第四章解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體藥演示文稿

第四章解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體藥演示文稿第一頁，共九十二頁。優(yōu)選第四章解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體藥第二頁，共九十二頁。本章結(jié)構(gòu)圖解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥同步測試水楊酸類乙酰苯胺類

吲哚乙酸類鄰氨基苯甲酸類

芳基烷酸類1，2-苯并噻嗪類實訓(xùn)項目吡唑酮類3，5-吡唑烷二酮類第三頁，共九十二頁。

二、熟悉羥布宗、吲哚美鋅、雙氯酚酸鈉和布洛芬的化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)。

三、了解吡羅昔康、別嘌醇和丙黃舒的結(jié)構(gòu)特點及主要理化性質(zhì)。學(xué)習(xí)目標(biāo)：

一、掌握阿司匹林、對乙酰氨基酚、安乃近和貝諾酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)。第四頁，共九十二頁。解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥概況解熱鎮(zhèn)痛藥以解熱、鎮(zhèn)痛作用為主，大多有抗炎作用非甾體抗炎藥以抗炎作用為主，兼有解熱、鎮(zhèn)痛作用。它們都通過抑制環(huán)氧合酶或脂氧化酶以阻斷前列腺素的合成與釋放，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。兩者并無本質(zhì)區(qū)別，在化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機制上都與腎上腺皮質(zhì)激素類抗炎藥不同，現(xiàn)也統(tǒng)稱為非甾體抗炎藥，是全球用量最大的一類藥物。第五頁，共九十二頁。第一節(jié)

解

熱

鎮(zhèn)

痛

藥

第六頁，共九十二頁。分類解熱鎮(zhèn)痛藥：是一類能使發(fā)熱病人的體溫降至正常水平（但對正常人的體溫沒有影響），并能緩解疼痛的藥物。臨床上使用的解熱鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三大類：水楊酸類乙酰苯胺類吡唑酮類第七頁，共九十二頁。水楊酸類水楊酸類為最早使用的一類解熱鎮(zhèn)痛藥。1838年從水楊樹皮中提取得到水楊酸；1860年化學(xué)合成水楊酸；1875年水楊酸鈉首次用于臨床；1899年水楊酸的衍生物-阿司匹林正式用于臨床，并逐漸成為解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥。水楊酸類衍生物陸續(xù)開發(fā)并用于臨床。簡介：第八頁，共九十二頁。水楊酸水楊酸鈉

阿司匹林第九頁，共九十二頁。相關(guān)鏈接阿司匹林為歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥。1999年3月6日是阿司匹林正式誕生100周年的日子1898年德國化學(xué)家霍夫曼hoffmann對其進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效很好1899年由德國拜耳（Bayer）公司推廣到臨床，取名為阿司匹林我國于1958年開始生產(chǎn)阿司匹林從使用至今已有一百多年的歷史，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。阿司匹林的百年歷史

第十頁，共九十二頁。拓展提高

水楊酸類結(jié)構(gòu)中羧基是產(chǎn)生抗炎作用的重要基團，但也是引起胃腸道刺激的主要基團。因此，對水楊酸類的羧基或羥基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，作成相應(yīng)的酰水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)改造

水楊酸的酸性比較強，即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大，因此，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點。胺、酯和鹽，可以降低羧基的酸性，減少或克服其對胃腸道刺激的副作用。另外，在其羧基或羥基的對位引入氟代苯基也能起到同樣的效果。第十一頁，共九十二頁。水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥

水楊酰胺

雙水楊酸酯

二氟尼柳

對胃腸道幾乎無刺激，保留鎮(zhèn)痛作用，但抗炎作用基本消失?？诜钢胁灰追纸猓瑢ξ改c道幾乎無刺激性。胃腸道刺激性小，抗炎和鎮(zhèn)痛活性都比阿司匹林強4倍，持效時間長。第十二頁，共九十二頁。水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥

賴氨匹林

水楊酸膽堿

阿司匹林鋁

口服吸收比阿司匹林快，胃腸道副作用較小，解熱鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林大5倍。水溶性增大，可制成注射劑，避免胃腸道副反應(yīng)?？诜钢袔缀醪环纸?，可制成腸溶片，副作用減少。第十三頁，共九十二頁。

2.乙酰苯胺類

乙酰苯胺曾以“退熱冰”的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在1886年引入臨床。具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，退熱好，但連續(xù)或大劑量使用后易中毒，會導(dǎo)致高鐵血紅蛋白癥，毒性較大，臨床上已停止使用。第十四頁，共九十二頁。

在研究苯胺和乙酰苯胺在體內(nèi)代謝得到對氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大，無臨床使用價值。

通過對氨基酚藥物結(jié)構(gòu)中氨基的乙酰化修飾后得到了對乙酰氨基酚（撲熱息痛，4-9）。結(jié)構(gòu)如下：

解熱鎮(zhèn)痛作用較強，毒副作用較小。第十五頁，共九十二頁。

將對氨基酚的羥基醚化，合成制得對乙酰氨基酚的衍生物對乙酰氨基苯乙醚（非那西丁，4-10）。結(jié)構(gòu)為：

自1887年起，曾廣泛用于臨床。在上一個世紀(jì)中期，發(fā)現(xiàn)長期服用，對腎臟及膀胱有致癌作用，對血紅蛋白與視網(wǎng)膜有毒性，各國先后廢除使用。第十六頁，共九十二頁。

我國在1983年廢棄了該品的單方，于2003年6月又停止了含有非那西丁的復(fù)方制劑的使用。

利用前藥原理，將阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)上的羧基與對乙酰氨基酚上的酚羥基形成酯，稱為貝諾酯。在體內(nèi)酯鍵水解，還原為阿司匹林和對乙酰氨基酚發(fā)揮各自的療效果，同時還具有協(xié)同作用。減輕了對胃黏膜的刺激性，對治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及解熱鎮(zhèn)痛有效。第十七頁，共九十二頁。3.吡唑酮類

吡唑酮類的藥物臨床上一般用于高熱病人和鎮(zhèn)痛，也具有良好的抗炎、抗風(fēng)濕的作用。

1884年合成安替比林-研究奎寧類藥物的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物--安替比林。NNOH3CC3H第十八頁，共九十二頁。

在安替比林分子中引入二甲氨基合成得到氨基比林。解熱鎮(zhèn)痛作用比安替比林優(yōu)–但作用稍慢。結(jié)構(gòu)如下：CH3H3CH3CCH3第十九頁，共九十二頁。

曾廣泛用于臨床–鎮(zhèn)痛、解熱和抗風(fēng)濕效果與安替比林和水楊酸鈉相似，都可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等–各國相繼淘汰。

在的氨基比林分子中引入水溶性基團亞甲基磺酸鈉，得到安乃近

–鎮(zhèn)痛作用強大，對頑固性發(fā)熱療效好，毒性較低且起效快，但仍可引起粒細(xì)胞缺乏癥。水溶性大，可以制成注射劑。H3CCH3CH3第二十頁，共九十二頁。吡唑酮類藥物研究發(fā)現(xiàn)的過程小結(jié)：安替比林→安乃近羥布宗↓↓→氨基比林第二十一頁，共九十二頁。二、穩(wěn)定性

阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，穩(wěn)定性較差，容易水解。在干燥空氣中穩(wěn)定性較好，遇濕氣即緩慢水解生成水楊酸和醋酸。

阿司匹林的水解產(chǎn)物水楊酸，由于分子中含有酚羥基，在空氣中容易被氧化而逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色的一系列醌型化合物。在水溶液中更容易被氧化變色，堿、日光照射、升高溫度、微量的重金屬離子均可加快氧化反應(yīng)的進(jìn)行。第二十二頁，共九十二頁。。

對乙酰氨基酚在空氣中比較穩(wěn)定，在水溶液中的穩(wěn)定性與溶液在pH值密切相關(guān)。

安乃近的水溶液久置后，易水解、氧化、其溶液顏色將逐漸變?yōu)辄S色?？諝庵械难?、光線、溫度、pH值、微量重金屬離子等可以加快氧化分解反應(yīng)的進(jìn)行。

本品應(yīng)在陰涼、干燥、無空氣的容器中貯存。在制備注射液時，需用新鮮注射用水配制并添加適量的抗氧劑、然后通入惰性氣體保護(hù)。第二十三頁，共九十二頁。典型藥物一化學(xué)名：2-(乙酰氧基)-苯甲酸，又名乙酰水楊酸。合成：本品的合成國內(nèi)外均采用水楊酸和乙酸酐酰化工藝。阿司匹林Aspirin

一般地，實驗室用濃硫酸作催化劑，在50～60℃的水浴上加熱約30分鐘即可完成反應(yīng)，但硫酸根離子不易洗脫。工業(yè)上用醋酸作催化劑，可避免雜質(zhì)硫酸根離子，但需在70～80℃回流8小時。第二十四頁，共九十二頁。

1.性狀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微苦；易溶于乙醇，溶于乙醚或綠反氯仿，微溶于水或無水乙醚；能溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液。含游離羧基，顯弱酸性。

穩(wěn)定性：本品含酚酯結(jié)構(gòu)，又因羧基的鄰助作用，使其遇濕、堿、受熱及微量金屬離子催化易水解成水楊酸和醋酸；前者在空氣中見光可自動氧化生成醌型化合物而變色（淡黃→紅棕色→黑色）。故應(yīng)密封、防潮、避光保存。阿司匹林—理化性質(zhì)第二十五頁，共九十二頁。2.水解性

阿司匹林在干燥空氣中穩(wěn)定，遇濕氣時分子中的酯鍵易被水解，生成水楊酸和醋酸。

本品的NaOH或Na2CO3溶液，加熱、放冷后，用酸酸化，析出水楊酸的白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。反應(yīng)為：COOHOCOCH3第二十六頁，共九十二頁。+H2O

→COO

HOH+CH3COOH

利用酯鍵易水解的性質(zhì)，可供本品的鑒別和制劑的含量測定。反應(yīng)如下：+Na2CO3

→COO

NaOH+CH3COONa△COOHOCOCH3COOHOCOCH3第二十七頁，共九十二頁。COO

NaOH+H2SO4→2COO

HOH2↓

+Na2SO4CH3COONa+H2SO4→CH3COOH+NaHSO4

分子結(jié)構(gòu)中無游離酚羥基，遇FeCl3試液不發(fā)生反應(yīng)。其水溶液加熱或久置以后，由于部分水解產(chǎn)生水楊酸，若遇FeCl3試液，生成紫堇色的配位化合物。+Fe3+

→紫堇色第二十八頁，共九十二頁。

本品水解的產(chǎn)物水楊酸其分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，易被空氣中的氧氧化，因此，在選擇劑型時，通常選擇其固體制劑如：片劑等。在制劑中常添加一些有機酸（如：酒石酸、枸櫞酸）作穩(wěn)定劑，防止其水解、氧化變質(zhì)。第二十九頁，共九十二頁。3.臨床應(yīng)用

具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風(fēng)濕熱及活動型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。

由于它可以抑制血小板聚集，預(yù)防血栓的形成，可用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療；本品還有促進(jìn)尿酸排泄的作用，用于痛風(fēng)的治療。

第三十頁，共九十二頁。典型藥物二

對乙酰氨基酚

（Paracetamol）N-(4-羥基苯基)乙酰胺醋氨酚（Acetaminophen），撲熱息痛

化學(xué)名：

第三十一頁，共九十二頁。1.性狀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，微帶酸性，無臭、味微苦；略溶于冷水，易溶于熱水或乙醇，溶于丙酮；熔點168～1720C。

穩(wěn)定性

空氣中很穩(wěn)定，水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)。pH6時最為穩(wěn)定。對乙酰氨基酚--理化性質(zhì)第三十二頁，共九十二頁。2.水解性

結(jié)構(gòu)中具有酰胺鍵，在酸性或堿性介質(zhì)中水解生成對氨基酚和醋酸。H+/OH-+H2ONH2

+CH3COOH

能發(fā)生芳香第一胺的反應(yīng)。在酸性條件下，與亞硝酸鈉試液作用生成重氮鹽，再加入堿性β-苯酚試液，生成猩紅色的偶氮化合物。OH

第三十三頁，共九十二頁。3.鑒別反應(yīng)-1

水溶液與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈藍(lán)紫色。第三十四頁，共九十二頁。鑒別反應(yīng)-2

芳伯胺特征反應(yīng)其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再與堿性β-萘酚反應(yīng)，呈紅色。第三十五頁，共九十二頁。合成：主要有三種方法。（1）以硝基苯酚鈉為原料合成NaONO2HONH2H2NNHCOCH3Fe/H+AcOH第三十六頁，共九十二頁。

（2）以對硝基氯為原料ClNO2HONO2H2NOHCH3COOHNaOHH2SO4FeH+H2NNHCOCH3第三十七頁，共九十二頁。（3）以苯酚為原料ONaOH|OHNaNO2H2SO4|OHNO|400C-450C

Na2S

H2SO4

|NH2||NH2|（CH3CO）2O，CH3COOH100OC-1500C|OHNHCOCH3|第三十八頁，共九十二頁。3.臨床應(yīng)用

本品為解熱鎮(zhèn)痛，主要用于發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛等，尤其適宜兒童應(yīng)用，但無抗炎和抗風(fēng)濕作用。常作為復(fù)方感冒藥中的成分之一，以可單獨使用，如制成單方的片劑，膠囊劑、栓劑。

第三十九頁，共九十二頁。典型藥物三安乃近（Metamizolesodium）

H3CCH3CH3.H2O理化性質(zhì)1.性狀：白色或略帶微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭、味微苦；易溶于水，

第四十頁，共九十二頁。略溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚、氯仿。水溶液顯弱酸性，久置后，因其氧化分解，溶液逐漸變黃。與稀鹽酸共熱則分解產(chǎn)生氧化硫和甲醛的特臭。

2.鑒別反應(yīng)

本品與稀鹽酸溶液中加入次氯酸鈉，經(jīng)過水解、氧化、顯藍(lán)色，并瞬間消失；加熱煮沸后逐漸變?yōu)辄S色。第四十一頁，共九十二頁。

與碘試液作用，側(cè)鏈N-亞基磺酸鈉還原性，可發(fā)生水解氧化，生成4-（甲氨基）安替比林和硫酸。

3.臨床應(yīng)用

主要為解熱藥，可用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、急性關(guān)節(jié)炎等。|O|C‖O|H3C|‖CO|O||NH\‖co|CH3第四十二頁，共九十二頁。1.性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭、無味；不溶于水，易溶于沸乙醇，溶于沸甲醇，微溶于甲醇或乙醇；熔點177～1810C。

貝諾酯

|O|C‖O|H3C|‖CO|O||NH\‖co|CH3典型藥物四理化性質(zhì)第四十三頁，共九十二頁。

臨床應(yīng)用：為解熱、消炎鎮(zhèn)痛藥，主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他發(fā)熱所致的疼痛。對胃無刺激性，安全范圍大，使用方便，尤其適用于兒童及老年患者服用。2.

化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，在酸性或堿性條件下共熱煮沸時，均易水解。在酸性條件下，中解產(chǎn)物為對氨基酚水楊酸。第四十四頁，共九十二頁。第二節(jié)

非甾類抗炎藥第四十五頁，共九十二頁。非甾體抗炎藥：是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等。此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥?？寡鬃饔脵C制與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關(guān)。炎癥：炎癥是機體對感染的一種防御機制，主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛、發(fā)熱等。第四十六頁，共九十二頁。一、抗炎藥物的簡介

始于19世紀(jì)末水楊酸鈉的使用，阿司匹林一直作為抗炎藥物在臨床上使用從20世紀(jì)40年代起抗炎藥物的研究和開發(fā)得到迅速發(fā)展第四十七頁，共九十二頁。

由于非甾體抗炎藥具有安全范圍大，毒副作用小，不良反應(yīng)少等優(yōu)點，在臨床被廣泛用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等疾病。

二、抗炎藥物的分類

常用非甾體抗炎藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為以下類型。第四十八頁，共九十二頁。3,5-吡唑烷二酮類：羥布宗吲哚乙酸類：吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類：雙氯芬酸鈉1，2-苯并噻唑類：吡羅昔康芳基烷酸類：布洛芬，萘普生結(jié)構(gòu)類型：第四十九頁，共九十二頁。一、3,5-吡唑烷二酮類早期是吡唑酮-5的結(jié)構(gòu)，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等，均退出了臨床。第五十頁，共九十二頁。

3，5-吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當(dāng)時是關(guān)節(jié)炎治療的一大突破。但是毒副作用較大。其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松。羥布宗也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用較小。

第五十一頁，共九十二頁。發(fā)現(xiàn)—羥布宗1961年發(fā)現(xiàn)Phenylbutazone體內(nèi)的代謝物羥布宗–具有消炎抗風(fēng)濕作用–毒性低，副作用小第五十二頁，共九十二頁。

羥布宗（Oxyphenbutazone）

羥基保泰松4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮12345第五十三頁，共九十二頁。理化性質(zhì)

1.性狀：白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦；幾乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇，溶于乙醚、氯仿、易溶于碳酸鈉和氫氧化鈉試液中；熔點960C。345第五十四頁，共九十二頁。

2.酸性

3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系，二羰基增強4-位的氫原子酸性。易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液第五十五頁，共九十二頁。3.鑒別酸水解后重排，呈芳伯胺反應(yīng)

與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽再與β-萘酚偶合生成橙色沉淀第五十六頁，共九十二頁。臨床應(yīng)用

主要用于治療風(fēng)濕、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及強直性脊椎炎等。二、吲哚乙酸類

在20世紀(jì)50年代，考慮到5-羥色胺（5-HT）是炎癥反應(yīng)中的一個化學(xué)致痛物質(zhì)，5-羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，第五十七頁，共九十二頁。

而風(fēng)濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5-羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。色氨酸5-羥色胺12345671234567第五十八頁，共九十二頁。吲哚美辛（Indomethacin）

消炎痛2-甲基-1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基--1H-吲哚-3-乙酸1354\第五十九頁，共九十二頁。理化性質(zhì)1.酸性2.水解性3.鑒別反應(yīng)第六十頁，共九十二頁。2.酸性pKa=4.5–幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液第六十一頁，共九十二頁。3.水解性可被強酸或強堿水解

–水溶液在pH2~8時較穩(wěn)定室溫空氣中穩(wěn)定，但對光敏感第六十二頁，共九十二頁。4.鑒別反應(yīng)本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應(yīng)，呈紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)，呈綠色，放置后漸變黃色第六十三頁，共九十二頁。臨床作用

強力的鎮(zhèn)痛消炎藥，不良反應(yīng)較多。解熱作用強于阿司匹林和對乙酰氨基酚；鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的10倍。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；強直性脊椎炎和骨關(guān)節(jié)炎等。毒副作用較嚴(yán)重。第六十四頁，共九十二頁。三、鄰氨基苯甲酸類

雙氯芬酸鈉（Ibuprofen）CH2COONaNHClCl雙氯滅痛2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉；第六十五頁，共九十二頁。

白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性和刺鼻感；易溶于乙醇，略溶于水，不溶于氯仿；熔點283～2850C，游離酸的熔點為156～1580C。

本品熾灼后顯氯的性質(zhì)反應(yīng)。理化性質(zhì)第六十六頁，共九十二頁。

抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍；解熱作用為吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍；藥效強，不良反應(yīng)少，劑量小，個體差異小是世界上使用最廣泛的非甾抗炎藥之一。第六十七頁，共九十二頁。四、芳基烷酸類是一大類藥物，已上市的藥物有數(shù)十種通常分成芳基乙酸和芳基丙酸兩類異丁芬酸布洛芬第六十八頁，共九十二頁。布洛芬（Ibuprofen）

手性中心具有光學(xué)活性，臨床使用外消旋體異丁苯丙酸2-（4-異丁基苯基）丙酸第六十九頁，共九十二頁。

白色結(jié)晶性粉末，有特異臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮或氯仿，易溶于碳酸鈉和氫氧化鈉溶液，熔點74.5～77.50C。理化性質(zhì)

分子中含有羧基，能在氯化砜試液的作用下，與乙醇反應(yīng)生成酯；再在堿溶液中與鹽酸羥胺試液作用，生成羥肟酸，然后在酸性條件下加入FeCl3試液，生成紅色至暗紫色的羥肟鐵。第七十頁，共九十二頁。臨床應(yīng)用：消炎鎮(zhèn)痛藥。主要用于治療風(fēng)濕及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎，及紅斑性狼瘡等。第七十一頁，共九十二頁。五、苯并噻嗪類又稱昔康類（Oxicams）基本結(jié)構(gòu)：1，2-苯并噻嗪雜環(huán)或芳雜環(huán)-CH3活性最強第七十二頁，共九十二頁。吡羅昔康Piroxicam炎痛昔康2-甲基-4-羥基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物第七十三頁，共九十二頁。1.性狀：類白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醚或乙醇，略溶于堿；熔點198～2020C，熔融時同時分解。理化性質(zhì)2.顯兩性。分子中的烯醇式羥基顯酸性，同時含有吡啶環(huán)，呈堿性。3.鑒別反應(yīng)

氯仿溶液遇三氯化鐵試液，顯玫瑰紅色。第七十四頁，共九十二頁。

臨床應(yīng)用：消炎鎮(zhèn)痛藥。常用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性骨骼損傷等。第七十五頁，共九十二頁。第三節(jié)抗痛風(fēng)藥第七十六頁，共九十二頁。第七十七頁，共九十二頁。第七十八頁，共九十二頁。

痛風(fēng)?。菏怯捎隗w內(nèi)嘌呤代謝紊亂所致的一種疾病。痛風(fēng)的成因：

尿酸過高

尿酸生成過多尿酸排除速率過慢第七十九頁，共九十二頁。痛風(fēng)的成因遺傳飲食藥物疾病第八十頁，共九十二頁。臨床表現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎:好發(fā)部位是足趾的關(guān)節(jié)，發(fā)作時間即局部紅腫、發(fā)熱、疼痛反復(fù)發(fā)作后，關(guān)節(jié)易腫脹強直變形關(guān)節(jié)脫位抗痛風(fēng)藥根據(jù)其作用特點主要分為三大類：

第八十一頁，共九十二頁。1.尿酸合成阻斷劑類如：別嘌醇2.尿酸排泄劑類如：丙磺舒3.抗痛風(fēng)發(fā)作藥類如：吲哚美鋅第八十二頁，共九十二頁。別嘌醇（Allopurinol）OHH|N||—N||NN||||||———

理化性質(zhì)：

白色或白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭；極微溶于水，不溶于乙醚或氯仿，易溶于KOH或NaOH溶液中。

在酸性條件（pH3.1～3.4）下最穩(wěn)定，pH增大，則易分解。

鑒別反應(yīng)：與堿性碘化鉍鉀試液共熱后，再加入FeCl3，生成黃色沉淀。第八十三頁，共九十二頁。

臨床作用：常用于痛風(fēng)性腎病及慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)，對急性痛風(fēng)無效。丙磺舒（Probenecid）||||HO‖O|S‖‖O|N|||CH3|CH3

理化性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦；幾乎不溶于水和稀酸，溶于丙酮，略溶于氯仿或乙醇；溶于稀NaOH溶液。O第八十四頁，共九十二頁。

鑒別反應(yīng)：用NaOH溶液溶解后，再加入FeCl3試液，生成米黃色沉淀。與NaOH共熱熔融后，分解產(chǎn)生亞硫酸，放冷，加入數(shù)滴亞硝酸試液，再經(jīng)鹽酸酸化，濾液顯硫酸鹽的性質(zhì)反應(yīng)。臨床作用：抗痛風(fēng)藥。抑制尿酸鹽在近曲腎小管的主動再吸收，增加尿酸鹽的排泄降低血中尿酸鹽的濃度第八十五頁，共九十二頁。，緩解或防止尿酸鹽結(jié)節(jié)的生成，促進(jìn)已形成的尿酸鹽溶解，主要用于慢性痛風(fēng)，可增加青霉素，先鋒霉素的血濃度和延長它們的作用時間。對急性痛風(fēng)無效。第八十六頁，共九十二頁。同步測試１．解熱鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥主要是抑制下列哪種物質(zhì)的合成而起作用的（D）。

A．緩激肽B．組織胺

C．5-羥色胺D．前列腺素２．屬于3，5-吡唑烷酮類的非甾體抗炎藥是（A）。

A．羥布宗B