重慶HPV抗體檢測(cè)指南-中國(guó)為主導(dǎo)的篩查方法與全國(guó)多元化篩查策略相結(jié)合分析

泓域健康|聚焦重慶HPV抗體檢測(cè)中國(guó)為主導(dǎo)的篩查方法與全國(guó)多元化篩查策略相結(jié)合分析中國(guó)為主導(dǎo)的篩查方法與全國(guó)多元化篩查策略相結(jié)合21世紀(jì)初，我國(guó)開(kāi)始了由政府主導(dǎo)推行的宮頸癌篩查工作。國(guó)家衛(wèi)生部2006—2008年在政府領(lǐng)導(dǎo)下實(shí)施了轉(zhuǎn)移支付項(xiàng)目，在全國(guó)42個(gè)工作點(diǎn)開(kāi)展以VIA/VILI為主，輔以電子陰道鏡檢查的方法進(jìn)行宮頸癌篩查，推進(jìn)了宮頸癌篩查制度的建立，提高了婦女對(duì)宮頸癌篩查的認(rèn)知度。目前我國(guó)主流的篩查方法仍然是細(xì)胞學(xué)、HPV檢測(cè)以及肉眼篩查（VIA/VILI）。VIA/VILI篩查的敏感度低于HPV和LBC檢查。宮頸癌的肉眼篩查法在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)并缺乏衛(wèi)生資源、缺乏細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)生的地區(qū)，是可供選擇的宮頸癌篩查方法之一，其優(yōu)勢(shì)是價(jià)格低廉、操作簡(jiǎn)便、可以即時(shí)診斷。盡管當(dāng)肉眼篩查與陰道鏡及其四象限取材、宮頸管搔刮（ECC）結(jié)合，可以提高其診斷率，但是肉眼篩查法的局限性主要在于沒(méi)有永久性記錄，不能對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，質(zhì)控困難，假陽(yáng)性率較高，可能導(dǎo)致部分女性過(guò)度診斷和治療，以及由此帶來(lái)不必要的焦慮。而且肉眼篩查法是通過(guò)肉眼觀察宮頸在醋酸或碘試驗(yàn)下的變化，不能對(duì)位于宮頸管內(nèi)的轉(zhuǎn)化區(qū)進(jìn)行評(píng)價(jià)，其靈敏度低（50%），容易出現(xiàn)漏診。因此，肉眼篩查法只能作為在條件有限情況下的短期使用，不宜作為長(zhǎng)期推廣的初篩方法。當(dāng)前，我國(guó)用VIA/VILI作為初篩方法不多，目前也有研究顯示VIA可用于HPV分流，并被WHO向發(fā)展中國(guó)家推薦。盡管如此，細(xì)胞學(xué)篩查作為傳統(tǒng)的方法，至今仍然是不可或缺的重要篩查手段。近十余年來(lái)，隨著發(fā)現(xiàn)HPV感染與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)，不少文獻(xiàn)報(bào)道了全球HPV感染狀況。數(shù)據(jù)表明，25～35歲人群中持續(xù)感染導(dǎo)致CIN3的風(fēng)險(xiǎn)最大，隨后會(huì)下降。30歲前的年輕女性最易被HPV感染。50%以上年輕女性在初次性生活后感染HPV，但可以通過(guò)自身免疫系統(tǒng)迅速清除。50%的被感染者6個(gè)月內(nèi)清除，90%的被感染者2～3年內(nèi)可以清除。在年輕女性中，高危型HPV感染后，僅有25%青少年女性發(fā)展為低度病變（LSIL），而90%的被感染者均可以自然消退，只有3%的被感染者發(fā)展為HSIL。中老年女性感染后發(fā)生CIN3較青少年女性高。一項(xiàng)研究對(duì)細(xì)胞學(xué)陰性、HPV陽(yáng)性的人群隨訪(fǎng)觀察10年，初次篩查時(shí)年輕婦女為22～23歲，老年婦女為40～50歲，隨訪(fǎng)10年后兩組發(fā)生的CIN2以上病變分別為13．6%和21．2%，并發(fā)現(xiàn)HPV感染型別以16、18、31、33亞型為主。對(duì)高危型HPV進(jìn)行檢測(cè)在我國(guó)宮頸癌篩查中占有越來(lái)越重要的位置。我國(guó)人群流行病學(xué)資料顯示：高危型HPV感染率為15%，農(nóng)村為14．6%，城市為13．8%。與國(guó)外HPV感染30歲前呈高峰，30歲后逐漸下降不同，我國(guó)女性高危型HPV感染在30歲前后呈雙峰狀，即30歲前出現(xiàn)高危型HPV感染高峰，30歲后再次出現(xiàn)感染高峰。我國(guó)人群HPV感染型別以16、52、58亞型為主，宮頸癌患者HPV感染型別以16、18亞型為主，占到80%以上，與全球?qū)m頸癌患者HPV感染主要型別相似。上海的一項(xiàng)大樣本研究顯示高危型HPV感染率在宮頸炎、CIN1、CIN2/3以及宮頸鱗癌中分別為40．8%、74．9%、70．2%和83．3%，最常見(jiàn)的高危型HPV型別為16、58、52型，這也反映了我國(guó)HPV感染與宮頸病變的相關(guān)性。在篩查中以何種方法為最佳方案，趙方輝等匯總了中國(guó)人群17年間的各項(xiàng)研究，比較了VIA、細(xì)胞學(xué)及HPV篩查出CIN2及以上病變的概率，其中HPV檢測(cè)的敏感度97．5%，細(xì)胞學(xué)為87．9%，肉眼篩查僅為54．6%，得出在我國(guó)HPV檢測(cè)具有很高的靈敏性和特異性。2009年開(kāi)始由政府為主導(dǎo)，國(guó)家衛(wèi)生部啟動(dòng)了面對(duì)中國(guó)農(nóng)村婦女的國(guó)家兩癌（宮頸癌和乳腺癌）篩查項(xiàng)目。2009—2011年對(duì)1000多萬(wàn)農(nóng)村婦女（35～59歲）進(jìn)行了以細(xì)胞學(xué)為主，輔以肉眼篩查的宮頸癌篩查。2012年對(duì)農(nóng)村婦女每年篩查人數(shù)增加至1000萬(wàn)（35～64歲）。2014年又對(duì)3000萬(wàn)名農(nóng)村婦女（35～64歲）進(jìn)行免費(fèi)篩查。2014年開(kāi)始在宮頸癌篩查中應(yīng)用以HPV檢測(cè)作為初篩方法的嘗試，對(duì)54．6萬(wàn)名農(nóng)村婦女進(jìn)行了宮頸癌免費(fèi)篩查。各地區(qū)由政府主導(dǎo)，聯(lián)合各方社會(huì)力量，廣大醫(yī)務(wù)人員、婦幼保健人員也因地制宜，開(kāi)展了宮頸癌篩查工作，在全國(guó)形成了關(guān)注宮頸癌篩查的良好局面。不少學(xué)者結(jié)合國(guó)外的篩查常規(guī)，探討了我國(guó)的宮頸癌的篩查方法，并對(duì)各種篩查方法進(jìn)行優(yōu)劣勢(shì)評(píng)估，提出在我國(guó)現(xiàn)行狀況下，在推進(jìn)細(xì)胞學(xué)、HPV以及細(xì)胞學(xué)和HPV聯(lián)合篩查的同時(shí)，應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)狀況、篩查人員所掌握的技術(shù)水平和群眾接受程度，因地制宜推行多元化的篩查策略。分析宮頸癌防治主要目標(biāo)進(jìn)一步完善宮頸癌防治服務(wù)體系，提高綜合防治能力，構(gòu)建社會(huì)支持環(huán)境，努力遏制宮頸癌發(fā)病率、死亡率上升趨勢(shì)，減輕宮頸癌社會(huì)疾病負(fù)擔(dān)。到2025年，試點(diǎn)推廣適齡女孩HPV疫苗接種服務(wù)；適齡婦女宮頸癌篩查率達(dá)到50%；宮頸癌及癌前病變患者治療率達(dá)到90%。到2030年，持續(xù)推進(jìn)適齡女孩HPV疫苗接種試點(diǎn)工作；適齡婦女宮頸癌篩查率達(dá)到70%；宮頸癌及癌前病變患者治療率達(dá)到90%。完善宮頸癌綜合防治體系，提高防治能力（一）加強(qiáng)宮頸癌防治能力建設(shè)依托宮頸癌防治能力較強(qiáng)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)當(dāng)?shù)貙m頸癌防治技術(shù)指導(dǎo)職責(zé)，加強(qiáng)設(shè)施設(shè)備和人員配備。加強(qiáng)宮頸癌防治專(zhuān)業(yè)人員能力建設(shè)，提高篩查及病理診斷等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的工作質(zhì)量。通過(guò)重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)、城鄉(xiāng)對(duì)口支援等方式提高中西部地區(qū)及基層宮頸癌防治能力。（二）推動(dòng)宮頸癌防治信息化管理利用國(guó)家宮頸癌防治信息平臺(tái)，對(duì)宮頸癌流行狀況、HPV疫苗接種、篩查服務(wù)等情況進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。推動(dòng)實(shí)現(xiàn)以患者為中心的信息和服務(wù)的閉環(huán)管理，完善基層宮頸癌篩查個(gè)案登記制度，開(kāi)展在線(xiàn)隨訪(fǎng)管理、預(yù)約轉(zhuǎn)診等服務(wù)。有條件的省份逐步推動(dòng)?jì)D女HPV疫苗接種、宮頸癌篩查、電子病歷、慢病監(jiān)測(cè)、腫瘤登記、死因監(jiān)測(cè)、電子健康檔案等信息數(shù)據(jù)的互聯(lián)共享。（三）促進(jìn)新技術(shù)參與宮頸癌防治積極推廣宮頸癌篩查和診療適宜技術(shù)，探索運(yùn)用互聯(lián)網(wǎng)、人工智能等新技術(shù)優(yōu)化宮頸癌篩查和診療服務(wù)流程。利用云上婦幼等遠(yuǎn)程醫(yī)療技術(shù)平臺(tái)開(kāi)展遠(yuǎn)程會(huì)診、線(xiàn)上健康管理和技能培訓(xùn)等，提高基層管理和服務(wù)水平。宮頸癌已成為全球最常見(jiàn)的婦科腫瘤之一宮頸癌是全球婦女生殖道的常見(jiàn)惡性腫瘤。據(jù)ICO/IARCHPVInformationCentre估計(jì)，2020年全球約有604，127個(gè)宮頸癌新發(fā)病例，共造成約341，831人死亡，死亡率/發(fā)病率約為57%，其中，中國(guó)報(bào)告了約109，741例宮頸癌新發(fā)病例和59，060例死亡病例，占全球?qū)m頸癌確診病例的18．2%和死亡病例的17．3%，宮頸癌已成為世界上15至44歲婦女中第二大癌癥。根據(jù)國(guó)家癌癥中心最新發(fā)布的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)女性宮頸癌發(fā)病率自2000以來(lái)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，2000年至2016年間的平均年百分比變化（AAPC）為8．5%。人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌之間具有高相關(guān)性。1995年國(guó)際癌癥研究協(xié)會(huì)（IARC）認(rèn)定HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因，臨床證明，幾乎所有（99．7%）的宮頸癌都是HPV感染所引起。此外，HPV感染不僅僅導(dǎo)致宮頸癌，85-90%的肛門(mén)癌、70-75%的陰道癌、30%的外陰癌也與HPV感染密切相關(guān)。根據(jù)美國(guó)CDC的數(shù)據(jù)，在美國(guó)，每年大約有46，143例新的癌癥病例的發(fā)病部位是經(jīng)常發(fā)現(xiàn)HPV的身體部位，其中大約有36，500例病例由HPV導(dǎo)致。HPV感染十分常見(jiàn)，其中高?；蛐托枰痍P(guān)注。根據(jù)CNKI，HPV是女性生殖道及皮膚黏膜常見(jiàn)病原體，有80%以上的女性一生中至少感染過(guò)一次HPV，雖然90%以上的HPV感染可在2年內(nèi)自然清除，但也有少部分感染高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）且具有高危因素的女性在持續(xù)感染的狀態(tài)下逐步發(fā)展成宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）甚至宮頸癌。目前已確定的HPV型別有200余種，根據(jù)有無(wú)致癌性，NMPA根據(jù)WHO國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)IARC的建議，將HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68定義為高危型，而將HPV26/53/66/73/82定義為中危型，其中以HPV16/18誘發(fā)癌變的風(fēng)險(xiǎn)最高。宮頸癌防治基本原則堅(jiān)持統(tǒng)籌協(xié)調(diào)、部門(mén)聯(lián)動(dòng)。統(tǒng)籌各方資源，健全政府主導(dǎo)、部門(mén)協(xié)作、社會(huì)參與的宮頸癌綜合防治機(jī)制。堅(jiān)持預(yù)防為主、防治結(jié)合。提高廣大婦女健康素養(yǎng)和保健技能，強(qiáng)化宮頸癌早期預(yù)防，促進(jìn)宮頸癌早篩早診早治。堅(jiān)持創(chuàng)新發(fā)展、科技驅(qū)動(dòng)。聚焦宮頸癌防治難點(diǎn)問(wèn)題完善工作機(jī)制和服務(wù)模式，促進(jìn)新技術(shù)參與宮頸癌防治關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提高服務(wù)效率效果。堅(jiān)持公平可及、促進(jìn)均衡。著力加強(qiáng)資源不足地區(qū)宮頸癌防治工作，關(guān)注弱勢(shì)群體，縮小城鄉(xiāng)、地區(qū)差距，助力鄉(xiāng)村振興。國(guó)產(chǎn)疫苗潛在市場(chǎng)規(guī)模大現(xiàn)階段默沙東和GSK兩家外資企業(yè)壟斷了中國(guó)整個(gè)HPV疫苗行業(yè)，供應(yīng)商一家獨(dú)大，其產(chǎn)能與放量決定了整體市場(chǎng)的供應(yīng)缺口。但隨著國(guó)產(chǎn)疫苗的發(fā)展，國(guó)產(chǎn)疫苗代替進(jìn)口的趨勢(shì)也愈發(fā)明顯。根據(jù)萬(wàn)泰生物2020年年報(bào)可以看出，自2020年5月馨可寧在國(guó)內(nèi)獲批上市，去年批簽發(fā)總量達(dá)到246萬(wàn)支，占國(guó)內(nèi)約16%的市場(chǎng)。這也讓GSK的2價(jià)HPV疫苗銷(xiāo)量下滑66%，去年批簽發(fā)量?jī)H為69萬(wàn)支。同時(shí)，馨可寧的定價(jià)也更加親民。馨可寧的定價(jià)為329元/支，9-14歲女性只需接種2針，15-45歲女性接種3針，接種總花費(fèi)在650-1000元不等，而GSK的2價(jià)HPV疫苗單支接近600元。市場(chǎng)的大量缺口也意味著市場(chǎng)前景廣闊，同時(shí)伴隨著我國(guó)創(chuàng)新藥相關(guān)的紅利政策不斷落地，越來(lái)越多本土企業(yè)開(kāi)始研發(fā)HPV疫苗，目前國(guó)內(nèi)除去萬(wàn)泰生物以外仍有十多家企業(yè)正在開(kāi)展HPV疫苗的研究，并且多支產(chǎn)品已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。未來(lái)，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗的不斷研發(fā)將打破國(guó)際壟斷，開(kāi)創(chuàng)新型的疫苗研制技術(shù)體系。全球市場(chǎng)及趨勢(shì)2016-2020年，全球HPV疫苗的市場(chǎng)規(guī)模從22．6億美元增長(zhǎng)至42．2億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率16．9%，主要受到發(fā)達(dá)國(guó)家HPV接種率提升的驅(qū)動(dòng)。在未來(lái)更多HPV疫苗獲批，HPV疫苗在中、低等收入國(guó)家持續(xù)滲透及男性接種人群的增加下，預(yù)計(jì)到2025年，全球HPV疫苗市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到105．2億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為20%。2020年，全球適宜接種的HPV疫苗的女性人數(shù)（9-45歲）達(dá)到20．56億人。其中，適宜接種HPV疫苗的9-14歲女孩人數(shù)為3．12億，接種HPV疫苗的14-45歲女性人數(shù)為17．4