多肽藥物及產(chǎn)業(yè)特征分析

2016-多肽藥物及產(chǎn)業(yè)特征分析

——多肽界定及應(yīng)用一、多肽的定義及簡介多肽是指由氨基酸用肽鍵連接而成的一類化合物，其在連接方式上與蛋白質(zhì)相同，通常將少于100個(gè)氨基酸組成的稱為多肽，而將100個(gè)以上氨基酸組成的稱為蛋白質(zhì)。多肽和蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)上只是肽鏈長短之別，二者沒有嚴(yán)格的區(qū)分，多肽相比于蛋白質(zhì)具有空間結(jié)構(gòu)較簡單、穩(wěn)定性較高、免疫原性較低或無免疫原性等優(yōu)勢。二、多肽發(fā)展及運(yùn)用多肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)，是生命活動(dòng)不可或缺的參與者，涉及激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長和生殖等各個(gè)領(lǐng)域，其重要性在于廣泛參與并調(diào)節(jié)體內(nèi)各系統(tǒng)、器官和細(xì)胞功能活動(dòng)。隨著生物技術(shù)的高速發(fā)展，多肽己成為繼基因之后又一個(gè)重要的生命科學(xué)研究領(lǐng)域。目前，多肽產(chǎn)品己廣泛用于醫(yī)藥、食品、保健品、化妝品、生物材料、生物農(nóng)藥等眾多領(lǐng)域?！嚯乃幬锓诸愐?、多肽藥物定義多肽類藥物是指通過化學(xué)合成、基因重組或動(dòng)植物中提取的具有特定治療作用的多肽，是多肽在醫(yī)藥領(lǐng)域的具體應(yīng)用。多肽的生物活性廣泛而重要，能夠廣泛作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)等，因此，雖然多肽作為藥物的開發(fā)史較短，但發(fā)展卻十分迅速，目前己成為市場開發(fā)的熱點(diǎn)。二、多肽藥物分類從制備方法上來講，多肽類藥物的制備目前主要有化學(xué)合成、基因重組和從動(dòng)植物中提取三種方法。由于多肽類物質(zhì)在生物體內(nèi)含量甚微，提取時(shí)純度也不夠，限制了從動(dòng)植物中提取多肽類藥物的臨床應(yīng)用?；瘜W(xué)合成中國相法合成技術(shù)的產(chǎn)生，極大推動(dòng)了多肽類藥物的發(fā)展?；蛑亟M是指由于不同DNA鏈的斷裂和連接而產(chǎn)生DNA片段的交換和重新組合，從而形成新DNA序列的過程；基因重組在多肽類藥物中主要用于長肽的制備。依據(jù)多肽類藥物的作用和分泌部位，可以分為加壓素及其衍生物、催產(chǎn)素及其衍生物、促皮質(zhì)素及其衍生物、下丘腦一垂體肽激素、消化道激素、其他激素和活性肽等?！嚯乃幬锂a(chǎn)業(yè)特征分析一、行業(yè)特有經(jīng)營模式多肽類藥物屬于處方藥，消費(fèi)者必須憑醫(yī)師處方購買使用。制藥企業(yè)通過藥品集中招標(biāo)采購將藥品銷售給醫(yī)院，再由醫(yī)院給消費(fèi)者。藥品的銷售應(yīng)嚴(yán)格按照國家相關(guān)法規(guī)政策實(shí)施。在生產(chǎn)方面，醫(yī)藥行業(yè)具有極其嚴(yán)格的審批模式。在我國開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，否則不得生產(chǎn)藥品。生產(chǎn)新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國務(wù)院藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，方可生產(chǎn)該藥品。經(jīng)國務(wù)院藥監(jiān)部門或者國務(wù)院藥監(jiān)部門授權(quán)的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品。在銷售方面，醫(yī)藥制造企業(yè)一般不直接面對(duì)消費(fèi)者，主要通過醫(yī)院和藥店渠道進(jìn)行藥品銷售。銷售模式可分為直銷、經(jīng)銷、配送等。經(jīng)銷模式下，醫(yī)藥企業(yè)主要對(duì)接各地經(jīng)銷商．借助本地化的經(jīng)銷商力量向各醫(yī)藥終端進(jìn)行銷售；在這種模式下，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)通常銷售人員較少，主要負(fù)責(zé)經(jīng)銷商的管理和各類學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)的組織以及售后支持；一般而言，該種模式下產(chǎn)品銷售毛利率較低，銷售費(fèi)用率較低。配送商模式下，藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇具有實(shí)力的商業(yè)企業(yè)作為配送商，由配送商將產(chǎn)品銷售給醫(yī)療終端；該模式下產(chǎn)品銷售毛利較高，同樣銷售費(fèi)用率也較高。直銷模式下，醫(yī)藥企業(yè)擁有大量銷售人員，直接對(duì)接各醫(yī)院和藥店等渠道，通過學(xué)術(shù)會(huì)議等方式進(jìn)行專業(yè)化的醫(yī)藥推廣工作；該模式下產(chǎn)品銷售毛利率較高，但銷售費(fèi)用率也較高。二、行業(yè)利潤水平變動(dòng)受我國醫(yī)藥市場需求推動(dòng)影響，我國多肽藥物利潤水平不斷上升。由于我國多肽藥物行業(yè)近幾年處于快速發(fā)展階段，行業(yè)進(jìn)入門檻較高，我國多肽藥物業(yè)銷售利潤率水平保持穩(wěn)定并略有上升。三、行業(yè)技術(shù)水平分析我國醫(yī)藥企業(yè)還處于仿制歐美國家己上市的多肽類藥物階段?；瘜W(xué)合成多肽類藥物對(duì)技術(shù)要求很高，藥品開發(fā)需要投入較大成本，且具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益和周期長的特點(diǎn)。藥品的生產(chǎn)則需要符合嚴(yán)格的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程等要求也較高。目前北美、西歐等國的一流化學(xué)制藥企業(yè)掌握著較先進(jìn)的化學(xué)合成工藝，具備較強(qiáng)的專利優(yōu)勢和技術(shù)優(yōu)勢。雖然近十年我國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展迅速，但仍與擁有豐富藥物專利和強(qiáng)大的研發(fā)能力的歐美國家有一定差距，國家對(duì)于化學(xué)合成多肽類藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則還不完善，上市的化學(xué)合成多肽類藥物品種較少，專業(yè)技術(shù)人才也相對(duì)緊缺。生產(chǎn)合成多肽類藥物所需的關(guān)鍵儀器設(shè)備雖然己實(shí)現(xiàn)部分國產(chǎn)化，但關(guān)鍵設(shè)備基本依靠從國外進(jìn)口，設(shè)備和人才儲(chǔ)備成本非常高，這主要是因?yàn)槎嚯念愃幬锏暮铣杉夹g(shù)復(fù)雜，且合成后還要進(jìn)行復(fù)雜的純化過程，以至于工藝開發(fā)和生產(chǎn)周期都相對(duì)較長。四、行業(yè)區(qū)域性分析由于醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈較長，從各類化學(xué)原料生產(chǎn)到醫(yī)藥研發(fā)再到藥品生產(chǎn)乃至銷售渠道，涉及成百上千的企業(yè)，這其中還包括各類醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈條上的細(xì)分行業(yè)。在醫(yī)藥制造業(yè)方面，我國“長三角”、“珠三角”和“環(huán)渤?！比髤^(qū)域的集聚優(yōu)勢較為突出，輻射帶動(dòng)能力也不斷增強(qiáng)。長三角地區(qū)以上海為中心，具備較強(qiáng)的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力和國際交流水平；珠三角地區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)達(dá)，經(jīng)濟(jì)體系完備，具有多個(gè)以醫(yī)藥行業(yè)為主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)的大中型城市，如廣州、深圳以及珠海等，形成了網(wǎng)絡(luò)健全、優(yōu)勢互補(bǔ)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群；環(huán)渤海聚集區(qū)以北京為中心，具有最密集的智力資源、教育資源和臨床資源，創(chuàng)新能力較強(qiáng)。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局的數(shù)據(jù)，我國醫(yī)藥制造業(yè)2014年主營業(yè)務(wù)收入排名前10的省份分別為山東、江蘇、河南、吉林、廣東、四川、浙江、江西、湖北、河北，合計(jì)占全國醫(yī)藥制造業(yè)主營業(yè)務(wù)收入的約70%。從醫(yī)療終端分布和和醫(yī)藥流通及消費(fèi)的情況看，以北京、上海、廣州為代表的一線城市聚集了較好的醫(yī)療資源，醫(yī)療終端分布也相對(duì)較多，對(duì)藥品尤其是中高端處方藥的需求明顯高于其他地區(qū)。根據(jù)商務(wù)部市場秩序司發(fā)布的《藥品流通行業(yè)運(yùn)行統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告(2015)》，2015年全國六大區(qū)域銷售總額比重分別為華東37.g%、華北16.4%、華南22.g%、西南12.8%、東北5.4%、西北4.6%；其中華東、華北、華南三大區(qū)域銷售額占到行業(yè)銷售總額的77.2%。三大經(jīng)濟(jì)區(qū)域銷售總額比重，分別為京津冀經(jīng)濟(jì)區(qū)占14.1%、長江三角洲經(jīng)濟(jì)區(qū)占22.7%、珠江三角洲經(jīng)濟(jì)區(qū)占8.0%。2015年銷售額居前10位的省市依次為北京、廣東、上海、浙江、江蘇、安徽、山東、河南、重慶、云南，10省市銷售額占全國銷售總額的63.8%。五、行業(yè)上下游關(guān)聯(lián)我國醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈較長。如下圖所示，處于最上游的為能源、化工以及種植等行業(yè)，隨后通過對(duì)最初原材料的加工，形成各類原材料以及中間體，成為醫(yī)藥制造業(yè)的直接上游供應(yīng)方。下游方面，醫(yī)藥產(chǎn)品主要通過醫(yī)院以及各類零售藥店的方式向最終消費(fèi)者——患者銷售。在此過程當(dāng)中，患者、政府、醫(yī)療保險(xiǎn)以及商業(yè)保險(xiǎn)等諸多付費(fèi)方依據(jù)其自身在產(chǎn)業(yè)鏈中的角色和承擔(dān)的責(zé)任付費(fèi)。多肽藥物產(chǎn)業(yè)鏈資料來源：立鼎產(chǎn)業(yè)研究中心1、行業(yè)與上游行業(yè)發(fā)展的關(guān)聯(lián)性多肽合成的主要原材料是保護(hù)氨基酸和樹脂，原材料本身的質(zhì)量將影響多肽類藥物的品質(zhì)，原材料價(jià)格的波動(dòng)也直接影響化學(xué)合成多肽行業(yè)的生產(chǎn)成本。近十年來，我國多肽產(chǎn)業(yè)鏈迅速發(fā)展，帶動(dòng)了多肽類藥物上游行業(yè)的發(fā)展。目前，保護(hù)氨基酸國內(nèi)市場供應(yīng)已經(jīng)比較充足；而樹脂的技術(shù)工藝比較簡單，國內(nèi)很多企業(yè)均能供應(yīng)。未來，隨著我國多肽產(chǎn)業(yè)鏈的進(jìn)一步發(fā)展，原材料供應(yīng)商數(shù)量也將逐步增加，原材料的選擇范圍將進(jìn)一步擴(kuò)大，有助于行業(yè)長期穩(wěn)定發(fā)展。2、下游行業(yè)