主要組織相容性抗原

關(guān)于主要組織相容性抗原1第1頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二2目的與要求：1．掌握MHC的基本概念2．了解小鼠H-2基因復(fù)合體結(jié)構(gòu)及其表達產(chǎn)物和功能3．熟悉①人類MHC（HLA）復(fù)合體定位及結(jié)構(gòu)、遺傳特征4．掌握HLA抗原分子結(jié)構(gòu)及其組織分布5．掌握MHC的生物學(xué)功能6．了解HLA在醫(yī)學(xué)上的意義第2頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二3第一節(jié)基本概念*組織相容性抗原/移植抗原：引起排斥反應(yīng)的抗原，代表個體特異性的抗原。*主要組織相容性抗原：引起快而強排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。*主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、制約細胞間相互作用及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。第3頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二4*人類MHC→HLA復(fù)合體→編碼HLA抗原;概念區(qū)分：

MHC、HLA復(fù)合體------基因

MHC分子、HLA分子------抗原第4頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二5HLA復(fù)合體：第六號染色體,100余個基因座位，按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分布與功能分為三群。1．HLA-I類基因

*經(jīng)典I類基因：包括HLA-A、-B、-C，其編碼的抗原參與遞呈內(nèi)源性抗原。*非經(jīng)典I類基因:包括HLA-E、-G、-F,其生物學(xué)功能尚不清楚。

人類HLA復(fù)合體第5頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二62．HLA-II類基因

*經(jīng)典II類基因:包括HLA-DP、-DQ、-DR，其編碼的抗原參與遞呈外源性抗原

*非經(jīng)典II類基因:LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO，其編碼的抗原參與抗原的加工和轉(zhuǎn)運

3.HLA-Ⅲ類基因*編碼補體C4、Bf、C2的基因*編碼炎癥相關(guān)分子TNF、HSP70等基因第6頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二7第7頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二82.1.1分子結(jié)構(gòu)由重鏈α和輕鏈β2m組成,α鏈為跨膜結(jié)構(gòu)，其胞外段有α1、α2、α3結(jié)構(gòu)域。2.1.2分布各種有核細胞及血小板表面。第二節(jié)MHC分子的分布、結(jié)構(gòu)與功能2.1MHC-I類分子第8頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二9α3α2α1第9頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二10肽結(jié)合區(qū)（α1、α2）:可與抗原多肽結(jié)合,有多態(tài)性。Ig樣區(qū)：即α3，與TC表面CD8分子結(jié)合跨膜區(qū)：固定于膜上；胞漿區(qū)：胞內(nèi)信號傳遞；２m：維持空間構(gòu)型穩(wěn)定。α1α2α3肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)第10頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二11第11頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二12抗原結(jié)合槽

（antigenbindingcleft)由α1和α2組成結(jié)合、遞呈內(nèi)源性抗原肽給CD8+T細胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈封閉狀態(tài)容納8～11個氨基酸殘基的抗原肽有多態(tài)性河南工業(yè)大學(xué)生物工程學(xué)院生物技術(shù)系第12頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二13第13頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二142.2.1分子結(jié)構(gòu)*由HLA基因編碼的α鏈和β鏈組成，胞外段分為α1、α2、β1、β2結(jié)構(gòu)域。2.2MHC-II類分子第14頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二15α1α2β1β2第15頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二16(1)肽結(jié)合區(qū):α1、β1組成，與抗原多肽結(jié)合,有多態(tài)性(2)Ig樣區(qū):α2、β2組成，可與Th細胞表面CD4分子結(jié)合(3)跨膜區(qū)：固定于膜上；(4)胞漿區(qū)：參與胞內(nèi)信號傳遞。第16頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二17α1α2β1β2肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)第17頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二182.2.2組織分布*專職免疫提呈細胞(APC：DC、單核/巨噬細胞、BC）、激活TC表面等。*可溶性HLA分子：體液中。第18頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二19第19頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二20抗原結(jié)合槽（antigenbindingcleft)α1和β1結(jié)構(gòu)域組成結(jié)合、遞呈外源性抗原肽給CD4+T細胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈開放結(jié)構(gòu)容納10～30個氨基酸殘基組成的多肽有多態(tài)性河南工業(yè)大學(xué)生物工程學(xué)院生物技術(shù)系第20頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二21第21頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二22

2.3.1參與抗原提呈MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物→以MHC限制性的方式供T細胞識別→啟動特異性免疫應(yīng)答。2.3MHC分子的功能第22頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二23抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)是錨著殘基抗原肽的兩個或兩個以上專司和MHC分子結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨著殘基（anchorresidue）。第23頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二24第24頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二252.3.2參與T細胞限制性識別第25頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二26第26頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二27第27頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二282.3.3MHC分子的其他生物學(xué)作用參與T細胞在胸腺的發(fā)育誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制第28頁，共31頁，2023年，2月20日，星期二29攜帶某一HLA型別的個體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象。(例如：攜帶HLA-B27者易患強直性脊柱炎)。第三節(jié)HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系3.1HLA與疾病的相關(guān)性*腫瘤細胞：HLA-I類抗原表達減少或缺失；*自身免疫病靶細胞：異常表達HLA-II類抗原。3.2HLA抗原表達異常與疾病第29頁，共31頁，2023年