乙肝治愈漫談

乙肝治愈漫談慢乙肝治療里程碑乙肝治愈漫談2/18慢乙肝治愈定義基本治愈:①HBV-DNA及HBsAg消失；②HBsAb產(chǎn)生完全治愈:cccDNA去除乙肝治愈漫談3/18當前治愈慢乙肝潛在方法乙肝治愈漫談4/18當前使用及在研制藥品作用機制乙肝治愈漫談5/18NAs和干擾素NAs：HBeAg（+）CHB，療程1年，HBsAg去除率僅有0-3%

療程4-5年，HBsAg去除率0-5%。HBeAg（-）CHB，療程1年，HBsAg去除率小于1%

療程4-5，HBaAg去除率0-5%。IFN-α：HBsAg去除率5-10%。PegIFN-α:HBeAg（+）CHB，療程1年，HBsAg去除率3-7%HBeAg（-）CHB，療程1年，HBsAg去除率9%NAs和干擾素序貫聯(lián)合治療HBsAg轉陰率要優(yōu)于上述任何一個治療方案單獨使用，但仍低于30%乙肝治愈漫談6/18在研藥品乙肝治愈漫談7/18HBVentryinhibitorHBV進入抑制劑：myrcludex-B●起源于HBVL蛋白優(yōu)化脂肽，經(jīng)過結合并失活一個表示于分化人肝細胞

上關鍵HBV受體（NTCP）起作用，該受體可與HBV前S1結構域結合●降低肝細胞內cccDNA復制及阻斷HBV感染新肝細胞

●動物試驗提醒耐受性良好，無嚴重副作用●II期臨床試驗乙肝治愈漫談8/18TargetingHBVcccDNA乙肝治愈漫談9/18TargetingHBVcccDNAcccDNA靶向藥品●阻斷cccDNA合成：distributedsulphonamide（DSS)compounds,如ccc-0975，ccc-0346●促進cccDNA裂解丟失：IFN-α，LTβR，ZFNs，TALENs，CRISPR-Cas9●cccDNA轉錄抑制劑：I、II和III類組蛋白去乙?；敢种苿?；P300和P300/CBP-

相關因子組蛋白乙酰轉移酶抑制劑；hSirt1活化劑；增加組蛋白去甲基化酶抑制劑均處于臨床前研究階段乙肝治愈漫談10/18RNAinterferenceACR-520●采取Arrowhead企業(yè)獨有DynamicPolyconjugates輸送系統(tǒng)●其原理是經(jīng)過RNA干擾作用來封閉乙肝病毒一些蛋白表示，

造成病毒無法增值，然后再利用人體免疫系統(tǒng)對剩下病毒進行

去除，實現(xiàn)米娜一去除狀態(tài)，特征為乙肝表面抗原（HBsAg）

血清學轉陰以及有或無血清學轉換?！馡IA期臨床試驗投遞到體內靶細胞效率不高，載體可被宿主體內抗體中和失效，或誘發(fā)可致命宿主免疫反應，存在引發(fā)腫瘤等風險乙肝治愈漫談11/18NEWNAs●非核苷制劑Besifovir（LB80380）——一個單級核苷磷酸酯，能夠有效抑制野生型及YMDD

變異株。II期臨床研究●多聚酶抑制劑△MIV-210：II期臨床研究△Tenofoviralafenamide（GS-7340）：III期臨床研究詳細療效、藥品安全性及HBsAg血清學轉換等仍有待研究乙肝治愈漫談12/18InterruptionofHBVcapsidassembly核衣殼裝配抑制劑●異芳基——二氫嘧啶（HAPs），誤導正常核衣殼形成，抑制病毒復制。

降低關鍵蛋白水平。相對于Nas，用HAPs來抑制病毒衣殼蛋白形成具

有更加好穩(wěn)定性?！裨谘兴幤贰鳥ay41-4109，NVR-1221：I期臨床研究▲HAP12（可抑制cccDNA）：體外研究階段乙肝治愈漫談13/18InhibitionofHBsAgsecretionHBsAg釋放抑制劑●抑制感染HBV肝細胞釋放HBsAg，破壞其誘導免疫抑制，從而遏制慢性HBV感染發(fā)生?！裨谘兴幤贰鳵EP9AC：I期臨床研究乙肝治愈漫談14/18Novelimmunomodulators免疫調整劑●包含Toll樣受體激動劑：TLR7受體激動劑GS-9620，誘導細胞因子可強力

抑制原代肝細胞HBVRNA、HBVDNA和抗原水平?！窨筆D-1mAb：BMS-936559，阻滯協(xié)同刺激分子PD1通路，加強T細胞抗

病毒免疫功效?！癜捉樗兀篊YT107（IL-7）●I期或II期臨床研究乙肝治愈漫談15/18Therapeuticvaccine治療性疫苗分類●蛋白疫苗

蛋白疫苗是當前研究最為深入治療性乙肝疫苗，其主要原理是將HBV衣殼蛋白

（如preS1，preS2，S）或HBcAg進行一定修飾后接種給患者。因為HBV衣殼

蛋白和關鍵抗原均含有較強抗原性，所以會誘發(fā)較強特異性細胞免疫?！窕蛞呙?/p>

將HbsAgDNA負載于質粒上，其可在接種患者體內重新合成抗原，去除注射和

反轉風險，并重復刺激免疫活性細胞，產(chǎn)生與減活疫苗一樣效果體液免疫和

細胞免疫。●細胞免疫

荷載HBV相關抗原DC可能有效打破免疫耐受，恢復細胞

免疫應答和去除HBV。乙肝治愈漫談16/18Therapeuticvaccine治療性疫苗●GS-4774：包含HBVX，HBsAg，HBcAg●DV-601：包含HBsAg，HBcAg●NASVAC：包含HBsAg，HBcAg●