05PQ純化水系統(tǒng)再驗證方案W調(diào)整格式

XXXX公司純化水系統(tǒng)性能確認方案XXXX公司2019年6月確認方案的起草與審批驗證小組成員部門人員職責設(shè)備部負責承擔具體驗證項目的實施工作。設(shè)備部設(shè)備部負責設(shè)備操作和崗位作業(yè)及記錄生產(chǎn)管理部負責驗證項目審核。生產(chǎn)管理部配合驗證項目的實施。QC部負責實施方案中涉及質(zhì)量檢驗方面的工作。QC部負責實施方案中涉及微生物檢驗方面的工作。QA部負責驗證項目實施過程中的取樣工作。QA部負責驗證項目實施的現(xiàn)場監(jiān)督。驗證小組組長部門人員職責設(shè)備部負責組織起草驗證方案并按批準方案組織實施；督促驗證人員做好記錄；負責各階段驗證結(jié)果匯總及評價、組織起草驗證報告；組織相關(guān)培訓方案審核審核簽名及日期驗證委員會方案批準批準人批準日期XXXX公司方案實施日期:TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"L驗證目的 4\o"CurrentDocument"2驗證范圍 4魚驗證職責 4\o"CurrentDocument"與驗證指導文件 5&術(shù)語縮寫 56.概述 5\o"CurrentDocument"7驗證實施前提條件 7&人員確認 7.風險評估 7\o"CurrentDocument".驗證時間安排 811驗證內(nèi)容 8.偏差處理 21\o"CurrentDocument".方案修改記錄 21\o"CurrentDocument".風險的接收與評審 21.驗證計劃 22\o"CurrentDocument".附件 22XXXX公司.驗證目的確認該純化水系統(tǒng)的有能力穩(wěn)定地供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量合格的純化水，確認純化水的水質(zhì)符合純化水質(zhì)量標準要求和GMP要求。.驗證范圍本次驗證主要是對純化水系統(tǒng)進行性能確認。該系統(tǒng)為XX車間提供純化水。.驗證職責驗證委員會負責驗證文件格式、內(nèi)容的審核。負責對驗證系統(tǒng)的風險評估報告進行審核和批準。負責對系統(tǒng)的變更進行審核和批準。負責對驗證出現(xiàn)的偏差和驗證結(jié)果進行分析討論，并作出評價，決定驗證周期。提出全廠的年度及長期驗證工作計劃，包括驗證的項目，周期及時間安排等。組織協(xié)調(diào)驗證活動，提供驗證所需資源，確保驗證進度。審批驗證報告。驗證小組負責驗證方案的制定及實施。執(zhí)行并確認驗證方案中的內(nèi)容，并對實施過程中出現(xiàn)的結(jié)果進行分析同時對出現(xiàn)的偏差填寫在“偏差調(diào)查處理表”上報驗證委員會。對驗證系統(tǒng)的變更按照《變更管理規(guī)程》提出變更申請。負責收集各項驗證、試驗記錄，歸入驗證文件中。準備和檢查驗證報告。QC部負責對檢測的結(jié)果進行審核批準。負責純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測。負責對檢測的結(jié)果進行審核批準。負責純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測。QA部負責對驗證的結(jié)果進行審核批準XXXX公司負責驗證報告的編制和總結(jié)負責驗證文檔的管理負責對純化水系統(tǒng)進行取樣交QC檢測。設(shè)備部負責純化水系統(tǒng)的操作、預(yù)防性維護保養(yǎng)、維修。負責純化水系統(tǒng)相關(guān)操作規(guī)程的編寫與更改。負責儀器、儀表的校準或檢定。生產(chǎn)部協(xié)助驗證小組實施。7驗證指導文件下列文件是驗證的基礎(chǔ)文件：內(nèi)部文件文件名稱文件編號驗證總計劃VMP-2017-01驗證管理規(guī)程SOP-QA-023-01變更控制管理規(guī)程SOP-QA-004-01偏差調(diào)查管理程序SOP-QA-005-017.2相關(guān)法規(guī)文件《GMP》2010修訂版《GMP》2010修訂版附錄一：無菌藥品.術(shù)語縮寫縮寫描述PW純化水DQ設(shè)計確認IQ安裝確認OQ運行確認PQ性能確認.概述

XXXX公司純化水制備工藝流程工藝流程圖如下：原水儲罐、原水泵、板式換熱器、多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、軟化器#、軟化器2#、二級反滲透裝置、中間水儲罐、EDI裝置、純化水儲罐等。在功能邏輯圖和操作手冊中對水處理系統(tǒng)的工藝和功能進行了描述。各處理單元描述純化水系統(tǒng)由XXXX公司生產(chǎn)安裝。序號設(shè)備名稱主要功能1原水儲罐設(shè)備配有液位傳感器，進行設(shè)備自動給水，水箱材料采用304不銹鋼，2000L。2原水泵普通離心泵，提供設(shè)備所需要的原水量。3板式換熱器對多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器以及原水儲罐進行巴氏消毒。4多介質(zhì)過濾器填充石英砂和無煙煤，對原水中的顆粒和膠體進行過濾，可降低進入二級反滲透膜的污染指數(shù)。5活性炭過濾器填充活性炭和石英砂，吸附水中部分有機物和殘余氯離子，余氯含量＜0.1mg/L。6全自動軟化器含有硬度的水經(jīng)鈉離子交換劑，水中硬度成分Ca2+和Mg2+與交換劑中鈉離子進行交換，水中鈣、鎂離子被鈉離子所取代，降低水的硬度，并可以進行樹脂再生，循環(huán)使用。7精密過濾器采用熔噴成型孔徑為5〃m的聚丙烯，防止前端處理出現(xiàn)泄漏，保護反滲透膜不受堵塞。8一級高壓泵作為反滲透系統(tǒng)動力源的高壓泵，配制高低壓保護，過熱保護，泵的材質(zhì)采用304,為一級反滲透提供足量和壓力的進水。9反滲透主機膜元件型號：BW30-400。采用美國陶氏膜。10中間水儲罐采用304不銹鋼儲罐，2000L,對一級產(chǎn)水進行緩沖保證設(shè)備運行正常。11PH值調(diào)節(jié)裝置由計量箱和計量泵組成，為一級反滲透進水的PH值進行調(diào)節(jié)，保證二級產(chǎn)水電導率及酸堿度合格。12二級高壓泵配制高低壓保護，過熱保護，泵的材質(zhì)采用304,為一級反滲

XXXX公司序號設(shè)備名稱主要功能透提供足量和壓力的進水。13EDI裝置通過填充在電滲析膜堆中的樹脂吸附原水中的金屬離子，達到脫鹽的目的。14雙管板換熱器對EDI進行熱水消毒。15清洗裝置由清洗水箱、清洗泵組成，對一二級反滲透膜及EDI裝置進行在線清洗。16純化水貯罐采用316L不銹鋼，2000L，米用圓頂圓底結(jié)構(gòu)，配有噴淋球以及0.22〃咕勺電加熱除菌呼吸器。17純化水分配系統(tǒng)通過純化水泵和純化水分配管路將純化水輸送到每個用水點。18雙管板換熱器對純化水分配系統(tǒng)進行熱水消毒。19循環(huán)管路監(jiān)測系統(tǒng)對循環(huán)水回路系統(tǒng)的流速、電導率進行在線監(jiān)測。對送水管路的溫度以及壓力進行監(jiān)測。.驗證實施前提條件各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓且考核合格，見附件1人員培訓及考核確認記錄。各相關(guān)文件系統(tǒng)已編制完成并經(jīng)過審批，見附件2驗證所需文件確認記錄。本水系統(tǒng)已經(jīng)過設(shè)計確認，見附件3相關(guān)驗證確認記錄。.人員確認驗證小組成員和所有參與測試的人員均經(jīng)過本驗證方案的培訓，記錄在附件4驗證方案培訓簽到表中。.風險評估（考慮下述內(nèi)容是否已經(jīng)在URS里面包括了）經(jīng)驗證小組人員共同對純化水系統(tǒng)驗證進行風險評估，對存在的質(zhì)量風險提出了預(yù)防和糾正措施建議，具體見下表：風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P嚴重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施出水質(zhì)量不符合質(zhì)對容器具設(shè)計標準35460高對各使用點

XXXX公司風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P嚴重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施量標準要求初洗、口服制劑配料、注射水制備等造成負面影響中明確要求出水質(zhì)量運行確認中對系統(tǒng)試運行測定出水質(zhì)量水質(zhì)進行監(jiān)測水質(zhì)不穩(wěn)定對容器具初洗、等造成負面影響運行確認中對系統(tǒng)試運行測定出水質(zhì)量35460高對各使用點水質(zhì)進行周期性監(jiān)測對關(guān)鍵點進行連續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)消毒消毒方法不當。微生物污染或超標。制定消毒操作規(guī)程，明確方法和周期34224中按照規(guī)定的消毒方法操作后，進行水質(zhì)量測定，并與消毒前數(shù)據(jù)對比判斷消毒溫度不當微生物污染或超標。制定消毒操作規(guī)程，明確方法并記錄34224中按照規(guī)定的消毒方法操作后，進行水質(zhì)量測定，并與消毒前數(shù)據(jù)對比判斷XXXX公司風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P嚴重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施評估人： 日期：年月日根據(jù)風險評估，我們擬定了驗證內(nèi)容。.驗證時間安排性能確認時間安排：年_月—日至年—月—日。驗證報告起草時間：年_月_日至年_月_日。.確認內(nèi)容性能確認內(nèi)容性能確認包含以下內(nèi)容項目編號檢查項目記錄編號記錄名稱11.1.1.純化水系統(tǒng)性能確認PQ表1-1純化水系統(tǒng)性能確認記錄純化水系統(tǒng)性能確認PQ表1-2純化水系統(tǒng)性能確認記錄純化水系統(tǒng)性能確認（火菌）PQ表1-3純化水系統(tǒng)性能確認記錄（滅菌記錄）14.1.1純化水系統(tǒng)性能確認目的確認純化水系統(tǒng)能夠持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出合格的純化水。檢測計劃性能確認分為三個階段完成：第一階段：3個周期（每個周期7天），每天對純化水總送、總回、貯罐以及設(shè)備EDI出水口進行一次取樣全檢，其他循環(huán)管路上的使用點每周取樣一次，對系統(tǒng)的運行參數(shù)以及對以下文件進行確認：《純化水系統(tǒng)標準操作規(guī)程》XXXX公司《純化水貯罐及循環(huán)管道清洗、滅菌、鈍化標準操作規(guī)程》備注：第一階段的純化水不得作為生產(chǎn)使用第二階段：3個周期（每個周期7天），每天對純化水總送、總回、貯罐以及設(shè)備EDI出水口進行一次取樣全檢，其他循環(huán)管路上的使用點每周取樣一次，純化水制備以及分配都能滿足生產(chǎn)量以及水質(zhì)要求；第三階段：按照《工藝用水監(jiān)控管理規(guī)程》中對純化水進行為期一年的監(jiān)測，確認在為期一年的監(jiān)測中純化水制備以及分配都能滿足生產(chǎn)量以及水質(zhì)要求。停用一周以上，重新啟用時，需提前一周對純化水系統(tǒng)進行滅菌，并對純化水儲罐、總送水口、總回水口和各使用點取樣全檢一次，檢驗合格后才可用于生產(chǎn)。第一、二階段檢查說明取樣方法按《工藝用水監(jiān)控管理規(guī)程》相關(guān)內(nèi)容執(zhí)行。檢測方法與檢測項目按《純化水檢驗操作規(guī)程》對純化水進行全檢。純化水質(zhì)量標準見《純化水質(zhì)量標準》。取樣計劃見《純化水取樣計劃表》，附在附件5后面。重新取樣規(guī)則當出現(xiàn)個別取樣點水質(zhì)不合格的現(xiàn)象，應(yīng)考慮取樣過程中是否存在污染，若有，則必須考慮重新取樣化驗，具體程序如下：在不合格的使用點再取一次樣，重新化驗不合格的指標，重測這個指標必須合格。若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。記錄：見PQ表1-1純化水系統(tǒng)性能確認記錄。見PQ表1-2：純化水系統(tǒng)性能確認記錄。見PQ表1-3：純化水系統(tǒng)性能確認記錄（滅菌記錄）。?實驗室異常數(shù)據(jù)的調(diào)查處理實驗室如出現(xiàn)異常數(shù)據(jù)要按程序進行調(diào)查處理，否則檢測結(jié)果不得作為放行依據(jù)。.偏差處理XXXX公司將驗證過程發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在“偏差調(diào)查處理表”中，并由驗證小組提出解決方案，由驗證委員會審核和批準偏差解決方案及其實施。.方案修改記錄在執(zhí)行過程中，本方案若有必要修改，應(yīng)由驗證小組提出，經(jīng)驗證委員會批準后方可執(zhí)行，并記錄在附件5“方案修改記錄”中。.風險的接收與評審對判斷的關(guān)鍵性風險