免疫學課件免疫應(yīng)答－2014

目的要求掌握：免疫應(yīng)答的概念、類型、基本過程體液免疫、細胞免疫的過程（抗原提呈、激活條件及效應(yīng)機制）熟悉：體液免疫、細胞免疫的生物學意義；抗體在初次、再次應(yīng)答中產(chǎn)生的規(guī)律了解：T細胞活化與增殖的調(diào)控；B細胞對TI-Ag的應(yīng)答第三篇免疫應(yīng)答ImmuneResponse授課教師：彭吉林醫(yī)學免疫學病原體固有免疫（APC）T、B增殖、分化效應(yīng)C、分子T細胞B細胞細胞免疫體液免疫Th1、Tc、MTh2、B、Ab概述一、概念：

免疫應(yīng)答是機體受抗原刺激后，免疫細胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學效應(yīng)的全過程?；旧飳W意義:識別“自己”和“非己”并清除“非己”異物二、免疫應(yīng)答的類型T細胞免疫應(yīng)答B(yǎng)體液免疫應(yīng)答屏障結(jié)構(gòu)固有免疫細胞固有免疫分子適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答生理性免疫應(yīng)答（免疫保護）對非己抗原正應(yīng)答(排斥異己)

對自身抗原負應(yīng)答（保護自身）病理性免疫應(yīng)答（免疫損傷）正應(yīng)答過強超敏反應(yīng)正應(yīng)答過弱免疫功能低下或缺陷

負應(yīng)答終止自身免疫病二、免疫應(yīng)答的類型

三、免疫應(yīng)答基本過程

（一）抗原提呈與識別階段:感應(yīng)階段

*抗原被APC所攝取、加工處理和提呈及淋巴細胞特異性識別抗原（二）活化、增殖、分化階段:反應(yīng)階段

*T、B淋巴細胞在雙信號及細胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖和分化

（三）效應(yīng)階段

*免疫效應(yīng)細胞和效應(yīng)分子共同發(fā)揮作用→清除非己抗原物質(zhì)免疫應(yīng)答的基本過程第十章T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答

細胞免疫應(yīng)答（cellularimmuneresponse)：是指抗原特異性T淋巴細胞接受抗原刺激后，轉(zhuǎn)化為效應(yīng)T細胞并通過釋放淋巴因子或細胞毒介質(zhì)所發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。參與的細胞：1）抗原呈遞細胞（APC）2）免疫調(diào)節(jié)細胞：Treg3）效應(yīng)T淋巴細胞：CD4+TH1、CD8+TC*抗原提呈及識別階段*T細胞活化增殖分化階段*T細胞應(yīng)答的效應(yīng)階段*細胞免疫應(yīng)答的生物學意義主要內(nèi)容

抗原處理（antigenprocessing)：APC細胞將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合?？乖岢剩ˋntigenpresenting）：抗原肽與MHC分子結(jié)合為復(fù)合物并表達至細胞的表面,供TCR識別的過程?？乖岢孰A段抗原加工和提呈的途徑MHCI類分子途徑：內(nèi)源性抗原提呈途徑、胞質(zhì)溶膠途徑MHCII類分子途徑：外源性抗原提呈途徑、溶酶體途徑交叉提呈：糖脂類抗原的CD1分子提呈途徑：根據(jù)抗原的來源，分為：

1）外源性抗原：被吞噬的細胞、細菌及蛋白質(zhì)，經(jīng)APC攝取、加工及處理，并以多肽-MHCII形式表達在APC表面，提呈給CD4+T細胞者。

2）內(nèi)源性抗原：在APC內(nèi)合成的蛋白質(zhì)分子，包括病毒蛋白、腫瘤抗原等，這類抗原以多肽-MHCI的方式提呈給CD8+T細胞。胞質(zhì)溶膠（MHC-I類分子途徑）

內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物，供CD8+T細胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。

蛋白酶體（含LMP）TAP1.降解2.轉(zhuǎn)運3.與MHCI結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)4.表達于細胞表面MHC-I類分子途徑的主要步驟

外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物，表達于APC表面，供CD4+T細胞識別的過程。溶酶體（MHC-II類分子途徑)

參與II類分子的組裝和折疊；封閉II類分子的肽結(jié)合槽

阻止II類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合引導(dǎo)組裝后的MHC-II類分子轉(zhuǎn)運至小室Ii的作用CLIP：classII-associatedinvariantchainpeptide1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII裝配、轉(zhuǎn)運4.MHCII與肽結(jié)合5.MHCII-肽表達于細胞表面MHC-II類分子途徑的主要步驟1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII裝配、轉(zhuǎn)運4.MHCII與肽結(jié)合5.MHCII-肽表達于細胞表面TCR對抗原肽-MHC復(fù)合物的識別抗原識別階段2.過程(APC與T細胞相互作用)非特異性結(jié)合(黏附分子)不識別(解離)特異性識別(TCR復(fù)合物+輔助受體)免疫突觸形成(黏附分子表達增高、親和力增強)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞激活T細胞與APC細胞的非特異性和特異性結(jié)合與T細胞特異性識別抗原相關(guān)的分子APC與T細胞相互作用的電鏡圖APCT細胞T細胞的活化增殖分化

T細胞的活化

（1）活化信號1(抗原識別信號)

*雙識別:TCR-肽/MHCII/MHCI*共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3傳遞特異性抗原識別信號

（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*如B7-CD28等黏附分子結(jié)合

（3）細胞因子(如IL-1等)

*也是T細胞充分活化重要條件T細胞活化APCCD28B7第1信號第2信號

APC與T細胞間相互作用的協(xié)同刺激分子靜息T細胞信號1誘導(dǎo)高親和力的IL-2R產(chǎn)生信號2增加IL-2的轉(zhuǎn)錄和表達2.T細胞活化的調(diào)控

（1）APC對T細胞活化的調(diào)節(jié)正向調(diào)節(jié)作用：CD40L-CD40負向調(diào)節(jié)作用：CTLA-4-B7（2）T細胞活化的自身調(diào)控

活化誘導(dǎo)的細胞死亡（activationinducedcelldeath,ACID）T細胞活化的表現(xiàn)1、細胞因子的合成和分泌2、進入細胞周期，T細胞發(fā)生抗原特異性克隆擴張3、發(fā)生細胞因子依賴的T細胞亞群分化4、免疫記憶的形成CD4+T細胞的增殖分化

活化T細胞

表達多種細胞因子及受體

T細胞克隆增殖分化為Th0

分化成Th1分化成Th2

IL-12,IFN-gIL-4IL-2+IL-2R初始CD4+T細胞Th0細胞Th1細胞Th2細胞細胞免疫體液免疫記憶性T細胞免疫記憶初始CD8+T細胞效應(yīng)性CD8+T細胞細胞毒效應(yīng)記憶性CD8+T細胞

免疫記憶活化增殖分化抗原IL-12IL-4抗原T細胞活化后產(chǎn)生的免疫效應(yīng)(一)CD4+Th1細胞介導(dǎo)DTH(二)CD8+CTL介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)(三)CD4+Th2細胞輔助B細胞產(chǎn)生抗體

*CD4+TH1細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)*CD8+TC細胞介導(dǎo)的細胞毒作用T細胞應(yīng)答的效應(yīng)階段效應(yīng)T細胞的生物學特征*合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細胞因子、細胞毒素*表達多種膜分子

-CD40L→提供B細胞活化第二信號，并活化Mφ-FasL→殺傷靶細胞；也可抑制T細胞過度活化-CTLA-4→抑制T細胞過度活化-高表達CD2和LFA-1→增強T細胞與靶細胞的親和力

活化CD4+TH1可釋放多種淋巴因子，使局部組織產(chǎn)生以單個核細胞（淋巴細胞、單核吞噬細胞）浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)，又稱遲發(fā)性超敏反應(yīng)性炎癥（DTH）。*IL-2：促進T細胞增殖分化，產(chǎn)生多種細胞因子*IFN-γ：活化增強Mφ吞噬殺傷功能*TNF：產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細胞。

（一）Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫效應(yīng)淋巴細胞和單核/巨噬細胞聚集Th1：募集M激活M殺滅胞內(nèi)菌促進M提呈抗原輔助Tc分化輔助B產(chǎn)生調(diào)理性抗體激活中性粒C表達CD40L、分泌CKCD4+Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原+Th1細胞活化信號1TCR/肽-MHC-II,

CD4-MHCIITh細胞活化增殖分化成Th1細胞活化信號2

B7/CD28協(xié)同刺激分子分泌細胞因子活化巨噬細胞靜止巨噬細胞分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）活化APC釋放細胞因子趨化、激活淋巴細胞促進白細胞的血管滲出（二）TC細胞對靶細胞的殺傷機制

（1）特異性識別和結(jié)合階段(效-靶細胞結(jié)合)（2）CTL極化（3）致死性打擊階段*釋放穿孔素(perforin)→靶細胞壞死*釋放顆粒酶→靶細胞凋亡(apoptosis)*Fas-FasL途徑引起靶細胞凋亡CTL連續(xù)殺傷靶細胞CTL的殺傷特點：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性CD4+/CD8+T細胞

致敏

T細胞

CD4+TH1（炎性T細胞）CD8+致敏T細胞IL-2IFN-TNF穿孔素顆粒酶FasL、TNF1、促進白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附；吸引白細胞進入炎癥區(qū)域