人工合成抗菌藥抗結(jié)核真菌病

關(guān)于人工合成抗菌藥抗結(jié)核真菌病22.02.20231第1頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.20232第一節(jié)喹諾酮類藥物第2頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.20233

第一代萘啶酸（1962年、已淘汰）第二代吡哌酸(PPA)（1974年、現(xiàn)很少用）第三代氟喹諾酮類（90年代、現(xiàn)最常用）1990年前上市諾氟沙星（1979）培氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星第四代新氟喹諾酮類（90年代后期、剛上市不久）如曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)）莫西沙星克林沙星克林沙星、加替沙星等。

喹諾酮類藥物發(fā)展史第3頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.20234一、概述構(gòu)效關(guān)系人工合成的含4-喹諾酮為基本結(jié)構(gòu)NO4-喹諾酮COOH①3位－均有羧酸基②6位－引入F：抗菌↑且對(duì)金葡菌有效F③7位－哌嗪環(huán)：對(duì)金葡、綠膿作用↑（吡哌酸、諾氟沙星）NN④7位－甲基哌嗪環(huán)：脂溶性↑吸收性↑穿透性↑t1/2↑(培氟沙星)H3C⑤8位－引入第二個(gè)F：可進(jìn)一步↑腸道吸收，延長t1/2(洛美沙星)F⑥1位R－環(huán)丙基(環(huán)丙沙星)或噁嗪基團(tuán)(氧氟沙星)可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)對(duì)衣原體、支原體及分支桿菌(結(jié)核桿菌與麻風(fēng)桿菌等)的抗菌活性；噁嗪環(huán)還可提高水溶性，使藥物在體內(nèi)不被代謝，以原形經(jīng)尿排泄。

R萘啶酸吡哌酸諾氟沙星培氟沙星環(huán)丙沙星第4頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.20235共同特點(diǎn)1.體內(nèi)過程2.抗菌作用5.臨床應(yīng)用6.不良反應(yīng)3.抗菌機(jī)制4.耐藥性7.相互作用第三代①多數(shù)PO吸收好②t1/2長，用藥次數(shù)少③分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低，穿透性好。可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）達(dá)治療濃度④肝代謝，腎排泄（差異大）

抗菌譜廣、活性強(qiáng)，對(duì)G-菌(綠膿，腸桿菌作用強(qiáng))、G+菌(金葡菌)部分對(duì)淋球菌、厭氧菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌和結(jié)核也有效。抑制DNA回旋酶而殺菌，與其他抗生素?zé)o交叉抗藥性誘導(dǎo)細(xì)菌DNA緊急修復(fù)系統(tǒng)，SOS錯(cuò)誤復(fù)制改變細(xì)胞壁成分→自溶酶存在交叉耐藥，有增長趨勢

高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低（通道蛋白改變或缺失）

主動(dòng)排出機(jī)制應(yīng)用廣：主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、消化道感染、前列腺炎、淋病以及革蘭陰性桿菌所致骨、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織等感染。可作為骨關(guān)節(jié)感染和傷寒的首選。TB的二線藥。不宜用于中樞感染。第5頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.20236共同特點(diǎn)1.體內(nèi)過程2.抗菌作用5.臨床應(yīng)用6.不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕微常見胃腸反應(yīng)；少數(shù)出現(xiàn)中樞興奮癥狀、光敏反應(yīng)。對(duì)幼年動(dòng)物軟組織損害及關(guān)節(jié)痛、不宜用于14歲以下的兒童及孕婦、哺乳婦。3.抗菌機(jī)制4.耐藥性7.相互作用抗酸藥可減少其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)、驚厥的發(fā) 生率高效、廣譜、低毒、安全、口服方便、價(jià)廉、與其它藥無交叉抗藥性的特點(diǎn)。第6頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.20237[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（<0.5%），可逆?？赡苁撬幬镒钄嗔薌ABA受體所致。癲癇病禁用。3.過敏反應(yīng)藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）。4.其他可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛，影響軟骨發(fā)育，但兒童大劑量應(yīng)用顯示缺乏例證。孕婦、乳母、14歲以下的兒童避免用。第7頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.20238第8頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.20239

第一代吡哌酸（PPA）基本淘汰

第二代諾氟沙星（氟哌酸、淋克星

）

F為35%～45%，血濃度較低，主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮膚軟組織、眼科感染，療效一般。

二、常用藥物特點(diǎn)第9頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202310諾氟沙星(norfloxacin)培氟沙星(pefloxacin)環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依諾沙星(enoxacin) －80年代應(yīng)用的

洛美沙星(lomefloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin)氟羅沙星(fleroxacin)司氟沙星(sparfloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)阿拉沙星(alatrafloxacin)格帕沙星(grepafloxacin心血管毒性)曲伐沙星(trovafloxacin肝毒性，停產(chǎn))第三代喹諾酮第10頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202311

第三代環(huán)丙沙星（環(huán)福星、希普欣）

是第三代體外抗菌活性最強(qiáng)的藥物，F(xiàn)為38～60%，僅比諾氟沙星高，比其他喹諾酮低。

抗菌作用：對(duì)G-桿菌最強(qiáng)：如大腸、痢疾、流感、綠膿等，對(duì)產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有效，傷寒及TB桿菌有效。

應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥。第11頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202312

氧氟沙星（氟嗪酸）

F為70%～90%，比諾氟沙星高1倍。分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可達(dá)有效濃度，尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）。

抗菌作用：對(duì)一般菌比諾氟沙星強(qiáng)。

應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉、眼科感染等，可作為治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥。第12頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202313

左氧氟沙星(左克、可樂必妥)

1.為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體。

2.抗菌譜同氧氟沙星，作用強(qiáng)，抗菌活性為氧氟沙星（消旋體）的2倍。

3.不良反應(yīng)較少。第13頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202314氟羅沙星（多氟沙星、多氟哌酸

）1.抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對(duì)厭氧菌，支原體、衣原體作用強(qiáng)2.體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于氧氟沙星、環(huán)丙沙星3.生物利用度高（近100%）4.t1/2(10－12h)1－2次/d

應(yīng)用：與氧氟沙星相似，對(duì)厭氧菌，支原體、衣原體感染有效，但對(duì)結(jié)核桿菌無效。第14頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202315司帕沙星（司氟沙星、司巴沙星、巴沙、帕氟沙星、司巴樂）

1.抗菌活性及抗菌譜

(1)對(duì)G+菌作用最強(qiáng)（葡萄球、肺炎鏈球）

(2)對(duì)支原體、衣原體強(qiáng)，分支桿菌有效

2.t1/2長（16－20h）1次/d第15頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202316第四代喹諾酮類（本書無）

莫西沙星、克林沙星

特點(diǎn)：1999年上市1.對(duì)G-菌作用強(qiáng)（環(huán)丙4倍）2.對(duì)厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體亦強(qiáng)3.莫西沙星對(duì)結(jié)核也有很強(qiáng)作用。第16頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202317一、概述

第二節(jié)磺胺類藥物發(fā)展簡史

抗菌作用二、常用藥物及應(yīng)用抗菌機(jī)制構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過程不良反應(yīng)易吸收類→用于全身感染難吸收類→用于腸道感染局部外用第17頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202318磺胺（SN）發(fā)展簡史

1.最早用于全身感染的人工合成抗菌藥2.德國醫(yī)生杜馬克1932年合成百浪多息（SN）

1933、35用于臨床，1938年獲諾貝爾獎(jiǎng)。3.隨著低毒高效的新的抗菌藥的出現(xiàn)，磺胺類藥物應(yīng)用逐漸減少，但對(duì)某些感染仍列為首選（如流腦）。

一、概述第18頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.2023191、抗菌譜較廣2、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性高優(yōu)點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性缺點(diǎn)：第19頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202320構(gòu)效關(guān)系

NH2SO2NHRNH2COOH對(duì)氨苯甲酸磺胺甲噁唑?qū)Π被交酋０坊前粪奏H2COOHNHSO2NHR2R241NH2SO2NHONCH3NH2SO2NHNN第20頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202321

抗菌譜較廣,對(duì)多數(shù)細(xì)菌，少數(shù)真菌、衣原體、原蟲有效。但對(duì)、病毒、立克次體、衣原體無效。1.四球：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌→高度敏感。金葡菌不敏感。

六桿：流感桿菌、鼠疫、大腸、痢疾、變形、肺炎→敏感

2.少數(shù)真菌（放線菌、努卡氏菌）衣原體（砂眼）原蟲（瘧原蟲、弓形體）→較敏感。3.其他：SMZ→傷寒

SML→破傷風(fēng)

SD-Ag→綠膿桿菌

SDM’→瘧原蟲

SMPZ→麻風(fēng)、結(jié)核

OQPST(克瀉痢寧)→阿米巴原蟲

抗菌譜第21頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202322抗菌機(jī)制

谷氨酸食物中葉酸（人）

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對(duì)氨苯甲酸一碳單位（PABA)

核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物與甲氧芐啶合用會(huì)有什么效果？

①增強(qiáng)抗菌作用②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性NH2COOHH2NSO2NH2第22頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.2023231、首劑加倍，足量維持（保證療效、避免耐藥）

2、局部需清創(chuàng)排膿，禁與普魯卡因合用

3、癥狀控制后應(yīng)鞏固1-2天

4、各磺胺藥之間有交叉過敏反應(yīng)和抗藥性

臨床應(yīng)用SN注意事項(xiàng)（1）酶提高識(shí)別力——與磺胺親和力（2）細(xì)菌改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等第23頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202324體內(nèi)過程

吸收：易吸收類，口服易吸收，快而完全

分布：廣，可通過血腦屏障(SD)和胎盤

代謝：經(jīng)肝乙?；Щ?，溶解度低

排泄：原型及代謝物，從腎排出，可析出結(jié)晶；

尤其是代謝物在酸性環(huán)境中更易析出結(jié)晶損傷腎臟！第24頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202325全身性感染二、常用藥物及應(yīng)用

短效

磺胺異惡唑(SIZ)—尿路感染長效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)—少用中效

磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

流腦：首選SD＋青霉素，次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素

鼠疫SD＋鏈霉素

傷寒SMZ＋TMP

尿路感染SIZ，SMZ+TMP第25頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202326腸道感染及外用柳氮磺胺吡啶（SASP）

抗炎、抗菌、抑制局部免疫反應(yīng)首選治療非特異性結(jié)腸炎（潰瘍性結(jié)腸炎）

特點(diǎn)是服用后，在小腸遠(yuǎn)端和結(jié)腸，須在腸內(nèi)微生物作用下分解為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸而顯效

腸道感染磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾外用藥物第26頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202327

甲氧芐啶

（磺胺增效劑、甲氧芐氨嘧啶、TMP1968

）

【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】抑制二氫葉酸還原酶，增效磺胺、抗生素(四環(huán)素、慶大霉素)與磺胺合用于：呼吸道、流腦、泌尿道、傷寒等SMZco→傷寒、副傷寒、呼吸道、泌尿道、腸道感染依據(jù)：①可使細(xì)菌葉酸代謝受到“雙重阻斷”→抗菌效果成倍提高②兩藥體內(nèi)過程和t1/2相似，故可發(fā)揮同步的協(xié)同作用①偶見惡心、嘔吐、皮疹，大量久用：引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。需用甲酰四氫葉酸鈣治療②致畸，故孕婦禁用；肝腎功能不良和伴心衰的老年患者慎用或禁用。第27頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202328

復(fù)方新諾明(COSMZ、百炎凈)

（SMZ＋TMP）組方依據(jù)1.SMZ抑制二氫葉酸合成酶

雙重組斷菌體

TMP抑制二氫葉酸還原酶葉酸代謝，使抑菌→殺菌，療效倍增↑↑2.SMZ與TMP的體內(nèi)過程相似，抗菌譜相似，可同時(shí)起效，耐藥性↓。第28頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202329甲硝唑（滅滴靈）藥理作用與臨床用途抗阿米巴作用

腸內(nèi)、腸外阿米巴病首選藥抗厭氧菌作用

防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、G+厭氧球菌抗陰道滴蟲病

作用滴蟲滋養(yǎng)體抗賈第鞭毛蟲作用

最有效不良反應(yīng)

少粒細(xì)胞減少、抑制酒精代謝、致畸硝基咪唑類第29頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202330

硝基呋喃類本類藥作用特點(diǎn)為抗菌譜廣、作用強(qiáng)、不易耐藥、毒性大

呋喃坦啶尿藥濃度高，用于尿路感染

呋喃唑酮（痢特靈）

口服難吸收（僅5%），僅用于腸炎、菌痢、潰瘍病。

呋喃西林

內(nèi)服毒性大，僅外用。燒傷濕敷創(chuàng)面，中耳炎。第30頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202331第四十一章

抗病毒藥及抗真菌藥第31頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202332各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎 第32頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202333灰黃霉素(1939)［作用機(jī)制］滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵入，對(duì)各類癬菌有抑制作用［給藥途徑］口服有效，外用無效［不良反應(yīng)］多、輕，與青霉素部分交叉過敏為肝藥酶誘導(dǎo)劑

一、抗淺部真菌藥第33頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202334制霉菌素(制霉素、米可定1949)

［作用機(jī)制］選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對(duì)細(xì)菌無效，對(duì)哺乳動(dòng)物有毒性。［臨床用途］ 口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌?。鄄涣挤磻?yīng)］毒性較兩性霉素B更大，不能注射第34頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202335特比萘芬（蘭美舒）［作用機(jī)制］ 選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，抑制麥角固醇合成對(duì)癬菌—?dú)⒕饔媚钪榫志饔茫叟R床應(yīng)用］ 主要口服用于淺部真菌病第35頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202336

二、抗深部真菌藥兩性霉素B(二性霉素B、廬山霉素195［藥理作用］對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用

首選治療深部真菌感染［作用機(jī)制］選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對(duì)細(xì)菌無效，對(duì)哺乳動(dòng)物有毒性。［臨床應(yīng)用］口服用于腸道真菌感染注射用于全身真菌感染第36頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202337［不良反應(yīng)］

毒性較大 ①急性毒性反應(yīng) ②腎損害③血液系統(tǒng)毒性反應(yīng) ④心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)防治措施①先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時(shí)給皮質(zhì)激素②補(bǔ)鉀③定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖④肝腎功能不良者慎用第37頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202338氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶、5-FC)

［作用機(jī)制］轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成酶→真菌DNA合成↓

［臨床應(yīng)用］與兩性霉素B聯(lián)合用藥

首選治療隱球菌所致腦膜炎第38頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202339①咪唑類

克霉唑

(氯三苯甲咪唑、氯曲馬唑1967)

主外用咪康唑

(霉可唑、達(dá)克寧1967)

酮康唑

(采樂、里素勞1979)

內(nèi)服、外用②三唑類

氟康唑

(大扶康)

伊曲康唑

(斯皮仁諾)內(nèi)服三、抗淺部、深部真菌藥第39頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202340作用機(jī)制抑制真菌P450酶，抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使通透性增加臨床應(yīng)用淺部—克霉唑、咪康唑、酮康唑

深部—氟康唑酮康唑伊曲康唑

淺部、深部—伊曲康唑酮康唑第40頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202341其他聯(lián)苯芐唑（白膚唑、霉克）

（孚琪）酮康唑＋激素（皮康王）第41頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202342抗病毒藥

嗎啉胍(病毒靈、ABOB)

廣譜抗病毒藥，對(duì)多種病毒有抑制作用。臨床主要用于呼吸道感染，流感，流行性腮腺炎，水痘，皰疹及扁平疣等治療。滴眼劑用于治療結(jié)膜炎和角膜炎。

利巴韋林(三氮唑核苷、病毒唑、三唑核苷)

廣譜抗病毒核苷類化合物。能抑制病毒合成核酸，對(duì)多種RNA、DNA病毒有抑制作用。臨床主要用于病毒性感冒，腺病毒，肺炎，麻疹，甲型肝炎，流行性出血熱，帶狀皰疹及病毒性腦炎等。

第42頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202343

阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷、無環(huán)鳥嘌呤、甘泰)高效廣譜抗病毒藥。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，干擾單純皰疹病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒DNA的復(fù)制。臨床用于防治單純皰疹病毒引起的皮膚和黏膜感染，也用于治療帶狀皰疹病毒感染。治療乙型肝炎也有明顯的近期效果。

碘苷(碘甙、皰疹凈、IDU、IDUR)

只抗DNA病毒臨床用于治療淺層單皰病毒性角膜炎，眼帶狀皰疹及其他病毒感染性眼病。短期滴眼有瘙癢，疼痛，水腫，過敏反應(yīng)；長期應(yīng)用能損傷角膜，出現(xiàn)變性、渾濁或點(diǎn)狀著色。

第43頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202344

金剛烷胺(三環(huán)癸胺、金剛胺)對(duì)亞洲甲Ⅱ型流感病毒有明顯的抑制作用。另外對(duì)帕金森征有緩解作用，并有退熱作用。臨床主要用于預(yù)防和治療亞洲甲Ⅱ型流感病毒感染。干擾素（基因工程干擾素、IFN）廣譜抗病毒活性、抗腫瘤作用和免疫功能調(diào)節(jié)作用。主要用于治療帶狀皰疹，小兒病毒性肺炎及上呼吸道感染，病毒性腦膜炎，尖銳濕疣，慢性宮頸炎，慢性活動(dòng)性乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎等病毒感染。還可用于多種腫瘤的治療第44頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202345第四十二章

抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥第45頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202346抗結(jié)核病藥包括：一線藥異煙肼利福平鏈霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇

二線藥

對(duì)氨水楊酸丙硫異煙胺丁胺卡那霉素左氧氟沙星第46頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202347

異煙(INH,雷米封）利福平（RFP）乙胺丁醇（IMB）鏈霉素(SM)抗菌機(jī)制抑制C壁合成＋抑制C膜合成

(導(dǎo)彈)抑制RNA多聚酶、阻礙mRNA合成(重磅炸彈)干擾RNA合成

(小炮彈)抑制蛋白質(zhì)合成

(機(jī)關(guān)槍)

特點(diǎn)僅殺結(jié)核菌繁殖期殺菌靜止期抑菌穿透力極強(qiáng)易耐藥超廣譜殺菌繁殖期殺菌靜止期殺菌穿透力強(qiáng)易耐藥僅抑結(jié)核菌高濃度殺菌低濃度抑菌穿透力較強(qiáng)不易耐藥可殺結(jié)核菌靜止期抑菌穿透力很弱易耐藥用途各期TB不單用各期TB不單用各期TB不單用TB急性期不單用第47頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202348［不良反應(yīng)］ 少、輕

長期應(yīng)用有

①外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

INH致VitB6→GABA↓→CNS興奮癥狀慢乙?；嘁?，用VitB6少量預(yù)防②肝損害

乙?；a(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）快乙酰化多見，定期復(fù)查肝功能異煙肼(INH,雷米封）第48頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202349

利福平（RFP）超廣譜抗菌也可用于麻風(fēng)病及耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染［不良反應(yīng)］

分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色 胃腸刺激反應(yīng)較常見肝損害少數(shù)人出現(xiàn)致畸胎作用孕期禁用第49頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202350乙胺丁醇（IMB）［不良反應(yīng)］

較少長期—球后視神經(jīng)炎 定期作眼科檢查第50頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202351鏈霉素（SM）［不良反應(yīng)］耳、腎毒性

第51頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202352吡嗪酰胺(PZA)［特點(diǎn)］

口服吸收迅速酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性長期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少第52頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202353抗結(jié)核用藥原則早期用藥

多滲出性反應(yīng)結(jié)核菌代謝旺盛聯(lián)合用藥

提高療效、降低毒性、延緩耐藥性

一般：二聯(lián)異煙肼+利福平

嚴(yán)重：三聯(lián)異煙肼+鏈霉素+吡嗪酰胺規(guī)律用藥

短程療法（強(qiáng)化療法）6月

治愈率高、復(fù)發(fā)率低、耐藥性少、安全性高全程督導(dǎo)（DOTS）WHO提出

全程（一般6個(gè)月）有醫(yī)務(wù)人員監(jiān)視、指導(dǎo)第53頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202354［不良反應(yīng)］ 少、輕

長期應(yīng)用有

①外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

INH致VitB6→GABA↓→CNS興奮癥狀慢乙酰化多見，用VitB6少量預(yù)防②肝損害

乙?；a(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）快乙?；嘁?，定期復(fù)查肝功能異煙肼(INH,雷米封）第54頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202355

利福平（RFP）超廣譜抗菌也可用于麻風(fēng)病及耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染［不良反應(yīng)］

分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色 胃腸刺激反應(yīng)較常見肝損害少數(shù)人出現(xiàn)致畸胎作用孕期禁用第55頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202356乙胺丁醇（IMB）［不良反應(yīng)］

較少長期—球后視神經(jīng)炎 定期作眼科檢查第56頁，共62頁，2023年，2月20日，星期二22.02.202357鏈霉素（SM）［不良反應(yīng)］耳、腎毒性

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