(8.2.1)-8.2、DIC視頻2-機(jī)制病理生理學(xué)

彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)病機(jī)制促凝抗凝凝血系統(tǒng)血小板抗凝血系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血與抗凝血的平衡凝血與抗凝血的平衡紊亂DIC發(fā)病機(jī)制

（一）凝血系統(tǒng)廣泛激活（二）天然抗凝因子途徑受損（三）凝血因子大量消耗（四）纖溶功能失調(diào)（最重要）（一）凝血系統(tǒng)廣泛激活1.組織因子（TF）表達(dá)釋放與凝血酶的放大作用2.血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）損傷或激活3.炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子的作用4.血細(xì)胞的大量破壞和血小板激活5.其它促凝物質(zhì)入血凝血系統(tǒng)廣泛激活(1)組織因子的來(lái)源：(2)導(dǎo)致組織因子大量釋放入血的常見(jiàn)原因：

嚴(yán)重感染、大面積組織損傷、病理產(chǎn)科、外科大手術(shù)、惡性腫瘤或?qū)嵸|(zhì)性臟器壞死等。正常組織：腦、肺、胰腺、前列腺、腎、肝臟、子宮激活的VEC惡性腫瘤1.組織因子（TF）表達(dá)釋放與凝血酶的放大作用VIIIXXXaCa2+PLVaIIIIaSFMFbgFibrinpolymer(clotting)XIIIaXIIIXIIaPLIXXIXIaIxaCa2+VIIIaPLTFVIIaPL,Ca2+VIIa/TFV(3)TF表達(dá)增多及釋放入血導(dǎo)致DIC發(fā)生的機(jī)制：?jiǎn)?dòng)外凝血系統(tǒng)TF在DIC的凝血啟動(dòng)中起核心作用，是DIC最重要的發(fā)病機(jī)制。(4)凝血酶的凝血放大作用(1)哪些原因可引起VEC損傷或激活？其中，嚴(yán)重感染、內(nèi)毒素血癥及細(xì)胞因子（TNF-、IL-1等）的作用，是引起VEC損傷或激活的最重要因素。2.血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）損傷或激活生物學(xué)因素、理化因素、免疫性因素及缺氧（2）VEC損傷或激活后，為什么會(huì)導(dǎo)致DIC發(fā)生？1）可大量表達(dá)TF,啟動(dòng)外凝系統(tǒng);2）使物理屏障受損，膠原纖維暴露,激活FXII,啟動(dòng)內(nèi)凝系統(tǒng);3）使血小板活化和聚集;4）使抗凝物質(zhì)生成減少;5）使擴(kuò)血管物質(zhì)生成減少；6）合成、分泌纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）增多。VEC損傷或激活是DIC主要的發(fā)病機(jī)制之一。2.血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）損傷或激活炎癥反應(yīng)使多種細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子（TNF-、IL-1、IL-6、等）細(xì)胞因子炎癥細(xì)胞使組織因子表達(dá)增多削弱生理抗凝功能升高PAI-1，抑制纖溶微血栓形成細(xì)胞因子在DIC發(fā)病機(jī)制中的作用凝血炎癥細(xì)胞因子的作用也是DIC主要的發(fā)病機(jī)制之一。3.炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子的作用（1）紅細(xì)胞破壞釋放磷脂為凝血因子提供表面反應(yīng)場(chǎng)所，釋放ADP激活血小板。（2）白細(xì)胞損傷或激活表達(dá)和釋放組織因子并產(chǎn)生大量細(xì)胞因子。（3）血小板激活也可釋放磷脂，釋放ADP、5-HT,PAF,TXA2，發(fā)揮促凝及凝血放大作用。4.血細(xì)胞的大量破壞和血小板激活

羊水栓塞，急性胰腺炎、外源性毒素（如某些蛇毒）等都可激活凝血因子，促使凝血酶大量生成及DIC發(fā)生。5.其它促凝物質(zhì)入血（二）天然抗凝因子途徑受損細(xì)胞因子可以損害天然抗凝因子(AT、PC和TFPI)：減少內(nèi)皮細(xì)胞表面葡糖氨基葡聚糖的合成，而降低AT功能；活化FVIII而產(chǎn)生APC抵抗；損傷內(nèi)皮細(xì)胞使組織因子途徑抑制因子（TFPI）合成減少?？鼓郎p弱促凝增強(qiáng)（三）凝血因子消耗廣泛的微血栓形成，消耗大量血小板和凝血因子。

大量的纖溶酶激活，使多種凝血因子水解而減少。出血

注意：DIC過(guò)程中抗凝物質(zhì)及纖溶成份也會(huì)被消耗。血栓形成

臨床上既有出血，也有血栓形成,或兩者同時(shí)并存。纖溶酶原纖溶酶凝血酶激肽釋放酶t-PA激肽釋放酶原ⅫfVECAPC內(nèi)外凝血途徑活化Fbn結(jié)果：纖溶酶大量活化（四）纖溶功能失調(diào)

一般急性DIC病人，多發(fā)生繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)的發(fā)生機(jī)制DIC的主要發(fā)病機(jī)制小結(jié)炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子作用血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷組織因子釋放入血血細(xì)胞破壞其它促凝物質(zhì)入血DIC原始病因廣泛的微血栓形成纖溶抑制凝血系