醫(yī)學(xué)文庫(kù)網(wǎng)細(xì)胞病理學(xué)基本檢驗(yàn)

第三節(jié)細(xì)胞損傷形態(tài)學(xué)細(xì)胞學(xué)診斷是在光學(xué)顯微鏡下識(shí)別細(xì)胞變化，必要時(shí)，需要借助細(xì)胞化學(xué)、免疫細(xì)胞化學(xué)、電子顯微鏡或分子生物學(xué)技術(shù)來(lái)鑒別損傷性和腫瘤性細(xì)胞的變化。引起細(xì)胞損傷的原因見(jiàn)表8-5-4。在光學(xué)顯微鏡下，細(xì)胞損傷可引起細(xì)胞病理學(xué)的變化有3種：①死亡（壞死或凋亡）。②短暫或永久性形態(tài)學(xué)變化。③短暫或持續(xù)性有絲分裂活性異常，出現(xiàn)正?；虍惓Ｗ蛹?xì)胞和傳代細(xì)胞。第一頁(yè)，共四十頁(yè)。第二頁(yè)，共四十頁(yè)。一、細(xì)胞死亡細(xì)胞死亡是一種不可避免的結(jié)果，程序性死亡稱為凋亡，發(fā)生于某種特定疾病的死亡稱為壞死。1．凋亡凋亡細(xì)胞呈特征性細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)變化。細(xì)胞核染色質(zhì)致密，先在核周形成新月形帽子，然后碎裂、降解，染色質(zhì)碎裂成大小一致的小顆粒狀，稱為核碎裂或凋亡小體。細(xì)胞質(zhì)常皺縮，細(xì)胞膜多破裂（圖8-9）。圖8-9惡性淋巴瘤凋亡細(xì)胞（淋巴結(jié)涂片）第三頁(yè)，共四十頁(yè)。2．壞死多見(jiàn)于理化損傷、制備涂片不當(dāng)或部分癌細(xì)胞。壞死細(xì)胞常缺乏典型的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。通常先是細(xì)胞質(zhì)空泡形成（圖8-10），細(xì)胞核體積增大，細(xì)胞核均質(zhì)化、染色質(zhì)致密，稱為核勻化或核固縮，然后細(xì)胞膜破壞，細(xì)胞完整性喪失，最后形成細(xì)胞碎片、核碎片或核絲，被核染液（如蘇木素）染成藍(lán)色。壞死常與周圍組織的炎癥有關(guān)。圖8-10鱗狀上皮細(xì)胞的放射線影響（壞死細(xì)胞中巨大的細(xì)胞質(zhì)空泡）第四頁(yè)，共四十頁(yè)。二、修復(fù)和再生修復(fù)的新上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)通常呈嗜堿性，細(xì)胞核異常，體積增大，有多個(gè)大的、不規(guī)則的核仁，并可見(jiàn)異常有絲分裂，易與癌細(xì)胞相混淆。再生的成纖維細(xì)胞體積增大，細(xì)胞質(zhì)呈嗜堿性，細(xì)胞核增大，核仁增大，并出現(xiàn)異常有絲分裂，易與結(jié)締組織惡性腫瘤或肉瘤混淆。常發(fā)生于肌肉、筋膜和皮下組織，形成浸潤(rùn)性或假肉瘤性筋膜炎。第五頁(yè)，共四十頁(yè)。三、良性上皮異常良性上皮細(xì)胞異常與特點(diǎn)見(jiàn)表8-5-5。第六頁(yè)，共四十頁(yè)。四、非腫瘤性疾病細(xì)胞學(xué)變化（一）炎癥性疾病炎癥是組織對(duì)損傷的一種常見(jiàn)反應(yīng)，根據(jù)時(shí)間不同分為急性、亞急性和慢性。炎癥性疾病細(xì)胞學(xué)變化與特點(diǎn)見(jiàn)表8-5-6。第七頁(yè)，共四十頁(yè)。第八頁(yè)，共四十頁(yè)。（二）特殊感染性物質(zhì)的識(shí)別在光學(xué)顯微鏡下，能明確識(shí)別真菌，尤其是在肺部、腦脊液和細(xì)針吸取標(biāo)本中。少數(shù)細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)能產(chǎn)生特征性的細(xì)胞學(xué)變化，如陰道加德納菌感染會(huì)出現(xiàn)線索細(xì)胞，沙眼衣原體感染會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)包涵體，艾滋病肺炎會(huì)出現(xiàn)卡氏肺孢子蟲(chóng)。某些病毒感染的特征性細(xì)胞學(xué)變化見(jiàn)表8-6。第九頁(yè)，共四十頁(yè)。第十頁(yè)，共四十頁(yè)。五、細(xì)胞損傷的其他變化1．反應(yīng)性核變化反應(yīng)性核變化較少見(jiàn)，多發(fā)生于炎癥過(guò)程，可見(jiàn)于癌組織周圍。細(xì)胞核輕度至中度增大，核膜輕度不規(guī)則，染色質(zhì)顆粒增加，偶見(jiàn)大核仁（圖8-11）。此類細(xì)胞也稱為修復(fù)反應(yīng)或化生。圖8-11反應(yīng)性鱗狀上皮細(xì)胞（細(xì)胞核增大和明顯核仁）第十一頁(yè)，共四十頁(yè)。2．多核多核多見(jiàn)于細(xì)菌或病毒感染。間質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞或巨噬細(xì)胞均會(huì)形成多核細(xì)胞。多核巨細(xì)胞是上皮細(xì)胞（如支氣管上皮或腺上皮）通過(guò)胞飲作用或核內(nèi)有絲分裂，形成的核分裂、質(zhì)不分裂的細(xì)胞，其細(xì)胞膜邊界消失、融合，多個(gè)核，有時(shí)可見(jiàn)纖毛。3．其他其他變化見(jiàn)表8-5-7。第十二頁(yè)，共四十頁(yè)。第十三頁(yè)，共四十頁(yè)。第四節(jié)腫瘤細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)一、良性腫瘤（一）定義和分類良性腫瘤是細(xì)胞發(fā)生異常增殖且呈局限性增生，但細(xì)胞排列和數(shù)量異常，可發(fā)生于任何組織或器官。常見(jiàn)良性腫瘤分類和術(shù)語(yǔ)見(jiàn)表8-7。良性腫瘤常表現(xiàn)為上皮細(xì)胞增生，伴有結(jié)締組織和毛細(xì)血管增生。（二）細(xì)胞學(xué)特征良性腫瘤的細(xì)胞學(xué)特征見(jiàn)表8-7-1。第十四頁(yè)，共四十頁(yè)。第十五頁(yè)，共四十頁(yè)。第十六頁(yè)，共四十頁(yè)。二、惡性腫瘤（一）定義和分類原發(fā)性惡性腫瘤是形態(tài)異常細(xì)胞的自主增生，形成特征性組織學(xué)圖像。腫瘤組織呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，能越過(guò)組織學(xué)邊界，浸潤(rùn)至鄰近組織。腫瘤細(xì)胞能克隆性生長(zhǎng)形成轉(zhuǎn)移，能侵入淋巴道或血道。常見(jiàn)惡性腫瘤分類和特點(diǎn)見(jiàn)表8-7-2。第十七頁(yè)，共四十頁(yè)。第十八頁(yè)，共四十頁(yè)。（二）細(xì)胞學(xué)特征借助光學(xué)顯微鏡能正確識(shí)別癌細(xì)胞，但有局限性：①良性增生或修復(fù)細(xì)胞與癌細(xì)胞易混淆。②與正常細(xì)胞類似的癌細(xì)胞很難鑒別。因此，細(xì)胞學(xué)診斷有時(shí)完全依賴于檢查者的經(jīng)驗(yàn)和臨床知識(shí)。惡性和良性腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)主要區(qū)別見(jiàn)表8-8和圖8-12。圖8-12良性與惡性細(xì)胞的形態(tài)學(xué)區(qū)別第十九頁(yè)，共四十頁(yè)。第二十頁(yè)，共四十頁(yè)。1．細(xì)胞大小癌細(xì)胞與相同起源的正常細(xì)胞大小不同。癌細(xì)胞大小變化多超出生理性范圍（圖8-13），體積大者超過(guò)多核巨細(xì)胞，小者極小。在一個(gè)癌細(xì)胞群體中，大小不一很常見(jiàn)。在空氣干燥固定涂片中，癌細(xì)胞大小不一更明顯。但是，在缺乏細(xì)胞核異常的情況下，不能僅憑細(xì)胞大小就診斷為癌。圖8-13癌細(xì)胞大小不一（大細(xì)胞肺腺癌，細(xì)針吸取涂片）第二十一頁(yè)，共四十頁(yè)。2．細(xì)胞形態(tài)惡性細(xì)胞形態(tài)異常不常見(jiàn)，特別是進(jìn)展期腫瘤，多數(shù)與正常細(xì)胞形態(tài)類似。有時(shí)，惡性細(xì)胞形態(tài)呈各種畸形怪狀。但是，良性腫瘤也可見(jiàn)畸形細(xì)胞，特別是增生的結(jié)締組織或上皮組織。在診斷前，必須考慮細(xì)胞核特征。第二十二頁(yè)，共四十頁(yè)。3．細(xì)胞黏附性黏附性差是癌細(xì)胞主要形態(tài)學(xué)特征之一。在細(xì)針吸取細(xì)胞學(xué)涂片上，癌細(xì)胞多單個(gè)散在或疏松聚集（圖8-14），而良性腫瘤細(xì)胞多緊密排列，呈有序的聚集，且細(xì)胞邊界清晰。分化差的惡性細(xì)胞比分化好的惡性細(xì)胞的黏附性差。故惡性淋巴瘤和肉瘤細(xì)胞傾向于單個(gè)散在，罕見(jiàn)成堆。圖8-14癌細(xì)胞排列疏松（疏松聚集的肺腺癌細(xì)胞）第二十三頁(yè)，共四十頁(yè)。4．細(xì)胞核核異常是癌細(xì)胞主要形態(tài)學(xué)特征之一。主要變化有：①細(xì)胞核增大，特別是核質(zhì)比增大。②細(xì)胞核的形態(tài)和輪廓不規(guī)則。③染色過(guò)深、染色質(zhì)呈粗顆粒狀。④女性出現(xiàn)異常的性染色質(zhì)小體（圖8-15）。⑤核膜異常。⑥核仁異常（圖8-16）。⑦有絲分裂異常（圖8-17）。⑧其他變化（圖8-18）。圖8-15有2個(gè)性染色體的乳腺癌細(xì)胞第二十四頁(yè)，共四十頁(yè)。圖8-16癌細(xì)胞的核仁（大細(xì)胞肺癌多個(gè)大核仁）圖8-17異常有絲分裂（睪丸胚胎癌的三極有絲分裂）圖8-18核內(nèi)細(xì)胞質(zhì)包涵體（肝轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤細(xì)胞）第二十五頁(yè)，共四十頁(yè)。5．癌細(xì)胞起源和類型的識(shí)別

①癌細(xì)胞起源多表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)，如支氣管源性癌細(xì)胞與支氣管細(xì)胞類似。②鱗癌細(xì)胞常含有大量的角蛋白絲，細(xì)胞呈多角形，細(xì)胞質(zhì)呈強(qiáng)嗜酸性。③鱗狀上皮珠（又稱癌珠）形成，由鱗狀上皮細(xì)胞組成的圓形結(jié)構(gòu)，中央包裹角蛋白，常發(fā)生于鱗癌細(xì)胞。第二十六頁(yè)，共四十頁(yè)。④源于腺上皮的癌細(xì)胞常顯示產(chǎn)生和分泌黏液的證據(jù)。⑤源自橫紋肌的惡性細(xì)胞，其細(xì)胞質(zhì)多呈條紋狀。⑥源自產(chǎn)色素的惡性腫瘤，如黑色素瘤，其細(xì)胞質(zhì)多有黑色素沉淀（圖8-19）。圖8-19癌細(xì)胞起源的識(shí)別（肝轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞）第二十七頁(yè)，共四十頁(yè)。第五節(jié)女性生殖道細(xì)胞病理學(xué)檢查一、正常生殖道上皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)（一）鱗狀上皮細(xì)胞1．表層鱗狀上皮細(xì)胞表層鱗狀上皮細(xì)胞為大的扁平多角形細(xì)胞，有時(shí)較小。有的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含深褐色小顆粒，常位于核周，偶見(jiàn)大的、圓形的、淡褐色包涵體，稱為大圓點(diǎn)細(xì)胞（圖8-20）。圖8-20大圓點(diǎn)表層鱗狀上皮細(xì)胞第二十八頁(yè)，共四十頁(yè)。2．中層鱗狀上皮細(xì)胞與表層細(xì)胞大小類似或更小。有的中層細(xì)胞呈船形，說(shuō)明糖原沉積在細(xì)胞質(zhì)，Papanicolaou染色呈黃色，細(xì)胞核被擠至細(xì)胞邊緣，常見(jiàn)于妊娠和絕經(jīng)早期（圖8-21）。圖8-21中層鱗狀上皮細(xì)胞（船形細(xì)胞）第二十九頁(yè)，共四十頁(yè)。3．副基底層細(xì)胞與中層細(xì)胞形態(tài)類似，體積較小，常見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和子宮頸陰道炎病人。在刮擦法涂片上，細(xì)胞常成堆，大小各異，呈鑲嵌樣（mosaic-like）結(jié)構(gòu)（圖8-22）。

4．基底層細(xì)胞涂片上很罕見(jiàn)，形態(tài)類似副基底層細(xì)胞，體積更?。▓D8-23）。需要與小型癌細(xì)胞鑒別。第三十頁(yè)，共四十頁(yè)。圖8-22副基底層細(xì)胞圖8-23基底層細(xì)胞第三十一頁(yè)，共四十頁(yè)。（二）子宮頸管上皮細(xì)胞在吸取法涂片上，保存良好的子宮頸管上皮細(xì)胞少見(jiàn)。在刮擦法涂片上，可見(jiàn)大量保存良好的子宮頸黏液柱狀上皮細(xì)胞，常單個(gè)或成片排列成柵欄樣或蜂窩狀（圖8-24）。子宮頸纖毛細(xì)胞可見(jiàn)纖毛和終板，出現(xiàn)纖毛細(xì)胞代表為管狀化生，有時(shí)可見(jiàn)退變纖毛細(xì)胞叢，類似于纖毛細(xì)胞衰變。圖8-24子宮頸黏液柱狀上皮細(xì)胞第三十二頁(yè)，共四十頁(yè)。（三）子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞在月經(jīng)出血期，可見(jiàn)成片子宮內(nèi)膜細(xì)胞，周圍是血液和細(xì)胞碎片。子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞包括基底層細(xì)胞和腺細(xì)胞（圖8-25）。基底層細(xì)胞和腺細(xì)胞的特點(diǎn)見(jiàn)表8-9。圖8-25子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞（腺細(xì)胞）第三十三頁(yè)，共四十頁(yè)。第三十四頁(yè)，共四十頁(yè)。（四）其他細(xì)胞在細(xì)胞學(xué)涂片上，慢性炎癥者可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。月經(jīng)末期可見(jiàn)小單個(gè)核巨噬細(xì)胞。大單個(gè)核巨噬細(xì)胞多見(jiàn)于月經(jīng)期和慢性炎癥。第三十五頁(yè)，共四十頁(yè)。二、良性病變細(xì)胞形態(tài)學(xué)（一）非炎癥和反應(yīng)性病變識(shí)別良性上皮細(xì)胞異常是細(xì)胞學(xué)檢查的基礎(chǔ)。1．鱗狀上皮細(xì)胞（1）基底層細(xì)胞增生：在細(xì)胞學(xué)涂片上，無(wú)法判斷基底層細(xì)胞增生，成熟上皮細(xì)胞形態(tài)正常，基底層細(xì)胞增生與癌癥無(wú)關(guān)。第三十六頁(yè)，共四十頁(yè)。（2）黏膜白斑：常發(fā)生于子宮頸，多為黏膜表層異常角化，為癌前病變，偶見(jiàn)于角化型浸潤(rùn)性癌。Papanicolaou染色后，脫落的表層角化鱗狀上皮細(xì)胞呈淡黃色、無(wú)核（圖8-26），細(xì)胞質(zhì)偶見(jiàn)棕色顆粒。正常情況下，無(wú)核鱗狀上皮細(xì)胞的比例小于0.5%。圖8-26無(wú)核鱗狀上皮細(xì)胞（子宮頸黏膜白斑標(biāo)本）第三十七頁(yè)，共四十頁(yè)。（3）鱗狀上皮細(xì)胞假性角化：在細(xì)胞學(xué)涂片上，出現(xiàn)大片形態(tài)不規(guī)則的小鱗狀上皮細(xì)胞，直徑約10μm。細(xì)胞質(zhì)呈嗜堿性或嗜酸性。細(xì)胞核呈圓形，大小一致、常偏位、固縮（圖8-27）。見(jiàn)于子宮頸低度或高度鱗狀上皮內(nèi)病變。與人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染所致的異常角化不同，假性角化細(xì)胞無(wú)HPV感染后的細(xì)胞學(xué)變化特點(diǎn)。圖8-27鱗狀上皮細(xì)胞假性角化第三十八頁(yè)，共四十頁(yè)。2．子宮內(nèi)膜細(xì)胞（1）基底層細(xì)胞增生：罕見(jiàn)，在保存良好的標(biāo)本中，增生的基底層細(xì)胞需要與小型癌細(xì)胞鑒別。（2）鱗化：在細(xì)胞學(xué)涂片上，僅能識(shí)別未成熟鱗化細(xì)胞。成片的多角形副基底層鱗化細(xì)胞的細(xì)