jī)制：①擴(kuò)張外周血管；②鎮(zhèn)靜，消除恐懼感；③↓呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，緩解急淺呼吸

止瀉：急、慢性消耗性腹瀉—阿片酊禁用：休克、昏迷、嚴(yán)重肺部疾病(四）臨床應(yīng)用第10頁/共80頁第十頁，共81頁。1.一般反應(yīng)：嘔吐、便秘、排尿困難、呼吸抑制、直立性低血壓

2.耐受性及依賴性：①耐受性：長(zhǎng)期用藥后需加量才達(dá)原有療效（2－3W）②依賴性：身體－戒斷癥狀；精神－強(qiáng)迫覓藥行為(五）不良反應(yīng)第11頁/共80頁第十一頁，共81頁。3.急性中毒①表現(xiàn)：“三聯(lián)癥”昏迷、深度呼吸抑制、針尖樣瞳孔②搶救：人工呼吸、給氧、靜注阿片受體拮抗藥—納洛酮主要死因(五）不良反應(yīng)第12頁/共80頁第十二頁，共81頁。

阿片受體激動(dòng)藥—

嗎啡、哌替啶阿片受體部分激動(dòng)藥—

噴他佐辛阿片受體拮抗劑—

納洛酮中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）第13頁/共80頁第十三頁，共81頁。噴他佐辛激動(dòng)κ受體，拮抗μ受體，故不易成癮（非麻醉品）用于各種慢性疼痛，作用不及嗎啡

劑量＞60～90mg，則可產(chǎn)生精神癥狀

第14頁/共80頁第十四頁，共81頁。

阿片受體激動(dòng)藥—

嗎啡、哌替啶阿片受體部分激動(dòng)藥—

噴他佐辛阿片受體拮抗劑—

納洛酮中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）第15頁/共80頁第十五頁，共81頁?！咀饔谩扛?jìng)爭(zhēng)性拮抗各型阿片受體

【臨床應(yīng)用】靜脈給藥，用于

解救阿片類藥物的急性中毒：首選解除阿片類藥物麻醉的術(shù)后呼吸抑制及中樞抑制阿片類藥物成癮者的鑒別診斷：催癮急性酒精中毒、休克等：促醒納洛酮第16頁/共80頁第十六頁，共81頁。

其他：羅通定高烏甲素中樞鎮(zhèn)痛藥（第17章）第17頁/共80頁第十七頁，共81頁。PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥中樞鎮(zhèn)痛藥第18頁/共80頁第十八頁，共81頁。常見中樞神經(jīng)遞質(zhì)分類及作用膽堿類單胺類氨基酸類肽類其他AchM1M2N運(yùn)動(dòng)、學(xué)習(xí)、記憶警覺、內(nèi)臟活動(dòng)5-HTNADAa、bD1、D25-HT1--5-HT7增強(qiáng)傳入N興奮情緒、行為、認(rèn)知覺醒睡眠、情緒、感覺r-GABA甘氨酸谷氨酸門冬氨酸阿片肽u、d、k痛覺、情緒、呼吸神經(jīng)降壓素、腺苷、腦腸肽、P物質(zhì)1.配體-門控GABAA2.G-蛋白偶聯(lián)GABABCl-內(nèi)流1.配體-門控：離子型2.G-蛋白偶聯(lián)：代謝型Ca2+內(nèi)流第19頁/共80頁第十九頁，共81頁。PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥全麻藥第20頁/共80頁第二十頁，共81頁。全麻藥

定義是一類以適當(dāng)?shù)臐舛茸饔糜谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，引起暫時(shí)、可逆地感覺和意識(shí)喪失、以及骨骼肌松弛，便于進(jìn)行無痛性外科手術(shù)。分類

-吸入全麻藥（inhaledanesthetics）

包括：乙醚、氧化亞氮（N2O）→氟烷→七氟烷、地氟烷等

-靜脈全麻藥（intravenousanesthetics）包括：硫噴妥鈉、氯胺酮、羥丁酸鈉等

-復(fù)合麻醉（combinedanesthetics）

第21頁/共80頁第二十一頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第一節(jié)吸入性麻醉藥溶入細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，使脂質(zhì)分子排列紊亂，膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變，抑制神經(jīng)細(xì)胞除極，進(jìn)而廣泛抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致全身麻醉。

脂溶性高肺泡作用機(jī)制鎮(zhèn)痛期興奮期外科麻醉期延髓麻痹期第22頁/共80頁第二十二頁，共81頁?；靖拍頜AC：最小肺泡濃度。一個(gè)大氣壓下能使50％病人痛覺消失的肺泡氣體中藥物濃度血/氣分布系數(shù)：血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)的比值腦血分布系數(shù)：指腦中藥物濃度與血液濃度達(dá)到平衡時(shí)的比值第23頁/共80頁第二十三頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥

第一節(jié)常用吸入性麻醉藥麻醉乙醚（anestheticether）為無色澄明易揮發(fā)的液體，有特異臭味，易燃易爆，易氧化生成過氧化物及乙醛，使毒性增加。麻醉濃度的乙醚對(duì)呼吸功能和血壓幾無影響，對(duì)心、肝、腎的毒性也小。乙醚尚有箭毒樣作用，故肌肉松弛作用較強(qiáng)。但此藥的誘導(dǎo)期和蘇醒期較長(zhǎng)，易發(fā)生意外，現(xiàn)已少用。恩氟烷（enflurane）及異氟烷（isoflurane）是同分異構(gòu)物，和氟烷比較，MAC稍大，麻醉誘導(dǎo)平穩(wěn)、迅速和舒適，蘇醒也快，肌肉松弛良好，不增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性。反復(fù)使用無明顯副作用，偶有惡心嘔吐。是目前較為常用的吸入性麻醉藥。地氟烷（desflurane）作用為異氟烷的1/5，誘導(dǎo)期短，易蘇醒，主要用于麻醉維持氧化亞氮（nitrousoxide）又名笑氣，為無色味甜無刺激性液態(tài)氣體，性穩(wěn)定，不燃不爆。用于麻醉時(shí)，患者感覺舒適愉快，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，停藥后蘇醒較快，對(duì)呼吸和肝、腎功能無不良影響。但對(duì)心肌略有抑制作用。氧化亞氮的MAC值超過100，麻醉效能很低。需與其他麻醉藥配伍方可達(dá)滿意的麻醉效果。血/氣分布系數(shù)低，誘導(dǎo)期短。主要用于誘導(dǎo)麻醉或與其他全身麻醉藥配伍使用。

第24頁/共80頁第二十四頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第二節(jié)靜脈麻醉對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制系通過激活γ-氨基丁酸(GABA)受體-氯離子復(fù)合物，增加氯離子傳導(dǎo)，抑制中樞抑制系統(tǒng)。

作用機(jī)制第25頁/共80頁第二十五頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第二節(jié)靜脈麻醉硫噴妥鈉（pentothalsodium）為超短時(shí)作用的巴比妥類藥物。脂溶性高，靜脈注射后幾秒鐘即可進(jìn)入腦組織，麻醉作用迅速，無興奮期。但由于此藥在體內(nèi)迅速重新分布，從腦組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肌肉和脂肪等組織，因而作用維持時(shí)間短，腦中t1/2僅5分鐘。硫噴妥鈉的鎮(zhèn)痛效應(yīng)差，肌肉松弛不完全，臨床主要用于誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉和膿腫的切開引流、骨折、脫臼的閉合復(fù)位等短時(shí)手術(shù)。硫噴妥鈉對(duì)呼吸中樞有明顯抑制作用，新生兒、嬰幼兒易受抑制，故禁用還易誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣，故支氣管哮喘者禁用。氯胺酮（ketamine）能阻斷痛覺沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，同時(shí)又能興奮腦干及邊緣系統(tǒng)。引起意識(shí)模糊，短暫性記憶缺失及滿意的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，但意識(shí)并未完全消失，常有夢(mèng)幻，肌張力增加，血壓上升。此狀態(tài)又稱分離麻醉（dissociativeanesthesia）。氯胺酮麻醉時(shí)對(duì)體表鎮(zhèn)痛作用明顯，內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用差，但誘導(dǎo)迅速。對(duì)呼吸影響輕微，對(duì)心血管具有明顯興奮作用。用于短時(shí)的體表小手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等。丙泊酚（propofol)

在臨床上適用于不同年齡和部位的各種大小手術(shù),因具有起效快、蘇醒迅速、副作用小而輕等特點(diǎn)而受到臨床普遍歡迎。前不久,美國(guó)FDA又批準(zhǔn)丙泊酚可用于一般兒童的麻醉用藥。起效時(shí)間為30-60秒,維持時(shí)間約10分鐘左右（1毫升乳劑含:

10毫克丙泊酚、大豆油、純化卵磷脂、甘油、油酸、氫氧化鈉和注射用水）。羥基丁酸鈉(sodiumr-hydroxybutyrate)為靜脈麻醉藥。適用于老人、兒童及腦、神經(jīng)外科手術(shù)，外傷、燒傷病人的麻醉。起效10min，維持1hK粉費(fèi)森尤斯卡比第26頁/共80頁第二十六頁，共81頁。K粉第27頁/共80頁第二十七頁，共81頁。搖頭丸、k粉環(huán)境第28頁/共80頁第二十八頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第二節(jié)靜脈麻醉硫噴妥鈉（pentothalsodium）為超短時(shí)作用的巴比妥類藥物。脂溶性高，靜脈注射后幾秒鐘即可進(jìn)入腦組織，麻醉作用迅速，無興奮期。但由于此藥在體內(nèi)迅速重新分布，從腦組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肌肉和脂肪等組織，因而作用維持時(shí)間短，腦中t1/2僅5分鐘。硫噴妥鈉的鎮(zhèn)痛效應(yīng)差，肌肉松弛不完全，臨床主要用于誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉和膿腫的切開引流、骨折、脫臼的閉合復(fù)位等短時(shí)手術(shù)。硫噴妥鈉對(duì)呼吸中樞有明顯抑制作用，新生兒、嬰幼兒易受抑制，故禁用還易誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣，故支氣管哮喘者禁用。氯胺酮（ketamine）能阻斷痛覺沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，同時(shí)又能興奮腦干及邊緣系統(tǒng)。引起意識(shí)模糊，短暫性記憶缺失及滿意的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，但意識(shí)并未完全消失，常有夢(mèng)幻，肌張力增加，血壓上升。此狀態(tài)又稱分離麻醉（dissociativeanesthesia）。氯胺酮麻醉時(shí)對(duì)體表鎮(zhèn)痛作用明顯，內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用差，但誘導(dǎo)迅速。對(duì)呼吸影響輕微，對(duì)心血管具有明顯興奮作用。用于短時(shí)的體表小手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等。丙泊酚（propofol)

在臨床上適用于不同年齡和部位的各種大小手術(shù),因具有起效快、蘇醒迅速、副作用小而輕等特點(diǎn)而受到臨床普遍歡迎。前不久,美國(guó)FDA又批準(zhǔn)丙泊酚可用于一般兒童的麻醉用藥。起效時(shí)間為30-60秒,維持時(shí)間約10分鐘左右（1毫升乳劑含:

10毫克丙泊酚、大豆油、純化卵磷脂、甘油、油酸、氫氧化鈉和注射用水）。羥基丁酸鈉(sodiumr-hydroxybutyrate)為靜脈麻醉藥。適用于老人、兒童及腦、神經(jīng)外科手術(shù)，外傷、燒傷病人的麻醉。起效10min，維持1hK粉費(fèi)森尤斯卡比第29頁/共80頁第二十九頁，共81頁。使用特點(diǎn)作用方式附注硫噴妥鈉起效快，但作用較弱，誘導(dǎo)期短。誘導(dǎo)麻醉基礎(chǔ)麻醉降低腦消耗，但抑制呼吸，誘發(fā)喉頭支氣管哮喘氯胺酮體表鎮(zhèn)痛作用明顯但內(nèi)臟差。誘導(dǎo)期短用于短時(shí)體表小手術(shù)產(chǎn)生分離麻醉丙泊酚起效快20s維持3-5min誘導(dǎo)麻醉無痛人流無呼吸刺激羥丁酸鈉10min起效，維持1-3小時(shí)老年兒童麻醉誘導(dǎo)麻醉肌松效果不好第30頁/共80頁第三十頁，共81頁。第十一章全身麻醉藥—根據(jù)麻醉方式

第三節(jié)復(fù)合麻醉復(fù)合麻醉是指同時(shí)或先后應(yīng)用兩種以上麻醉藥物或其他輔助藥物，以達(dá)到完善的手術(shù)中和術(shù)后鎮(zhèn)痛及滿意的外科手術(shù)條件。目前各種全麻藥單獨(dú)應(yīng)用都不夠理想。為克服其不足，常采用聯(lián)合用藥或輔以其他藥物，此即復(fù)合麻醉

第31頁/共80頁第三十一頁，共81頁。用藥目的常用藥物鎮(zhèn)靜、解除精神緊張巴比妥類、地西泮短暫性記憶缺失苯二氮類、氯胺酮、東莨菪堿基礎(chǔ)麻醉巴比妥類、水合氯醛誘導(dǎo)麻醉硫噴妥、氧化亞氮鎮(zhèn)痛阿片類骨骼肌松弛琥珀膽堿、筒箭毒堿類抑制迷走神經(jīng)反射阿托品類降溫氯丙嗪控制性降壓硝普鈉、鈣拮抗劑第32頁/共80頁第三十二頁，共81頁。目的及方法

1．麻醉前給藥（premedication）指病人進(jìn)入手術(shù)室前應(yīng)用的藥物。手術(shù)前夜常用苯巴比妥或地西泮（安定）使病人消除緊張情緒。次晨再服地西泮使短暫缺失記憶。注射阿片類鎮(zhèn)痛藥，以增強(qiáng)麻醉效果，注射阿托品以防止唾液及支氣管分泌所致的吸入性肺炎，并防止反射性心律失常。

2．基礎(chǔ)麻醉（basalanesthesia）進(jìn)入手術(shù)室前給予大劑量催眠藥，如巴比妥類等，使達(dá)深睡狀態(tài)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行麻醉，可使藥量減少，麻醉平穩(wěn)。常用于小兒。

3．誘導(dǎo)麻醉（inductionofanestesia）應(yīng)用誘導(dǎo)期短的硫噴妥鈉或氧化亞氮，使迅速進(jìn)入外科麻醉期，避免誘導(dǎo)期的不良反應(yīng)，然后改用他藥維持麻醉。4．合用肌松藥在麻醉同時(shí)注射琥珀膽堿或筒毒堿類，以滿足手術(shù)時(shí)肌肉松弛的要求。5．低溫麻醉（hypothermalanesthesia）合用氯丙嗪使體溫在物理降溫時(shí)下降至較低水平（28～30℃），降低心、腦等生命器官的耗氧量，以便于截止血流，進(jìn)行心臟直視手術(shù)。6．控制性降壓（controlledhypotension）加用短時(shí)作用的血管擴(kuò)張藥硝普鈉或鈣拮抗劑使血壓適度適時(shí)下降，并抬高手術(shù)部位，以減少出血。常用于止血比較困難的顱腦手術(shù)。7．神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia）常用氟哌利多及芬太尼按50：1制成的合劑作靜脈注射，使患者達(dá)到意識(shí)朦朧，自主動(dòng)作停止，痛覺消失，適用于外科小手術(shù)。如同時(shí)加用氧化亞氮及肌松藥則可達(dá)滿意的外科麻醉，稱為神經(jīng)安定麻醉（neuroleptanaesthesia）。

第33頁/共80頁第三十三頁，共81頁。PP鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥局麻藥全麻藥第34頁/共80頁第三十四頁，共81頁。第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

（Analgesic-Antipyretics

）第35頁/共80頁第三十五頁，共81頁。

概念作用機(jī)制藥物的分類及代表性藥物OUTLINE第36頁/共80頁第三十六頁，共81頁。疼痛產(chǎn)生的外周機(jī)制InjuryStimulusOrganMusleNerveBrainPsubstance第37頁/共80頁第三十七頁，共81頁。

一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、多數(shù)具有抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物概述

區(qū)別于甾體抗炎藥代表藥：阿司匹林共同作用機(jī)制：抑制前列腺素PG的合成非甾體抗炎藥（NSAIDs）阿司匹林類藥PG抑制類藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第38頁/共80頁第三十八頁，共81頁。

發(fā)熱、疼痛及炎癥等病理過程均與前列腺素PG密切相關(guān)！

發(fā)熱：細(xì)菌內(nèi)毒素、病毒→釋放細(xì)胞因子→下丘腦合成

PG增加→體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱增加疼痛：組織損傷、炎癥→釋放緩激肽、PG、組胺等致痛物質(zhì)→刺激痛覺感受器→疼痛（慢性鈍痛）炎癥：炎癥反應(yīng)→釋放PG→擴(kuò)管、增加血管通透性→紅、腫、熱、痛第39頁/共80頁第三十九頁，共81頁。抑制環(huán)氧酶（前列腺素合成酶，COX）作用機(jī)制PG↓第40頁/共80頁第四十頁，共81頁。

NSAID(—）第41頁/共80頁第四十一頁，共81頁。抑制環(huán)氧酶（前列腺素合成酶，COX）作用機(jī)制PG↓有兩種類型：COX-1、COX-2第42頁/共80頁第四十二頁，共81頁。COX-1COX-2生成固有（結(jié)構(gòu)型）需經(jīng)誘導(dǎo)（誘導(dǎo)型）功能

生理性：①保護(hù)胃粘膜②↑腎血流分布③調(diào)節(jié)BPC聚集④↓外周血管阻力病理性：介導(dǎo)發(fā)熱、炎癥、疼痛等病理進(jìn)程治療作用不良反應(yīng)第43頁/共80頁第四十三頁，共81頁。COX-1COX-21.固有型，自然存在2.保護(hù)胃粘膜3.調(diào)節(jié)血小板功能4.調(diào)節(jié)外周血管阻力5.調(diào)節(jié)腎血流量PGD2PGE21.誘生型2.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)3.刺激骨骼肌細(xì)胞生長(zhǎng)4.分娩5.產(chǎn)生炎癥反應(yīng)-病理性高選擇性抑制劑阿司匹林（165），吲哚美辛（60），吡羅昔康（250）低選擇性抑制劑布洛芬（15），對(duì)乙酰氨基酚（7.5）IC50——COX-2IC50——COX-1高選擇性抑制劑塞來昔布（0.003），羅非昔布（0.0018）尼美舒利（0.007）非選擇性抑制劑奈普生（0.6），氟比洛芬（1.3），雙氯芬酸（0.7），萘丁美酮（1.4）第44頁/共80頁第四十四頁，共81頁。一、藥理作用與機(jī)制1.

解熱作用機(jī)制：抑制下丘腦處的PG合成（中樞）特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響（cf.氯丙嗪）2.

鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：抑制局部組織處的PG合成（主在外周）特點(diǎn)：中等，對(duì)慢性鈍痛效果好,無成癮性（cf.嗎啡類）抑制體溫中樞，對(duì)高溫、正常體溫均有效第45頁/共80頁第四十五頁，共81頁。體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素PG中性粒細(xì)胞或其它細(xì)胞病原體毒素及其它內(nèi)熱原中樞神經(jīng)系統(tǒng)體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)生和釋放進(jìn)入（可能是白介素1）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥產(chǎn)熱散熱COX第46頁/共80頁第四十六頁，共81頁。一、藥理作用與機(jī)制1.

解熱作用機(jī)制：抑制下丘腦處的PG合成（中樞）特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響（cf.氯丙嗪）2.

鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：抑制局部組織處的PG合成（主在外周）特點(diǎn)：中等，對(duì)慢性鈍痛效果好,無成癮性（cf.嗎啡類）強(qiáng)、銳痛、成癮性、欣快感、作用于中樞第47頁/共80頁第四十七頁，共81頁。3.

抗炎、抗風(fēng)濕作用機(jī)制：抑制炎癥反應(yīng)時(shí)的PG合成（外周）

特點(diǎn)：↓紅、腫、熱、痛（cf.甾體類抗炎藥）作用強(qiáng)，對(duì)炎癥中、后期均有效4.

其他：抗凝（阿司匹林）、抗腫瘤等第48頁/共80頁第四十八頁，共81頁。3.【不良反應(yīng)】①

胃腸反應(yīng)（最常見）

惡心、嘔吐：刺激胃粘膜、刺激CTZ

誘發(fā)胃潰瘍、無痛性出血：刺激胃粘膜、抑制胃粘膜COX-1→PGE2↓預(yù)防：餐后服藥;

同服抗酸藥、胃粘膜保護(hù)劑;

潰瘍者禁用第49頁/共80頁第四十九頁，共81頁。

②

加重出血傾向

TXA2/PGI2↓，出血時(shí)間延長(zhǎng)大劑量可抑制凝血酶原的形成預(yù)防：有出血傾向者禁用；術(shù)前一周停用；大劑量抗風(fēng)濕時(shí)合用VitK第50頁/共80頁第五十頁，共81頁。③水楊酸反應(yīng)

屬毒性反應(yīng)（>5g/d）

胃腸道反應(yīng)、視聽力減退、精神反應(yīng)預(yù)防：控制劑量、個(gè)體化給藥救治：洗胃催吐；

NaHCO3堿化體液；對(duì)癥處理，嚴(yán)重時(shí)透析第51頁/共80頁第五十一頁，共81頁。④過敏反應(yīng)

少數(shù)蕁麻疹、血管N性水腫、過敏性休克

阿司匹林哮喘：

LT↑→內(nèi)源性縮支氣管物質(zhì)↑→氣管痙攣、哮喘哮喘、蕁麻疹病史者禁用！第52頁/共80頁第五十二頁，共81頁。

NSAID(—）第53頁/共80頁第五十三頁，共81頁。⑤瑞夷綜合征（少見）

嚴(yán)重肝損＋腦病

10y以下病毒感染者禁用⑥腎毒性可引起急性腎小管壞死主要發(fā)生于老年人、伴腎損者第54頁/共80頁第五十四頁，共81頁?！窘勺C】胃潰瘍嚴(yán)重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏癥血友病哮喘等第55頁/共80頁第五十五頁，共81頁。阿司匹林（乙酰水楊酸）1.【體內(nèi)過程】P.O吸收迅速，水解為水楊酸起效分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率高

t1/2與劑量有關(guān)肝代謝，腎排：尿液pH影響排泄水楊酸類堿化尿液可增加排泄第56頁/共80頁第五十六頁，共81頁。2.【藥理作用與應(yīng)用】作用與劑量有關(guān)

①

解熱鎮(zhèn)痛（作用較強(qiáng)）

中劑量（0.5g）用于感冒發(fā)熱、慢性鈍痛（復(fù)方）頭痛、牙痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)第57頁/共80頁第五十七頁，共81頁。

②

抗炎抗風(fēng)濕（作用較強(qiáng)）

大劑量（3～5g/d）診治風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可迅速緩解癥狀—

可首選逐漸加量，注意監(jiān)測(cè)血濃第58頁/共80頁第五十八頁，共81頁。

③

影響血小板功能（抗凝作用）

小劑量(50mg～100mg)能防止血栓形成，用于缺血性心臟病、腦缺血病、高血壓等

與劑量有關(guān)：第59頁/共80頁第五十九頁，共81頁。

花生四稀酸（AA）

脂氧酶環(huán)氧合酶

5HPETE

PGH2

LT5

PGI2

PGE2PGF2a

TXA2

（血管內(nèi)皮）（血小板）

促進(jìn)血小板聚集

抑制血小板聚集

大劑量小劑量第60頁/共80頁第六十頁，共81頁。

③

影響血小板功能（抗凝作用）

小劑量(50mg～100mg)能防止血栓形成，用于缺血性心臟病、腦缺血病、高血壓等

與劑量有關(guān)：心血管事件防治的基石！第61頁/共80頁第六十一頁，共81頁。阿司匹林：

大劑量—

中劑量—

小劑量—

抗炎抗風(fēng)濕解熱鎮(zhèn)痛抗血栓兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎?。┑?2頁/共80頁第六十二頁，共81頁。3.【不良反應(yīng)】①

胃腸反應(yīng)（最常見）

惡心、嘔吐：刺激胃粘膜、刺激CTZ

誘發(fā)胃潰瘍、無痛性出血：刺激胃粘膜、抑制胃粘膜COX-1→PGE2↓預(yù)防：餐后服藥;

同服抗酸藥、胃粘膜保護(hù)劑;

潰瘍者禁用第63頁/共80頁第六十三頁，共81頁。

②

加重出血傾向

TXA2/PGI2↓，出血時(shí)間延長(zhǎng)大劑量可抑制凝血酶原的形成預(yù)防：有出血傾向者禁用；術(shù)前一周停用；大劑量抗風(fēng)濕時(shí)合用VitK第64頁/共80頁第六十四頁，共81頁。③水楊酸反應(yīng)

屬毒性反應(yīng)（>5g/d）

胃腸道反應(yīng)、視聽力減退、精神反應(yīng)預(yù)防：控制劑量、個(gè)體化給藥救治：洗胃催吐；

NaHCO3堿化體液；對(duì)癥處理，嚴(yán)重時(shí)透析第65頁/共80頁第六十五頁，共81頁。④過敏反應(yīng)

少數(shù)蕁麻疹、血管N性水腫、過敏性休克

阿司匹林哮喘：

LT↑→內(nèi)源性縮支氣管物質(zhì)↑→氣管痙攣、哮喘哮喘、蕁麻疹病史者禁用！第66頁/共80頁第六十六頁，共81頁。

NSAID(—）第67頁/共80頁第六十七頁，共81頁。⑤瑞夷綜合征（少見）

嚴(yán)重肝損＋腦病

10y以下病毒感染者禁用⑥腎毒性可引起急性腎小管壞死主要發(fā)生于老年人、伴腎損者第68頁/共80頁第六十八頁，共81頁。對(duì)乙酰氨基酚【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】撲熱息痛口服易吸收肝臟代謝產(chǎn)物乙酰苯醌亞胺有毒體內(nèi)與谷胱甘肽結(jié)合解毒過量及長(zhǎng)期用藥谷胱甘肽耗竭而致肝腎損害

作為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛，肌肉痛

本類藥首選藥苯胺類第69頁/共80頁第六十九頁，共81頁。

吲哚美辛（消炎痛）最強(qiáng)的COX抑制藥之一，解熱鎮(zhèn)痛、抗炎均較強(qiáng)

不良反應(yīng)大（30％～50％）：胃腸道、CNS、造血系統(tǒng)、過敏反應(yīng)用于其他藥物無效的急性風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；強(qiáng)直性脊椎炎，骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、腱鞘炎；癌性發(fā)熱以及不易控制的發(fā)熱；NSAIDs新藥研究對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)藥吲哚類可選用栓劑第70頁/共80頁第七十頁，共81頁。雙氯芬酸（雙氯滅痛、扶他林）

解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕強(qiáng)大

不良反應(yīng)輕

廣泛使用于各種中等疼痛、各種關(guān)節(jié)炎及發(fā)熱，尤為栓劑芳基乙酸類第71頁/共80頁第七十一頁，共81頁。布洛芬（緩釋—

芬必得）

作用強(qiáng)，尤為抗炎作用

胃腸反應(yīng)少而輕

臨床應(yīng)用廣泛：風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎；軟組織風(fēng)濕性疼痛及運(yùn)動(dòng)損傷性疼痛；多種原因所致發(fā)熱同類藥：萘普生、酮洛芬芳基丙酸類第72頁/共80頁第七十二頁，共81頁。烯醇類吡羅昔康（炎痛喜康）作用與吲哚美辛相似