大二下學(xué)期藥物分析fz第二章

第二章藥物的性狀檢查與鑒別試驗(yàn)一、性狀檢查第一節(jié)藥物的性狀檢查與物理常數(shù)測(cè)定外觀與臭味溶解度物理常數(shù)

物理常數(shù)是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)，不同性質(zhì)、純度的藥物有著不同的物理常數(shù)值，在分析工作中可選擇測(cè)定相關(guān)的物理常數(shù)才進(jìn)行藥物的鑒別，檢查，有些還可用于含量測(cè)定。物理常數(shù)測(cè)定法（一）概念

指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測(cè)定，由固相熔化成液相的溫度或融熔同時(shí)分解的溫度或在熔化時(shí)初熔至全熔經(jīng)歷的溫度范圍。

一、熔點(diǎn)溴新斯的明(2015ChP)熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（通則0612)為171?176°C，熔融時(shí)同時(shí)分解。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（通則0612)為206?212*€，熔融時(shí)同時(shí)分解。腎上腺素(2015ChP)熔融同時(shí)分解

樣品受熱達(dá)到一定溫度時(shí)產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁初熔

樣品開始局部液化、出現(xiàn)明顯液滴全熔

樣品全部液化初熔全熔(A)加熱到89℃時(shí)，結(jié)晶還能保持鋒銳的邊緣；(B)90℃時(shí)結(jié)晶的鋒銳邊緣消失，(c)90.5℃時(shí)結(jié)晶開始熔化；(D)91℃時(shí)結(jié)晶完全熔化，形成小球。因此對(duì)—氨基苯甲酸乙酯的熔點(diǎn)是90.5--91℃。第一法用于測(cè)定易粉碎的固體藥物。傳溫液加熱法B.電熱塊空氣加熱法第二法用于測(cè)定不易粉碎的固體藥品（如石蠟、羊毛脂、脂肪等）。第三法用于測(cè)定凡士林或其他類似的物質(zhì)。（二）方法樣品需先經(jīng)干燥后才測(cè)定熔點(diǎn)傳溫液加熱法毛細(xì)管溫度計(jì)傳溫液切口的塞子注意問題（1）毛細(xì)管規(guī)范（包括規(guī)格、管底封閉、潔凈）（2）樣品合格（包括干燥、粒度等）（3）樣品填裝符合要求（量的多少、填充結(jié)實(shí)與否）（4）升溫速度測(cè)熔點(diǎn)時(shí)，若有下列情況將產(chǎn)生什么結(jié)果？（1）熔點(diǎn)管壁太厚。樣品受熱不均勻，熔點(diǎn)測(cè)不準(zhǔn)，熔點(diǎn)易偏高。（2）熔點(diǎn)管底部未完全封閉，尚有一針孔?？諝鈺?huì)進(jìn)入，結(jié)晶很快熔化，偏低。（3）樣品未完全干燥(同混入雜質(zhì))。加熱，溶劑氣化，使樣品松動(dòng)熔化，熔點(diǎn)偏低。（4）樣品研得不細(xì)或裝得不緊密。里面含有空隙，充滿空氣，而空氣導(dǎo)熱系數(shù)小傳熱慢，所測(cè)熔點(diǎn)偏高（5）如果結(jié)晶很快變成液滴，表明加熱太快。

所測(cè)熔點(diǎn)偏高。一方面是為了保證有充分的時(shí)間讓熱量由管外傳至管內(nèi)，以使固體熔化。另一方面因觀察者不能同時(shí)觀察溫度計(jì)所示度數(shù)和樣品的變化情況，只有緩慢加熱才能使此項(xiàng)誤差變小。B.電熱塊空氣加熱法

自動(dòng)熔點(diǎn)儀分取經(jīng)干燥處理（同A法）的供試品適量，置熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管（同A法）中；將自動(dòng)熔點(diǎn)儀加熱塊加熱至較規(guī)定的熔點(diǎn)低限約低10°C時(shí)，將裝有供試品的毛細(xì)管插入加熱塊中，繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升1.0?1.5°C，重復(fù)測(cè)定3次，取其平均值，即得。若對(duì)B法測(cè)定結(jié)果持有異議，應(yīng)以A法測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)。二、旋光度（一）幾個(gè)概念（二）影響因素（三）旋光儀使用（四）應(yīng)用1、偏振光：僅在一個(gè)平面上振動(dòng)的光。（一）幾個(gè)概念2、旋光性：光學(xué)活性物質(zhì)使偏振光偏振面發(fā)生旋轉(zhuǎn)的性質(zhì)。右旋體：偏振面右旋(+)左旋體：偏振面左旋(-)3、旋光度(α)：偏振光振動(dòng)平面旋轉(zhuǎn)的角度旋光性物質(zhì)通過旋光儀測(cè)定，不是物理常數(shù)旋光度旋光系數(shù)溶液濃度液層厚度α4、比旋度在一定波長(zhǎng)與溫度下，偏振光透過每lml含有l(wèi)g旋光性物質(zhì)的溶液且光路為長(zhǎng)ldm時(shí)，測(cè)得的旋光度稱為比旋度。l－液層厚度或旋光管長(zhǎng)度，dmc－溶液濃度，g／ml鈉燈在可見光區(qū)的D線鈉光D線（589.3nm）固體供試品（二）影響α因素結(jié)構(gòu)溶劑液層厚度溶液濃度光的波長(zhǎng)溫度（三）旋光儀使用旋光管標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管旋光計(jì)的檢定，中國(guó)藥典（2015年版）規(guī)定用

A.葡萄糖作基準(zhǔn)物

B.水楊醛作基準(zhǔn)物

C.半乳糖作基準(zhǔn)物

D.水合氯醛作基準(zhǔn)物

E.標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管儀器預(yù)熱空白校正調(diào)零供試品測(cè)試1.鑒別（四）應(yīng)用2.在雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查3.在含量測(cè)定中的應(yīng)用如葡萄糖注射液的含量測(cè)定

1、旋光度測(cè)定法可檢測(cè)的藥物是

A.具有立體結(jié)構(gòu)的藥物

B.含有共軛系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的藥物

C.脂肪族藥物

D.結(jié)構(gòu)中含手性碳原子的藥物

E.結(jié)構(gòu)中含氫鍵的藥物

2、測(cè)定某藥物的比旋度，配制的供試品溶液濃度為50.0mg/ml，樣品溶液寬2dm，測(cè)得旋光度為+3.25°，則比旋度為

A.+6.50°B.+32.5°

C.+60.0°D.+16.25°

E.+325°3、《中國(guó)藥典》規(guī)定，氯霉素?zé)o水乙醇溶液的比旋度為+18.5o——+21.5o，精密稱定經(jīng)干燥的本品5.4592g，置于100ml容量瓶中，加無水乙醇使溶解，并稀釋到刻度，用2dm測(cè)定管于20oC測(cè)得α為+2.3o，問該藥的比旋度是否符合規(guī)定？測(cè)定鹽酸土霉素的比旋度時(shí)，若稱取供試品0.5050g，置50ml量瓶中，加鹽酸液（9→1000）稀釋至刻度，用2dm長(zhǎng)的樣品管測(cè)定，要求比旋度為–188～–200。則測(cè)得的旋光度的范圍應(yīng)為

A、–3.80～–4.04B、–380～–404C、–1.90～–2.02D、–190～–202E、–1.88～–2.00三、pH值測(cè)定法《中國(guó)藥典》：采用電位法，一般pH值應(yīng)以玻璃電極為指示電極、飽和甘汞電極為參比電極的不低于0.01級(jí)的酸度計(jì)進(jìn)行測(cè)定。pH與mV溫度斜率定位玻璃電極水浸泡時(shí)，表面的Na+與水中的H+交換，表面形成水合硅膠層。玻璃膜電位的形成：

玻璃電極在水溶液中浸泡，形成一個(gè)三層結(jié)構(gòu)，即中間的干玻璃層和兩邊的水化硅膠層。浸泡后的玻璃膜示意圖：玻璃膜電位：a1,a2外部試液、電極內(nèi)參比溶液的H+活度；a’1,a’2

玻璃膜外、內(nèi)水合硅硅膠層表面H+活度；k1,k2

則是由玻璃膜外內(nèi)表面性質(zhì)決定的常數(shù)。玻璃膜電位：

由于玻璃膜內(nèi)、外表面的性質(zhì)基本相同，則：k1=k2

，a’1=a’2測(cè)定各自的電動(dòng)勢(shì)為：兩次測(cè)量法（將兩個(gè)電極先后插入pH已知的標(biāo)液s和未知的待測(cè)溶液x）

若測(cè)定條件完全一致，則K‘’s=K‘’x,兩式相減得：應(yīng)用兩次測(cè)定法前提→

消除殘余液接電位pHx與pHs應(yīng)接近待測(cè)液與標(biāo)液測(cè)定溫度T應(yīng)相同液接電位：兩個(gè)組成或濃度不同的電解質(zhì)溶液相接觸的界面間所存在的微小電位差。（-）玻璃電極︱待測(cè)溶液（[H+]xmol/L）‖飽和甘汞電極(+)（-）玻璃電極︱標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液‖飽和甘汞電極(+)液接電位1液接電位2討論:

（1）玻璃膜電位與試樣溶液中的pH成線性關(guān)系。式中K′是由玻璃膜電極本身性質(zhì)決定的常數(shù)；（2）不對(duì)稱電位：如果:a1=a2，則理論上E膜=0，但實(shí)際上E膜≠0

產(chǎn)生的原因:玻璃膜內(nèi)、外表面含鈉量、表面張力以及機(jī)械和化學(xué)損傷的細(xì)微差異所引起的。長(zhǎng)時(shí)間浸泡后（24hr）恒定（1～30mV）；

（3）堿差或鈉差：pH>9，pH<pH實(shí)→負(fù)誤差（電極選擇性不好，對(duì)Na+也有響應(yīng)）酸差：pH<1，pH>pH實(shí)→正誤差（4）改變玻璃膜的組成，可制成對(duì)其它陽(yáng)離子響應(yīng)的玻璃膜電極；優(yōu)點(diǎn)：是不受溶液中氧化劑、還原劑、顏色及沉淀的影響，不易中毒；缺點(diǎn)：電極內(nèi)阻很高，電阻隨溫度變化。（一）概念在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度的比值，除另有規(guī)定外，溫度為20℃。

四、相對(duì)密度d=（同體積、溫度、壓力）供試品重量水重量（二）應(yīng)用（意義）鑒別、檢查（三）相對(duì)密度測(cè)定方法中國(guó)藥典中：比重瓶法

測(cè)定一般液體藥物的相對(duì)密度。韋氏比重秤法

測(cè)定揮發(fā)性液體藥物。1、比重瓶潔凈、干燥并精密稱定重量W1比重瓶法2、裝滿供試品，20℃水浴(10-20min)，上罩，拿出擦干，精密稱定W23、洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測(cè)定，精密稱定W3d=

W2-W1W3-W1韋氏比重秤法操作方法

儀器的調(diào)整

用水校正

供試品的測(cè)定取20°C時(shí)相對(duì)密度為1的韋氏比重秤,用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿，置20°C(或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度）的水浴中，攪動(dòng)玻璃圓筒內(nèi)的水，調(diào)節(jié)溫度至20°C(或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度），將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，秤臂右端懸掛游碼于1.0000處，調(diào)節(jié)秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后將玻璃圓筒內(nèi)的水傾去，拭干，裝入供試液至相同的高度，并用同法調(diào)節(jié)溫度后，再把拭干的玻璃錘浸入供試液中，調(diào)節(jié)秤臂上游碼的數(shù)量與位置使平衡，讀取數(shù)值，即得供試品的相對(duì)密度。韋氏比重秤砝碼代表的比重?cái)?shù)值游碼所在位置游碼所表示的比重?cái)?shù)值5g500mg50mg5mg第10格10.10.010.001第9格0.90.090.0090.0009第8格0.80.080.0080.0008第7格0.70.070.0070.0007第6格0.60.060.0060.0006第5格0.50.050.0050.0005第4格0.40.040.0040.0004第3格0.30.030.0030.0003第2格0.20.020.0020.0002第1格0.10.010.0010.0001第二節(jié)藥物的鑒別試驗(yàn)

藥物鑒別是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)巍ｈb別方法要求專屬性強(qiáng)，耐用性好，靈敏度高，操作簡(jiǎn)便、快速等。

一、分類

（一）一般鑒別反應(yīng)依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍?/p>

有機(jī)藥物官能團(tuán)反應(yīng)無機(jī)藥物陰、陽(yáng)離子反應(yīng)取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯各離子的特征顏色鈉離子鉀離子鈣離子1、焰色反應(yīng)無機(jī)藥物陰、陽(yáng)離子反應(yīng)2、氯化物供試液＋稀硝酸＋硝酸銀白色白色＋氨試液沉淀溶解＋硝酸白色3、硫酸鹽供試液＋硫化鋇白色白色＋鹽酸沉淀不溶

丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物類、有機(jī)酸鹽（水楊酸鹽、枸櫞酸鹽、乳酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽）等的鑒別。有機(jī)藥物官能團(tuán)反應(yīng)丙二酰脲類的鑒別銀鹽反應(yīng)

原理

丙二酰脲類在碳酸鈉試液中形成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀試液起作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而產(chǎn)生不溶性的二銀鹽沉淀。

原理

丙二酰脲分子中具有－CONHCONHCO－的結(jié)構(gòu)，與銅鹽作用，能產(chǎn)生類似雙縮脲的顯色反應(yīng)，與吡啶和硫酸銅作用，顯紫色。銅鹽反應(yīng)

（二）專屬鑒別反應(yīng)根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上的差異所引起的物理化學(xué)特性，選用某些特有的靈敏的反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)闻e例：維生素B1鑒別（2015版）（1)取本品約5mg，加氫氧化鈉試液2.5ml溶解后，加鐵氰化鉀試液0.5ml與正丁醇5ml，強(qiáng)力振搖2分鐘，放置使分層，上面的醇層顯強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光；加酸使成酸性，熒光即消失；再加堿使成堿性，熒光又顯出。(2)取本品適量，加水溶解，水浴蒸干，在105°C干燥2小時(shí)測(cè)定。本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集1205圖）一致。(3)本品的水溶液顯氯化物鑒別（1）的反應(yīng)（通則0301)（一）理化鑒別法

二、鑒別方法

將供試品和試劑在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，于一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，發(fā)生易于觀測(cè)的化學(xué)變化，如顏色、沉淀、氣體、熒光、使試劑褪色、測(cè)定熔點(diǎn)等。呈色反應(yīng)鑒別法（1）有機(jī)氟化物反應(yīng)原理：有機(jī)氟化物經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收成為無機(jī)氟化物，與茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰在pH4.3溶液中形成藍(lán)紫色絡(luò)合物三氯化鐵呈色反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚（ChP2015版）【鑒別】（1)本品的水溶液加三氣化鐵試液,即顯藍(lán)紫色。重氮化偶合（芳香第一胺類

）沉淀反應(yīng)鑒別法維生素C（ChP2015版）【鑒別】（1)取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀；在另一份中，加二氯靛酚鈉試液1?2滴，試液的顏色即消失。（1）藥物本身產(chǎn)生熒光；（2）藥物與各種試劑反應(yīng)后產(chǎn)生熒光；地西泮（ChP2015）取本品約10mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外光燈（365nm）下檢視，顯黃綠色熒光。熒光反應(yīng)鑒別法①大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣；②化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體；③含碘有機(jī)藥物經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣；④含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯的香味。氣體反應(yīng)鑒別法異煙肼（ChP2015）【鑒別】（1)取本品約l0mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液lml,即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。維生素C（Ch.P2015）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀；在另一份中，加二氯靛酚鈉試液1～2滴，試液的顏色即消失。

使試劑褪色反應(yīng)鑒別法（二）光譜鑒別法

1.紫外-可見分光光度法

透光率（透射比）入射光I0透射光It溶液的吸光定律透光率定義：T取值為0.0%~100.0%全部吸收T=0.0%全部透射T=100.0%Lambert–BeerLaw:意義為當(dāng)溶液濃度為1％(g／ml)，液層厚度為lcm時(shí)的吸光度數(shù)值；定性分析與定量分析的基礎(chǔ)定性分析基礎(chǔ)定量分析基礎(chǔ)

物質(zhì)對(duì)光的選擇吸收ABA

在一定的實(shí)驗(yàn)條件下，物質(zhì)對(duì)光的吸收與物質(zhì)的濃度成正比。AC增大方法：比較法比較

(λ)的一致性

Aλ1/Aλ2的一致性

光譜特性的一致性以上方法可單個(gè)應(yīng)用，也可結(jié)合起來使用，以提高方法的專屬性。λmin、λmaxλ—A2015ChP

1、測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)或最小吸收波長(zhǎng)示例一瑞格列奈的鑒別：取吸收系數(shù)項(xiàng)下的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)測(cè)定，在243mn與298nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在229nm的波長(zhǎng)處有最小吸收。示例二地西泮的鑒別：取本品，加0.5%硫酸的甲醇溶液制成每lml中含5mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)測(cè)定，在242mn、284nm與366nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；在242nm波長(zhǎng)處的吸光度約為0.51，在284nm波長(zhǎng)處的吸光度約為0.23。2015ChP

2、規(guī)定一定濃度的供試液在特定吸收波長(zhǎng)處的吸光度示例三

維生素B2的鑒別（ChP2015）取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401）測(cè)定，在267nm、375nm與444nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；在375nm與267nm處的吸收度比值應(yīng)為0.31～0.33，在444nm與267nm處的吸收度比值應(yīng)為0.36～0.39。3、規(guī)定幾個(gè)特定吸收波長(zhǎng)及吸光度比值；4.規(guī)定幾個(gè)特定吸收波長(zhǎng)和其吸收系數(shù)；示例四：甲砜霉素的性狀：吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加水溶解（約40℃加熱助溶）并定量稀釋制成每lml中約含0.2mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)，分別在266nm和273nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，吸收系數(shù)分別為25～28和21.5～23.5；精密量取上述供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每lml中約含10ug的溶液，在224nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，吸收系數(shù)為370～400。5.對(duì)比吸收光譜的一致性。

用上述幾種方法鑒別時(shí)，無法發(fā)現(xiàn)吸收曲線其他部分的差異。必要時(shí)可將濃度相同的試樣與標(biāo)準(zhǔn)品在同一條件下分別掃描其吸收光譜，對(duì)比其一致性；也可利用文獻(xiàn)中的標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照。阿替洛爾（USP32）本品50ug/ml甲醇溶液顯示的紫外光譜圖與同樣條件下測(cè)得的USP阿替洛爾對(duì)照品的紫外光譜圖一致。缺點(diǎn)：吸收光譜較簡(jiǎn)單，曲線形狀變化小，專屬性不高。適用于：生色團(tuán)為不飽和基團(tuán)：C=C、N=O、C=O、C=S等查閱藥典：醋酸潑尼松

醋酸可的松【性狀】吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋成定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA），在238nm（238nm）的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，吸收系數(shù)為373～397

（375～405）。2.紅外分光光度法優(yōu)點(diǎn)：專屬性很強(qiáng)、應(yīng)用廣泛（固體、液體、氣體樣品）適用于：主要用于組成單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥鑒別（也可用于制劑鑒別---溶劑提取法），特別是結(jié)構(gòu)復(fù)雜、用化學(xué)方法不易鑒別的藥物。一定頻率的紅外光照射分子，紅外光子的能量=分子中某個(gè)基團(tuán)的振轉(zhuǎn)躍遷所需的能量，光的能量通過分子偶極矩的變化傳遞給分子，這個(gè)基團(tuán)就吸收一定頻率的紅外光，產(chǎn)生振動(dòng)能級(jí)躍遷若紅外光的振動(dòng)頻率和分子中各基團(tuán)的振動(dòng)頻率不匹配，該部分的紅外光就不會(huì)吸收。若用連續(xù)改變頻率的紅外光照射某試樣，由于試樣對(duì)不同頻率的紅外光吸收的程度不同，使通過試樣后的紅外光在一些波長(zhǎng)范圍強(qiáng)度減弱了，在其他波長(zhǎng)范圍內(nèi)保持不變。紅外吸收光譜產(chǎn)生紅外光譜法產(chǎn)生的全過程紅外光譜的范圍200nm 400nm 760nm 1000um近紫外可見紅外0.76um2.5um25um1000um中紅外區(qū)遠(yuǎn)紅外區(qū)近紅外區(qū)0.76um紅外區(qū)波長(zhǎng)（m）波數(shù)（cm-1）對(duì)應(yīng)能級(jí)近0.76-2.512800-4000分子振動(dòng)倍頻吸收中2.5-254000-400分子振動(dòng)遠(yuǎn)25-1000200-10分子轉(zhuǎn)動(dòng)常用2.5-154000-670分子振動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)紅外光區(qū)的劃分光源發(fā)出的光被分束器（類似半透半反鏡）分為兩束，一束經(jīng)透射到達(dá)動(dòng)鏡，另一束經(jīng)反射到達(dá)定鏡。兩束光分別經(jīng)定鏡和動(dòng)鏡反射再回到分束器，動(dòng)鏡以一恒定速度作直線運(yùn)動(dòng)，因而經(jīng)分束器分束后的兩束光形成光程差，產(chǎn)生干涉。干涉光在分束器會(huì)合后通過樣品池，通過樣品后含有樣品信息的干涉光到達(dá)檢測(cè)器，然后通過傅里葉變換對(duì)信號(hào)進(jìn)行處理，最終得到透過率或吸光度隨波數(shù)或波長(zhǎng)的紅外吸收光譜圖。特點(diǎn)：快(1s)；分辨能力高（0.1cm-1），信號(hào)強(qiáng)，靈敏度很高；儀器小巧。傅里葉變換紅外光譜儀結(jié)構(gòu)框圖19:57:43干涉儀光源樣品室檢測(cè)器顯示器繪圖儀計(jì)算機(jī)干涉圖光譜圖FTS高輝度陶瓷光源或中紅外專用光源伸縮振動(dòng)

亞甲基變形振動(dòng)

鍵長(zhǎng)變化鍵角不變鍵角變化鍵長(zhǎng)不變峰位吸收峰的位置（振動(dòng)能級(jí)差）峰數(shù)吸收峰的數(shù)目（分子振動(dòng)自由度數(shù)目）峰強(qiáng)吸收峰的強(qiáng)度（偶極矩變化）2．輻射與物質(zhì)間有相互耦合作用（偶極矩變化才能產(chǎn)生紅外吸收光譜）。滿足兩個(gè)條件：1．輻射應(yīng)具有能滿足物質(zhì)產(chǎn)生振動(dòng)躍遷所需的能量化合物的分子式為C8H8O，IR光譜圖如下如下，試推斷其可能的分子結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)。U=5單取代苯甲基酮69176112651360144615951685292430053062苯環(huán)VC=C甲基彎曲振動(dòng)甲基酮的特征C=0共軛酮飽和與不飽和-CH3、CH2對(duì)稱與反對(duì)稱伸縮振動(dòng)方法：標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)比法，即在藥典規(guī)定的條件下測(cè)定供試品的圖譜，然后與《藥品紅外光譜集》對(duì)照?！端幤芳t外光譜集》中國(guó)藥典配套系列叢書之一,第一卷（1995年版）、第二卷（2000年版）、第三卷（2005年版）、第四卷（2010年版）、《藥品紅外光譜集》分為三個(gè)部分,即說明,光譜圖和索引.每幅光譜圖應(yīng)記載該藥品的中文名,英文名,結(jié)構(gòu)式。1．壓片法取供試品1mg，置瑪瑙研缽中，加入干燥的溴化鉀或氯化鉀細(xì)粉約200mg，充分研磨混勻，移置于直徑為13mm的壓模中，使鋪布均勻，抽真空約2min后，加壓至0.8～lGPa，保持2～5min，除去真空，取出制成的供試片，目視檢查應(yīng)均勻透明，無明顯顆粒（也可采用其它直徑的壓模制片，樣品與分散劑的用，量可相應(yīng)調(diào)整以制得濃度合適的片子）。將供試片置于儀器的樣品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化鉀或氯化鉀片的背景，錄制光譜圖。布洛芬片（2015版）取本品5片，研細(xì)，加丙酮20ml使布洛芬溶解，濾過，取濾液揮干，真空干燥后測(cè)定。本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集943圖）一致。布洛芬（2015版）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集943圖）一致。磷酸氯喹（2015版）（2）取本品約0.5g，置分液漏斗中，加水25ml溶解后，加氫氧化鈉試液5ml、乙醚50ml振搖提取，醚層用水洗滌后通過置有無水硫酸鈉的漏斗濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)梦逖趸诪楦稍飫p壓干燥至析出結(jié)晶，其紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與氯喹的對(duì)照?qǐng)D譜（《藥品紅外光譜集》672圖）一致。磷酸氯喹片（2015版）取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于磷酸氯喹0.5g），加水20ml，振搖使磷酸氯喹溶解，濾過，濾液照磷酸氯喹項(xiàng)下的鑒別試驗(yàn)，顯相同的結(jié)果。UVIR起源不同分子的電子能級(jí)躍遷光譜分子的振轉(zhuǎn)躍遷光譜波長(zhǎng)范圍200-760nm2.5-25μm適用范圍含共軛結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物幾乎所有有機(jī)物（除對(duì)稱分子如H2）特征性弱強(qiáng)表示不同A—λT—σ有機(jī)化合物分子中常見基團(tuán)吸收峰(1）醇、酚、酸的—OH36503200cm-11．X—H伸縮振動(dòng)區(qū)：40002500cm-1（2）飽和碳原子上的—C—H

—CH32960cm-1

反對(duì)稱伸縮振動(dòng)2870cm-1

對(duì)稱伸縮振動(dòng)—CH2—2930cm-1反對(duì)稱伸縮振動(dòng)2850cm-1

對(duì)稱伸縮振動(dòng)—C—H2890cm-1

弱吸收3000cm-1以下1．X—H伸縮振動(dòng)區(qū)：40002500cm-1

苯

環(huán)上的C—H3030cm-1

=C—H30102260cm-1

C—H3300cm-13000cm-1以上（3）不飽和碳原子上的=C—H（C—H

）1．X—H伸縮振動(dòng)區(qū)：40002500cm-12．雙鍵伸縮振動(dòng)區(qū)：12001900cm-1（1）RC=CR’16201680cm-1

強(qiáng)度弱，

R=R’（對(duì)稱）時(shí)，無紅外活性。（3）C=O

（18501600cm-1）碳氧雙鍵的特征峰，強(qiáng)度大，峰尖銳。（2）單核芳烴的C=C鍵伸縮振動(dòng)（16261650cm-1）（3）C=O（18501600cm-1）碳氧雙鍵的特征峰，強(qiáng)度大，峰尖銳。3．叁鍵（C

C）伸縮振動(dòng)區(qū)：25001900cm-1

（1）RCCH（21002140cm-1）

RCCR’（21902260cm-1）

R=R’

時(shí)，無紅外活性（2）RCN（21002140cm-1）非共軛22402260cm-1

共軛22202230cm-1

指紋區(qū)(1350650cm-1),較復(fù)雜。

C-H，N-H的變形振動(dòng)；

C-O，C-X的伸縮振動(dòng)；

C-C骨架振動(dòng)等。精細(xì)結(jié)構(gòu)的區(qū)分。4.X—Y，X—H變形振動(dòng)區(qū)：<1650cm-1（三）色譜法

利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（Rf值或tR）進(jìn)行鑒別試驗(yàn)。

對(duì)照品比較法原理：同一種藥物在同樣條件下的色譜行為是相同的1.薄層色譜法（TLC）

將細(xì)粉狀的吸附劑或載體涂布于一塊具有光潔表面的玻璃板、塑料片或鋁基片上，形成以均勻薄層（厚度0.25～1mm）,待點(diǎn)樣、展開后，各組分在薄層上得到彼此分離的方法，也是目前藥典中收載最多的藥品鑒別方法之一。

鑒別時(shí)將供試品和對(duì)照品按中國(guó)藥典規(guī)定，用同種溶劑配成同樣濃度的溶液，在同一薄層板上點(diǎn)樣、展開、顯色，供試品所顯主斑點(diǎn)的顏色（熒光）、位置應(yīng)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。氧氟沙星鑒別（2015ChP）（1)取本品與氧氟沙星對(duì)照品適量，加0.lmol/L鹽酸溶液適量（每5mg氧氟沙星加0.lmol/L鹽酸溶液lml)使溶解，用乙醇稀釋制成每lml中約含lmg的溶液，作為供試品溶液與對(duì)照品溶液；取氧氟沙星對(duì)照品與環(huán)丙沙星對(duì)照品適量，加0.lmol/L鹽酸溶液適量（每5mg氧氟沙星加0.lmol/L鹽酸溶液lml)使溶解，用乙醇稀釋制成每lml中約含氧氟沙星lmg與環(huán)丙沙星lmg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液，照薄層色譜法（通則0502)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各％1，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液（5:6:2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（254nm或365nm)下檢視。系統(tǒng)適用性溶液應(yīng)顯兩個(gè)完全分離的斑點(diǎn)，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。提取方法：甲醇提取薄層板：硅膠G+0.5%NaOH展開劑：甲苯-乙酸乙酯-甲酸（15:2:1）檢測(cè)波長(zhǎng)：365nm1234561大黃素2大黃素甲醚3-4何首烏對(duì)照藥材5-6首烏丸首烏丸薄層色譜鑒別2.高效液相色譜（HPLC）和

氣相色譜法（GC）HPLC系采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動(dòng)相泵入裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法，用其進(jìn)行藥品鑒別時(shí)，一般規(guī)定按供試品含量測(cè)定項(xiàng)下的高效液相色譜條件進(jìn)行試驗(yàn)，根據(jù)供試品和對(duì)照品色譜主峰保留時(shí)間（tR）的一致性進(jìn)行判斷。2015ChP【實(shí)例】三唑侖的鑒別：在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致?！緦?shí)例】丙酸倍氯米松的鑒別：在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致?！吨袊?guó)藥典》（2010年版）二部?jī)x器分析法的應(yīng)用概況

方法鑒別紫外-可見分光光度法546紅外分光光度法593氣相色譜法3高效液相色譜法484薄層色譜法199原子吸收分光光度法—熒光分析法—電位滴定法—永停滴定法—pH測(cè)定法—練習(xí)題1．鑒別試驗(yàn)鑒別的藥物是(

)。

A．未知藥物

B．儲(chǔ)藏在標(biāo)簽容器中的藥物

C．結(jié)構(gòu)不明確的藥物D．B+C

E．A+B

有機(jī)氟化物的鑒別過程為(

)。

A．氧瓶燃燒法破壞

B．加茜索藍(lán)試液

C．被堿液吸收為無機(jī)氟化物D．在pH為4.3條件下

E．加硝酸亞鈰試液

（一）概念

餾程系指一種液體校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力下，自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。

二、餾程（二）應(yīng)用（意義）區(qū)別不同的藥物；檢查藥物的純雜程度。純度高的藥品，餾程較短（0.5~1.0℃）；純度低的藥品則餾程較長(zhǎng)。但有固定沸點(diǎn)的化合物不一定是純化合物，如95.6%乙醇和4.4%水其共沸點(diǎn)為78.2℃。如果液體具有恒定的沸點(diǎn)，那么能否認(rèn)為它是單純物質(zhì)？（三）方法：國(guó)產(chǎn)19號(hào)標(biāo)準(zhǔn)磨口蒸餾裝置加熱方式：80℃以下80℃以上水浴油浴、加熱器、直火減壓蒸餾防止沖料熱源→蒸餾瓶（固定方法、離熱源的距離，其軸心保持垂直）→蒸餾頭（其對(duì)稱面與鐵架平行）→冷凝管（若為直形冷凝管則應(yīng)保證上端出水口向上，與橡皮管相連至水池；下端進(jìn)水口向下，通過橡皮管與水龍頭相連；才能保證套管內(nèi)充滿水）→接液管→接受瓶（正式接受餾液的接受瓶應(yīng)事先稱重并做記錄）→溫度計(jì)（借助溫度計(jì)導(dǎo)管將溫度計(jì)固定在蒸餾頭的上口處，使溫度計(jì)水銀球的上限與蒸餾頭側(cè)管的下限同處一水平線上；分度值0.1℃）。

蒸餾的作用1）通過蒸餾可將易揮發(fā)的物質(zhì)和不揮發(fā)的物質(zhì)分開。2）將沸點(diǎn)不同的液體化合物分開，（沸點(diǎn)必須相差30℃以上）。（分餾可分離物質(zhì)的沸點(diǎn)差異為1-2℃)3）可測(cè)化合物的沸點(diǎn)。分餾（多次蒸餾）注意事項(xiàng)：

1、檢查裝置是否完好無損，安裝是否符合要求。2、注意裝置與大氣相通3、注意別忘了加沸石（加入沸石的作用是起助沸作用，防止暴沸，因?yàn)榉惺砻婢形⒖?，?nèi)有空氣，所以可起助沸作用。）4、先停加熱，稍冷后再停通水。五、折光率（一）基本原理（二）影響因素（三）阿貝折光計(jì)使用（四）應(yīng)用折射現(xiàn)象：光線通過兩種密度不同的透明介質(zhì)時(shí)，其速度和方向發(fā)生改變的現(xiàn)象。（一）基本原理ir空氣、供試液

折光率是入射角的正弦與折射角的正弦的比值鈉光譜D線（589.3nm）20℃入射角折射角（二）影響n因素物質(zhì)性質(zhì)壓力溶液濃度光的波長(zhǎng)溫度（三）阿貝折光計(jì)使用入射角i為90o時(shí)，sinα=1,這時(shí)折射角達(dá)到最大值，稱為臨界角β0（一定條件下為常數(shù)），