胎兒超聲軟指標(biāo)的遺傳咨詢

胎兒超聲軟指標(biāo)的遺傳咨詢第一頁，共四十五頁，2022年，8月28日目前我國的出生缺陷問題第二頁，共四十五頁，2022年，8月28日苯丙酮尿癥先天愚型軟骨發(fā)育不全綜合癥13三體綜合癥無腦兒視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤第三頁，共四十五頁，2022年，8月28日前言然而很多結(jié)構(gòu)異常尤其是微小異常雖被檢查出來，但我們?nèi)匀粺o法預(yù)知其未來，咨詢不到位可能導(dǎo)致有些生命被無辜引產(chǎn)。目前產(chǎn)科超聲檢查越來越精細(xì)，在妊娠18-22周的超聲系統(tǒng)篩查不僅可以檢出絕大多數(shù)胎兒的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，而且能夠檢出一些微小異常。第四頁，共四十五頁，2022年，8月28日超聲軟指標(biāo)(softmarker)微小異常是指超聲下能發(fā)現(xiàn)的胎兒解剖結(jié)構(gòu)非特異微小變化，很多屬于正常變異，即軟指標(biāo)。與結(jié)構(gòu)畸形相比，軟指標(biāo)最明顯特征是預(yù)后良好。單獨(dú)或同時(shí)出現(xiàn)多個(gè)微小異常在高危妊娠可能增加染色體畸形的風(fēng)險(xiǎn)。很多微小異常隨孕周增加而逐漸好轉(zhuǎn)或消失。

第五頁，共四十五頁，2022年，8月28日強(qiáng)烈提示胎兒染色體異常的結(jié)構(gòu)畸形頸部水囊瘤頸部水腫十二指腸閉鎖前腦無裂畸形腦積水泌尿系統(tǒng)畸形胎兒水腫臍膨出Dandy-Walker畸形第六頁，共四十五頁，2022年，8月28日

早孕期超聲軟指標(biāo)第七頁，共四十五頁，2022年，8月28日早孕期（11-13+周）常用

頸項(xiàng)透明層（NT）不常用胎兒鼻骨（fetalnasalbone）靜脈導(dǎo)管多普勒超聲（Dopperintheductus）三尖瓣返流（tricuspidregurgitation）上頜骨長度（Maxillarylength）第八頁，共四十五頁，2022年，8月28日頸項(xiàng)透明層NT定義：妊娠11-13+6周，胎兒的頸背部會(huì)出現(xiàn)一層無回聲帶，為皮下組織內(nèi)液體的積聚。異常標(biāo)準(zhǔn)：孕11周≥1.9mm，孕12周≥2.1mm孕13周≥2.2mm。亦可：孕11-13+6周≥2.5mm第九頁，共四十五頁，2022年，8月28日NT篩查第十頁，共四十五頁，2022年，8月28日NT1.2mm第十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日NT增厚NT增厚的臨床意義NT增厚與染色體異常：在孕早期所有的染色體異常與NT增厚有關(guān)，頸項(xiàng)透明層增厚越明顯，發(fā)生胎兒結(jié)構(gòu)異常與染色體異常的概率越大。NT增厚與胎兒先天性心臟病有關(guān)。第十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日NT增厚NT≥3mm：

發(fā)生染色體三體的危險(xiǎn)性增加29倍NT≥4mm：

即使染色體正常的胎兒其妊娠結(jié)果亦較差NT≥6mm：

90%胎兒合并畸形第十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日NT7.3mmNT6.0過一周復(fù)查7.3mm，三尖瓣反流一周后胎?；蛐酒崾?3三體第十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日NT5.3mm雙側(cè)脈絡(luò)叢囊腫、雙腔心、右側(cè)胸腔積液第十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日NT增厚孕婦臨床處理絨毛活檢或孕中期羊膜腔穿刺。對(duì)于NT＞3.5mm的孕婦，即使染色體核型正常，也要接受系統(tǒng)的超聲檢查。NT增厚要告知：與不良的妊娠結(jié)局有關(guān)，如自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或?qū)m內(nèi)發(fā)育遲緩。第十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日

中晚孕期超聲軟指標(biāo)第十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日中晚孕期超聲軟指標(biāo)衛(wèi)生部《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》中規(guī)定于妊娠18-24周應(yīng)診斷的6種致死性畸形包括：1、無腦兒2、嚴(yán)重的腦膨出3、嚴(yán)重的開放性脊柱裂4、嚴(yán)重胸及腹壁缺損、內(nèi)臟外翻5、單腔心6、致死性軟骨發(fā)育不全第十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日常見的超聲軟指標(biāo)脈絡(luò)叢囊腫側(cè)腦室增寬胎兒頸部皺褶厚度心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)輕微的腎盂增寬腸管回聲增強(qiáng)單臍動(dòng)脈第十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日脈絡(luò)叢囊腫（CPC）脈絡(luò)叢是腦脊液分泌的重要場(chǎng)所，脈絡(luò)叢內(nèi)的毛細(xì)血管發(fā)生血管瘤樣病變，包裹一部分腦脊液形成脈絡(luò)叢囊腫。第二十頁，共四十五頁，2022年，8月28日

脈絡(luò)叢囊腫CPC的發(fā)生率1-2%，正常胎兒可一過性出現(xiàn)。單純CPC中染色體異常的機(jī)率在1-2.4%。妊娠26-28周95%以上的CPC逐漸消失。囊腫<1cm或越來越小，染色體異?？赡苄孕　Ｄ夷[較大或胎兒合并其他畸形應(yīng)做胎兒染色體核型分析CPC本身不會(huì)造成胎兒發(fā)育：智力障礙、腦癱和發(fā)育遲緩。第二十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日胎兒腦室擴(kuò)張各種原因造成腦脊液循環(huán)受阻，積聚于腦室內(nèi)，出現(xiàn)腦室擴(kuò)張。側(cè)腦室≥15mm稱為腦積水。多為中腦導(dǎo)水管狹窄所致，原因包括染色體異常、炎癥、腫塊壓迫等。第二十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日胎兒側(cè)腦室擴(kuò)張輕度擴(kuò)張的發(fā)病率為0.5/1000-1.5/1000超聲圖像主要表現(xiàn)為在側(cè)腦室水平橫切面上側(cè)腦室后角內(nèi)徑＞10mm，但＜15mm。可為一側(cè)或雙側(cè)第三腦室＞3mm為擴(kuò)張。第二十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日輕度側(cè)腦室擴(kuò)張?jiān)虼蟛糠衷虿幻靼榘l(fā)于染色體異常、基因綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)畸形等

常見于

少見于

胼胝體發(fā)育不全無腦回Dandy-Walker綜合征多小腦回蛛網(wǎng)膜囊腫灰質(zhì)異位Galen靜脈瘤腦室內(nèi)出血腦裂畸形半側(cè)巨腦畸形第二十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日輕度側(cè)腦室擴(kuò)張的遺傳咨詢和預(yù)后總體預(yù)后取決于是否合并顱內(nèi)外結(jié)構(gòu)畸形、感染或染色體異常等。對(duì)稱性腦室擴(kuò)張比不對(duì)稱性預(yù)后好。男性患兒預(yù)后較女性好。發(fā)現(xiàn)越早預(yù)后越差。第二十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日輕度側(cè)腦室擴(kuò)張的遺傳咨詢和預(yù)后孤立性輕度擴(kuò)張，65%-85%預(yù)后良好側(cè)腦室輕度擴(kuò)張不合并顱內(nèi)結(jié)構(gòu)畸形的預(yù)后

追蹤期間恢復(fù)至正常，存活率90%，78%正常發(fā)育；

追蹤期間無變化，存活率90%，56%正常發(fā)育；追蹤期間進(jìn)一步擴(kuò)張，存活率77%，24%正常發(fā)育發(fā)現(xiàn)胎兒側(cè)腦室輕度擴(kuò)張，需進(jìn)一步超聲追蹤復(fù)查MRI檢查對(duì)評(píng)估胎兒合并腦畸形有幫助。第二十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日輕度腦室擴(kuò)張單純性輕度腦室擴(kuò)張<12mm,孕期進(jìn)行超聲定期隨訪，如無進(jìn)展，則預(yù)后良好；腦室擴(kuò)張12-15mm，或有進(jìn)展者，建議申請(qǐng)?zhí)喝旧w核型分析/基因芯片，32-34周進(jìn)行胎兒頭顱MRI檢查，出生后嚴(yán)密隨訪神經(jīng)行為的發(fā)育。第二十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日3、胎兒頸部皺褶厚度（NF）16～18周時(shí)≥5mm18～24周時(shí)≥6mm第二十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日胎兒頸部皺褶厚度（NF）頸部皺褶厚度測(cè)量不要與頸項(xiàng)透明層厚度的測(cè)量相混淆，后者是11～14孕周時(shí)胎兒頸部后方液體部分的測(cè)量。與胎兒?jiǎn)伪扼w異常的關(guān)系：頸部皺褶厚度≥6mm時(shí)，與正常胎兒相比，胎兒唐氏綜合癥的危險(xiǎn)性增加17倍。與胎兒非染色體異常的關(guān)系：頸部皺褶厚度與單基因異常如Noonan綜合癥，多發(fā)翼狀胬肉綜合癥、骨骼發(fā)育不良及心臟畸形有關(guān)。孤立的頸部皺褶增厚即提示胎兒?jiǎn)伪扼w異常的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)提請(qǐng)?zhí)喝旧w核型分析。第二十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日4、心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)（EIF）胎兒心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)是指直徑1-6mm的斑塊、灶狀或條索狀的結(jié)構(gòu)，其回聲強(qiáng)度與周圍骨結(jié)構(gòu)接近，可為單發(fā)或者多發(fā)，以左室乳頭肌處最常見，是妊娠期較常見超聲表現(xiàn)。第三十頁，共四十五頁，2022年，8月28日心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)形成的原因可能是：心室內(nèi)腱索增厚而形成的強(qiáng)回聲反射；乳頭肌礦物質(zhì)的沉積、鈣化?？赡芘c染色體異常有關(guān)。第三十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)低風(fēng)險(xiǎn)胎兒如單獨(dú)出現(xiàn)EIF而無其他異常超聲表現(xiàn)時(shí)，可超聲隨訪，不必進(jìn)一步做有創(chuàng)性檢查。高風(fēng)險(xiǎn)胎兒即使單獨(dú)出現(xiàn)EIF，其染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)也增加，建議遺傳咨詢，結(jié)合臨床多因素謹(jǐn)慎處理。第三十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日腎盂擴(kuò)張（APD）輕度擴(kuò)張：6-10mm中度擴(kuò)張：10-14mm重度擴(kuò)張>15mm第三十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日腎盂擴(kuò)張前后徑﹥15mm，高度提示梗阻性病變的可能，產(chǎn)后手術(shù)率較高。前后徑在10~15mm者，發(fā)生腎臟病理情況者亦較高，建議新生兒期隨訪檢查。前后徑在4~10mm者多為生理性的，但亦有嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)梗阻僅表現(xiàn)為輕度腎盂擴(kuò)張者。APD胎兒患21三體的風(fēng)險(xiǎn)增加1.5倍，APD的胎兒合并其他危險(xiǎn)因素時(shí)，應(yīng)行胎兒染色體核型分析。第三十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日腸管回聲增強(qiáng)（EB）腸管回聲增強(qiáng)是腸管（尤其是小腸）回聲增強(qiáng)，其強(qiáng)度與臨近的骨回聲相似。染色體異常與妊娠結(jié)局與回聲的強(qiáng)度有強(qiáng)烈的關(guān)系。第三十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日腸管回聲增強(qiáng)與胎兒染色體異常的關(guān)系：13、18、21三體的危險(xiǎn)性增加性染色體異常的危險(xiǎn)性增加。與胎兒非染色體異常的關(guān)系：宮內(nèi)感染、出血、纖維囊泡癥、小腸閉鎖、胎糞性腸梗阻、地中海貧血等。第三十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日腸管回聲增強(qiáng)與胎兒染色體異常的關(guān)系：腸管回聲增強(qiáng)者發(fā)生13、18、21三體及性染色體異常的危險(xiǎn)性增加。與胎兒非染色體異常的關(guān)系：宮內(nèi)感染、出血、纖維囊泡癥、小腸閉鎖、胎糞性腸梗阻、地中海貧血等。一旦發(fā)現(xiàn)EB，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的超聲結(jié)構(gòu)篩查，推薦胎兒染色體核型分析，排除感染、地中海貧血等，及時(shí)評(píng)估胎兒預(yù)后，定期B超監(jiān)測(cè)。第三十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日7.單臍動(dòng)脈（SUA）第三十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日7.單臍動(dòng)脈（SUA）SUA合并心血管畸形發(fā)生率最高，應(yīng)做心超檢查。SUA合并其他結(jié)構(gòu)畸形的發(fā)生率明顯高于正常胎兒，國外報(bào)道為7-55%。孕中晚期SUA合并染色體異常的發(fā)生率高達(dá)10%，最常見的為18三體。對(duì)于SUA伴有畸形胎兒建議進(jìn)一步檢查胎兒染色體核型分析。對(duì)于孤立性SUA，也應(yīng)對(duì)胎兒的生長發(fā)育認(rèn)真評(píng)估。第三十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日中孕超聲異?；颊逩6P1，LMP：2014年10月8日，3月28日本院四維彩超提示：胎兒鼻骨缺失，室間隔缺損1.8mm，枕后囊性回聲13*7*2.8mm.3.30日在本所行羊膜腔穿刺術(shù)，CNV結(jié)果:47，XN+21.第四十頁，共四十五頁，2022年，8月28日羊水染色體核型第四十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日羊水CNV第四十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日對(duì)策原則詳細(xì)的胎兒結(jié)構(gòu)超聲檢查唐氏血清學(xué)篩查，風(fēng)險(xiǎn)率評(píng)估遺傳醫(yī)師的咨詢：終止妊娠？羊膜腔穿刺？短期復(fù)查？其他檢查？......