感冒止咳顆粒工藝規(guī)程270kg9

西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第1頁(yè)西安大恒制藥有限責(zé)任公司制劑工藝規(guī)程品 名： 感冒止咳顆粒編 碼： SC-GY-009-01規(guī)格：10g/袋包裝規(guī)格：10g/袋X9袋/盒義100盒/箱10g/袋義12袋/盒X100盒/箱起草人：日期：審核人：日期：批準(zhǔn)人：日期：執(zhí)行日期：生產(chǎn)質(zhì)量管理文件西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第2頁(yè)目錄1產(chǎn)品概述 第3頁(yè)2處方和依據(jù) 第3頁(yè)3生產(chǎn)工藝流程 第4頁(yè)4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 第5頁(yè)5生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件 第7頁(yè)6物料消耗定額 第8頁(yè)7設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力 第9頁(yè)8物料平衡指標(biāo)及計(jì)算方法 第9頁(yè)9包裝要求、標(biāo)簽、說(shuō)明書與貯藏方法 第10頁(yè)10工藝衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生 第10頁(yè)11勞動(dòng)組織與生產(chǎn)周期 第11頁(yè)12技術(shù)安全防護(hù) 第12頁(yè)13附錄 第12頁(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理文件西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第3頁(yè)1產(chǎn)品概述產(chǎn)品名稱：感冒止咳顆粒漢語(yǔ)拼音：Ganmaozhikekeli劑型：顆粒劑規(guī)格：108/袋包裝規(guī)格：108/袋義9袋/盒義100盒/箱108/袋義12袋/盒X100盒/箱性 狀：本品為棕黃色的顆粒;味甜，微苦，具清涼感。功能主治：清熱解表，止咳化痰。用于感冒發(fā)熱，頭痛鼻塞，傷風(fēng)咳嗽，咽喉腫痛，四肢怠倦，流行性感冒。用法用量：開水沖服，一次1袋，一日3次。貯藏：密閉，防潮。有效期：暫定18個(gè)月。2處方和依據(jù)處方：柴胡100g金銀花75g葛根100g青蒿75g連翹75g黃芩75g桔梗50g苦杏仁50g薄荷腦0.15g共制成1000g處方依據(jù)：藥品標(biāo)準(zhǔn)：YBZ10702005批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20054212批生產(chǎn)處方：（原處方擴(kuò)大270倍）柴胡27kg金銀花20.25kg葛根27kg青蒿20.25kg連翹20.25kg黃芩20.25kg桔梗13.5kg苦杏仁13.5kg薄荷腦40.5g共制成2.7萬(wàn)袋生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第4頁(yè)3生產(chǎn)工藝流程說(shuō)明： 一般生產(chǎn)區(qū) 潔凈區(qū)生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第5頁(yè)4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.1原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)柴胡中國(guó)藥典2005版一部黃芩中國(guó)藥典2005版一部金銀花中國(guó)藥典2005版一部桔梗中國(guó)藥典2005版一部葛根中國(guó)藥典2005版一部苦杏仁中國(guó)藥典2005版一部青蒿中國(guó)藥典2005版一部薄荷腦中國(guó)藥典2005版一部連翹中國(guó)藥典2005版一部蔗糖中國(guó)藥典2005版二部95%乙醇中國(guó)藥典2005版二部4.2中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序中間產(chǎn)品項(xiàng)目企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)總7昆顆粒性狀應(yīng)為棕黃色的顆粒；味甜、微苦，具清涼感鑒別⑴應(yīng)呈正反應(yīng)⑵應(yīng)呈正反應(yīng)⑶應(yīng)檢出綠原酸酸⑷應(yīng)檢出連翹⑸應(yīng)檢出薄荷腦水分不得過(guò)4.0%粒度不得過(guò)10.0%溶化性應(yīng)符合規(guī)定名喃總數(shù)不得過(guò)300個(gè)/g霉菌和酵母菌不得過(guò)30個(gè)/g大腸埃希菌含量測(cè)定不得檢出含黃苓以黃芩昔計(jì)不得少于2.3mg/g4.3成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)目國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品應(yīng)為棕黃色的顆粒；味甜、微苦，具清涼感。本品應(yīng)為棕黃色的顆粒；味甘、微苦，具清涼感。鑒別⑴應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)⑵應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)生產(chǎn)質(zhì)量管理文件西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第6頁(yè)⑶應(yīng)檢出綠原酸酸應(yīng)檢出綠原酸酸⑷應(yīng)檢出連翹應(yīng)檢出連翹⑸應(yīng)檢出薄荷腦應(yīng)檢出薄荷腦檢查粒度不得過(guò)15%不得過(guò)12%水分不得過(guò)6.0%不得過(guò)4.0%溶化性應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量差異不得過(guò)±5%不得過(guò)±4%2喃總數(shù)不得過(guò)1000個(gè)/g不得過(guò)600個(gè)/g霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò)100個(gè)/g不得過(guò)50個(gè)/g大腸埃希菌不得檢出不得檢出含量(以黃芩苷計(jì))每袋含黃苓以黃苓昔計(jì)，不得少于20.0mg每袋含黃苓以黃苓甘計(jì)，不得少于23.0mg包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥用復(fù)合膜材質(zhì)：復(fù)合鋁箔規(guī)格尺寸：140mm印刷圖案、色澤、文字及圖片與實(shí)樣相一致。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法詳見(jiàn)“感冒止咳顆粒藥用復(fù)合膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”相應(yīng)項(xiàng)下內(nèi)容。說(shuō)明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法詳見(jiàn)“感冒止咳顆粒說(shuō)明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”相應(yīng)項(xiàng)下內(nèi)容。說(shuō)明書表面整潔，無(wú)污跡，印刷字跡清晰，內(nèi)容與所批準(zhǔn)文字內(nèi)容相一致。小彩盒詳見(jiàn)“感冒止咳顆粒小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”相應(yīng)項(xiàng)下內(nèi)容。表面整潔，無(wú)污跡，印刷字跡清晰，內(nèi)容與所批準(zhǔn)文字內(nèi)容相一致。紙箱(GB-6543-86)材質(zhì)：五層瓦楞紙紙箱的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)方法詳見(jiàn)“感冒止咳顆粒紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”。原輔料儲(chǔ)存要求生產(chǎn)質(zhì)量管理文件西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01第7頁(yè)4.5.1原料貯存要求名稱貯存條件貯存期限柴胡通風(fēng)干燥處，防蛀一年金銀花陰涼干燥處，防蟲、防蛀一年葛根通風(fēng)干燥處，防蛀一年青蒿陰涼干燥處一年連翹干燥處一年黃芩通風(fēng)干燥處，防潮一年桔梗通風(fēng)干燥處，防蛀一年苦杏仁陰涼干燥處，防蛀一年薄荷腦陰涼、干燥處，密封一年4.5.2輔料貯存要求名稱貯存條件貯存期限蔗糖防潮、干燥處保存一年半5生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件配料注意事項(xiàng)所使用原、輔料均應(yīng)符合《原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》和《輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》并應(yīng)有質(zhì)檢部門出具的檢驗(yàn)合格報(bào)告單。根據(jù)批生產(chǎn)指令單認(rèn)真核對(duì)原料、輔料的品名與實(shí)物，準(zhǔn)確無(wú)誤后配料。稱料前應(yīng)先核對(duì)衡器零點(diǎn)。稱料時(shí)應(yīng)有專人復(fù)核品名、數(shù)量是否準(zhǔn)確。稱量人、復(fù)核人均應(yīng)在記錄上簽字。檢查準(zhǔn)確無(wú)誤后，方可投料。提取、濃縮取柴胡、葛根、青蒿、連翹、黃苓、桔梗、金銀花、苦杏仁等八味藥材，加水煎煮二次。第一次加10倍量水，煎煮4小時(shí)；第二次加8倍量水，煎煮4小時(shí)。合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮、干燥、粉碎為100目細(xì)粉備用。制粒憑批生產(chǎn)指令單領(lǐng)取定額量的提取物、蔗糖備用。取蔗糖20kg，加純化水化成5.0%的糖漿，作制粒黏合劑。生產(chǎn)質(zhì)量管理文件西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第8頁(yè)剩余蔗糖粉碎，過(guò)100目篩，得糖粉。取提取物、糖粉加入一步制粒機(jī)中，混合并干燥；噴入5.3.1項(xiàng)下所得黏合劑制粒，按一步制粒崗位SOP進(jìn)行操作。整粒收取5.3.3項(xiàng)下所得顆粒，加10目和80目篩網(wǎng)，用漩渦振蕩篩整粒，收取合格顆粒交總混工序。總混將薄荷腦用95%乙醇溶解，均勻噴入整粒后的顆粒中。收取5.5.1項(xiàng)下顆粒，置多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中進(jìn)行復(fù)式混合，每機(jī)混合30分鐘。所得顆粒經(jīng)檢驗(yàn)合格后交下工序。顆粒包裝憑批生產(chǎn)指令單領(lǐng)取復(fù)合膜，核對(duì)無(wú)誤后開始分裝。包裝規(guī)格為每袋裝10g,按顆粒包裝機(jī)崗位SOP進(jìn)行包裝操作。外包裝按照批包裝指令領(lǐng)取外包材，并按照指令單規(guī)定的內(nèi)容及要求進(jìn)行包裝操作。6 物料消耗定額：6.1原輔料消耗定額（9萬(wàn)袋）品名處方量（kg）定額量（kg）損耗率（％）柴胡27270金銀花20.2520.250葛根27270青蒿20.2520.250連翹20.2520.250黃芩20.2520.250桔梗13.513.50苦杏仁13.513.50提取物37.837.80蔗糖232.2237.62.3生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01第9頁(yè)薄荷腦40.5g40.5g095%乙醇1.21.206.2包裝材料消耗定額（2.7萬(wàn)袋）材料名稱單位理論用量定額量損耗率（%）9袋/盒12袋/盒9袋/盒12袋/盒復(fù)合膜kg333334343小盒個(gè)30002250303022721說(shuō)明書張30002250303022721大箱套302231231色帶卷11110膠帶紙卷22220打包帶kg333307設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量最大生產(chǎn)能力1高速萬(wàn)能粉碎機(jī)GF3101300kg/小時(shí)2制漿罐ZG-11200立升/次3沸騰干燥制粒機(jī)FL-200B1200kg/次4漩渦振蕩篩ZS-5151100?1400kg/小時(shí)5多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)HD-600A1300kg/次6自動(dòng)顆粒包裝機(jī)DXDK40II250?100袋/分鐘8物料平衡指標(biāo)及計(jì)算方法指標(biāo)名稱指標(biāo)（％）計(jì)算公式備注成品率95?100成品數(shù) "理論數(shù)X100%制粒99?100顆粒量+廢料量10珀一日 X100%投料量生產(chǎn)質(zhì)量管理文件西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第10頁(yè)物料平衡整粒99?100整粒后重量+篩頭量整粒前重量?jī)?nèi)包98?100成品凈重量+廢料量投入量 x100%復(fù)合膜99?100實(shí)用數(shù)+報(bào)廢數(shù)+退庫(kù)數(shù)…XlOO%實(shí)際領(lǐng)心外包裝紙箱100小盒100說(shuō)明書1009包裝要求、標(biāo)簽、說(shuō)明書及貯藏方法內(nèi)包裝按包裝指令領(lǐng)取內(nèi)包裝材料，核對(duì)物料標(biāo)識(shí)卡及合格證。確認(rèn)批次、數(shù)量無(wú)誤，產(chǎn)品合格方可進(jìn)行包裝。檢查操作間的標(biāo)識(shí)及衛(wèi)生是否合格，操作間有無(wú)與本次生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品，檢查包裝設(shè)備是否清潔、運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常。確認(rèn)本次生產(chǎn)可以進(jìn)行時(shí)，掛相應(yīng)的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，準(zhǔn)備包裝。外包裝外包工序根據(jù)包裝指令單領(lǐng)取紙盒、紙箱、說(shuō)明書等包材。印碼：根據(jù)包裝指令單對(duì)小彩盒及紙箱進(jìn)行印碼，印碼開始必須由QA進(jìn)行核對(duì)，確認(rèn)印號(hào)準(zhǔn)確后將生產(chǎn)所需標(biāo)簽印制完畢。將第一張標(biāo)簽附入批生產(chǎn)記錄。按照批包裝指令單規(guī)定的包裝規(guī)格及要求進(jìn)行包裝。說(shuō)明書要按規(guī)定存放在標(biāo)簽存放室，專人管理，計(jì)數(shù)發(fā)放。貯藏：常溫，干燥處保存。10工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生（包括對(duì)潔凈級(jí)別的要求）物流程序：原輔料一中間產(chǎn)品一成品（單向順流，無(wú)往復(fù)）。生產(chǎn)質(zhì)量管理文件西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第11頁(yè)物凈程序：原輔料一拆外包一緩沖間一潔凈區(qū)，具體詳見(jiàn)“物料進(jìn)出潔凈區(qū)凈化操作標(biāo)準(zhǔn)”。空氣凈化：藥材提取及外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行生產(chǎn)；濃縮收膏、干燥收粉、稱配、制粒、內(nèi)包裝在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行生產(chǎn)。產(chǎn)塵量大的粉碎、制粒、混合等崗位設(shè)置除塵設(shè)備，保持相對(duì)負(fù)壓，產(chǎn)汽量大的操作間設(shè)計(jì)排汽設(shè)施。人凈程序：人一門廳一更鞋一一更（脫外衣、換潔凈鞋）一洗手一二更（穿潔凈服）一手消毒一潔凈區(qū)，詳見(jiàn)“人員進(jìn)出潔凈區(qū)凈化管理標(biāo)準(zhǔn)”。人凈標(biāo)準(zhǔn)：執(zhí)行“潔凈區(qū)個(gè)人衛(wèi)生規(guī)程”。健康標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)車間工作人員按“人員健康管理制度”執(zhí)行。所有生產(chǎn)有關(guān)人員應(yīng)定期體檢，如有傳染病和皮膚病應(yīng)調(diào)離生產(chǎn)崗位。工衣標(biāo)準(zhǔn)：執(zhí)行“工作服管理標(biāo)準(zhǔn)”。清場(chǎng)、清潔：每個(gè)崗位操作前檢查上批清場(chǎng)是否合格，生產(chǎn)結(jié)束后按“清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”進(jìn)行清場(chǎng)；潔凈區(qū)利用臭氧對(duì)空間進(jìn)行消毒，按照“潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行清潔消毒；一般區(qū)按照“一般生產(chǎn)區(qū)清潔消毒規(guī)程”進(jìn)行清潔消毒。11勞動(dòng)組織、生產(chǎn)周期勞動(dòng)組織顆粒劑生產(chǎn)，由口服固體制劑車間主任依照生產(chǎn)部下發(fā)的批生產(chǎn)指令，合理調(diào)配車間人員，組織各工序進(jìn)行生產(chǎn)。保證按計(jì)劃進(jìn)度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)出合格的產(chǎn)每天安排一班生產(chǎn)。生產(chǎn)質(zhì)量管理文件西安大恒制藥有限責(zé)任公司GMP文件文件編號(hào)：SC-GY-009-01 第12頁(yè)每班工作時(shí)間為8小時(shí)。本品制劑生產(chǎn)周期為7天。12技術(shù)安全防護(hù)技術(shù)安全產(chǎn)生粉塵量大的粉碎、過(guò)篩崗位有捕塵設(shè)施。所有設(shè)備傳動(dòng)及電器部分均應(yīng)有安全防護(hù)裝置，并有短路過(guò)流保護(hù)裝置。壓力設(shè)備的壓力表經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，并有年檢合格證。4各臺(tái)設(shè)備制訂有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。5車間有安全通道、安全門及安全疏散指示燈、應(yīng)急燈。6每個(gè)房間有安全防火探頭，通道有消防設(shè)施，員工經(jīng)過(guò)消防知識(shí)培訓(xùn)。7對(duì)每臺(tái)設(shè)備的操作人員進(jìn)行不少于2小時(shí)的安全操作培訓(xùn)。防護(hù)措施本品生產(chǎn)過(guò)程無(wú)有毒有害崗位。各崗位嚴(yán)格執(zhí)行著裝規(guī)定，特殊崗位特殊防護(hù)。提取組全部為防爆電器，并配備必要的消防設(shè)施，生產(chǎn)操作中應(yīng)密切注意蒸汽壓力、加熱溫度及貯罐壓力顯示，嚴(yán)禁過(guò)載操作。需要蒸汽加熱的管道容器有防護(hù)保溫措施，以防操作人員操作過(guò)程不小心觸摸而被燙傷。異常情況處理及注意事項(xiàng)遇有設(shè)備、電器跑、漏電現(xiàn)象應(yīng)立即斷開電源，并即時(shí)通知設(shè)備維修部門處理。操作中遇有設(shè)備出現(xiàn)異常聲響、異味、故障等問(wèn)題，應(yīng)立即停機(jī)、斷電并及時(shí)通知設(shè)備維修部門處理。操作中遇有壓力儀表顯示失靈，應(yīng)立即斷汽（氣）、泄壓，并通知設(shè)備部門處理。13附錄13.1常用計(jì)算公式成品數(shù)量①成品率= X100%理論產(chǎn)量生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

西安大恒制藥