臨床營養(yǎng)藥物與食物_第1頁
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文檔簡介

關(guān)于臨床營養(yǎng)藥物與食物第1頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

飲用葡萄柚汁可以明顯抑制肝臟和腸壁CYP4503A4的成分,從而增加(Felodipine)、尼莫地平(Nimodipine)等抗高血壓藥的不良反應(yīng),造成低血壓。

VitE可以減少體內(nèi)過多活性氧的毒性,因此早產(chǎn)兒用氧氣治療發(fā)生呼吸困難時,可用維生素E保護。食物對藥物的影響第2頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二增加營養(yǎng)素排泄的藥物

利尿劑K、Mg、Zn、VB1排出增加;華法林(Warfarin)雙香豆素(Dicoumarol)

醋香豆素(Acenocoumarol)

液體石蠟溶解VA、VD、VK、胡蘿卜素從糞中排出這些維生素的缺乏;

用藥對營養(yǎng)代謝的影響拮抗VitKVitK缺乏第3頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

藥物進入人體后,一方面可不同程度地影響營養(yǎng)素的攝入、吸收、代謝與排泄,使?fàn)I養(yǎng)價值發(fā)生改變;而另一方面食物及營養(yǎng)素也可對藥物吸收、分布、代謝和排泄產(chǎn)生一定的影響,使藥物的藥效和不良反應(yīng)增強或減弱。這種藥物與營養(yǎng)素在體內(nèi)彼此發(fā)生藥動學(xué)和藥效學(xué)變化的作用,或藥物引起營養(yǎng)狀況改變的現(xiàn)象,稱為藥物一營養(yǎng)素相互作用(drug—nutrientinteractions)。第4頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

藥物與食物及營養(yǎng)素相互作用的機制藥物與食物、營養(yǎng)素的相互作用可分為藥動學(xué)和藥效學(xué)作用。

藥動學(xué)

藥效學(xué)

在藥物與營養(yǎng)素相互作用中最重要的兩個因素是機體因素及藥物、營養(yǎng)素方面的因素。食物影響藥物的吸收、分布、代謝或排泄所致。食物或其衍生物在受體水平影響藥物的作用造成。多第5頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二123環(huán)境及時間藥理學(xué)因素影響營養(yǎng)素-藥物的因素機體自身因素膳食與藥物特性第6頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二1、年齡2、營養(yǎng)狀況及體型3、遺傳因素4、疾病因素影響FDI的機體自身因素影響營養(yǎng)素-藥物的因素——自身因素第7頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二不同年齡的病人對FDI可有較大差異,處在機體生長發(fā)育和衰老的不同階段,對藥物食物相互作用的反應(yīng)有所不同,兒童與老年人尤其值得注意,他們對藥物食物作用的反應(yīng)有明顯不同。

第8頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二 老年人因器官生理功能的下降,常使靶組織對藥物作用的敏感性改變,表現(xiàn)為對藥物的耐受能力減低,對藥物不良反應(yīng)的敏感性增加。例如應(yīng)用苯巴比妥(phenobarbital)可能會出現(xiàn)興奮、煩躁,應(yīng)用嗎啡可能出現(xiàn)敵對情緒,應(yīng)用阿托品容易出現(xiàn)興奮,甚至精神失常等。同時也可能有相反的表現(xiàn),即對某些藥物的反應(yīng)比成人弱,例如對自受體激動藥的反應(yīng)比青年及成人都弱

第9頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二營養(yǎng)狀況及體型有研究結(jié)果證明,營養(yǎng)不良和肥胖都會放大FDI的影響。營養(yǎng)不良的病人,對藥物作用比較敏感,對藥物食物不良反應(yīng)的耐受性也較差。

第10頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

營養(yǎng)不良患者的個體用藥食物或營養(yǎng)素攝入不足、吸收不良、利用減少、損耗增加或需要量增加都可能導(dǎo)致營養(yǎng)不良?;颊叩?----干瘦性營養(yǎng)不良-低體重(熱能-蛋白缺乏)

★胃腸黏膜變薄,吸收降低;

★體內(nèi)蛋白質(zhì)合成減少,使血漿蛋白含量降低,藥物分布情況改變;

★肝臟功能受損,對藥物代謝減慢(血漿蛋白濃度)

★腎臟水腫,對藥物排泄能力減弱??傊瑺I養(yǎng)不良患者由于藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的情況均有改變,在給藥時要格外小心,劑量一定不可過大,應(yīng)給予低于正常人的劑量,以后視營養(yǎng)狀況改善后再逐漸增加用藥量,盡量做到個體化用藥。第11頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

各種原因引起的低蛋白血癥,使血中游離的藥物增多,從而影響藥物的強度,也影響藥物的分布和消除。

營養(yǎng)不良——低蛋白質(zhì)血癥肝功能不全腎病綜合征水腫型——蛋白質(zhì)缺乏(體重正常)第12頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

肥胖:用藥量增加肥胖:脂溶性藥物排泄緩慢,體內(nèi)存留時間長,分布容量大,藥效持久。(安定、利多卡因)單位平均血藥濃度低,相應(yīng)藥量應(yīng)增加,達到合適藥效性價比。第13頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二遺傳是藥物食物相互作用的重要影響因素。如亞甲基四氫葉酸還原酶的基因多態(tài)性,可以影響維生素B6、

B12

、B2

及葉酸的需要量。

第14頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

疾病因素許多疾病可以干擾機體的生理功能,影響藥物體內(nèi)過程,可導(dǎo)致藥物量或質(zhì)的不同。另外,疾病本身可也影響機體對藥物的反應(yīng)性。

第15頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二疾病對藥物體內(nèi)過程的影響:某些疾病、創(chuàng)傷或手術(shù),可使胃排空時間延長,因而延緩藥物的吸收。例如:震顫麻痹、胃潰瘍、偏頭痛;與此相反,甲亢、焦慮及皰疹性皮炎時,胃排空時間縮短,同時伴腸蠕動加速,則加速藥物的吸收。影響腸粘膜功能的疾病也能影響藥物的吸收。第16頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

疾病對機體藥物反應(yīng)性的影響:某些疾病可以影響受體的密度和親和力的改變,從而影響藥物作用。疾病時機體調(diào)節(jié)功能狀態(tài)與正常人產(chǎn)生差異,也能影響藥物的作用。第17頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二★

藥物理化特性★藥物劑型★給藥劑量★給藥時間★給藥途徑★

膳食數(shù)量及其組成成分★

投入藥物與食物的間隔時間膳食與藥物特性第18頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二膳食增加藥物的吸收增加藥物的溶解性減慢藥物胃排空速度,增加藥物的吸收飲食成分促進藥物吸收膳食與藥物特性第19頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二有些藥物在試管內(nèi)不易溶解,而與食物同服后,由于食物在胃內(nèi)停留時間較長、pH改變,可增加藥物的溶解、吸收,例如高脂飲食可以增加脂溶性藥物的溶解度,促進該類藥物的吸收。例如驅(qū)蟲藥鶴草酚即為實例。第20頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

食物從胃內(nèi)排空的時間與膳食的成分有關(guān)

★脂肪含量較多

★溫度高的固體食物在胃內(nèi)停留時間較長?!艨贵@厥藥——安定(diazepaIII)

◆抗凝血藥——雙香豆素(dicoumarol)都可因高脂飲食和延遲胃排空時間增加吸收。第21頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二膳食成分促進藥物吸收例如膳食脂肪可以增加抗真菌藥灰黃霉素(griseofulvin)的吸收。食物中的膳食纖維可增加腸道蠕動,能夠提高降壓藥普奈洛爾的生物利用度。

糖類可以增加抗癲痛藥苯妥英納(phenytoinsodium)的吸收,維生素E與胃酸一起促進鐵的吸收,桔子汁可以增加降壓藥硝苯地平(Ilifedipine)的吸收。

第22頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二飲食減慢藥物胃排空速度增加其吸收與食物同時食入的藥物從胃排空的速度也減慢,可使藥物在小腸內(nèi)吸收部位的飽和程度增加,從而增加某些藥物的吸收。

●利尿劑氯噻酮

(chlortali-done)雙氫克尿噻

(dihydrochbrothiazede) 安體舒通(spironoktone)

●止吐藥氯丙嗪(chlorpromazine)都會因為食物延長胃排空時間增加吸收。第23頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二膳食抑制藥物的吸收利用營養(yǎng)素及食物成分抑制藥物

食物成分與藥物形成不溶性化合物

飲食阻礙藥物吸收膳食數(shù)量及其組成成分第24頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

某些營養(yǎng)素及食物成分對藥物的抑制作用

飲食中的蛋白質(zhì)可以抑制左旋多巴(lewdopa)的作用,降低普萘洛爾(propranolol)的生物利用度。又如大量維生素A能夠破壞可的松類藥物的抗炎或抗過敏作用。維生素B6

可促使左旋多巴脫羧形成多巴胺

,因后者不能通過血腦屏障而降低藥效。因此在使用左旋多巴治療補充多種維生素時,應(yīng)避免使用維生素B6

。含維生素K的食物(豬肝、菠菜等)與抗凝藥(華法林warfarin、雙香豆素dic011Inard等)同食,可減低藥物抗凝效果。如同減少血小板凝聚作用的黑木耳,能夠減弱維生素K的凝血作用。第25頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二飲食對藥物吸收的影響,既可以促進吸收也可以延緩或抑制吸收,這主要取決于食物及藥物的特性,其機制是對胃排空過程的影響。有些食物能夠減少、延遲或阻礙某些藥物的吸收,產(chǎn)生不利于藥物吸收的作用。例如胃中食物可減少阿司匹林(aspirin)的吸收,故應(yīng)空腹服用。

異煙肼(so-niazid)會因食物而減少吸收.

而阿莫西林、頭孢氨芐

(cefalexin)等抗生素可因食物而延緩吸收。第26頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二1.肝藥酶2、藥物的兩相反應(yīng)3、藥物代謝的首過效應(yīng)4、食物藥物的理化反應(yīng)5、影響胃腸道的吸收6、影響藥物的生物利用度FDI的作用機制藥物與食物作用機制第27頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

參與藥物代謝反應(yīng),主要是肝臟微粒體混合動能酶系統(tǒng),稱為肝藥酶,其中最主要的是細(xì)胞色素P450.1、肝藥酶

藥物與食物作用機制第28頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(2)作用機制和臨床意義

首過效應(yīng)高時,可利用的有效藥物量明顯少,反之則可利用的有效藥物則多。很明顯,經(jīng)過首過效應(yīng)后的有效藥物的數(shù)量,取決于肝臟對該藥物代謝能力,換言之即取決于肝藥酶與藥物之間的作用。如果某些食物的成分可以改變肝藥酶的活性,則可影響有效藥物量,改變藥物的生物利用度。

3、藥物代謝的首過效應(yīng)(firstpasseffect)

藥物與食物作用機制第29頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(1)I相反應(yīng)(phaseIreaction)包括氧化、還原或水解反應(yīng)。

參與的酶和營養(yǎng)物質(zhì)包括:肝藥酶、細(xì)胞色素P450系統(tǒng)、蛋白質(zhì)、煙酸、維生素B2、泛酸、維生素E、鐵、銅、鋅、鎂和磷脂酰膽堿等

藥物與食物作用機制第30頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(1)Ⅱ相反應(yīng)(phaseⅡreaction)

即結(jié)合反應(yīng)

涉及的酶和營養(yǎng)物質(zhì)

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)化酶、醇脫氫酶、單胺氧化酶、氧化硫還原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、轉(zhuǎn)磺基酶、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶、甲基轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、硫氰酸酶及氰化物結(jié)合酶等。必須有脂肪酸、葉酸、維生素B12和硫辛酸等物質(zhì)的參與。

藥物與食物作用機制第31頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二特殊食品與藥物的相互作用★

酒精★

茶葉★

煙草第32頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二第33頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二酒精:增加鎮(zhèn)痛藥丁丙諾啡布托啡諾中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制增加鎮(zhèn)痛藥——對乙酰氨基酚肝臟毒性風(fēng)險增加鎮(zhèn)痛藥——阿司匹林的胃腸刺激,導(dǎo)致胃腸道出血增加消炎藥———甲氯酚鈉酸(治療骨關(guān)節(jié)病)抗炎酸鈉撲熱息痛第34頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二酒精:——對抗生素類藥物增加呋喃唑酮甲硝唑灰黃霉素惡心、嘔吐、頭痛、出汗、心動過速降糖藥降壓藥低血糖低血壓第35頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二雙硫侖反應(yīng)(disulfiramreaction)某些抑制乙醛脫氫酶或乙醇氧化酶的藥物(以雙硫侖disulfiram為代表)與酒精同時攝入,發(fā)生面色潮紅、頭痛心悸、出汗、惡心、嘔吐、胸腹疼痛不適以及低血壓等現(xiàn)象稱雙硫侖反應(yīng)。酒精——雙硫侖反應(yīng)第36頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二雙硫侖反應(yīng)的機制:

攝入抑制乙醛脫氫酶或乙醇氧化酶的藥與酒后,乙醛脫氫酶或乙醇氧化酶被藥物抑制,使乙醇代謝中間產(chǎn)物乙醛的代謝或是乙醇代謝受阻,導(dǎo)致乙醛或乙醇在體內(nèi)積蓄,引起前述多種不良反應(yīng)。

第37頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二引起雙硫侖反應(yīng)的常見藥物:

滅滴靈(甲硝唑Metronidazole)、痢特靈(呋喃唑酮Furazolidone)灰黃霉素(Griseofulin)、酮康唑(Ketoconazole)、頭孢哌酮(Cefoperazone)、頭孢唑啉(Cefazolin先鋒霉素ⅴ)硝呋拉太(Nifuratel)、丙卡巴肼(Procarbazine)、妥拉唑啉(Tolazoline)、藿香正氣水氫化可的松(Hydrocortisone)拉氧頭孢鈉(LatamoxefSodium)以及格列吡嗪口服降糖藥。

第38頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二倫新強對320例藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的分析表明能引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見藥物包括頭孢哌酮(先鋒必或依美欣)、頭孢唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、藿香正氣水、氫化可的松、格列吡嗪(美吡噠或瑞易寧)等。

文獻報道患者在應(yīng)用頭孢唑啉期間用酒精棉球消毒換藥后也發(fā)生了雙硫侖樣反應(yīng)。

因此,醫(yī)護人員應(yīng)提醒患者在用這些藥期間至用藥后1周內(nèi)不得飲酒或含酒精的藥品,不用酒精進行皮膚消毒或擦洗降溫。老年患者、心血管疾病患者更應(yīng)注意。第39頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(1)酪胺反應(yīng)的機制:

飲食對藥物不良反應(yīng)的影響

酪胺能夠刺激交感神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生血壓升高作用。由于單胺氧化酶抑制劑類藥的作用,酪胺在體內(nèi)脫氨基代謝受到抑制,致酪胺在體內(nèi)積聚,造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素和兒茶酚胺水平迅速上升,從而造成急性高血壓或高腎上腺素能危象。

第40頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二常見的導(dǎo)致酪胺反應(yīng)的單胺氧化酶抑制劑:

飲食對藥物不良反應(yīng)的影響利奈唑酮胺(Linezolid)、呋喃唑酮(Furazolidone)異煙肼(Isoniazid)、奮乃靜(Perphenazine)、嗎氯貝胺(Moclobemide)等。第41頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二飲食對藥物不良反應(yīng)的影響富含酪胺的食物奶酪扁豆紅葡萄酒等第42頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二臉發(fā)紅反應(yīng)(flushreaction)

服用某些中樞抑制劑藥同時,又?jǐn)z入酒精,出現(xiàn)顏面發(fā)紅,同時伴有頭痛及呼吸困難癥狀的現(xiàn)象稱為臉發(fā)紅反應(yīng)。臉發(fā)紅反應(yīng)嚴(yán)重時可以引起意識喪失。

酒精——臉紅反應(yīng)第43頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二臉發(fā)紅反應(yīng)的機制:

臉發(fā)紅反應(yīng)(flushreaction)

酒精與藥物的中樞鎮(zhèn)靜作用相互加強,而導(dǎo)致中樞過度抑制的表現(xiàn)。發(fā)生臉發(fā)紅反應(yīng)的常見藥物有鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥和抗組胺藥等。第44頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二發(fā)生臉發(fā)紅反應(yīng)的常見藥物:

★鎮(zhèn)靜催眠藥★鎮(zhèn)痛藥★麻醉藥★抗組胺藥等。第45頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

葡萄汁抑制肝臟細(xì)胞色素P450酶(CYRA4)的活性,減弱了以此酶作為底物的藥物(如尼卡地平)的首過效應(yīng),顯著提高非洛地平的生物利用度,增加了藥效及其不良反應(yīng)。葡萄柚汁第46頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二第47頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二茶茶中單寧酸與鐵結(jié)合,影響鐵的吸收。茶水影響制酸鋁劑的生物有效性。(達喜)飲茶可對抗β受體阻滯劑治療心絞痛和高血壓。飲茶可降低雙嘧達莫擴張冠脈血管作用。心得安、倍他樂克(脂溶性)、比索洛爾潘生丁第48頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二煙草對任何藥物都會產(chǎn)生不良影響

尼古丁肝臟代謝酶系統(tǒng)藥物代謝變化

藥物濃度下降藥物作用下降

尼古丁抗利尿激素釋放代謝產(chǎn)物排出下降

藥物中毒

吸煙

VC、B6、B12消耗升高第49頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二1、影響營養(yǎng)素代謝的藥物●苯巴比妥(Phenobarbital)嬰兒缺乏維生素K;●抗驚厥藥維生素D與葉酸缺乏;用藥對營養(yǎng)代謝的影響第50頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二2、減少營養(yǎng)素的合成和利用●米諾環(huán)素(Minocycline)、多西環(huán)素(Doxycycline)

腸道菌群抑制維生素K合成下降維生素K缺乏;

●地塞米松、強的松蛋白質(zhì)合成減少;●口服避孕藥煙酸和蛋白質(zhì)合成;

用藥對營養(yǎng)代謝的影響第51頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二3、增加營養(yǎng)素排泄的藥物利尿劑K、Mg、Zn、VB1排出增加;華法林(Warfarin)、雙香豆素(Dicoumarol)、醋香豆素

(Acenocoumarol)拮抗VKVK缺乏;

液體石蠟溶解VA、VD、VK、胡蘿卜素從糞中排出這些維生素的缺乏;用藥對營養(yǎng)代謝的影響第52頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

有些藥物還應(yīng)注意飯前或飯后服用的時間順序以避免進食對藥物吸收的影響。很多藥物的口服吸收是否受到食物的影響,還取決于劑型因素。 Schug等對硝苯地平的兩種不同劑型商品AdalatOROS(控釋片)和SlofedipineXL(腸溶片)進行研究,結(jié)果顯示進食后兩者的生物利用度比空腹時均有明顯增加(分別增加69.6%和81.0%),不同的是進食后SlofedipineXL出現(xiàn)明顯的吸收延遲,導(dǎo)致超過15小時的滯后時間。目前上市的各種新劑型已越來越顯示出其在藥動學(xué)和藥效方面的獨特作用,而說明書上往往相關(guān)資料不足,應(yīng)對此加強了解。第53頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

影響藥物排泄膳食可影響尿液的酸堿性,從而影響某些藥物的排泄速率。-----酸性尿液可延長酸性藥物在體內(nèi)的作用并延緩其排泄,-----堿性尿液則延長堿性藥物的排泄時間和作用,從而增強藥效或不良反應(yīng)。

阿片類、阿托品類、β受體阻滯劑、神經(jīng)類藥阿片類藥--弱:曲馬多、泰德洛、科洛曲、路蓋克、泰勒寧。阿片類藥--強:度冷丁、嗎啡、芬太尼、美散痛、丁丙諾啡、美施康定。

第54頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二例如奎尼丁為堿性藥物,如服用奎尼丁時吃橘子、喝葡萄汁,同時服抗酸藥,因尿液堿化,可抑制奎尼丁排泄而致中毒。

糖皮質(zhì)激素類藥物、利尿藥具有保鈉排鉀作用,用藥時要求低鹽飲食,并給予綠葉蔬菜、香蕉、桔子、果汁、紅棗、蓮子等食物補鉀。

相反,服用保鉀利尿劑螺內(nèi)酯時,要停用含鉀高的食物,以免血鉀過高。第55頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二華法林是目前使用最廣泛的口服抗凝藥,為維生素K的競爭性拮抗劑。富含維生素K的食物如動物肝臟、花莖甘藍(lán)(西蘭花)、甘藍(lán)菜(包菜、紫包菜)芽甘藍(lán)、菠菜、萵苣、芫荽葉、豌豆、豇豆、紫花苜蓿等,對華法林有直接的拮抗作用而影響其抗凝效果。

接受華法林長期治療的患者對飲食中維生素K的變化非常敏感,增加飲食中維生素K的攝取能減弱華法林的抗凝作用。食物在受體水平影響藥效第56頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二氯苯那敏、苯海拉明、異丙嗪等為組胺受體拮抗藥.

而富含組氨酸的食物(魚蝦、奶酪、肉制品等)可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為組織胺.

若上述抗組胺藥與之合用則抑制組胺分解,造成組胺蓄積,誘發(fā)頭暈、頭痛、心慌等不適癥狀。第57頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二3.低蛋白高碳水化合物肝臟藥物代謝下降。

4.VE缺乏藥酶系統(tǒng)有效成分合成下降。

(一)營養(yǎng)素影響藥物代謝飲食對藥物代謝的影響第58頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(一)營養(yǎng)素影響藥物代謝

1、蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)不足肝藥酶合成下降酶活性下降藥物代謝受干擾藥效下降。

2、高蛋白低碳水化合物加速肝臟藥物代謝。

飲食對藥物代謝的影響第59頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(一)營養(yǎng)素影響藥物代謝

5、鋅、鎂缺乏細(xì)胞色素P450下降。

6、飲食脂肪酸含量和飽和程度抑制肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)改變腸道菌群影響藥物代謝。

飲食對藥物代謝的影響第60頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二體內(nèi)與藥物結(jié)合的物質(zhì)大多數(shù)來源于膳食,故營養(yǎng)因素在調(diào)節(jié)藥物的結(jié)合反應(yīng)中起到重要作用。

營養(yǎng)缺乏及不平衡,特別是蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良,維生素的缺乏都會影響藥酶的合成,造成酶的活性下降,導(dǎo)致酶系統(tǒng)功能的損害,影響藥物的正常代謝,從而降低藥效和增加藥物毒性。藥物與食物作用機制第61頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

影響胃腸道的吸收如同食物成分的吸收一樣,大部分藥物主要在小腸內(nèi)吸收,故腸的功能對藥物吸收的速度和吸收率都有很大影響。

膳食中營養(yǎng)素的組成以及進餐間隔,都可影響藥物的吸收。例如脂肪類食物可以減緩胃排空,影響藥物的吸收。需要注意的是食物既可促進藥物吸收,還可延緩藥物吸收。

第62頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

藥動學(xué)效應(yīng)與藥效學(xué)改變藥物與營養(yǎng)素相互作用的一個重要藥動學(xué)參數(shù)是生物利用度(bioavail.a(chǎn)bility,BA)的變化。

BA依賴于藥物的吸收和首關(guān)效應(yīng)。最重要的藥動學(xué)相互作用是由于兩者之間的化學(xué)反應(yīng)(如螯合作用)或進餐引起的生理學(xué)應(yīng)答(胃酸度、膽汁分泌或胃腸運動)所導(dǎo)致的藥物吸收的改變,僅影響藥物吸收的相互作用雖常見但很少有臨床意義。

然而,某些濃度依賴型藥物及時間依賴型藥物的吸收改變會影響療效。影響藥物分布、代謝或排出的相互作用并不多見,但例外的是葡萄柚汁。

現(xiàn)已知葡萄柚汁為細(xì)胞色素P450(cytochromeP450,CYP)3A4體系的強效抑制劑,故可顯著增強被CYP3A4酶代謝的藥物的BA。第63頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二藥物生物利用度是指服用藥物后,藥物到達全身血液循環(huán)的百分率。很多因素可以影響藥物的生物利用度,如 遺傳年齡性別飲食食物可以調(diào)節(jié)藥物的生物利用率,引起藥動學(xué)和藥效學(xué)方面的改變。同時,藥物對食物及其成分的生物利用率也有影響。第64頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二

藥物對食物及營養(yǎng)素的作用主要是通過影響其攝入、吸收、合成利用、代謝和排泄產(chǎn)生的。

藥物對食物及營養(yǎng)素的作用第65頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二謝謝!第66頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二一、用藥對飲食的影響增加食欲的藥物降低食欲的藥物改變味覺或減少進食快感的藥物第67頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(一)可以增加食欲的藥物

1、作用與消化系統(tǒng)的某些藥物:

★胃仙U、

★復(fù)方鋁酸鉍片(CompoundBismuthAluminateTablets)

★甘草鋅

★雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌等

一、用藥對攝食的影響第68頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(一)可以增加食欲的藥物

2、人生長激素

3、糖皮質(zhì)激素:潑尼松(Prednisone)、地塞米松(Dexamethasone)等。

一、用藥對攝食的影響臨床營養(yǎng)學(xué)第八章

第三節(jié)藥物對營養(yǎng)作用的影響(Effectofdrugonnutrition)第69頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(一)可以增加食欲的藥物

4、雄激素及同化激素:美雄酮(Metandienone)苯丙酸諾龍(NandroloneRhenylpropionate)羥基烯龍(Oxymetholone)

5、抗組胺藥:賽庚啶(Cyprohehtadine)苯噻啶(Pizotifen)奧沙米特(Oxatomide)司奎那定(Sequifenadine)等。

一、用藥對攝食的影響臨床營養(yǎng)學(xué)第八章

第三節(jié)藥物對營養(yǎng)作用的影響(Effectofdrugonnutrition)第70頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(一)可以增加食欲的藥物

6、抗精神病和抗抑郁癥藥:

氯丙嗪(Chlorpromazine)、氯米帕明(Clomipramine)。

7、抗腫瘤激素類藥:

甲羥孕酮(Medroxyprogesterone)、地甲孕酮(Megestrol)。

一、用藥對攝食的影響臨床營養(yǎng)學(xué)第八章

第三節(jié)藥物對營養(yǎng)作用的影(Effectofdrugonnutrition)第71頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(二)許多降低食欲的藥物用藥對攝食的影響食欲下降產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)抑制中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)第72頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(二)許多降低食欲的藥物

1、精神興奮藥:

氯丙嗪(Chlorpromazine)氯米帕明(Clomipramine)

2、口服降糖藥:

二甲雙胍(Metformin,甲福明)、格列吡嗪(Glipizide,吡磺還己脲)用藥對攝食的影響第73頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(二)許多降低食欲的藥物

3、強心苷類藥:洋地黃(Digitalis)

4、頭孢菌素

5、大環(huán)內(nèi)酯類:

地紅霉素(Dirithromycin)羅紅霉素(Roxithromycin)用藥對攝食的影響第74頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(二)許多降低食欲的藥物

7、黏菌素(Colistin)

8、磺胺類藥

9、甲氧芐啶(Trimethoprim)

10、硝基呋喃類:呋喃唑酮(Furazolidone,痢特靈)

用藥對攝食的影響第75頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(二)許多降低食欲的藥物11、喹諾酮類藥:吡哌酸(PipemidicAcid)氟羅沙(Flerexacin)

加替沙星(Gatifloxacin)

帕珠沙星(Pazufloxacin)12、硝咪唑類藥:替硝唑(Tinidazole)、奧硝唑(Ornidazole)等13、抗結(jié)核病藥:異煙肼(Isoniazid

對氨基水楊酸鈉(SocliumAminosalicy)等用藥對攝食的影響第76頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(二)許多降低食欲的藥物14、抗真菌藥:兩性霉素B(AmphotericinB)、特比(Terbinafine)、灰黃霉素(Griseofulrin)等15、抗病毒藥:阿糖腺苷(Vidarabine)、更昔洛韋(Ganciclorir)奧司他韋(Oseltamirir)等16、抗瘧疾藥:氯喹(Chloropuine)、羥氯喹(Hydroxychlqroquine)、甲氯喹(Meflopuine)用藥對攝食的影響第77頁,共86頁,2023年,2月20日,星期二(二)許多降低食欲的藥物

17、解熱鎮(zhèn)痛藥:

★阿司匹林(Asprin)

阿西美辛(Acemetacin)

★對乙酰胺基酚(Paracetamol,撲熱息痛,百服寧)

★吲哚美辛(Indometacin、消炎痛)噻洛芬酸

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