醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第12講超敏反應(yīng)

1超敏反應(yīng)

Hypersensitivity免疫學(xué)教研室2學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握超敏反應(yīng)的概念、分型及各型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理。熟悉各型超敏反應(yīng)的常見疾病及防治原則。3概念是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常的特異性免疫應(yīng)答。超敏反應(yīng)常被稱為變態(tài)反應(yīng)(allergy).4分型I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)5第一節(jié)I型超敏反應(yīng)

anaphylaxis特異性IgE介導(dǎo)的主要特征出現(xiàn)快，消退也快出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷有明顯個(gè)體差異和遺傳背景補(bǔ)體不直接參與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等Riskofallergy:Familynoneonebothnumberofparentswithhistoryofallergy

50403020100percentofchildrenwithatopy6

概念1.變應(yīng)原(allergen)：能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞,誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)2.變應(yīng)素(allergin)：引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE類抗體叫做變應(yīng)素（針對(duì)某種變應(yīng)原的特異性IgE抗體）78一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分（一）變應(yīng)原及其特征變應(yīng)原是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì)花粉：柳、楊、榆；玉米、小麥；屋塵：動(dòng)物、人皮屑，霉菌，塵螨等食物：魚、蝦、蟹、貝、牛奶、雞蛋、食品添加劑、防腐劑等4.異種動(dòng)物免疫血清：抗毒素5.昆蟲及其毒液6.藥物：青霉素、磺胺、普魯卡因、氨基比林等臨床常見的變應(yīng)原910（二）變應(yīng)素及其產(chǎn)生變應(yīng)素---IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生為親細(xì)胞抗體，合成受遺傳因素影響細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。IgE+肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏抗體與受體結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒參與的抗體11IgEFc受體結(jié)構(gòu)1213（三）肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞主要分布在皮下小血管周圍的結(jié)締組織中和黏膜下層，嗜堿性粒細(xì)胞主要分布在外周血中。細(xì)胞表面具有高親和性FcεRⅠ，胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒。激活后可釋放出顆粒性物質(zhì)。MastCellActivation/Degranulation

AntigenIgE

FcReceptor14嗜堿性粒細(xì)胞：表面有大量的FcR，胞漿內(nèi)有含多種生物活性介質(zhì)的大量嗜堿性顆粒。15（四）嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中16嗜酸性粒細(xì)胞活化類似肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的介質(zhì)。釋放生物活性介質(zhì)具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質(zhì)殺傷寄生蟲和病原微生物Ⅰ型超敏反應(yīng)對(duì)Ⅰ型超敏反應(yīng)負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用釋放組胺酶滅活組胺;芳基硫酸酯酶滅活白三烯;磷酯酶D滅活血小板活化因子1718二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制致敏階段激發(fā)階段效應(yīng)階段變應(yīng)原初次機(jī)體產(chǎn)生IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞膜上FcεRⅠ結(jié)合致敏靶細(xì)胞

致敏階段1920激發(fā)階段變應(yīng)原再次與致敏細(xì)胞表面IgE結(jié)合FcεRⅠ交聯(lián)釋放儲(chǔ)備介質(zhì)

合成新介質(zhì)組胺激肽原酶LTsPGD2PAF機(jī)體平滑肌收縮;毛細(xì)血管擴(kuò)張;通透性增加;腺體分泌增多。CK1.預(yù)先合成的介質(zhì)（早期相）

1）組胺：引起即刻反應(yīng)，作用短暫

血管擴(kuò)張，通透性↑、平滑肌收縮、腺體分泌↑2）激肽原酶緩激肽

平滑肌收縮、血管擴(kuò)張，通透性↑、趨化作用212.新合成的介質(zhì)(晚期相)1）白三烯（LTs）：LTC4、LTD4、LTE4是晚期相主要介質(zhì)，作用強(qiáng)烈、持久平滑肌強(qiáng)烈而持久收縮、血管擴(kuò)張，通透性↑、腺體分泌↑2）前列腺素D2（PGD2）3）血小板活化因子（PAF）4）CK2223效應(yīng)階段介質(zhì)組織器官全身與局部過敏反應(yīng)早期反應(yīng)晚期反應(yīng)1．即刻/早期反應(yīng)：

接觸變應(yīng)原后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生持續(xù)數(shù)小時(shí)組胺，激肽原酶參與2．晚期反應(yīng)：

變應(yīng)原刺激6～12小時(shí)發(fā)生持續(xù)數(shù)天晚期相介質(zhì)、嗜酸性粒細(xì)胞參與242526三、臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病全身性過敏反應(yīng)：藥物過敏性休克血清過敏性休克

呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎過敏性哮喘消化道過敏反應(yīng)和皮膚過敏反應(yīng)（一）全身過敏性反應(yīng)1.藥物過敏性休克常見青霉素：青霉噻唑醛酸，青霉烯酸（半抗原）；溶解后青霉素放置時(shí)間不能超過2小時(shí)。2.血清過敏性休克動(dòng)物免疫血清：破傷風(fēng)抗毒素，白喉抗毒素等。27（二）呼吸道過敏反應(yīng)1.變應(yīng)原：花粉、動(dòng)物皮毛、塵螨等2.支氣管哮喘3.過敏性鼻炎/變應(yīng)性鼻炎：

打噴嚏、鼻癢、鼻塞、流鼻涕28（三）消化道過敏反應(yīng)1.食物：魚、蝦、蟹、蛋、奶，藥物2.惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉3.胃腸道sIgA含量低，伴蛋白水解酶缺乏（四）皮膚過敏反應(yīng)1.藥物、食物、冷熱刺激2.蕁麻疹、血管性水腫、濕疹(特應(yīng)性皮炎)2930Manyorganarebeaffectedby“allergy”

Urticaria（蕁麻疹）Eczema（濕疹）31四、I型超敏反應(yīng)的防治原則變應(yīng)原皮試脫敏治療藥物治療免疫療法（一）檢出變應(yīng)原，避免接觸方法：皮試

高稀釋度變應(yīng)原20～30min＋＋：陽(yáng)性反應(yīng)3233（二）脫敏療法

1.異種免疫血清脫敏

用于：抗毒素皮試陽(yáng)性但必須使用者方法：小劑量、短間隔（20－30′）、多次注射原理：致敏靶細(xì)胞分期脫敏

2.特異性變應(yīng)原脫敏療法

用于：已檢出而難以避免接觸的變應(yīng)原方法：小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)多次注射原理：封閉抗體IgG產(chǎn)生34Themechanismofhyposensitization35（三）藥物治療

1.抑制介質(zhì)合成與釋放1）阿司匹林：還氧合酶抑制劑，可抑制PGD2等介質(zhì)2）色苷酸二鈉：可穩(wěn)定細(xì)胞膜3）腎上腺素、異丙腎上腺素：升高cAMP水平，抑制細(xì)胞脫顆粒

2.介質(zhì)拮抗劑

1）苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪：與組胺受體結(jié)合

2）乙酰水楊酸：363.改善效應(yīng)器官反應(yīng)性1）腎上腺素：搶救藥，通過收縮毛細(xì)血管升高血壓。2）葡萄糖酸鈣、氯化鈣、VitC：解除痙攣，降低血管通透性，減輕皮膚和粘膜炎癥反應(yīng)。3738第二節(jié)II型超敏反應(yīng)由IgG/IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。細(xì)胞性抗原：

血細(xì)胞表面同種異型Ag靶細(xì)胞表面Ag

共同Ag改變的自身Ag半抗原一、發(fā)生機(jī)制3940（一）靶細(xì)胞及其表面的抗原靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞靶細(xì)胞表面抗原：血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物（二）抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用414243二、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥甲狀腺功能亢進(jìn)二、常見II型疾病

(一)輸血反應(yīng)

ABO血型不符的輸血:

A型血RBC＋抗－A抗體（IgM）（供者）（受者）激活補(bǔ)體RBC溶解44（二）新生兒溶血癥

母子Rh血型不符輸血1）母體（Rh－）被致敏流產(chǎn)胎兒（Rh＋）

分娩

產(chǎn)生抗Rh抗體（IgG）2)母體妊娠/再次妊娠，抗體通過胎盤進(jìn)入

胎兒(Rh＋)RBC破壞3)防治：產(chǎn)后72hr內(nèi)注射（抗）Rh抗體4546（三）自身免疫性溶血性貧血

RBC膜成分改變（多巴胺、病毒感染）

（四）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

溶貧/粒細(xì)胞減少癥/血小板減少性紫癜半抗原型：半抗原＋血細(xì)胞

IC型：半抗原＋血清蛋白IC吸附血細(xì)胞4748（五）甲亢（Graves?。厥獾腎I型超敏反應(yīng)

TSH受體的自身抗體（IgG）（血清中）＋

TSH受體

甲狀腺細(xì)胞甲狀腺素甲亢49505152第三節(jié)III型超敏反應(yīng)由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，在補(bǔ)體、血小板、嗜堿性、中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。53一、發(fā)生機(jī)制（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀54（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1.血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR組胺類炎性介質(zhì)激活補(bǔ)體C3a/C5a，C3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入552.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜562.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜抗體略多抗原過剩572.IC的沉積1）血管通透性增加：血管活性胺類物質(zhì)的產(chǎn)生2）血管局部解剖和血流動(dòng)力學(xué)因素3.組織損傷1）補(bǔ)體作用：C3a,C5a2）中性粒細(xì)胞作用:溶酶體酶3）血小板作用：血栓形成5859（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補(bǔ)體的作用2.中性粒細(xì)胞的作用3.血小板的作用產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細(xì)胞局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變。血栓形成導(dǎo)致局部出血壞死。6061二、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病（一）局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)類Arthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（二）常見III型疾病1.局部免疫復(fù)合物病1）Arthus反應(yīng)－實(shí)驗(yàn)性局部III型超敏反應(yīng)家兔多次皮下注射馬血清，局部出現(xiàn)細(xì)胞浸潤(rùn)，如再次注射，局部可出現(xiàn)水腫、出血、壞死等反應(yīng)。2）類Arthus反應(yīng)：胰島素注射62全身免疫復(fù)合物病

1）血清病初次大量注射馬血清、藥物后1～2周發(fā)熱，皮疹，淋巴結(jié)腫大，關(guān)節(jié)痛2）鏈球菌感染后腎小球腎炎

A族乙型鏈球菌胞壁抗原與相應(yīng)抗體形成IC，沉積在腎小球基底膜6364Serumsickness

（血清病）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

1.病毒、支原體感染體內(nèi)IgG結(jié)構(gòu)改變（自身抗原）2.變性IgG誘生抗體，稱RF（類風(fēng)濕因子）以IgM為主3.RF與變性IgG結(jié)合IC，沉積于關(guān)節(jié)滑膜處656667第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)/記憶性T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。68一、發(fā)生機(jī)制（一）抗原與相關(guān)細(xì)胞（二）T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷

1CD4+Th12CD8+CTL6970二、臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎常見IV型疾病1.感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)1）常見于胞內(nèi)寄生菌感染（結(jié)核桿菌）慢性炎癥、肉芽腫2）結(jié)核菌素（OT）試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)性可用于檢測(cè)機(jī)體細(xì)胞免疫功能

7172Tuberculintest

（結(jié)核菌素試驗(yàn)）2.接觸性皮炎1）抗原：油漆、染料、塑料、農(nóng)藥、藥物、金屬、有毒植物等2）機(jī)制半抗原＋表皮細(xì)胞內(nèi)角質(zhì)蛋白完全抗原效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸局部皮膚紅腫、水皰7374接觸性皮炎75麻風(fēng)肉芽腫76總結(jié)：四型超敏反應(yīng)比較免疫類型與參與成分發(fā)生機(jī)制組織損傷特點(diǎn)常見疾病77思考題青霉素能引起哪些類型超敏反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制有何不同？血清過敏性休克與血清病發(fā)病機(jī)制的區(qū)別？蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎發(fā)病機(jī)制的區(qū)別？7879ComparisonofhypersensitivityreactionsTBtest,poisonivy,granulomafarmers’lung,SLEpemphigus,Goodpastureasthma