用三體綜合征苯丙酮尿癥

第一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日21-三體綜合征

前言introduction我國(guó)每年大約有26,600個(gè)唐氏綜合征患兒出生，平均每20分鐘就有1例出生，估計(jì)我國(guó)現(xiàn)有病人60萬(wàn)以上(26,600townsyndromesoccurinoneyear,oneisbornevery20minutes,above600,0000inourcountry.)發(fā)病率約占新生兒的1/750，此征是引起先天智力障礙最常見(jiàn)的染色體病(Incidenceof1in750newborns,itisthemostcommonchromosomediseasecausingcongenitalIntelligencedisturbance)本病與單基因遺傳病的一個(gè)重要區(qū)別就是，它是偶發(fā)的，每個(gè)孕婦都有生患兒的可能(Differentwithsinglegenedisease,itisaccidentalandeverypregnantwomanhasachancetoconceivethisfetus.)我國(guó)每出生一例唐氏綜合征患兒大約造成25萬(wàn)元人民幣的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。(250,000RMBisneededtobringuponepatient)第二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日最常見(jiàn)的常染色體病出生嬰兒發(fā)生率1/600-1/800半數(shù)以上病例在妊娠早期自然流產(chǎn)第三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

病因

病毒感染放射線、同位素有毒物質(zhì)（農(nóng)藥）藥物母親年齡第四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日21-三體綜合征

前言introduction第五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日發(fā)病因素親代生殖細(xì)胞減數(shù)分裂或受精卵早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離.

遺傳平衡易位攜帶者的親代遺傳而發(fā)病.第六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查一、核型核型報(bào)告：國(guó)際命名體制正常男性核型：46，XY

正常女性核型：46，XX第九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日核型1

標(biāo)準(zhǔn)型

(典型21三體型)95%47，XX（XY），+21

父母核型正常因親代生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離而造成.第十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日染色體畸變類型標(biāo)準(zhǔn)型

47，XX（或XY），+21

一個(gè)額外的21號(hào)染色體第十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日易位型第十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日核型3嵌合型2~4%

46，XX（XY）/47，XX（XY）+21

臨床表現(xiàn)差異較大，隨正常細(xì)胞所占百分比而異因受精卵早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所造成第十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)1智能低下IQ低缺乏理解和思維能力第十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日什么是智能低下？Whatismentaldisability?答：指大腦發(fā)育障礙引起的綜合性功能不全，包括認(rèn)知、記憶、理解、運(yùn)動(dòng)、言語(yǔ)、綜合分析、思維、想象。(

Answer:Malfunctioncausedbydevelopmentaldisorderofcerebrumincludescognition,memory,understanding,motion,words,comprehensiveanalysis,thoughtandimagination.)小兒智能低下指18歲以下腦發(fā)育年齡的智力明顯低于同年齡兒童平均水平，伴社會(huì)適應(yīng)智力缺陷。即智商（IQ）低于同齡兒均值（100）減2個(gè)SD，100-2×15亦即＜70。18歲以后智力衰退稱癡呆。（廖清奎《臨床兒科學(xué)》P447）(Underage18,IQ<M-2SD.Afterage18,intelligencediminutioniscalleddementia.)第十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)2體格發(fā)育遲緩身材矮小骨齡落后坐、立、行均遲出牙遲緩四肢關(guān)節(jié)柔軟，易彎曲；肌張力低；短而寬的手，第五指短而內(nèi)彎第十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日21-三體綜合征

臨床表現(xiàn)symptomsandsigns

發(fā)育遲緩

developmentalretardation

四肢短

shortextremities

韌帶松弛

laxityofligament第十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)3特殊面容眼裂小眼距寬兩眼裂外側(cè)上斜鼻梁低平張口伸舌流涎第十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)4-1皮紋特點(diǎn)：⑴通貫手：患者50%，正常人2%第十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)4-2皮紋特點(diǎn)⑵atd角增大>58。正常人<41。第二十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日21-三體綜合征

21-trisomysyndrome

臨床表現(xiàn)symptomsandsigns皮紋特征

dermatoglyphcharacteristics第二十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第二十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第二十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第二十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)5多發(fā)畸形：先心、臍疝、消化道及泌尿道畸形.

免疫功能低下：易感染，白血病發(fā)生率高.

第二十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日二、FISH(熒光原位雜交)

熒光標(biāo)記21號(hào)染色體探針，與外周血或絨毛、羊水細(xì)胞進(jìn)行原位雜交，患者細(xì)胞出現(xiàn)三個(gè)熒光信號(hào)。第二十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日FISH診斷21三體綜合征

第二十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日診斷與鑒別診斷診斷：典型的臨床表現(xiàn)染色體檢查：確診依據(jù)鑒別診斷：先天性甲狀腺功能減低癥

第二十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日治療與預(yù)防治療：目前無(wú)特效治療方法加強(qiáng)訓(xùn)練及對(duì)癥治療預(yù)防：孕期保健遺傳咨詢

第二十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日以前對(duì)21-三體綜合征還無(wú)法治療,只有進(jìn)行早期診斷,終止妊娠才能達(dá)到優(yōu)生目的.（Previously,itwasuncurable,theonlywaywasantenataldiagnosisandtoterminatepregnancy.）對(duì)21-三體綜合征患兒要有耐心和愛(ài)心，給予訓(xùn)練和教育，使能自理生活和進(jìn)行簡(jiǎn)單工作。5月27日助殘日，全社會(huì)要獻(xiàn)愛(ài)心。21-三體綜合型與單基因遺傳病的一個(gè)重要區(qū)別，就是它是偶發(fā)的，每個(gè)孕婦都有生患兒的可能，可見(jiàn)只要是孕婦不論年齡高或低，都有可能懷上先天愚型癡呆兒，只是機(jī)率不同而已。故每位孕婦都應(yīng)該早期作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（Differentwithsinglegenedisease,itisaccidentalandeverypregnantwomanhasachancetoconceivethisfetus.Soeverypregnantwomanshouldhaveariskassessment）第三十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

產(chǎn)前診斷

Ⅰ孕中期篩查血清標(biāo)記物

Ⅱ絨毛膜細(xì)胞染色體檢查

Ⅲ羊水細(xì)胞染色體檢查

Ⅳ臍血染色體檢查第三十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日

先天愚型的預(yù)防

1.避免離電輻射：在生活中要避免離電輻射，盡量不要進(jìn)行X線檢查，遠(yuǎn)離有放射線的物質(zhì)，就是看電視也不要過(guò)折、過(guò)長(zhǎng)。

2.避免大量用藥：在孕期孕婦要盡量避免大量用藥，因?yàn)楹枚嗨幬飼?huì)導(dǎo)致先天愚型兒的產(chǎn)生。

3.避免接觸化學(xué)物質(zhì)：生活在農(nóng)村的育齡婦女應(yīng)做好對(duì)各種農(nóng)藥和一些化學(xué)物質(zhì)的防護(hù)，避免直接接觸。

4.避免病毒感染：病毒感染是引起染色體斷裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季節(jié)里，孕婦要避免接觸這些患兒，并可用淡鹽水每日漱口，這樣可起到消毒防病的作用。

5.注意個(gè)人衛(wèi)生：孕婦每個(gè)星期至少要洗澡一次，每天要沖洗會(huì)陰部，保持個(gè)人良好的衛(wèi)生習(xí)慣，同時(shí)在居住的環(huán)境中防止潮濕，保持干燥，注意通風(fēng)。

6.保持良好的生活習(xí)慣：在準(zhǔn)備懷孕前男女雙方最好不吸煙和不飲酒，或者少吸煙、少飲酒，保持良好的工作環(huán)境和生活環(huán)境。

第三十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日小結(jié)1.21-三體綜合征是最常見(jiàn)的染色體病，以特殊面容、智力低下、發(fā)育落后、皮紋特點(diǎn)及多發(fā)畸形為特點(diǎn)。2.本病重在預(yù)防第三十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日苯丙酮尿癥

PhenylketonuriaPKU第三十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日概述

PKU是一種常見(jiàn)的氨基酸代謝病，是肝臟苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙。為常染色體隱性遺傳病。我國(guó)發(fā)病率1/16500。

第三十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日后果：①體內(nèi)苯丙氨酸及旁路代謝產(chǎn)物大量堆積，損傷神經(jīng)系統(tǒng)②大量苯丙酮酸及代謝產(chǎn)物苯乙酸、苯乳酸從尿中排出臨床表現(xiàn)：智力低下、癲癇發(fā)作和色素減少鼠尿味等第三十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日發(fā)病機(jī)制

苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一。正常兒童每日需要苯丙氨酸攝入量為200~500mg，其中1/3合成蛋白質(zhì)，2/3在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸。第三十七頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸

BH4

對(duì)羥苯丙酮酸多巴甲狀腺素苯丙酮酸苯乙酸

黑色素多巴胺苯乳酸 對(duì)羥苯乙酸正羥苯乙酸 對(duì)羥苯乳酸 去甲腎上腺素 尿黑酸腎上腺素第三十八頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日苯丙酮尿癥發(fā)病機(jī)制pathogenesis第三十九頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4甲狀腺素腎上腺素黑色素PAH苯丙氨酸羥化酶BH4

四氫生物蝶呤第四十頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)智能發(fā)育落后精神行為異常

1/4可有癲癇發(fā)作肌張力改變、嗜睡或驚厥外貌毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺藍(lán)眼珠，濕疹其他尿液汗液散發(fā)鼠尿味第四十一頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查第四十二頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日新生兒期篩查

A:

Guthrie細(xì)菌抑制試驗(yàn)（半定量測(cè)定）

喂奶三日后檢陽(yáng)性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L）進(jìn)一步測(cè)定血苯丙氨酸濃度以確診B：串聯(lián)質(zhì)譜儀篩查

測(cè)血苯丙氨酸濃度第四十三頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日第四十四頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日血漿苯丙氨酸濃度測(cè)定正常phe濃度0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL)確診

phe濃度＞1.2mmol/L(20mg/dL)

phe濃度0.24~1.2mmol/L

行苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn)第四十五頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日尿篩查尿三氯化鐵試驗(yàn)?zāi)?，4-二硝基苯肼試驗(yàn)（DHPH）試驗(yàn)（對(duì)可疑的較大兒童進(jìn)行初篩，特異性差陽(yáng)性結(jié)果示往往為時(shí)已晚，失去治療時(shí)機(jī)）第四十六頁(yè)，共五十三頁(yè)，2022年，8月28日PKU的實(shí)驗(yàn)室診斷尿三氯化鐵（FeCl3）試驗(yàn)

5ml尿液加入0.5ml的FeCl3試劑，尿呈綠色為陽(yáng)性；2,4-二硝基苯肼