曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容專家講座

楊森ET743SAR3006軟組織肉瘤研究培訓(xùn)MultipleChannels,OneSolution曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第1頁(yè)目錄軟組織肉瘤醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究背景及藥品介紹ET743SAR3006曲貝替定研究介紹成功關(guān)鍵關(guān)鍵信息曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第2頁(yè)軟組織肉瘤STS介紹軟組織肉瘤（STS）指一組發(fā)生在四肢（50%）、軀干及腹膜后（40%）、或頭頸部（10%）骨外結(jié)締組織異質(zhì)性惡性腫瘤,有19種組織類型及大于50種不一樣亞型。平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤（統(tǒng)稱為L(zhǎng)型肉瘤）是最常見組織學(xué)STS亞型，占全部STS大約40-50%。STS罕見且難治，易被漏診誤診而影響治療，從而造成病情惡化。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第3頁(yè)軟組織肉瘤介紹盡管軟組織肉瘤有效局部治療伎倆不停豐富,治療效果不停提升,仍有40%～50%患者尤其是那些分級(jí)高、體積大、位置深高危患者會(huì)發(fā)生局部復(fù)發(fā)并死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。另有10%患者在確診時(shí)就已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(通常為肺轉(zhuǎn)移)。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第4頁(yè)軟組織肉瘤臨床表現(xiàn)1、腫塊:患者常以無痛性腫塊就診。惡性腫瘤生長(zhǎng)較快，體積較大,生長(zhǎng)較速,位于深層組織腫瘤邊界多不清楚。2、疼痛:高分級(jí)肉瘤因生長(zhǎng)較快，常伴有鈍痛。肉瘤出現(xiàn)疼痛常預(yù)后不佳。3、部位脂肪源性腫瘤多發(fā)生臀部、下肢及腹膜后;平滑肌源性腫瘤多發(fā)生于腹腔及軀干部。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第5頁(yè)軟組織肉瘤診療據(jù)病史和臨床表現(xiàn)，軟組織腫瘤是不難與非腫瘤性腫塊判別，其診療關(guān)鍵點(diǎn)以下：進(jìn)行性增大腫塊。X線攝片檢驗(yàn)，有利于深入了解軟組織腫瘤范圍，透明度以及其與鄰近骨質(zhì)關(guān)系以及惡性程度。超聲顯像檢驗(yàn)可檢驗(yàn)?zāi)[瘤體積范圍、包膜邊界和瘤體內(nèi)部腫瘤組織回聲，從而區(qū)分良性還是惡性。惡性者體大而邊界不清，回聲含糊。超聲檢驗(yàn)還能引導(dǎo)作深部腫瘤針刺吸收細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)。CT及MRI檢驗(yàn)病理學(xué)檢驗(yàn)：活檢及細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)及免疫組化檢驗(yàn)

曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第6頁(yè)軟組織肉瘤治療當(dāng)前STS治療方法包含手術(shù)、放療和化療。對(duì)于局部晚期或腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移STS患者，化療是當(dāng)前唯一有效全身性療法。對(duì)于軟組織肉瘤僅阿霉素(ADM)和異環(huán)磷酰胺(IFO)單藥有效率在20%以上。ADM單藥或聯(lián)合IFO為其慣用標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。對(duì)于上述兩種藥品治療失敗患者,可依據(jù)其不一樣病理類型選擇新型化療藥品或靶向治療藥品。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第7頁(yè)軟組織肉瘤化療一線化療ADM單藥或聯(lián)合IFO達(dá)卡巴嗪其他藥物一線療效差二線化療達(dá)卡巴嗪曲貝替定其他藥物療效較差三線化療其他藥物曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第8頁(yè)目錄軟組織肉瘤醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究背景及藥品介紹ET743SAR3006曲貝替定研究介紹成功關(guān)鍵關(guān)鍵信息曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第9頁(yè)研究背景：STS惡性度高且預(yù)后差STS是一個(gè)侵襲性較強(qiáng)癌癥，可引發(fā)大腫塊相關(guān)癥狀，尤其是在蒽環(huán)類藥品和異環(huán)磷酰胺治療后復(fù)發(fā)或難治情況下?；颊甙Y狀重，預(yù)期壽命短。這一階段患者預(yù)后非常差，先前蒽環(huán)類藥品和異環(huán)磷酰胺治療失敗患者中位生存期不足6個(gè)月。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第10頁(yè)研究背景：除一線STS化療藥以外，其它藥品療效有限在蒽環(huán)類藥品和異環(huán)磷酰胺以外其它藥品中，達(dá)卡巴嗪一線治療顯示了一定療效，但主要基于其與其它化療藥品聯(lián)用。其它藥品如吉西他濱或多西他賽單藥、一線治療療效較差：吉西他濱為7%，多西他賽為0%，療效均普通。對(duì)于先前接收過治療STS患者，近20多年來都沒有出現(xiàn)過新活性藥品。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第11頁(yè)陽性對(duì)照藥達(dá)卡巴嗪介紹達(dá)卡巴嗪被認(rèn)為是治療STS藥品中活性排在第3位藥品，前兩位為多柔比星和異環(huán)磷酰胺。教授和指南都推薦達(dá)卡巴嗪用于蒽環(huán)類藥品和異環(huán)磷酰胺治療失敗后STS患者。慣用劑量范圍為每3周800~1,200mg/m2。骨髓抑制是達(dá)卡巴嗪最常見毒性。即使主要包括白細(xì)胞和血小板，但有時(shí)也可發(fā)生貧血。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第12頁(yè)研究背景：如STS一線化療失敗，后續(xù)治療是個(gè)難題除一線化療藥品以外，只有曲貝替定顯示出15%以上緩解率（17.1%），35例可評(píng)定患者中1例CR，5例PR35。所以對(duì)于一線化療失敗患者,怎樣選擇后續(xù)治療是個(gè)難題。所以這些患者存在未獲滿足醫(yī)療需求，需要新治療方法。本臨床試驗(yàn)納入就是這部分人群。

曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第13頁(yè)曲貝替定介紹曲貝替定是在海鞘中提取四氫喹啉類生物堿半合成品,是近20年來同意唯一一個(gè)治療STS藥品。年，歐洲藥品管理局（EMEA）正式同意曲貝替定用于蒽環(huán)類藥品和IFO治療失敗或不耐受這些藥品進(jìn)展期軟組織肉瘤二線治療。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第14頁(yè)曲貝替定前期臨床結(jié)果ET743-STS-201研究是曲貝替定（用于蒽環(huán)類藥品和異環(huán)磷酰胺治療失敗，或者不適合接收這些藥品晚期STS患者）取得上市許可基礎(chǔ)。ET743-OVA-301研究是曲貝替定（用于復(fù)發(fā)性卵巢癌）取得上市許可基礎(chǔ)。這是一項(xiàng)開放、隨機(jī)、對(duì)照、多中心研究，在鉑敏感和鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌受試者中比較了曲貝替定聯(lián)用楷萊與楷萊單藥療效。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第15頁(yè)目錄軟組織肉瘤醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究背景及藥品介紹ET743SAR3006曲貝替定研究介紹成功關(guān)鍵關(guān)鍵信息曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第16頁(yè)ET743SAR3006曲貝替定研究介紹研究藥品:曲貝替定在局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于YONDELIS（曲貝替定）多中心、開放性Ⅲ期臨床研究目標(biāo):觀察曲貝替定用于既往接收蒽環(huán)類藥品和異環(huán)磷酰胺或其它化療藥品治療失敗局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者安全性和有效性數(shù)據(jù)。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第17頁(yè)研究設(shè)計(jì)項(xiàng)目介紹:這是一項(xiàng)在局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中進(jìn)行關(guān)于YONDELIS（曲貝替定）多中心、開放性臨床研究。項(xiàng)目標(biāo)二個(gè)階段

整個(gè)研究被分成2個(gè)獨(dú)立階段。參加每個(gè)階段受試者是完全獨(dú)立。第1階段是劑量探索階段(全部患者都將接收曲貝替定治療)第2階段是一個(gè)多中心、隨機(jī)、活性對(duì)照、平行組、開放性橋接臨床試驗(yàn)，在與第1階段相同人群中評(píng)價(jià)曲貝替定組療效和安全性是否優(yōu)于達(dá)卡巴嗪組。

曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第18頁(yè)研究設(shè)計(jì)整個(gè)研究（第1和第2階段）包含篩選期、治療期和隨訪期。篩選期內(nèi)，受試者在簽署知情同意書之后接收研究入選資格評(píng)定。受試者必須在給藥前（第1階段）或隨機(jī)分組前（第2階段）30天內(nèi)進(jìn)行疾病放射影像學(xué)評(píng)定。治療期內(nèi)，受試者將在每個(gè)21天周期第1天接收研究藥品。隨訪期內(nèi)，將監(jiān)測(cè)受試者生存狀態(tài)和開始后續(xù)抗癌治療情況。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第19頁(yè)

關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)：

1.年紀(jì)在15歲以上2.經(jīng)組織學(xué)證實(shí)、無法切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。3.先前接收過最少以下一個(gè)方案治療：一個(gè)含蒽環(huán)類藥品和異環(huán)磷酰胺方案，或一個(gè)含蒽環(huán)類藥品方案和另外一個(gè)細(xì)胞毒化療方案。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第20頁(yè)

關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)：

4.依照RECIST1.1版，基線時(shí)有可測(cè)量病灶。5.ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0或1。6.從先前治療中恢復(fù)：依據(jù)NCI-CTCAE4.0版，全部副作用（脫發(fā)除外）都消退至1級(jí)或以下。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第21頁(yè)

主要排除標(biāo)準(zhǔn)

1.患有影響本研究重大疾病,如HIV感染，嚴(yán)重HBV或HCV型肝病，控制較差高血壓或糖尿病，活動(dòng)性感染，影響依從性精神疾病，六個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞、II級(jí)或以上心力衰竭、嚴(yán)重室性心律失常及心包疾病等嚴(yán)重心臟病等2.妊娠期或哺乳期婦女。

3.已知有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。4.過去3年內(nèi)罹患其它惡性腫瘤。例外：皮膚基底細(xì)胞癌或非轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌，宮頸原位癌，或FIGO1期宮頸癌。5.不愿意或不能放置中心靜脈導(dǎo)管。注：以上為部分主要標(biāo)準(zhǔn)，最終入組標(biāo)準(zhǔn)由項(xiàng)目醫(yī)生掌握。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第22頁(yè)參加本項(xiàng)目標(biāo)患者無償取得：相關(guān)治療藥品（曲貝替定、達(dá)卡巴嗪等）相關(guān)檢驗(yàn)：血液學(xué)、血生化、血脂、心電圖、CT/MRI等醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行定時(shí)觀察和隨訪指導(dǎo)。曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容第23頁(yè)目錄軟組織肉瘤醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究背景及藥品介紹ET743