神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)藥物的不良反應(yīng)和相互作用演示文稿

神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)藥物的不良反應(yīng)和相互作用演示文稿第一頁(yè)，共八十三頁(yè)。（優(yōu)選）神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)藥物的不良反應(yīng)和相互作用第二頁(yè)，共八十三頁(yè)。藥物不良反應(yīng)是臨床上面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題

我國(guó)醫(yī)院患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率尚待進(jìn)行調(diào)研。據(jù)JAMA1998年報(bào)道，Lazarou等人為了估算美國(guó)醫(yī)院患者的嚴(yán)重、致死不良反應(yīng)的發(fā)生率，從1966～1996年30年的4個(gè)電子數(shù)據(jù)庫(kù)153個(gè)前瞻性研究資料中選用39份進(jìn)行匯總分析。數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明，嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.7%（95%CI，5.2%～8.2%），致死藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為0.32%（95%CI，0.23%～0.41%）。由此推算，美國(guó)1994年33,000,000入院患者中有2,216,000（1,721,000～2,711,000）例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，106,000例（172,100～271,100）發(fā)生致死不良反應(yīng)。詳見(jiàn)右表：第三頁(yè)，共八十三頁(yè)。不良反應(yīng)的分類(lèi)通常按其與藥理作用有無(wú)關(guān)聯(lián)而分為兩類(lèi)：A型和B型。A型藥物不良反應(yīng)（TypeAadversedrugreactions）又稱劑量相關(guān)的不良反應(yīng)（dose-relatedadversereactions）；該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致，常和劑量有關(guān)，可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高而死亡率低：副反應(yīng)毒性反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺反應(yīng)

B型藥物不良反應(yīng)（TypeBadversedrugreactions）又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)（non-dose-relatedadversereactions）；是一種與正常藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，一般和劑量無(wú)關(guān)聯(lián)，難于預(yù)測(cè)，發(fā)生率低*而死亡率高。變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)

*國(guó)外數(shù)據(jù)報(bào)道一般只占不良反應(yīng)的20%—25%第四頁(yè)，共八十三頁(yè)。臨床常見(jiàn)認(rèn)識(shí)誤區(qū)不良反應(yīng)=副反應(yīng)？不全面！

SideEffect#:Anyunintendedeffectofapharmaceuticalproductoccurringatdosesnormallyinmanwhichisrelatedtopharmacologicalpropertiesofthedrug.Thisisanoldtermandisbroadenoughtoincludebothpositiveandnegativeeffectsofadrugapartfromitsmainpropertiesorindication.Someusethetermassynonymouswithadversereactions,buttheproposeddefinitionwillimproveclarityofuseofthisterm.不良反應(yīng)=毒性反應(yīng)？不全面！

毒性反應(yīng)（toxicreaction,toxicresponse）是指藥物引起肌體發(fā)生生理生化機(jī)能異常或組織結(jié)構(gòu)病理變化的反應(yīng)；該反應(yīng)可在各個(gè)系統(tǒng)、器官或組織出現(xiàn)。藥物的毒性作用一般是藥理作用的延伸。

Thedosemakesthepoison.Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.**楊寶峰主編.《藥理學(xué)》第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2009:26#WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心規(guī)定

第五頁(yè)，共八十三頁(yè)。不良反應(yīng)發(fā)生頻率表示法*十分常見(jiàn)（Verycommon）：發(fā)生率≥10％常見(jiàn)（Common）：發(fā)生率1％～10％，含1％偶見(jiàn)（Occasional）：發(fā)生率0.1％～1％，含0.1％

罕見(jiàn)（Rare）：發(fā)生率0.01％～0.1％，含0.01％十分罕見(jiàn)（Veryrare）：發(fā)生率＜0.01％*國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）推薦表示法國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.如何表示不良反應(yīng)的發(fā)生率./WS01/CL0447/28845.html,2008-03-28.第六頁(yè)，共八十三頁(yè)。藥物種類(lèi)繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異。因此，藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是復(fù)雜的。

不良反應(yīng)的原因藥物的相互作用機(jī)體方面的原因給藥方法的影響藥物的蓄積作用藥物方面的原因減藥或停藥第七頁(yè)，共八十三頁(yè)。神經(jīng)內(nèi)科重視ADR的必要性老年人的ADR發(fā)生率較年輕人高，且隨年齡增加而增加：51～60歲ADR發(fā)生率為14.4％，61～70歲為15.7％，71～80歲為18.3％，81歲以上為24％。老年人ADR發(fā)生率較高和多種因素有關(guān)：老年人肝腎功能減退，表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管分泌能力降低、腎血流量明顯減少而影響體內(nèi)藥物的排泄；以及肝血流量降低、肝藥酶活性減弱而致解毒能力下降。老年人組織器官功能減退，靶器官對(duì)某些藥物作用的敏感性增高。老年人有營(yíng)養(yǎng)欠佳的傾向。第八頁(yè)，共八十三頁(yè)。多藥聯(lián)合應(yīng)用增加不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。而在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的過(guò)程中，常常需要多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。同時(shí)，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療過(guò)程中，常常需要多藥合用治療不同疾病。因此必須合理地進(jìn)行藥物配伍，了解不同藥物聯(lián)用時(shí)的相互作用，盡可能減少不良反應(yīng)發(fā)生。神經(jīng)內(nèi)科重視ADR的必要性第九頁(yè)，共八十三頁(yè)。神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥常見(jiàn)類(lèi)型

血管擴(kuò)張藥抗血小板及抗栓藥抗感染藥抗癲癇藥抗帕金森藥免疫調(diào)節(jié)藥抗偏頭痛藥利尿脫水藥鎮(zhèn)靜催眠藥改善腦代謝藥擴(kuò)充血容量藥抗焦慮藥抗凝血藥促凝血藥第十頁(yè)，共八十三頁(yè)。血管擴(kuò)張藥藥理機(jī)制：作用于血管平滑肌或通過(guò)腎上腺素受體、鈣離子通道擴(kuò)張血管。常用于缺血性腦血管疾病、老年性腦功能障礙、腦外傷后遺癥等。CCB類(lèi)藥物還能夠減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷，可用于SAH和急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)改善。第十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。尼莫地平（尼莫同，Nimodipine）一般認(rèn)為,尼莫地平的不良反應(yīng)發(fā)生率為10%左右1。常見(jiàn)的為頭暈、頭痛、耳鳴、胃腸道不適、低血壓、皮疹等,癥狀較輕,勿需停藥,且停藥后癥狀即可消失。近年來(lái)國(guó)內(nèi)有報(bào)道尼莫地平的不良反應(yīng)有：過(guò)敏、心動(dòng)過(guò)緩、血小板減少、尿頻、面肌抽動(dòng)等2。因?yàn)楸舅幍拇x產(chǎn)物有毒性反應(yīng)且主要經(jīng)肝（30%）、腎（50%）代謝，因此可造成肝腎功損害，需監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶、LDH、BUN、Cr等指標(biāo)。1許春萍,馮素枝.尼莫地平的不良反應(yīng).醫(yī)藥論壇雜志,2005,26(5):78-792王海兵,等.尼莫地平不良反應(yīng).中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9(33):8303第十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。尼莫地平和他藥聯(lián)用鈣拮抗劑可增加其他作用于心血管的CCB類(lèi)藥物的效用，引起血壓嚴(yán)重下降、心率減慢等，罕見(jiàn)心率增快。如果合用不可避免，須密切監(jiān)測(cè)?？鼓幒涂诜鼓幒嫌茫性黾游改c道出血的危險(xiǎn)。頭孢菌素與氨基糖苷類(lèi)和氨基糖苷類(lèi)和腎毒性頭孢合用時(shí)，可引起腎功減退，須密切監(jiān)測(cè)腎功能，必要時(shí)停藥。苯巴比妥與苯妥英納合用肝藥酶誘導(dǎo)劑可使尼莫地平血藥濃度顯著降低、藥效顯著下降，禁止聯(lián)合應(yīng)用。呋塞米呋塞米有腎毒性，合用時(shí)須監(jiān)測(cè)腎功能；若出現(xiàn)腎功能明顯減退須考慮停藥。芬太尼可引起嚴(yán)重低血壓。第十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。銀杏達(dá)莫（GinkgoLeafExtractandDipyridamole)使用相對(duì)安全。不良反應(yīng)中以過(guò)敏反應(yīng)最為多見(jiàn)。其次為頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和惡心、腹瀉、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀多見(jiàn)。*罕見(jiàn)心絞痛、肝功不全、喉頭水腫、心悸等。銀杏達(dá)莫注射液過(guò)敏反應(yīng),特別是嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)傾向于速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng),因此需加強(qiáng)用藥過(guò)程中的監(jiān)護(hù),特別是用藥開(kāi)始5～30min,要加強(qiáng)巡視,發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)需及時(shí)處理?！咀⒁狻繃?yán)重冠脈病變患者使用本藥后可能反而加重心肌缺血，原因不明；藥物過(guò)量時(shí)透析不能解毒。*盧蘭芳.1994～2009年銀杏達(dá)莫注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(12):167-168第十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。銀杏達(dá)莫和他藥聯(lián)用抗凝藥與抗凝藥作用相加，應(yīng)注意出血傾向。阿司匹林和阿司匹林有協(xié)同作用，因此須在合用時(shí)注意適當(dāng)減少劑量。溶栓藥和溶栓藥有協(xié)同作用，合用時(shí)須注意出血傾向。頭孢孟多頭孢替坦和這兩種頭孢菌素合用時(shí)，有可能進(jìn)一步抑制血小板功能，引起出血。普卡霉素有可能進(jìn)一步抑制血小板功能，引起出血。丙戊酸第十五頁(yè)，共八十三頁(yè)?？寡“寮翱顾ㄋ幯“宓闹饕砉δ埽捍龠M(jìn)止血、加速凝血、維護(hù)毛細(xì)血管壁完整性。這些生理功能是通過(guò)血小板粘附、釋放及聚集的機(jī)制，以及致聚劑的作用來(lái)完成的。血栓素A2（TXA2）是迄今已知的最強(qiáng)的致聚劑，而內(nèi)皮細(xì)胞釋放的前列環(huán)素（PGI2）可通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶使環(huán)腺苷酸（cAMP）水平升高，抑制血小板聚集。臨床常用抗血小板往往通過(guò)抗血小板聚集/釋放、或促進(jìn)PGI2生成來(lái)發(fā)揮作用。氯吡格雷+阿司匹林+低分子肝素=更強(qiáng)的抗血小板療效*。*趙明中,胡大一,馬長(zhǎng)生,等.心肌梗死溶栓實(shí)驗(yàn)危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)無(wú)ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者不同干預(yù)策略的影響.中華心血管雜志,2006,34(11):1001-1004第十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。阿司匹林（Aspirin,ASA）小劑量阿司匹林（100-300mg/d）常用于降低心、腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低心絞痛發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)大手術(shù)后預(yù)防深靜脈血栓形成和肺栓塞。

大劑量阿司匹林（1-3g/d）一般用于解熱鎮(zhèn)痛、膽道蛔蟲(chóng)癥等的治療。

超大劑量阿司匹林（3-6g/d以上）多用于抗炎、抗風(fēng)濕以及非風(fēng)濕性骨骼肌肉炎癥。不良反應(yīng)符合NSAIDs的共同特征：胃腸道反應(yīng)、出血、過(guò)敏等。罕見(jiàn)一過(guò)性肝損害并轉(zhuǎn)氨酶升高。有學(xué)者指出對(duì)NSAIDs使用者或即將使用者應(yīng)給予積極的Hp篩查和根除治療能減少潛在潰瘍出血的可能*。禁用于哮喘、消化性潰瘍、肝腎功能衰竭、妊娠最后三個(gè)月。痛風(fēng)、G6PD缺乏癥患者慎用。*胡伏蓮.重視幽門(mén)螺桿菌與非甾體抗炎藥在上胃腸疾病中關(guān)系的研究.中華醫(yī)學(xué)雜志,2003,89(9):722-723第十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。阿司匹林和他藥聯(lián)用其他非甾體類(lèi)抗炎藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)療效并不能加強(qiáng)，反而增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榘⑺酒チ帜芙档推渌鸑SAIDs的生物利用度。口服降糖藥和胰島素可加強(qiáng)和加速降糖藥物的降糖效果，因此有可能造成嚴(yán)重的低血糖。腎上腺皮質(zhì)激素長(zhǎng)期合用，尤其是大劑量應(yīng)用時(shí)可增加胃腸潰瘍和出血的風(fēng)險(xiǎn)。酸性藥物尿酸化藥物（維生素C、氯化銨等）可減低阿司匹林排泄，使毒性反應(yīng)增加?？鼓幦芩ㄋ幙杉又啬δ苷系K并增加引起出血的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)乙酰氨基酚兩者長(zhǎng)期大量合用，可引起腎臟病變，包括腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌。第十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。前列地爾（凱時(shí)，Alprostadil）外源性前列腺素E1，是一種血管擴(kuò)張劑及血小板聚集抑制劑。不良反應(yīng)在用藥3d以內(nèi)出現(xiàn)居多,尤其在d1容易發(fā)生。以輕度損害為主,主要表現(xiàn)為靜脈炎、皮疹、胃腸道反應(yīng)和頭暈、頭痛等，多數(shù)不加處理或停藥后即好轉(zhuǎn)*。禁忌：嚴(yán)重心功能不全；妊娠或可能妊娠婦女；有過(guò)敏史。慎用：青光眼或眼壓升高；胃潰瘍；間質(zhì)性肺炎。不能與它藥混用，避免和血漿增容劑（右旋糖酐、明膠等）混合；輸液配制好后2小時(shí)內(nèi)要使用。*彭婕.34例前列地爾所致不良反應(yīng)分析.中國(guó)新藥雜志,2006,15(1):65-67第十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。前列地爾和他藥聯(lián)用非甾體類(lèi)抗炎藥兩者之間有藥理拮抗作用，不宜合用?？垢哐獕核幠茉鰪?qiáng)降壓藥物的作用，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓；合用時(shí)應(yīng)注意適當(dāng)調(diào)整劑量?？鼓幙稍黾踊颊叩某鲅獌A向。血管擴(kuò)張藥可顯著增強(qiáng)血管擴(kuò)張藥的效果。若合用應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心功能?？寡“逅幙稍黾涌寡“逅幍淖饔?，若合用適當(dāng)調(diào)整劑量。磷酸二酯酶抑制劑可互相加強(qiáng)作用，使得細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量倍增。第二十頁(yè)，共八十三頁(yè)。氯吡格雷（波利維，Clopidogrel)血小板聚集抑制劑，通過(guò)不可逆地修飾血小板ADP受體起作用。不良反應(yīng)主要出現(xiàn)血液系統(tǒng)、中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)，同時(shí)常見(jiàn)腹痛、消化不良、腹瀉和惡心等胃腸道反應(yīng)。偶見(jiàn)過(guò)敏，以皮膚反應(yīng)為主。氯吡格雷使用過(guò)量時(shí)可使出血時(shí)間延長(zhǎng)，目前未發(fā)現(xiàn)藥理性解毒劑，須輸注血小板逆轉(zhuǎn)。由于無(wú)明確的臨床證據(jù)，在缺血性腦卒中急性期（<7d）和伴有ST段抬高的急性心梗患者最初的幾天不推薦應(yīng)用氯吡格雷。第二十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。氯吡格雷和他藥聯(lián)用非甾體類(lèi)抗炎藥合用時(shí)可能增加胃腸道出血的危險(xiǎn)性，因此在合用時(shí)須小心監(jiān)測(cè)。華法林氯吡格雷與雙香豆素類(lèi)藥物合用，可能會(huì)使出血加重，一般不能同時(shí)應(yīng)用。苯妥英鈉目前已確認(rèn)可安全合用。

ACEI、β-Blocker、CCB等心血管藥；降脂藥；降糖藥和胰島素；腎上腺皮質(zhì)激素；利尿藥；苯巴比妥等鎮(zhèn)靜藥均能與氯吡格雷合用，暫時(shí)未有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良作用。但是有學(xué)者報(bào)道大劑量（80mg/d）阿托伐他?。⑵胀祝┛梢种坡冗粮窭紫蚧铙w方式的轉(zhuǎn)化*，這點(diǎn)尚有爭(zhēng)議。*吳桂萍,李田昌.氯吡格雷研究的最新進(jìn)展.臨床薈萃,2006,21(7):516-519第二十二頁(yè)，共八十三頁(yè)?？垢腥舅幬镝槍?duì)病原體的治療藥物抗真菌藥抗寄生蟲(chóng)藥抗其他特殊病原體藥抗病毒藥抗生素第二十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。氨芐青霉素（氨芐西林，Ampicillin）神經(jīng)?？瞥Ｓ糜诿舾芯碌哪X膜炎。對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎和敏感菌所致呼吸道、胃腸道、尿路、軟組織感染亦有效。不良反應(yīng)符合青霉素類(lèi)一般特征：過(guò)敏最為常見(jiàn)，少見(jiàn)粒細(xì)胞、血小板減少及抗生素相關(guān)性腸炎。【注意】大劑量靜脈用藥可見(jiàn)神經(jīng)毒性癥狀；嬰兒應(yīng)用后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高。別嘌醇可使氨芐西林皮疹反應(yīng)發(fā)生率增加，患者合并高尿酸血癥時(shí)尤其明顯；不宜合用。丙磺舒丙磺舒可減少西林類(lèi)藥物的腎排泄，延長(zhǎng)藥物的半衰期，須適當(dāng)調(diào)整劑量?？敲顾貎烧吆嫌脤?duì)于大腸埃希菌、變形桿菌屬具有協(xié)同作用，推薦針對(duì)以上菌屬時(shí)合用。第二十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。頭孢哌酮（凱斯{內(nèi)含舒巴坦}，Cefoperazone）在體內(nèi)代謝過(guò)程中會(huì)消耗維生素K，干擾維生素K循環(huán)，從而擾亂凝血機(jī)制，導(dǎo)致明顯的出血傾向。偶見(jiàn)出血者，可用維生素K預(yù)防或控制。皮疹常見(jiàn)，有報(bào)道發(fā)生率可達(dá)6.6%*?！咀⒁狻看蠖鄶?shù)頭孢菌素都具有共同的不良反應(yīng)：腎毒性：因?yàn)槎鄶?shù)頭孢菌素經(jīng)腎排泄所致。四代無(wú)腎毒性。肝毒性：可導(dǎo)致一過(guò)性的肝功能損害，但是一般不嚴(yán)重。消化道菌群失調(diào)：影響維生素B和K的吸收，導(dǎo)致二重感染。凝血障礙：與維生素K吸收減少有關(guān)。造血系統(tǒng)毒性。雙硫侖樣反應(yīng)。過(guò)敏。*張慧琳等.舒巴坦/頭孢哌酮和頭孢噻肟隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究.中國(guó)抗生素雜志.2001年8月,26(4):274-279

第二十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。頭孢哌酮和他藥聯(lián)用氨基糖苷類(lèi)抗生素合用時(shí)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用；但是合用時(shí)不可同瓶滴注。非甾體類(lèi)抗炎藥與NSAIDs尤其是與阿司匹林及其他水楊酸制劑合用時(shí)，可能導(dǎo)致出血。抗凝藥和溶栓藥因頭孢哌酮可以導(dǎo)致低凝血酶原血癥、血小板減少癥，合用時(shí)可能引起出血。乙醇頭孢哌酮抑制乙醛脫氫酶的活性，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。故用藥期間和停藥后5天內(nèi)不得攝入乙醇。第二十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。使用頭孢哌酮的注意事項(xiàng)頭孢菌素之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)；而且對(duì)青霉素過(guò)敏的患者對(duì)本藥也很可能過(guò)敏。肝病、膽道阻塞嚴(yán)重或同時(shí)合并腎功減退者，給藥劑量需適當(dāng)減低，一般不超過(guò)2.0g/d。本藥無(wú)拮抗藥。如發(fā)生藥物過(guò)量時(shí)主要予以大量飲水、補(bǔ)液促進(jìn)排泄，以及對(duì)癥支持治療。長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)須注意二重感染可能性。第二十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。環(huán)丙沙星（悉復(fù)歡，Ciprofloxacin）最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輸液部位的局部反應(yīng)，占4.4％；血生化檢查值異常為4.1％；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)為1.8％。*

口服和靜注時(shí)原形藥物經(jīng)腎排出量不同：分別為29-44%和45-60%?！咀⒁狻看蠖鄶?shù)喹諾酮類(lèi)抗生素都具有共同的不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：一般不嚴(yán)重。CNS毒性：輕重不一，重者可出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥等。發(fā)生率以氟羅沙星最高。光毒性：嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮膚糜爛、脫落。心臟毒性。軟骨損害。其他：包括肝毒性、跟腱炎、過(guò)敏等。*ArcieriGM,etal.SafetyofintravenousCiprofloxacin.TheAmericanJournalofMedicine,1989,87(suppl5A);92-97第二十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。環(huán)丙沙星和他藥聯(lián)用氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)敏感菌（尤其是大腸埃希菌）有協(xié)同作用；但是明顯增加腎毒性。評(píng)估確定利大于弊后在監(jiān)測(cè)下應(yīng)用?；前奉?lèi)抗生素明顯增加對(duì)敏感菌（銅綠假單胞菌和金黃葡萄球菌）的作用；但是明顯增加腎毒性。茶堿類(lèi)合用時(shí)易產(chǎn)生中樞毒性；同時(shí)可抑制茶堿代謝，易致茶堿中毒。NSAIDs合用時(shí)易產(chǎn)生中樞毒性。復(fù)方丹參在輸液器滴管內(nèi)混合時(shí)會(huì)產(chǎn)生渾濁和絮狀物、結(jié)晶物沉積；應(yīng)避免兩者鄰組輸入。第二十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。甲硝唑（滅滴靈，Metronidazole)消化道不良反應(yīng)十分常見(jiàn)，有報(bào)道發(fā)生率可達(dá)到54.3%*。一般不影響治療。靜脈給藥可減少腹痛發(fā)生率*。甲硝唑容易通過(guò)血腦屏障，神經(jīng)毒性作用導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)十分常見(jiàn)，約1/4患者可有頭痛、頭暈等癥狀*。大劑量可致抽搐。出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)炎和驚厥癥狀時(shí)要立即停藥。部分患者不良反應(yīng)（特別是較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)）的發(fā)生與用藥劑量和總劑量無(wú)關(guān)，與個(gè)體差異有很大關(guān)系，考慮為特異性過(guò)敏體質(zhì)可能性大；但是部分過(guò)敏患者既往無(wú)藥敏史。因此使用該藥時(shí)要詢問(wèn)過(guò)敏史和既往用藥史。*劉潔.甲硝唑的副作用.中國(guó)綜合臨床.2001,17(3);170-172第三十頁(yè)，共八十三頁(yè)。甲硝唑和他藥聯(lián)用口服抗凝藥抑制口服抗凝藥的代謝，加強(qiáng)抗凝藥的作用，使得凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。苯妥英鈉苯巴比妥合用誘導(dǎo)肝藥酶的藥物可加強(qiáng)本藥代謝，減弱療效；其中合用苯妥英鈉可使苯妥英鈉的排泄減慢。西咪替丁合用抑制肝藥酶的藥物可減緩本藥在肝內(nèi)的代謝和排泄，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。乙醇合用后可產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)，可出現(xiàn)精神癥狀。第三十一頁(yè)，共八十三頁(yè)?？拱d癇藥（AEDs）癲癇的治療目前仍以藥物治療為主，用藥目的在于減少或阻止發(fā)作；因此有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)該稱“抗癲癇發(fā)作藥物”而非“抗癲癇藥”*。常用的AEDs分為兩大類(lèi)：傳統(tǒng)AEDs：包括巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、鈣通道阻滯劑（乙琥胺）等。新型AEDs：包括托吡酯、拉莫三嗪、奧卡西平、加巴噴丁、左乙拉西坦、氨己烯酸、替加賓、唑尼沙胺、替瑞巴林、非氨酯等。*高枚春,陸欽池譯.新型抗癲癇藥物的藥力和安全性：新發(fā)癲癇的治療——美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)治療學(xué)和技術(shù)評(píng)定分委會(huì)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分委會(huì)及美國(guó)癲癇協(xié)會(huì)報(bào)告.神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志,2008,5(3):190-196,封3第三十二頁(yè)，共八十三頁(yè)?？拱d癇藥的用藥原則*確定是否用藥正確選擇藥物正確使用藥物嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)盡可能單藥治療合理的聯(lián)合治療注意增減藥物、停藥及換藥原則*賈建平主編.《神經(jīng)病學(xué)》第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2008:306-310第三十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。賈建平主編.《神經(jīng)病學(xué)》第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2008:309第三十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。AEDs可能導(dǎo)致的癲癇加重卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥鈉等可能加重失神發(fā)作；卡馬西平、苯妥英鈉可能加重肌陣攣加重；拉莫三嗪可能導(dǎo)致肌陣攣加重；托吡酯可能導(dǎo)致兒童認(rèn)知功能減退、低熱、無(wú)汗。第三十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。李丹節(jié)譯.抗癲癇藥物相互作用.臨床藥學(xué).1995,4(2):47第三十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。巴比妥類(lèi)和他藥聯(lián)用苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，因此與氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯霉素、多西環(huán)素、地高辛、洋地黃毒甙及苯妥英鈉等藥合用時(shí)，代謝加速，療效降低。單胺氧化酶抑制劑與MAO合用時(shí)巴比妥類(lèi)藥物中樞抑制作用增強(qiáng)；而與其他中樞抑制藥合用時(shí)，兩者之間可出現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，兩者的中樞抑制效果均增強(qiáng)。全麻藥和中樞抑制藥鈣離子拮抗劑合用時(shí)可引起血壓下降；甚至出現(xiàn)低血壓。吩噻嗪類(lèi)合用時(shí)增加中樞抑制作用，降低抽搐閾值。第三十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。苯二氮卓類(lèi)與他藥聯(lián)用與吩噻嗪類(lèi)、單胺氧化酶抑制劑、抗高血壓藥、利尿藥、全麻藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇制劑合用時(shí)，可彼此增效；須適當(dāng)調(diào)整劑量。成癮藥與易成癮和其他可成癮藥物合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。地高辛合用時(shí)可減慢地高辛的代謝，增加地高辛的血藥濃度，易致洋地黃中毒。左旋多巴合用時(shí)左旋多巴的效果減低。普萘洛爾硝基安定和普萘洛爾合用時(shí)有可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作的類(lèi)型和/或頻率改變。第三十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。卡馬西平與他藥聯(lián)用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、異煙肼、西咪替丁等藥均可促進(jìn)卡馬西平代謝，使活性物質(zhì)的濃度升高，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。本藥亦為肝藥酶誘導(dǎo)劑，與苯巴比妥、苯妥英鈉等合用時(shí)，可互相加速代謝，使彼此的血藥濃度降低，藥效減弱。與氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯霉素、多西環(huán)素、地高辛、洋地黃毒甙合用時(shí)，代謝加速，療效降低。單胺氧化酶抑制劑合用時(shí)可引起高熱和/或高血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡：應(yīng)避免合用。碳酸鋰合用時(shí)可增加碳酸鋰的不良反應(yīng)。第三十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。苯妥英鈉與他藥聯(lián)用為肝藥酶誘導(dǎo)劑，因此與氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯霉素、奎尼丁、左旋多巴、多西環(huán)素、地高辛、洋地黃毒甙及卡馬西平、苯巴比妥等藥合用時(shí)，代謝加速，療效降低。環(huán)丙沙星合用時(shí)可影響苯妥英鈉的血藥濃度（升高或降低），須加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。單胺氧化酶抑制劑合用時(shí)明顯增強(qiáng)苯妥英鈉的肝臟毒性，甚至引起肝壞死。抗病毒藥合用時(shí)可減低本藥在胃腸道的吸收能力，降低本藥的生物利用度，影響療效：應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素合用時(shí)可提高本藥的血藥濃度。其中雷尼替丁可使本藥的血藥濃度增加50%，升高不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，甚至導(dǎo)致中毒。H2-R抑制劑第四十頁(yè)，共八十三頁(yè)。GBP

加巴噴丁LTG

拉莫三嗪TPM

托吡酯LEV

左乙拉西坦OXC

奧卡西平徐德,鄭榮遠(yuǎn).新型抗癲癇藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)及其防范.藥物流行病學(xué)雜志,2010,19(2):74-78第四十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。林苗,朱珠.傳統(tǒng)和新型抗癲癇藥的合理選擇.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2007,7(3):183-187第四十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。加巴噴丁與他藥聯(lián)用嗎啡可升高本藥的血藥濃度，增強(qiáng)本藥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。銀杏葉制劑合用時(shí)可引起驚厥發(fā)作。西咪替丁合用時(shí)可降低本藥的腎臟清除率，增加本藥的半衰期；須適當(dāng)調(diào)整劑量。質(zhì)子泵抑制劑減低本藥的生物利用度，降低療效：合用時(shí)應(yīng)相隔至少2h。第四十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。拉莫三嗪、托吡酯與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)可減低療效；須適當(dāng)增加使用劑量。托吡酯可增加二甲雙胍的峰濃度，增強(qiáng)二甲雙胍的效果。左乙拉西坦與大多數(shù)其他AEDs合用時(shí)互不影響。奧卡西平不能與MAO合用；和鋰劑合用時(shí)可導(dǎo)致中樞神經(jīng)毒性作用增加。第四十四頁(yè)，共八十三頁(yè)?？古两鹕幩幬镏委熓荘D的最主要治療方法。藥物治療的目的是維持紋狀體內(nèi)乙酰膽堿和多巴胺這兩種神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，從而改善臨床癥狀。治療目標(biāo)是改善癥狀、提高生活能力和生存質(zhì)量而不單是防治運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。*抗帕金森藥物分為兩大類(lèi)：抗膽堿藥擬多巴胺藥（包括多巴替代治療）*劉鳴,郝子龍.從循證醫(yī)學(xué)角度看多巴胺受體激動(dòng)劑在帕金森病治療中的作用.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2010,10(3):232-234第四十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。左旋多巴（美多芭{多巴絲肼}，Levodopa）輔助治療價(jià)值：肝性腦?。嚎梢栽黾幽X組織對(duì)氨的耐受能力；弱視：可以改善人體視覺(jué)對(duì)比的敏感度、提高視力；治療神經(jīng)性疼痛、不安腿綜合征、脫發(fā)、高泌乳素血癥等。消化性潰瘍、糖尿病、高血壓、心功能衰竭、青光眼、嚴(yán)重心律失常、妊娠和哺乳期婦女、惡性黑色素瘤、嚴(yán)重精神病、以及過(guò)敏者禁用。應(yīng)用本藥可使尿液、唾液變紅，需向病人交代清晰。蜜月期約5年*。之后一部分患者可出現(xiàn)藥效減退或運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。*LeesAJ,HardyJ,ReveszT.Parkinson'sdisease.Lancet,2009,373(9680):2055-2066.第四十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。左旋多巴和他藥聯(lián)用苯二氮卓類(lèi)可以降低左旋多巴的療效；不推薦合用。單胺氧化酶抑制劑MAO與左旋多巴合用，可以引起高血壓危象；禁止合用。三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用可降低左旋多巴的作用，可引起高血壓、高血壓危象或者直立性低血壓；禁止合用。吸入性全麻藥兩者合用時(shí)使內(nèi)源性多巴胺增加，可引起心律失常?？顾崴幙梢允棺笮喟偷奈赵黾?，增加左旋多巴的效果，尤其對(duì)于胃排空緩慢的患者；應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。維生素B6合用時(shí)可減少進(jìn)入中樞的左旋多巴量；但是VitB6和左旋多巴、卡比多巴共同應(yīng)用時(shí)，可促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的含量，提高療效。溴隱亭可增加左旋多巴的療效；推薦合用。第四十七頁(yè)，共八十三頁(yè)?？溄橇郑–abergoline）

吡貝地爾（泰舒達(dá)，Piribedil）均為多巴胺受體（DR）激動(dòng)劑?？溄橇謱儆邴溄穷?lèi)，吡貝地爾屬于非麥角類(lèi)。DR激動(dòng)劑5年內(nèi)可以延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)，但其改善帕金森病癥狀的效果不及左旋多巴，同時(shí)有更多的非運(yùn)動(dòng)副作用及價(jià)格昂貴等局限。1中國(guó)治療指南2：<65歲的患者且不伴智能減退者，DR激動(dòng)劑可作為首選之一；年齡較大（>65歲）首選多巴，不建議首選DR激動(dòng)劑；對(duì)于中晚期患者，DR激動(dòng)劑可作為添加藥物。麥角類(lèi)DR激動(dòng)劑可致心臟瓣膜病變和肺纖維化，目前已不推薦。1劉鳴,郝子龍.從循證醫(yī)學(xué)角度看多巴胺受體激動(dòng)劑在帕金森病治療中的作用.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2010,10(3):232-2342中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中國(guó)帕金森病治療指南(第二版).中華神經(jīng)科雜志,2009,42(5):352-355第四十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。DR激動(dòng)劑和他藥聯(lián)用單胺氧化酶抑制劑MAO可以升高血漿催乳素濃度，使本藥療效減弱；不推薦合用。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素溴隱亭和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)合用時(shí)可提高溴隱亭的血藥濃度，增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)?？垢哐獕核廂溄穷?lèi)DR激動(dòng)劑和抗高血壓藥合用時(shí)可導(dǎo)致血壓過(guò)低；注意監(jiān)測(cè)及適當(dāng)調(diào)整劑量。抗精神病藥合用時(shí)存在拮抗作用，DR激動(dòng)劑可導(dǎo)致或加重精神紊亂；對(duì)抗精神病藥的錐體外系不良反應(yīng)，應(yīng)使用抗膽堿藥物對(duì)抗。甲氧氯普胺（胃復(fù)安）甲氧氯普胺可升高血漿催乳素濃度，使本藥療效減弱；合用須調(diào)整DR激動(dòng)劑的劑量。麻黃堿兩者合用時(shí)，DR激動(dòng)劑的不良反應(yīng)增加；不推薦合用。利血平利血平可以迅速耗竭多巴胺，導(dǎo)致PD發(fā)作；禁止合用。第四十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。苯海索（安坦，Trihexyphenidyl）膽堿受體阻斷藥，但是抗外周膽堿作用較弱，僅為阿托品的1/10-1/3?？梢允够缀说哪憠A和多巴胺功能獲得平衡；同時(shí)還具有抗平滑肌痙攣的作用，用以改善肌肉強(qiáng)直。小劑量可抑制CNS，大劑量則引起CNS興奮。苯海索引起的戒斷癥狀是一種嚴(yán)重不良反應(yīng)，容易導(dǎo)致藥物濫用（并非藥物依賴）*

，因此不主張預(yù)防性應(yīng)用和長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用。停藥時(shí)也應(yīng)逐步遞減。青光眼、尿潴留、前列腺肥大、三歲以下患兒、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者禁用。*羅小年.關(guān)于苯海索的濫用.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(3):213第五十頁(yè)，共八十三頁(yè)。苯海索和他藥聯(lián)用單胺氧化酶抑制劑MAO可以明顯增強(qiáng)本品的抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻；應(yīng)至少間隔14天使用。強(qiáng)心苷合用可使強(qiáng)心苷在胃腸道內(nèi)的停留時(shí)間延長(zhǎng)，吸收增加，容易中毒。呋喃唑酮（痢特靈）呋喃唑酮有MAO的作用；禁止合用?？顾崴幒嫌脮r(shí)苯海索的作用明顯減弱；應(yīng)間隔1-2小時(shí)合用。左旋多巴可增加左旋多巴及其復(fù)合制劑的療效；推薦合用。但是精神病史者不宜合用。檳榔檳榔有擬膽堿作用；合用時(shí)可導(dǎo)致苯海索藥效減低。抗膽堿藥合用時(shí)可以明顯增強(qiáng)苯海索的抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻；禁止合用。第五十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。免疫調(diào)節(jié)藥藥物治療目的：阻止自身免疫性疾病急性期炎癥病變的進(jìn)展，減少?gòu)?fù)發(fā)，延長(zhǎng)緩解期。對(duì)于自身免疫介導(dǎo)的脫髓鞘病變，腎上腺皮質(zhì)激素是主要的治療方案。應(yīng)用干擾素β的免疫調(diào)節(jié)治療則可降低復(fù)發(fā)頻率?！咀⒁狻渴褂妹庖哒{(diào)節(jié)劑對(duì)機(jī)體來(lái)說(shuō)就是外界人為的干擾了自身的免疫反應(yīng)，很容易造成免疫功能的再次紊亂，誘發(fā)新的跟免疫有關(guān)的疾病。所以一定要嚴(yán)格把握免疫調(diào)節(jié)劑的適用范圍和使用劑量。**張銀萍,姜妙娜,孫杰.免疫調(diào)節(jié)劑的研究及應(yīng)用進(jìn)展.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2009,9(16):3191-3193第五十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid）臨床上常用的腎上腺皮質(zhì)激素是糖皮質(zhì)激素，作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量變化而變化。糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí)無(wú)明顯不良反應(yīng)。不良反應(yīng)多出現(xiàn)在應(yīng)用藥理途徑時(shí)，而且有累積效應(yīng)。大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍、類(lèi)庫(kù)欣綜合征等。長(zhǎng)期使用可引起：庫(kù)欣綜合征體征、創(chuàng)口愈合不良、肱骨頭或股骨頭缺血甚至壞死、骨質(zhì)疏松、低血鉀、胰腺炎、良性顱內(nèi)壓升高、消化道潰瘍、生長(zhǎng)發(fā)育抑制、糖耐量減低等。停藥綜合征。第五十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。糖皮質(zhì)激素和他藥聯(lián)用巴比妥類(lèi)和肝藥酶誘導(dǎo)劑合用，可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的代謝，使作用減弱。降糖藥物合用時(shí)口服降糖藥和胰島素的作用減弱，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥物劑量。排鉀利尿藥糖皮質(zhì)激素本身無(wú)明顯排鉀作用；但是與排鉀利尿藥合用時(shí)可引起低鉀血癥。應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。非甾體類(lèi)抗炎藥合用可增加消化道并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。避孕藥可加強(qiáng)避孕藥的效果；同時(shí)也會(huì)增加避孕藥的不良反應(yīng)。甲氧氯普胺預(yù)防腫瘤造成的重度惡心和嘔吐，可用甲氧氯普胺和首劑甲潑尼龍合用增強(qiáng)止嘔效果。疫苗使用糖皮質(zhì)激素期間不得使用疫苗，特別是大劑量使用的患者；有出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和/或缺乏抗體反應(yīng)的危險(xiǎn)。第五十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。干擾素（Interferon，IFN）*應(yīng)用IFN期間神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率達(dá)13%-60%，多為輕度，不影響治療；癥狀嚴(yán)重者不足10%，但可明顯影響患者的生活質(zhì)量，是導(dǎo)致IFN治療終止的最常見(jiàn)原因。其他常見(jiàn)不良反應(yīng)：流感樣癥狀、血液系統(tǒng)抑制、亞臨床腎功改變、眼病或原有眼病加重等。相對(duì)少見(jiàn)不良反應(yīng)：間質(zhì)性肺病和肺泡病、心律失常、局部缺血性心臟病、心肌病、自身免疫性肝損害、過(guò)敏等。不良反應(yīng)大部分是可逆性的，一般停藥后可自行恢復(fù)，但也有某些嚴(yán)重不良反應(yīng)可危害機(jī)體，引起組織器官嚴(yán)重?fù)p傷。*吳金金,李成忠.干擾素不良反應(yīng)及其處理.世界臨床藥物,2009,30(6),334-338第五十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。人免疫球蛋白（HumanImmumoglobulin）禁用：對(duì)人免疫球蛋白過(guò)敏或有其他嚴(yán)重過(guò)敏史；有抗IgA抗體的選擇性IgA缺乏者。慎用：嚴(yán)重酸堿代謝紊亂；妊娠期或可能妊娠婦女。一般無(wú)不良反應(yīng)。但若輸注過(guò)快，在輸注1h內(nèi)，極個(gè)別患者可有輕微的一過(guò)性惡心、嘔吐、頭痛、心慌等反應(yīng)（極個(gè)別患者可于輸注后24h內(nèi)發(fā)生）。必要時(shí)可減慢滴速或者停藥。第五十六頁(yè)，共八十三頁(yè)?？蛊^痛藥偏頭痛是臨床常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，發(fā)病率約5%-10%；且偏頭痛發(fā)病率隨社會(huì)生活節(jié)奏加快而升高。偏頭痛藥物治療的目的是終止頭痛發(fā)作、緩解伴發(fā)癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)。發(fā)作期藥物選擇需要根據(jù)頭痛嚴(yán)重程度、伴隨癥狀、既往用藥情況及其他因素綜合考慮?？刹捎秒A梯法選藥,首選NSAIDs,效果不佳,再改用偏頭痛特異性藥物*。發(fā)作期特異性治療用藥：麥角類(lèi)；5-羥色胺（5-HT）受體激動(dòng)劑。*偏頭痛診斷與防治專家共識(shí)組.偏頭痛診斷與防治專家共識(shí).中華內(nèi)科雜志,2006,45(8):694-696第五十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。雙氫麥角堿（海德金，Dihydroergotoxine）除激活5-HT受體外，還可以激活DA受體；阻斷α-腎上腺素能受體。從而改變腦的神經(jīng)傳遞，改善腦代謝。嚴(yán)重高血壓、冠心病、動(dòng)脈硬化性周?chē)懿?、甲狀腺功能亢進(jìn)患者以及過(guò)敏者禁用。在歐美各國(guó)，麥角堿類(lèi)因其作用復(fù)雜、不良反應(yīng)多，已被曲坦類(lèi)所代替。但因?yàn)辂溄菈A類(lèi)的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，目前國(guó)內(nèi)臨床仍在使用*。用藥時(shí)偶有鼻塞、短暫的惡心，但是把藥物和食物同服即可防止。必要時(shí)可適當(dāng)調(diào)整劑量。*耿同超,石建雄.偏頭痛的藥物治療及其安全性評(píng)價(jià).藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(4):251-255第五十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。雙氫麥角堿和他藥聯(lián)用5-HT1激動(dòng)劑合用可累積血管痙攣的作用，延長(zhǎng)血管痙攣時(shí)間；禁止在24h內(nèi)合用?？垢哐獕核幒嫌脮r(shí)可降低本藥的活性，加重低血壓反應(yīng)；不推薦合用。多巴胺合用時(shí)可誘導(dǎo)周?chē)墀d攣，特別是肢體遠(yuǎn)端血管收縮。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素可抑制由肝細(xì)胞色素微粒體酶CYP3A4介導(dǎo)的本藥代謝，使本藥在體內(nèi)蓄積，引起急性麥角中毒（表現(xiàn)為惡心、嘔吐、血管痙攣）的可能性明顯增加。甲硝唑唑類(lèi)抗真菌藥抗凝藥可以降低本藥的活性。第五十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。舒馬普坦（舒馬曲坦，Sumatriptan）高選擇性激動(dòng)5-HT1D受體，收縮顱內(nèi)血管，是目前治療急性偏頭痛療效最好的藥物。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是感覺(jué)異常，約10min內(nèi)可自行緩解*；亦可引起心肌缺血。禁用：嚴(yán)重肝功損害、未經(jīng)控制的高血壓病、缺血性心臟病、缺血性腦血管病。注意：不得用于偏癱所致偏頭痛和椎基底動(dòng)脈病變?cè)斐傻念^痛。另外偏頭痛患者往往有胃腸道癥狀，因此靜脈或皮下注射較為合理；且皮下注射較為方便*。*趙玉賓,趙桂萍,等.Sumatriptan治療偏頭痛的臨床研究.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,1994,10(3):143-147第六十頁(yè)，共八十三頁(yè)。舒馬普坦和他藥聯(lián)用單胺氧化酶抑制劑合用時(shí)舒馬曲坦的血藥濃度是未合用時(shí)的7倍，嚴(yán)重增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)：禁止合用。麥角胺類(lèi)禁止在24h內(nèi)合用。5-HT攝取抑制劑SSRIs和本藥合用時(shí)，可出現(xiàn)虛弱、共濟(jì)失調(diào)和反射亢進(jìn)；不建議合用。如一定要合用，必須對(duì)病人進(jìn)行適當(dāng)觀察。CCB類(lèi)無(wú)明顯藥物相互作用；可以合用。第六十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。利尿脫水藥顱內(nèi)壓升高（顱內(nèi)壓力>200mmH2O）是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)重癥和急癥，須及時(shí)予以相關(guān)治療。藥物治療除了對(duì)因治療之外，主要是應(yīng)用利尿藥和高滲脫水藥進(jìn)行降低顱內(nèi)壓治療。有時(shí)亦可加用糖皮質(zhì)激素及減少腦脊液分泌的藥物。從開(kāi)始用藥到顱內(nèi)壓降低的潛伏期通常需要幾分鐘，往往在20-60分鐘內(nèi)顱內(nèi)壓下降至最低限度。

第六十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。呋塞米（速尿，F(xiàn)urosemide）大劑量和/或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)可見(jiàn)水、電解質(zhì)紊亂，并引起相關(guān)癥狀。特別是老年人、新生兒等人群不良反應(yīng)發(fā)生幾率增高。藥物劑量應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始，根據(jù)利尿情況適當(dāng)調(diào)整劑量。大劑量靜脈快速注射時(shí)（>4-15mg/min），可出現(xiàn)暫時(shí)性耳鳴或聽(tīng)力障礙；但是與耳毒性藥物合用時(shí)，聽(tīng)力損害可為永久性。高鈣血癥時(shí)應(yīng)用本藥可引起腎結(jié)石。第六十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。呋塞米和他藥聯(lián)用NSAIDs合用時(shí)不僅降低本藥的利尿作用，還抑制前列腺素的形成，減少腎血流量，導(dǎo)致腎損害幾率增加。氨基糖苷類(lèi)和頭孢菌素合用時(shí)腎毒性和耳毒性增加，尤其是在已有腎功能不全的患者更為明顯。腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素可降低本藥的利尿作用，并增加水電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥發(fā)生的機(jī)會(huì)?？垢哐獕核巸烧哂袇f(xié)同作用；一般認(rèn)為在合理的三種抗高血壓藥聯(lián)合方案中一定要有利尿劑*。水合氯醛服用水合氯醛再靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高：類(lèi)甲亢反應(yīng)。不推薦合用。碳酸氫鈉合用時(shí)發(fā)生低氯性堿中毒的機(jī)會(huì)增加。抗組胺藥合用時(shí)耳毒性增加，可出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈等癥狀。*陸再英,鐘南山主編.《內(nèi)科學(xué)》第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:260第六十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。甘露醇（Mannitol）有報(bào)道稱不良反應(yīng)發(fā)生率為6.74%，以腎功能損害（46.19%）和腎功能衰竭（35.7%）為主。*其余較常見(jiàn)不良反應(yīng)還包括：靜脈損傷及靜脈炎（3.98%）、局部血管痙攣（2.90%）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（2.63%）、電解質(zhì)代謝紊亂（2.08%）、應(yīng)激性潰瘍（1.06%）、血尿（0.98%）等。*可見(jiàn)本藥易產(chǎn)生腎損害，且使用本藥患者中已有腎功不全的比例較一般人群大，所以更需在使用時(shí)注意監(jiān)測(cè)腎功。已確診為急性腎小管壞死的無(wú)尿患者禁用甘露醇。*周延安,等.甘露醇不良反應(yīng)中文文獻(xiàn)分析.藥物流行病學(xué)雜志,2006,15(5):281-282第六十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。甘露醇和他藥聯(lián)用洋地黃合用時(shí)洋地黃的毒性作用可增加；可能與低鉀血癥相關(guān)。順鉑和順鉑同時(shí)緩慢靜脈滴注可減低順鉑的腎毒性和胃腸道反應(yīng)：推薦合用。秋水仙堿合用時(shí)可減低秋水仙堿的不良反應(yīng)。利尿藥合用時(shí)可增加利尿藥的利尿和降眼壓作用；合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。碳酸酐酶抑制劑合用時(shí)可增加碳酸酐酶抑制劑的利尿和降眼壓作用；應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。碳酸酐酶抑制劑可抑制碳酸酐酶的活力，減少房水的生成，降低眼壓。代表藥物：雙氯磺酰胺、乙酰唑胺。第六十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。鎮(zhèn)靜催眠藥

用藥原則*：從病因入手，切忌盲目用藥。小劑量起始，使用最低有效劑量。間斷性用藥：一般安眠藥處方最多不得超過(guò)4周,然后應(yīng)當(dāng)停用2周,如果需要再用,則用另外一種安眠藥。逐漸停藥：每周撤除1/4劑量。如出現(xiàn)撤藥反應(yīng)，再恢復(fù)至上一次的劑量，維持1～2周后，再行撤藥。但應(yīng)減少撤藥劑量，并延長(zhǎng)維持量的時(shí)間，然后繼續(xù)撤減，爭(zhēng)取在1～2月內(nèi)完全撤除。對(duì)于特殊人群要特殊對(duì)待：老人、孕婦及哺乳期婦女、兒童、駕駛員和機(jī)器操縱者。*貢聯(lián)兵.鎮(zhèn)靜催眠藥物臨床合理應(yīng)用.人民軍醫(yī),2009,52(2):127-128第六十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。巴比妥類(lèi)（Barbiturates）屬第一代鎮(zhèn)靜催眠藥。由于巴比妥類(lèi)藥物消除緩慢，不良反應(yīng)較多，安全范圍較小，有呼吸抑制作用和過(guò)量致死作用，長(zhǎng)期使用可發(fā)生藥物依賴或心因性依賴、戒斷綜合征，突然停藥易發(fā)生“反跳”等，因此現(xiàn)在一般不用作催眠藥使用。催眠劑量的巴比妥類(lèi)可致眩暈、困倦、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)；偶致剝脫性皮炎等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。中等劑量可輕度抑制呼吸中樞。長(zhǎng)期連續(xù)服用可使患者產(chǎn)生軀體和精神依賴性。第六十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。苯二氮卓類(lèi)（Benzodiazepines，BZs）第二代鎮(zhèn)靜催眠藥。毒性較小，安全范圍大。當(dāng)中的地西泮是臨床上應(yīng)用最為廣泛的鎮(zhèn)靜催眠藥物。佳樂(lè)定（阿普唑侖）亦屬于中效BZ類(lèi)藥物。小劑量BZ即可改善焦慮癥狀。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降；大劑量時(shí)可見(jiàn)共濟(jì)失調(diào)。靜注過(guò)快可引起呼吸心跳驟停。亦可產(chǎn)生藥物依賴和戒斷反應(yīng)。第六十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。非苯二氮卓類(lèi)第三代鎮(zhèn)靜催眠藥。包括有唑吡坦(思諾思)、扎來(lái)普隆、佐匹克?。☉泬?mèng)返）等。對(duì)GABAA受體的選擇性優(yōu)于BZs，這種高選擇性使藥物的耐受性更好，幾乎不存在依賴性，不良反應(yīng)亦降低1。同時(shí)幾乎沒(méi)有戒斷效應(yīng)。唑吡坦和其他中樞抑制劑（如乙醇）合用時(shí)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸抑制。和BZs一樣可用氟馬西尼解救。長(zhǎng)期來(lái)看，非BZs類(lèi)藥物可能是BZs類(lèi)藥物的替代藥2。1孫潤(rùn)梅,金方.鎮(zhèn)靜催眠藥及其釋藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展.世界臨床藥物,2008,29(6):369-3722劉曙晨.鎮(zhèn)靜催眠藥的研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè),2000,27(4):227-230第七十頁(yè)，共八十三頁(yè)。唑吡坦和他藥聯(lián)用可增強(qiáng)其他催眠藥、抗癲癇藥、抗焦慮藥、抗組胺藥的中樞抑制作用。鎮(zhèn)痛藥合用除增加中樞抑制作用外，還可增強(qiáng)欣快感。從而導(dǎo)致精神依賴性增加。吩噻嗪類(lèi)合用時(shí)可延長(zhǎng)吩噻嗪類(lèi)藥物的半衰期，減少警醒和影響精神狀態(tài)。乙醇合用時(shí)增強(qiáng)鎮(zhèn)靜效果，影響精神狀態(tài)，影響駕駛和操縱機(jī)器的能力。甲氧氯普胺靜脈應(yīng)用甲氧氯普胺可提高本藥血藥濃度；應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。第七十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。改善腦代謝藥腦蛋白水解物：以多種方式作用于中樞神經(jīng),調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝,促進(jìn)突觸的形成,誘導(dǎo)神經(jīng)元的分化,并進(jìn)一步保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害。小牛血去蛋白提取物：能促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖和氧的攝取與利用，可見(jiàn)繼發(fā)性血液供應(yīng)增加。改善腦代謝，還可以應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（申捷）、胞磷膽堿、氨酪酸（γ-氨基丁酸）等。對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良的患者，補(bǔ)充賴氨酸可能有重大意義：可以提高血腦屏障通透性，有助于藥物進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi)。第七十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。腦蛋白水解物（CerebroproteinHydrolysate)一般無(wú)不良反應(yīng)。罕見(jiàn)過(guò)敏樣反應(yīng)；有文獻(xiàn)報(bào)道可導(dǎo)致新生兒發(fā)熱震顫*。禁用：過(guò)敏者、癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者、嚴(yán)重腎功能不全者；孕婦。和復(fù)方丹參、胞磷膽堿、維生素B12合用時(shí)，有協(xié)同作用，可提高療效。使用本藥時(shí)如出現(xiàn)尿量過(guò)多，且2-3d內(nèi)不能自行緩解者應(yīng)停藥。*楊明榮,張策.腦蛋白水解物致發(fā)熱震顫1例分析.中國(guó)藥師,2009,12(10):1434-1435第七十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。小牛血去蛋白提取物（DeproteinizedCalfBloodExtractives)罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，有報(bào)道在常用劑量下及發(fā)生剝脫性皮炎的病例*。如發(fā)生應(yīng)立即停藥并作抗過(guò)敏治療。對(duì)母嬰無(wú)明顯影響，可用于孕婦；但是用于新生兒時(shí)須密切監(jiān)測(cè)。本藥為高滲溶液，肌內(nèi)注射時(shí)應(yīng)緩慢，且總量不宜超過(guò)5ml。靜滴時(shí)必須加入等滲溶液或5%GS中，滴速應(yīng)控制在2ml/min以內(nèi)。*趙軍,等.小牛血去蛋白提取物致剝脫性皮炎1例.人民軍醫(yī),2010,53(1):62

第七十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。擴(kuò)充血容量藥本類(lèi)藥物一般是通過(guò)提升血漿膠體滲透壓來(lái)擴(kuò)充血容量。常用藥物為低分子右旋糖苷、琥珀酰明膠、聚明膠肽、羥乙基淀粉、人血白蛋白等。充血性心力衰竭及其他血容量過(guò)多的患者、嚴(yán)重腎功能不全以及過(guò)敏者禁用本類(lèi)藥物。使用代血漿藥物時(shí)，注意不能使用過(guò)多過(guò)久。對(duì)于血漿丟失過(guò)多的患者要注意及時(shí)成分輸血治療。第七十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。人血白蛋白（AlbuminPreparedfromHumanPlasma)