紫杉醇的全合成

紫杉醇的全合成郭川勝紫杉醇的發(fā)現(xiàn)1963年美國化學(xué)家瓦尼（M.C.Wani）和沃爾（MonreE.Wall）首次從一種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉（PacificYew）樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。在篩選實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)紫杉醇粗提物對離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細(xì)胞有很高活性，并開始分離這種活性成份。由于該活性成份在植物中含量極低，直到1971年，他們才同杜克（Duke）大學(xué)的化學(xué)教授姆克法爾（AndreT.McPhail）合作，通過x-射線分析確定了該活性成份的化學(xué)結(jié)構(gòu)——一種四環(huán)二萜化合物，并把它命名為紫杉醇（taxol）。

紫杉醇（Taxol）紫杉醇抗癌作用與生產(chǎn)現(xiàn)狀紫杉醇對卵巢癌、乳腺癌的治療獲得成功，治愈率達(dá)33%，有效率為75%。對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。是繼阿霉素、順鉑以后，十五年來被認(rèn)為是對多種癌癥療效好、副作用小的新型抗癌藥物。紫杉醇主要是從紅豆杉的根、皮、莖、葉中來提取。它的自然資源數(shù)量有限，且其中有效成分的含量非常低。治療一個(gè)病人需要6棵百年樹齡的紅豆杉。現(xiàn)在紫杉醇以及它的抗癌同源衍生物可以通過其前體進(jìn)行化學(xué)半合成制得。這些前體包括10-脫?；涂ǘII、巴卡丁III，10-脫?；仙即?，10-脫酰基三尖杉寧堿，7-戊醛基-10-脫?；仙即嫉取Ｊ澜缟夏戤a(chǎn)紫杉醇僅250kg左右，市場供求失衡，價(jià)格十分昂貴，每千克高達(dá)20多萬美元結(jié)構(gòu)和命名5β，20-環(huán)氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯]Holton的合成路線J.Am.Chem.Soc.

1994,116,1597-1598J.Am.Chem.Soc.

1994,116,1599-1600Holton的合成路線Holton的合成路線Holton的合成路線Holton的合成路線Holton的合成路線Holton的合成路線Nicolaou的合成路線Nature,1994,

367,630Nicolaou的合成路線Nicolaou的合成路線Nicolaou的合成路線Nicolaou的合成路線Danishefsky的合成路線J.Am.Chem.Soc.1996,118,28432859Angew.Chem.Int.Ed.1995,34,1723Danishefsky的合成路線Danishefsky的合成路線Danishefsky的合成路線Danishefsky的合成路線Wender的合成路線J.Am.Chem.Soc.1997,119,2755-2756J.Am.Chem.Soc.1997,119,2757-2758Wender的合成路線Wender的合成路線Wender的合成路線Wender的合成路線Kuwajima的合成路線J.Am.Chem.Soc.

1998,120,12980Kuwajima的合成路線Mukaiyama的合成路線Chem.Eu.J.,1999,5,121Mukaiyama的合成路線Mukaiyama