GMP文件編制管理-課件

GMP文件的編制管理李昌泰西安楊森制藥概述質(zhì)量保證，GMP和質(zhì)量控制的概念是質(zhì)量管理的三個(gè)互有聯(lián)系的方面。GMP是質(zhì)量保證的一局部；質(zhì)量控制是GMP的一局部。良好的文件是質(zhì)量保證體系不可缺少的根本局部，應(yīng)涉及GMP的各個(gè)方面。文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。文件管理文件管理的目的文件管理的意義文件編制與管理的責(zé)任文件編制的時(shí)間要求文件管理的一般要求文件的類型文件的編制與管理過(guò)程實(shí)例介紹文件管理的目的界定管理系統(tǒng)減少語(yǔ)言傳遞可能發(fā)生的錯(cuò)誤保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關(guān)活動(dòng)的詳細(xì)指令并遵照?qǐng)?zhí)行對(duì)有缺陷或有疑由缺陷產(chǎn)品的歷史進(jìn)行追蹤文件管理的意義明確管理和工作職責(zé)對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)的教材保證按書面文件規(guī)定進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)監(jiān)督檢查和管理的根本依據(jù)真實(shí)反映執(zhí)行情況便于追蹤調(diào)查接受GMP檢查或認(rèn)證和質(zhì)量審計(jì)的必要支持文件管理的意義

保證GMP的執(zhí)行

有章可循照章辦事有案可查質(zhì)量部〔QA/QC〕的職責(zé)公司設(shè)有直接向總裁報(bào)告的獨(dú)立于生產(chǎn)部門之外的質(zhì)量部〔QA/QC〕，明確職責(zé)與授權(quán)。質(zhì)量部的主要職責(zé)是建立、健全確保產(chǎn)品質(zhì)量的過(guò)程、方法、程序，并不斷持續(xù)改進(jìn)使之完善。質(zhì)量部下設(shè)兩個(gè)處：質(zhì)量檢驗(yàn)處質(zhì)量保證處質(zhì)量保證處〔QA〕的主要職責(zé)

〔一〕貫徹執(zhí)行GMP標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)督檢查GMP的執(zhí)行情況組織實(shí)施GMP培訓(xùn)組織起草和完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件、程序文件，并監(jiān)督檢查執(zhí)行情況組織內(nèi)部自檢，并監(jiān)督檢查改進(jìn)措施和落實(shí)情況協(xié)調(diào)組織驗(yàn)證工作質(zhì)量保證處〔QA〕的主要職責(zé)

〔二〕實(shí)施對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程的監(jiān)督檢查及偏差處理負(fù)責(zé)審核批生產(chǎn)記錄，并進(jìn)行評(píng)價(jià)組織對(duì)供戶的質(zhì)量審計(jì)負(fù)責(zé)處理關(guān)于質(zhì)量問(wèn)題的投訴，參與產(chǎn)品質(zhì)量的改進(jìn)工作，從GMP的角度監(jiān)督新產(chǎn)品、新技術(shù)的引進(jìn)質(zhì)量檢驗(yàn)處〔QC〕的主要職責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)處由化學(xué)檢驗(yàn)室、包裝材料檢驗(yàn)室、微生物檢驗(yàn)室等組成。制定原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、半成品、成品等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)和判斷合格與否，保證不合格不釋放，同時(shí)嚴(yán)格控制三個(gè)環(huán)節(jié)。進(jìn)公司的原輔料、包裝材料控制環(huán)節(jié)對(duì)于出現(xiàn)的任何與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不符的極小偏差情況，嚴(yán)格按照規(guī)定的程序，在采取必要的保證措施或進(jìn)行預(yù)處理后，方能同意使用。制定有復(fù)驗(yàn)周期和重新申請(qǐng)檢驗(yàn)程序。對(duì)庫(kù)房物料每月進(jìn)行一次檢查，如果有接近一月到期者，通知庫(kù)房作二次抽檢。產(chǎn)品制造過(guò)程控制環(huán)節(jié)除按規(guī)定程序由過(guò)程控制〔IPC〕人員定時(shí)進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)外，所有生產(chǎn)的中間體、半成品須經(jīng)QC檢驗(yàn)合格貼上綠標(biāo)簽后，方能流入下一道工序。在每一批號(hào)產(chǎn)品開(kāi)始?jí)浩?、灌裝膠囊或成品包裝前，由QA人員進(jìn)行首檢，確認(rèn)材料、產(chǎn)品、壓印批號(hào)和使用期限無(wú)誤后才能開(kāi)始生產(chǎn)。出公司產(chǎn)品控制環(huán)節(jié)經(jīng)審核批生產(chǎn)記錄符合要求，產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，由質(zhì)量部經(jīng)理簽發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量證書，并通過(guò)計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)釋放后，成品方可出廠。制定產(chǎn)品穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)方案，進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)，并匯總分析監(jiān)測(cè)結(jié)果。對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)通過(guò)檢驗(yàn)獲得的信息和數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)定、分析，為質(zhì)量保證提供依據(jù)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題所在，以便采取有效措施防止再次發(fā)生。文件編制的時(shí)間要求生產(chǎn)開(kāi)工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前引進(jìn)新處方或新方法前處方或方法有重大變更時(shí)驗(yàn)證前和驗(yàn)證后組織機(jī)構(gòu)職能變動(dòng)時(shí)文件編制質(zhì)量改進(jìn)時(shí)使用中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)接受GMP檢查認(rèn)證或質(zhì)量審計(jì)后文件管理的一般要求應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印刷及保管制度使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行版本文件的制定、審核和批準(zhǔn)責(zé)任應(yīng)明確各類文件應(yīng)有便于識(shí)別文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期文件使用的語(yǔ)言應(yīng)確切、易懂文件的標(biāo)題應(yīng)能去除地說(shuō)明文件的性質(zhì)文件管理的一般要求文件應(yīng)定期審查修訂留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空間記錄應(yīng)客觀、真實(shí)、清晰、易保存記錄修改后應(yīng)能看清原來(lái)的記錄，并簽名不使用的欄目應(yīng)“/〞除文件的類型

文件應(yīng)涉及到GMP的各個(gè)方面。由于GMP貫穿于藥品生產(chǎn)管理全過(guò)程，其種類和數(shù)量是很大的，因此，文件系統(tǒng)的完善與否是一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理水平的重要指標(biāo)。文件可分為兩大類：標(biāo)準(zhǔn)〔制度、規(guī)程〕記錄〔臺(tái)帳、標(biāo)簽、卡〕進(jìn)一步的劃分應(yīng)結(jié)合企業(yè)的規(guī)模大小、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)品種范圍、管理機(jī)構(gòu)設(shè)立、職能關(guān)系等因素可有所不同。文件的類型標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)〔管理制度〕技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)〔工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〕工作標(biāo)準(zhǔn)〔標(biāo)準(zhǔn)操作程序〕

文件的類型

管理標(biāo)準(zhǔn)

廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度

物料管理制度衛(wèi)生管理制度

驗(yàn)證管理制度

文件管理制度生產(chǎn)管理制度質(zhì)量管理制度其他管理制度廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度廠房/設(shè)施的使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備使用、維修、保養(yǎng)等管理制度校驗(yàn)規(guī)程*水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)管理制度*潔凈室〔區(qū)〕環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)及檢查規(guī)程*存儲(chǔ)區(qū)環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)及檢查規(guī)程*備件管理制度物料管理制度物料的購(gòu)入、存儲(chǔ)、發(fā)放等管理制度特殊藥品，易燃、易爆物品，危險(xiǎn)品，菌毒種等的管理制度取樣間的管理制度不合格品的管理制度物料的使用期限規(guī)定及復(fù)驗(yàn)管理制度*標(biāo)簽、說(shuō)明書管理制度*物料平衡管理制度*物料盤存管理制度衛(wèi)生管理制度廠房設(shè)施〔環(huán)境〕清潔消毒規(guī)程〔一般區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)〕設(shè)備、容器清洗規(guī)程*員工個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程*工作服管理制度*清洗室管理規(guī)定定期體檢管理規(guī)定*驗(yàn)證主方案*驗(yàn)證管理制度前驗(yàn)證，回憶性驗(yàn)證，再驗(yàn)驗(yàn)證方案，驗(yàn)證報(bào)告工藝驗(yàn)證程序設(shè)備驗(yàn)證程序清潔程序、驗(yàn)證程序

驗(yàn)證管理制度文件管理制度文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)管理規(guī)定文件的印制、發(fā)放、撤銷及歸檔管理制度文件變更控制程序*印字包裝材料審批程序*生產(chǎn)方案的制定與下發(fā)程序批記錄發(fā)放控制程序生產(chǎn)管理制度生產(chǎn)工藝規(guī)程過(guò)程控制管理程序偏差管理程序*產(chǎn)品返工管理程序清場(chǎng)管理程序

質(zhì)量管理制度物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程取樣程序物料、中間產(chǎn)品和成品的釋放程序標(biāo)準(zhǔn)品〔滴定液、檢定菌等〕管理規(guī)定*穩(wěn)定性試驗(yàn)及留樣觀察管理規(guī)定*超標(biāo)、超常復(fù)核管理制度*微生物檢驗(yàn)室管理規(guī)定其他管理制度供戶質(zhì)量審計(jì)程序人員培訓(xùn)管理制度銷售記錄管理制度產(chǎn)品退貨和回收程序*自檢程序用戶投訴管理程序藥品不良反響監(jiān)察報(bào)告制度文件的類型

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)原、輔、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程穩(wěn)定性試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量校驗(yàn)規(guī)程衛(wèi)生學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)文件的類型記錄批記錄、檢驗(yàn)報(bào)告*臺(tái)帳、記錄單卡、標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)與記錄的關(guān)系

記錄的依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)保持一致可將最終標(biāo)準(zhǔn)要求列入記錄中設(shè)計(jì)起草/修訂審核/批準(zhǔn)發(fā)放

培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回憶/變更GMP文件編制與管理過(guò)程設(shè)計(jì)

審核/批準(zhǔn)發(fā)放

培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回憶/變更GMP

文件編制與管理過(guò)程起草/修訂文件編制與管理文件的設(shè)計(jì)明確組織機(jī)構(gòu)體系中相關(guān)職責(zé)部門的職責(zé)成立跨職能工作小組〔CFT〕安排與提供適宜的，有效的培訓(xùn)對(duì)原有文件作系統(tǒng)的回憶與評(píng)價(jià)*依據(jù)現(xiàn)行GMP的要求，作出改進(jìn)方案*文件編制與管理

文件的編碼

系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類、編碼準(zhǔn)確性：文件應(yīng)與編碼一一對(duì)應(yīng)可追蹤性：可隨時(shí)查詢文件的變更歷史穩(wěn)定性：應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性相關(guān)一致性：文件一旦變更，相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件號(hào)同時(shí)進(jìn)行修正設(shè)計(jì)

審核/批準(zhǔn)發(fā)放

培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回憶/變更GMP

文件編制與管理過(guò)程起草/修訂文件編制與管理文件的起草/修訂起草/修訂：由文件主要使用部門負(fù)責(zé)會(huì)稿：由相關(guān)使用人員及相關(guān)管理人員會(huì)稿“缺什么，補(bǔ)什么〞“邊執(zhí)行，邊修訂，邊完善〞視作為GMP培訓(xùn)與提高的時(shí)機(jī)文件編制與管理文件的起草/修訂起草文件的根本要求：－文件標(biāo)題、類型、目的、適用范圍應(yīng)清楚的陳述－用詞簡(jiǎn)潔、準(zhǔn)確－流程清晰、職責(zé)清楚－文件如需記錄，應(yīng)有足夠空間－附上必要的流程圖及記錄樣本－應(yīng)說(shuō)明文件編碼、總頁(yè)數(shù)及分頁(yè)號(hào)設(shè)計(jì)

審核/批準(zhǔn)發(fā)放

培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回憶/變更GMP文件編制與管理過(guò)程起草/修訂文件編制與管理文件的審核/批準(zhǔn)所有文件的審核人與批準(zhǔn)人必須預(yù)先規(guī)定審批人具有相應(yīng)的資格與能力所有正式生效的文件，均應(yīng)有起草、審核、批準(zhǔn)人簽字，并注明日期

文件編制與管理

文件的發(fā)放

文件一旦批準(zhǔn)，應(yīng)在執(zhí)行之日前發(fā)放至相關(guān)人員或部門文件發(fā)放必須進(jìn)行記錄新文件執(zhí)行之日必須收回過(guò)時(shí)的文件設(shè)計(jì)

審核/批準(zhǔn)發(fā)放

培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回憶/變更GMP文件編制與管理過(guò)程起草/修訂設(shè)計(jì)

審核/批準(zhǔn)發(fā)放

培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回憶/變更GMP文件編制與管理過(guò)程起草/修訂文件編制與管理文件的培訓(xùn)新文件必須在執(zhí)行之日前進(jìn)行培訓(xùn)并記錄培訓(xùn)師原那么上為文件的起草者、審核者或批準(zhǔn)者必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)文件編制與管理文件的培訓(xùn)文件的培訓(xùn)是GMP培訓(xùn)的重要組成培訓(xùn)的方式為：自學(xué)/培訓(xùn)課、提問(wèn)與答復(fù)、模擬演練、實(shí)地一對(duì)一授教等所有培訓(xùn)均應(yīng)記錄設(shè)計(jì)

審核/批準(zhǔn)發(fā)放

培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回憶/變更GMP文件編制與管理過(guò)程起草/修訂文件編制與管理文件的執(zhí)行

文件的有效執(zhí)行是最重要的環(huán)節(jié)新文件初始執(zhí)行階段，應(yīng)特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況所有文件必須定期進(jìn)行復(fù)核應(yīng)定期向使用部門提供現(xiàn)行文件清單

文件編制與管理文件的執(zhí)行對(duì)現(xiàn)行的管理標(biāo)準(zhǔn)，未經(jīng)變更控制，不得隨意改動(dòng)文字內(nèi)容對(duì)現(xiàn)行的批記錄或其他記錄文件，確有必要進(jìn)行改動(dòng)，應(yīng)由責(zé)任人簽字，并注明原因和日期采用自動(dòng)控制或管理系統(tǒng)記錄，應(yīng)僅允許授權(quán)人操作設(shè)計(jì)

審核/批準(zhǔn)發(fā)放

培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回憶/變更GMP文件編制與管理過(guò)程起草/修訂文件編制與管理文件的歸檔所有的現(xiàn)行文件原件或樣本均存檔于質(zhì)量管理部門所有的過(guò)時(shí)文件僅保存一份在質(zhì)量管理部門記錄按種類歸檔，按其重要性分別保存在相關(guān)部門并存檔至規(guī)定日期各種歸檔文件應(yīng)建立臺(tái)帳以便調(diào)用設(shè)計(jì)

審核/批準(zhǔn)發(fā)放

培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回憶/變更GMP文件編制與管理過(guò)程起草/修訂文件編制與管理文件的回憶應(yīng)定期對(duì)重要的管理標(biāo)準(zhǔn)作相應(yīng)的回憶對(duì)重要的GMP活動(dòng)作年度回憶－產(chǎn)品年度回憶－供戶質(zhì)量管理年度回憶－客戶投訴年度回憶－驗(yàn)證年度回憶文件編制與管理文件的變更控制任