藥物臨床試驗突發(fā)事件應急預案

防范和處理藥物臨床試驗突發(fā)事件的預案一、目的：為了積極防范、及時控制和有效地處理藥物臨床試驗中受試者可能出現(xiàn)的各種損害和突發(fā)事件對藥物臨床試驗地影響，最大限度地保護受試人的身體健康和生命安全，保證藥物臨床試驗能正常進行和藥物臨床試驗的質量，使藥物臨床試驗工作法制化、科學化、規(guī)范化特制訂本預案。二、指導原則：1、預防為主：宣傳普及《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品臨床試驗管理規(guī)范》、《藥品臨床研究若干規(guī)定》、《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》等相關知識，發(fā)現(xiàn)病例，及時報告，積極采取有效措施控制病情發(fā)展。2、依法管理：在藥物臨床試驗的全過程中，貫徹執(zhí)行相關法律法規(guī)，對出現(xiàn)的突發(fā)事件和不良事件，要及時報告，在整個控制和救治工作中實行依法管理，對于違法行為，依法追究法律責任3、分級負責：藥物臨床試驗中，充分發(fā)揮“三級質量監(jiān)控”（申辦方監(jiān)查員、專業(yè)科室、機構辦公室）嚴格執(zhí)行標準化操作規(guī)程，定期或不定期監(jiān)查、督察整個過程，做到及時發(fā)現(xiàn)，及時救治。4、快速反應：建立預警和醫(yī)療救治快速反應，強化人力、物力、財力儲備，增強應急處理能力，按照早期發(fā)現(xiàn)，及時報告，依靠科學，措施果斷的原則，及時準確處置。三、組織管理：1、領導機構：在院長領導下由醫(yī)務處具體負責組織實施突發(fā)事件的處理工作。負責監(jiān)督本院醫(yī)務人員的醫(yī)療服務工作，檢查醫(yī)務人員的執(zhí)業(yè)情況、接受投訴并向其提供咨詢服務。配合并協(xié)調與之相關的爭議和處理。指揮體系：將臨床藥物試驗中受試者損害及突發(fā)事件納入醫(yī)院搶救和正常的醫(yī)療糾紛處理工作中。(詳見南京腦科醫(yī)院重大突發(fā)事件和常見急危重癥患者急救預案)。日常管理工作：藥物臨床試驗機構辦公室為日常的業(yè)務管理部門，具體負責藥物臨床試驗的業(yè)務指導，組織管理與質量控制，監(jiān)督檢查，并負責日常信息溝通與組織協(xié)調工作及突發(fā)事件的報告。4、參與人員：各專業(yè)科室醫(yī)、護、技專業(yè)技術人員、ICU救護專業(yè)人員以及心理衛(wèi)生人員。四、防范措施：倫理委員會的保證：臨床試驗開始前，試驗方案經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署意見后方能實施；臨床試驗進行期間，試驗方案的任何修改均需經(jīng)倫理委員會批準后方能執(zhí)行；試驗中發(fā)生任何受試者損害及嚴重不良事件，需向倫理委員會報告。主要研究者的保證：藥品臨床研究項目負責人應具有本科以上學歷和高級職稱，參加過GCP培訓取得相關證書；有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料和文獻，并有權支配進行該項試驗所需要的人員和設備；具有處理不良事件的能力和及時上報事件的責任心。研究者的保證：熟悉不良事件報告程序的標準操作規(guī)程；臨床試驗開始前，各搶救設備和急救藥品及時到位，確保出現(xiàn)受試者損害及突發(fā)事件時，受試者在第一時間得到救治。對受試者的保證：受試者必須是自愿參加并且對研究項目有充分的了解；必須始終尊重受試者保護自身的權利；盡可能采取措施以尊重受試者的隱私、資料的保密，并將其身體和精神以及人格的影響減至最??；向受試者告知該項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。機構的保證：1、建立健全質量保證體系：對主要研究者資格的保證；對各專業(yè)科室設施的保證；對臨床試驗方案的質量保證；對臨床試驗數(shù)據(jù)資料的質量控制；建立符合GCP管理規(guī)范的工作制度、設計規(guī)范、標準操作規(guī)程。制定受試者損害和突發(fā)事件應急預案：成立受試者損害和突發(fā)事件處理小組，保證醫(yī)療過程中出現(xiàn)受試者損害及突發(fā)事件后，受試者或患者得到及時處理；做好受試者損害與突發(fā)事件預防、現(xiàn)場控制、應急處理及其他物資和技術的準備與協(xié)調調度。處理措施：（1）藥物不良反應處理措施：根據(jù)具體情況采取必要的治療措施，決定是否中止臨床試驗。并將其癥狀體征或實驗室檢查結果、出現(xiàn)時間、持續(xù)時間、程度、處理措施、經(jīng)過等詳細記錄于病案，評價其與試驗藥物的相關性，由研究者簽名并注明日期。根據(jù)藥品不良反應報告制度報告醫(yī)院藥品不良反應監(jiān)察室，并由院藥品不良反應監(jiān)察室報省、市、國家藥品不良反應監(jiān)測中心。（2）不良事件處理措施：發(fā)現(xiàn)不良事件時，研究者應立即處理并向科室負責人報告，根據(jù)病情決定必要的診斷與治療措施，決定是否中止臨床試驗。所有不良事件都應追蹤調查，詳細記錄處理經(jīng)過及結果，直到妥善解決或病情穩(wěn)定，若化驗異常者應追蹤至恢復正常。追蹤隨訪方式可根據(jù)不良反應的輕重選擇住院、門診、家訪、電話、通訊等方式。（3）嚴重不良事件處理措施：A、報告：研究者應向科室負責人報告并根據(jù)不良事件的性質迅速通知受試者損害和突發(fā)事件處理小組的組長，如在節(jié)假日或夜間，當班醫(yī)護人員應立即通知醫(yī)院總值班人員，由總值班通知藥物臨床試驗機構辦公室負責人。藥物臨床試驗機構辦公室應在24小時內向醫(yī)學倫理委員會、申辦者、省、市、國家藥品監(jiān)督管理局安檢處、衛(wèi)生行政部門及院藥物不良反應監(jiān)察室報告；緊急情況，包括嚴重、特別是致死的不良反應及其他嚴重不良事件，應以最快的通訊方式報告上述部門。B、緊急破盲：研究者在得到科室負責人批準后，從機構辦公室領取并拆封隨藥品下發(fā)的應急信件，查明所服藥品的種類并及時搶救。需會診時由受試者損害和突發(fā)事件處理小組或總值班緊急調動相關科室人員或科室主任進行搶救，必要時送ICU。已破盲的受試者中止試驗。C、記錄：研究者應在原始病案和CRF表中記錄受試者的癥狀、體征、實驗室檢查，損害出現(xiàn)的時間、持續(xù)時間、程度、處理措施和經(jīng)過等，保證記錄真實、準確、完整、及時、合法，填寫嚴重不良事件報告表，簽名并注明日期；在原始記錄中應記錄時間、報告方式以及報告的機構。D、隨訪：研究者應對所有受試者損害進行隨訪，根據(jù)病情決定隨訪時間，在隨訪過程中給予必要的處理和治療措施，以確保將受試者損害降至最低，充分保證受試者安全。詳細記錄隨訪的經(jīng)過和處理的結果。（4）突發(fā)事件處理措施：A、突發(fā)公共衛(wèi)生事件處理措施：（a）報告：在正常工作日，當班醫(yī)護人員應立即報告受試者損害突發(fā)事件處理小組，節(jié)假日或夜間應立即報告行政總值班，由總值班向受試者損害和突發(fā)事件處理小組報告，小組人員應綜合評估，初步判斷突發(fā)公共衛(wèi)生事件的性質，并向上級行政部門報告，提出是否啟動突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急預案的建議。（b）啟動應急預案：經(jīng)上級衛(wèi)生行政部門批準后，啟動突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急預案，包括：★成立特殊門診、急診及留診室?！镌侯I導值班：院辦迅速制定院領導值班表，保證一名院領導24小時值班，全面負責突發(fā)事件；醫(yī)務處每日有專門人員24小時值班；所有相關人員24小時手機開通，確保聯(lián)絡暢通，并于每日上午8：00、下午5：00到院部匯總相關信息，集中討論，處理有關問題?！锉Ｕ衔镔|供應：緊急調集人員、儲備相關物資、交通工具以及相關的設施、設備，確保醫(yī)療資源的合理配置，保障重點科室的醫(yī)療應急物資供應。★疏散或隔離：根據(jù)病情需要，必要時對人員進行疏散和隔離?！锞仍c記錄：醫(yī)務人員嚴格遵守防護措施，對患者進行緊急醫(yī)療救護和現(xiàn)場救治；書寫詳細、完整的病歷記錄；需要轉送他院的，按照規(guī)定轉送至接診的或指定的醫(yī)療機構?！锱嘤柡脱菥殻浩綍r針對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的性質進行應急處理相關知識、技能的培訓和演練，隨時做好應急準備工作。B、自然災害的處理措施：火災、水災和地震等發(fā)生應立即與“119”或“110”聯(lián)系，并通知受試者損害和突發(fā)事件處理小組，節(jié)假日或夜間應立即報告總值班，由總值班通知上述小組。小組負責人立即向院長報告，接受指示，同時由院辦向全院通告緊急狀況。相關職能部門做好各自工作：醫(yī)務處：做好醫(yī)療救護人員聯(lián)絡C、緊急停電、停水處理措施：（a）預防措施：本院供電系統(tǒng)為兩條線路，一條為廣州路線，一條為南師路線，一般情況下發(fā)生一條線路的停電，另一條線路能保證供電。供水為一條線路，但醫(yī)院備有一個200噸位的蓄水池，可供應急用水。各科室的重要儀器設備和臨床常用的儀器均備有不間斷電源（UPS），可保證儀器設備在緊急停電的情況下維持一定時間的正常運轉。（b）處理措施：一旦由于局部線路的原因造成科室突然停電，醫(yī)護人員應當立即電話通知總務科管理人員，后勤管理人員在接到通知后立即安排專業(yè)人員趕赴現(xiàn)場緊急搶修線路，盡快恢復供電。各科室提前接到停水、停電通知，務必提前安排好工作；避開該時間段進行的相關檢查或治療。對于藥物臨床試驗方案中要求必須當天檢測的標本，應確保標本質量的前提下妥善保存，待供水或供電恢復后再行檢測。六、處罰：醫(yī)務人員有下列行為之一的，由醫(yī)院有關部門責令改正、通報批評、給予警告；對科室負責人和其他直接責任人依法給予降級或撤職的紀律處分；造成受試者（患者）致殘、死亡或疾病傳播、流行或者對社會公眾健康造成其他嚴重危害后果，構成犯罪的，依法追究刑事責任。未按規(guī)定履行不良事件或突發(fā)事件報告職責，隱瞞、緩報或者謊報的；未按規(guī)定對受試者出現(xiàn)的不良事件或突發(fā)事件及時采取措施的；突發(fā)事件來臨時拒絕接診病人的；突發(fā)事件來臨時拒不服從醫(yī)院工作調度的。附件1：突發(fā)事件應急預案流程圖突發(fā)事件 突發(fā)事件報告上級主管部門院領導、醫(yī)務處、機構辦公室突發(fā)事件報告上級主管部門院領導、醫(yī)務處、機構辦公室不良事件嚴重不良事件藥物不良不良事件嚴重不良事件藥物不良反應緊急停水停電突發(fā)自然災害突發(fā)公共衛(wèi)生事件緊急破盲搶救根據(jù)病情治療處理根據(jù)具體情況治療處理兩條供電線路和200噸蓄水池供應急緊急破盲搶救根據(jù)病情治療處理根據(jù)具體情況治療處理兩條供電線路和200噸蓄水池供應急火災水災地震成立特殊門急診及留診室火災水災地震成立特殊門急診及留診室通知受試者緊急應對措施通知受試者緊急應對措施局部線路問題報告省藥監(jiān)局安監(jiān)處退出藥物臨床試驗報告國家不良反應監(jiān)測中心根據(jù)病情疏散隔離根據(jù)病情疏散隔離通知總務科立即搶修通知總務科立即搶修搶救治療追蹤隨訪報告國家藥監(jiān)局安監(jiān)處搶救治療追蹤隨訪報告國家藥監(jiān)局安監(jiān)處盡量減小藥物盡量減小藥物臨床試驗損失附件2：突發(fā)事件處理小組名單組長：附件3市、省及國家相關部門聯(lián)系方式江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)察處電子郵件：江蘇省藥品不良反應監(jiān)測中心電子郵件：國家藥品不良反應監(jiān)測中心地址：北京市宗文區(qū)發(fā)華南里11號樓二層（100061）電子郵件：國家食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)察司附件4：嚴重不良事件報告表（SAE）新藥臨床研究批準文號：編號：報告類型□首次報告□隨訪報告□總結報告報告時間：年月日醫(yī)療機構及專業(yè)名稱電話申報單位名稱電話試驗用藥名稱中文名稱：英文名稱：藥品類別□中藥□化學藥□新生物□放射性藥□進口藥□其它第類臨床研究分期□Ⅰ期□Ⅱ期□Ⅲ期□Ⅳ期□生物等效性試驗□臨床驗證劑型：受試者情況姓名：性別：出生年月：民族：疾病診斷：SAE情況□導致住院□延長住院時間□傷殘□功能障礙□導致先天畸形□危及生命或死亡□其它SAE發(fā)生時間：年月日SAE反應嚴重程度：□輕度□中度□重度對試驗用藥采取的措施□繼續(xù)用藥□減小劑量□藥物暫停后又恢復□停止藥物SAE轉歸□癥狀消失（后遺癥□有□無）□癥狀持續(xù)□死亡（死亡時間：年月日）SAE與試驗藥的關系□肯定有關□可能有關□可能無關□無關□無法判定破盲情況□未破盲□已破盲（破盲時間：年月日）SAE報道情況國內：□有□無□不詳國外：□有□無□不詳SAE發(fā)生及處理的詳細情況：報告單位名稱：報告人職務/職稱：報告人簽名：附件4：應急反應措施：臨床試驗過程中如遇突發(fā)嚴重不良反應，應迅速采取治療措施，進行搶救。建立三級搶救小組，有組織地進行搶救工作，搶救現(xiàn)場由臨床監(jiān)護主任醫(yī)生擔任搶救指揮者。一般搶救在專業(yè)科室病房由基層搶救小組進行，遇到困難或需其它科室配合時，請求上一級搶救小組和院相關科室協(xié)助進行，或轉送ICU病房。有心臟、呼吸驟停者，首先行心肺腦復蘇。催吐、洗胃、導泄盡快排除尚未被吸收的藥物，阻止藥物的進一步吸收。對已被吸收的藥物，盡快選擇有效藥物中和，并吸氧、補液和利尿，促進排泄。應用積極支持療法：昏迷者可用蘇醒藥；腦水腫用脫水劑；中毒性肺水腫用大劑量糖皮質激素：糾正體液、酸堿失衡和電解質紊亂；躁動、抽搐者可選用鎮(zhèn)靜劑；保護重要臟器。應用抗生素，預防和控制感染藥物過敏反應搶救措施診斷：用藥史；（2）突然發(fā)??；（3）有頭昏、面色蒼白、血壓下降、胸悶、呼吸困難等表現(xiàn)。應根據(jù)以上特點立即作出診斷，就地搶救。搶救措施：立即停用引起過敏反應的藥物。平臥位，保持呼吸道通暢，吸氧。必要時氣管插管或氣管切開。血壓正常者，非那根25ng。休克者：①立即用腎上腺素0.5~1.0mg靜注，或0.3~0.5mg皮下或肌肉注射?？芍貜?；②擴充血容量；③血管活性藥物；④腎上腺糖皮質激素。心跳呼吸驟停者，立即心肺復蘇。嚴密監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸、尿量等生命體征。心肺復蘇術因藥物中毒、過敏或其它原因致病人心臟驟停時，須立即采取心肺復蘇術，切忌觀望等待，以免貽誤搶救時機。1、判斷心臟驟停：病人有突然的意識喪失、大動脈搏動消失、心音消失即可確立診斷，不必等待心電圖檢查。應急處理：病人仰臥，抬高下肢，解開衣領、衣扣和褲帶，挖出口中污物、假牙及嘔吐物。連接心電監(jiān)護儀、通知麻醉科插管、通知上級醫(yī)師，注意須與下面的