歐寧胸腺五肽水針

歐寧胸腺五肽水針第一頁，共三十八頁，2022年，8月28日胸腺：人體首要的中樞免疫器官成年后隨年齡增長而退化胸腺激素的分泌量也降低至老年時明顯萎縮老年人往往免疫功能低下或失調(diào)，因而易患各種傳染病、惡性腫瘤和自身免疫性疾病胸腺本身功能不足或依賴胸腺的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)明顯缺陷，而自身調(diào)節(jié)又不足以修復(fù)時，給予外源性胸腺激素有明顯的療效第二頁，共三十八頁，2022年，8月28日許多疾病需要補(bǔ)充外源性胸腺分泌物老年人胸腺機(jī)能不足傳染病惡性腫瘤自身免疫性疾病皮膚病性病外傷/手術(shù)胸腺五肽第三頁，共三十八頁，2022年，8月28日TP-5:胸腺生成素Ⅱ的活性成分結(jié)構(gòu)：精氨酸-賴氨酸-天門冬氨酸-纈氨酸-酪氨酸組成，即H2N-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH合成：多肽固相，4步反應(yīng)合成縮合→洗滌→去保護(hù)→中和、洗滌→下一輪縮合固相-精氨酸賴氨酸+酪氨酸+纈氨酸+天門冬氨酸+有效成份明確，純度高，不含大分子蛋白質(zhì)，不易引起過敏反應(yīng)人體免疫調(diào)節(jié)功能最為明顯第四頁，共三十八頁，2022年，8月28日TP-5：雙向免疫調(diào)節(jié)劑免疫功能低下免疫功能亢進(jìn)使CD4+/CD8+的比值趨于正常

使紊亂的免疫功能趨于正常！易反復(fù)感染，病情復(fù)發(fā)易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)

TP-5增強(qiáng)抑制第五頁，共三十八頁，2022年，8月28日體內(nèi)代謝在血漿中很快降解為氨基酸，半衰期短單次注射后，迅速作用于靶細(xì)胞，通過第二信使（cAMP）引起一系列反應(yīng)，使體內(nèi)效應(yīng)能維持?jǐn)?shù)天至數(shù)周

保證了它在治療中藥效的維持！

體內(nèi)效應(yīng)能維持?jǐn)?shù)天至數(shù)周

細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)cAMP引起一系列級聯(lián)反應(yīng)TP-5細(xì)胞第六頁，共三十八頁，2022年，8月28日胸腺五肽的作用機(jī)理誘導(dǎo)T-細(xì)胞分化，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)育、成熟并活化調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的比例趨于正常在機(jī)體中，TP-5通過促進(jìn)T細(xì)胞分化，并與T細(xì)胞特異受體結(jié)合，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用體內(nèi)效應(yīng)能維持?jǐn)?shù)天至數(shù)周

細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)cAMP引起一系列級聯(lián)反應(yīng)TP-5細(xì)胞第七頁，共三十八頁，2022年，8月28日藥理作用T紅細(xì)胞巨噬細(xì)胞NK誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化、成熟調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞比例使CD4+/CD8+趨于正常提高IL-2的產(chǎn)生和受體表達(dá)水平增強(qiáng)紅細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能

γ－干擾素增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞γ－干擾素的產(chǎn)生增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能提高NK細(xì)胞活性胸腺五肽增強(qiáng)血清中SOD活性第八頁，共三十八頁，2022年，8月28日適應(yīng)癥18歲以上的慢性乙肝患者各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病（如兒童先天性免疫缺陷?。┠承┳陨砻庖咝约膊。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病腫瘤的輔助治療第九頁，共三十八頁，2022年，8月28日安全性大量臨床試驗表明，安全性好少量發(fā)生輕微嗜睡、倦怠外，停藥后消失國外報道，長期用藥達(dá)1-2年，均無相關(guān)不良反應(yīng)與十余類常用藥物（干擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、避孕藥等）共同使用，亦無發(fā)現(xiàn)任何相互抵觸第十頁，共三十八頁，2022年，8月28日雙盲的安全性研究系統(tǒng)雙盲研究TP-5的長期/開放研究（n=297）

TP-5（n=268）

安慰劑（n=158）

整體不適15.715.84.4心肺系統(tǒng)20.124.15.1胃腸不適27.225.911.4中樞神經(jīng)系統(tǒng)15.313.95.4皮膚13.419.66.1泌尿生殖系統(tǒng)5.65.11.3骨骼肌7.88.21.3特殊感覺3.77.0

1.3

TP-5治療中的副作用發(fā)生率（%）

FriedmannN.SurvImmunolRes.1985,4(suppl.1):139-148

第十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日雙盲的安全性研究FriedmannN.SurvImmunolRes.1985,4(suppl.1):139-148

(n=268)(n=158)第十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日長期、開放的安全性研究FriedmannN.SurvImmunolRes.1985,4(suppl.1):139-148

第十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日安全性研究結(jié)論TP-5組與安慰劑對照組副作用發(fā)生率相近，所以這些副作用應(yīng)該與應(yīng)用TP-5無關(guān)該雙盲研究中有12例病人死亡，其中6例接受TP-5治療，6例接受安慰劑治療結(jié)果說明，TP-5長期應(yīng)用，治療慢性疾病的安全性良好第十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日禁忌癥器官移植初期需免疫抑制者禁用第十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用第十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日惡性腫瘤放化療促進(jìn)免疫功能恢復(fù)有效防治術(shù)后感染和其他并發(fā)癥阻抑腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和形成新的轉(zhuǎn)移病灶阻止失去手術(shù)、放化療機(jī)會的晚期惡性腫瘤患者病情惡化，延緩生命用法：1mg/次，肌注或靜脈點滴，每日1-2次，15－30天為一療程。第十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日在進(jìn)展性頭頸部腫瘤中的應(yīng)用

方法：50例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部SCC患者順鉑24mg/m21-5天；5-FU1000mg/m2連續(xù)5天泵入；retinylpalmitate50,000IU口服，每日2次；TP550mg，皮下注射，每周3次結(jié)果：患者對化療耐受良好，32%CR，26%PR，總有效率58%。中位進(jìn)展時間12個月（2.8-94.5），中位生存時間13.5月（范圍2-104）Anticancer-Res.1999Jan-Feb;19(1B):773-7第十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日在黑色素瘤中的應(yīng)用方法：16名表皮或表皮下轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者，每2天靜注1gTP-5，連用7周；出現(xiàn)應(yīng)答者每2天再給予2gTP5靜注，連用5周

結(jié)果：6名首次用藥后出現(xiàn)PR，進(jìn)入第二階段用藥，其中1名CR，5名治療結(jié)束時PR。平均持續(xù)反應(yīng)時間7.5月。沒有觀察到相關(guān)副反應(yīng)。結(jié)論：每周3次大劑量靜注TP-5對表皮或表皮下轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者可能有效，沒有發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)不良反應(yīng)。MelanomaRes,February1,1998;8(1):83-9.

第十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日慢性病毒性肝炎提高慢性肝炎的治療水平對HBVDNA/HBeAg/HCVDNA有明顯陰轉(zhuǎn)作用提高重癥肝炎療效，降低死亡率用法：1mg/次，肌注或靜脈點滴，每日1-2次，15－30天為一療程。第二十頁，共三十八頁，2022年，8月28日慢性重型乙型肝炎70例慢性重型乙肝患者TP-5組：35例對照組：35例TP-5

+常規(guī)治療（1mg，肌注，前2周每日1次，后4周隔日1次）常規(guī)治療治療6周胸腺五肽治療慢性重型乙型病毒性肝炎的療效評價第二十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日慢性重型乙型肝炎

—TP-5協(xié)助基礎(chǔ)治療顯著改善早中期肝功能治療2周時治療4周時治療6周時P＜0.05第二十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日慢性重型乙型肝炎

—TP-5對T細(xì)胞亞群的影響TP-5組對照組第二十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日慢性重型乙型肝炎

—TP-5對T細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值的影響P＜0.01第二十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日慢性重型乙型肝炎

—CD4+/CD8+比值與重型肝炎預(yù)后的關(guān)系n生存率（%）Total（%）TP-5組對照組＜1.0

2944.430.034.51.0~1.51271.440.058.3＞1.51684.666.781.3total5769.035.752.6第二十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日外科大手術(shù)及嚴(yán)重感染有效防止術(shù)后細(xì)胞免疫功能缺損調(diào)整宿主免疫應(yīng)答水平，配合抗生素治療能有效控制感染用法：1mg/次，肌注或靜脈點滴，每日1-2次，15－30天為一療程。第二十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日皮膚病/性病有效治療難治性、反復(fù)發(fā)作性皮膚病、性病避免傳統(tǒng)療法的嚴(yán)重副作用用法：1mg/次，肌注或靜脈點滴，每日1-2次，15－30天為一療程。第二十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日更年期綜合征及年老體弱免疫功能低下顯著改善患者的臨床癥狀提高患者體內(nèi)SOD活性，延緩衰老增強(qiáng)免疫功能用法：1mg/次，肌注或靜脈點滴，每日1-2次，15－30天為一療程。第二十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病尤其適用于不能接受骨髓移植進(jìn)行免疫重建的患者用法：1mg/次，肌注或靜脈點滴，每日1-2次，15－30天為一療程。第二十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日自身免疫性疾病提高和恢復(fù)患者免疫功能，減少免疫損傷，降低復(fù)發(fā)率提高SOD活性，改善臨床癥狀，控制微血管病發(fā)生用法：1mg/次，肌注或靜脈點滴，每日1-2次，15－30天為一療程。第三十頁，共三十八頁，2022年，8月28日產(chǎn)品特點獨家工藝專利，水針劑型穩(wěn)定性好，有效保持TP-5的結(jié)構(gòu)及活性臨床使用方便，無需用前配置均一水溶液，減輕注射疼痛臨床使用廣泛，安全性好第三十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日胸腺五肽與其他同類藥品比較第三十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日胸腺五肽與胸腺肽比較胸腺五肽胸腺肽有效成分化學(xué)式明確不明確有效成分含量含量穩(wěn)定有效成分是何種化合物不明確，含量隨批量不同而變化生產(chǎn)方式及標(biāo)準(zhǔn)按GMP要求設(shè)計、生產(chǎn)，原料采用固相合成，有效成分含量固定，有嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)由動物胸腺提取，有效物質(zhì)含量無量化的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)致敏蛋白質(zhì)不含，無需皮試有大分子蛋白質(zhì)，病人有可能有過敏反應(yīng)WHO對免疫增強(qiáng)劑的五項標(biāo)準(zhǔn)符合不符合第三十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日胸腺五肽與胸腺素α1比較胸腺五肽胸腺素α1氨基酸數(shù)量5肽28肽生產(chǎn)工藝固相合成，僅需4步反應(yīng)即可完成基因工程或固相合成（需27步反應(yīng)）適用范圍腫瘤、肝炎、免疫調(diào)節(jié)等乙肝、免疫增強(qiáng)劑配伍廣泛*不詳應(yīng)用歷史數(shù)十年數(shù)年副作用嗜睡注射部位不適安全性高一般*TP-5與干擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、心血管疾病用藥、CNS用藥、避孕藥等合并使用，無任何干擾現(xiàn)象出現(xiàn)。與干擾素合用，對改善免疫機(jī)能有協(xié)同作用。第三十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日胸腺五肽與IL-2作用機(jī)制比較IL-2

胸腺五肽TCTL腫瘤NKLAK免疫球蛋白TTNF、γ干擾素NKBTNK第三十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日胸腺五肽與IL-2藥理作用比較IL-2胸腺五肽T細(xì)胞促進(jìn)T細(xì)胞增殖、分化，誘導(dǎo)產(chǎn)生CTL和LAK；促進(jìn)T細(xì)胞分泌TNF、γ干擾素等促進(jìn)T細(xì)胞成熟NK細(xì)胞促進(jìn)NK細(xì)胞增殖，活性增強(qiáng)；誘導(dǎo)NK細(xì)胞轉(zhuǎn)化為LAK細(xì)胞促進(jìn)NK細(xì)胞活性增強(qiáng)B細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化，分泌免疫球蛋白無明顯作用第三十六頁，共三十八頁，