中國癌癥患病人數、癌癥治療的研究進展 及癌癥治療取得成功的關鍵分析報告

中國癌癥患病人數、5年生存率、腫瘤治療藥物市場規(guī)模、最新癌癥治療的研究進展及癌癥治療取得成功的關鍵分析

一、中國癌癥患病人數、5年生存率及腫瘤治療藥物市場規(guī)模分析

據統(tǒng)計，中國癌癥發(fā)病率、死亡率全球第一。在1800萬新增癌癥病例及960萬癌癥死亡病例中，我國新增病例數占380.4萬例、死亡病例數占229.6萬例。

這意味著，全球每新增100個癌癥患者中，中國人就占了21個。也就是說，我國每天有超過1萬人確診癌癥，平均每分鐘有7個人得癌癥。

數據來源：公開資料整理

根據頂尖醫(yī)學雜志《TheLancet》（柳葉刀）發(fā)表的全球癌癥生存率變化趨勢監(jiān)測報告，報告數據所包含的中國癌癥患者樣本人數為59.4萬名，包括0.21%的14歲以下的兒童。據統(tǒng)計，中國人肺癌的發(fā)病占比最高，為22.6%；胃癌發(fā)病占比其次，為15.6%；隨后為肝癌、食管癌和乳腺癌，分別為12.5%、12.3%和9.1%。

數據顯示，在全球范圍內，癌癥生存率有普遍上升的趨勢，一些致死率高的癌癥也不例外。在某些國家，肝癌、胰腺癌、肺癌的生存率已經上升了5%。在報告數據確診癌癥的女性中，中國乳腺癌5年生存率達到83.2%。

而亞洲國家的皮膚黑色素瘤、淋巴瘤和骨髓瘤生存率普遍較低。例如，中國分別為49.6%、38.3%和24.8%。

5年生存率≠只剩五年生命

5年生存率，在醫(yī)學界是一個再平常不過的概念，但是對于癌癥患者而言，這卻是關乎生命延續(xù)的大問題。因為，5年生存率常常被作為衡量癌癥治療效果的標準。

5年生存率，是指某個癌癥經過各種綜合治療后，生存5年以上的比例。用5年生存率表達有其一定的科學性。

中國癌癥生存率數據來源：公開資料整理

5年生存率不能當作絕對，醫(yī)生無法預言確切患者的生死結局。5年生存率只是一個統(tǒng)計概念，是一個對總體人群的預估，對于癌癥病患個體而言，這并非絕對。

因為癌癥患者個體上的差異，即使是5年生存率僅有5%的胰腺癌，患者也有可能在治療后生存5年以上，達到臨床治愈，任何人都有可能成為那5%。而想成為那5%，選對治療方法很重要，例如新進的日本腫瘤免疫治療，大大提高了患者自體免疫力，利用患者自身免疫細胞圍剿癌細胞，提高生存幾率，延長患者生存壽命。中國癌癥發(fā)病率TOP10:肺癌居首位序號類別男性女性1肺癌肺癌乳腺癌2乳腺癌胃癌肺癌3胃癌肝癌結直腸癌4結直腸癌結直腸癌甲狀腺癌5肝癌食管癌胃癌6食管癌前列腺癌宮頸癌7甲狀腺癌膀胱癌肝癌8宮頸癌胰腺癌食管癌9腦癌腦癌子宮癌10胰腺癌淋巴瘤腦癌數據來源：公開資料整理

中國癌癥5年生存率不容樂觀

中國和日本和美國的整體癌癥（包含以上18種癌癥）5年生存率分別為36.0%和57.4%，在癌癥生存率方面，中國與日本等發(fā)達國家仍有較大的差距，生存率相差了將近一倍，現狀仍不容樂觀。

在我國，由于早期篩查率還不高，有近70%的肺癌患者初診時已是中晚期，失去了最佳治療時機，肺癌晚期患者5年生存率不足5%，我國每年因肺癌死亡的人數高達59萬。

目前我國癌癥患者總體5年生存率是40%，比10年前上升了10%，但是跟西方發(fā)達國家相比仍有一定差距。

數據顯示，目前我國各種癌癥5年相對生存率仍低于日本等發(fā)達國家，究其原因，公眾的防癌意識薄弱、癌癥早期診斷率偏低、治療方法局限是重要因素，這也直接影響了患者早期治愈的機會和5年生存期指標。中國癌癥死亡率TOP10:肺癌居首位序號類別男性女性1肺癌肺癌肺癌2乳腺癌肝癌胃癌3胃癌胃癌肝癌4結直腸癌食管癌結直腸癌5肝癌結直腸癌乳腺癌6食管癌胰腺癌食管癌7甲狀腺癌腦癌胰腺癌8宮頸癌白血病宮頸癌9腦癌前列腺癌腦癌10胰腺癌淋巴瘤卵巢癌數據來源：公開資料整理

在各類高發(fā)病率的癌種中，肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、乳腺癌為我國發(fā)病率居前五的癌種。其中，我國腫瘤患者最多的癌種是肺癌，超過80萬人/年；其次為胃癌、結直腸癌和肝癌，超過40萬人/年；乳腺癌約30萬人/年。

在癌癥生存率方面，受限于癌癥前期篩查普及性不足、臨床用藥較為落后、癌癥患者對有效藥物的可支付性較低等因素，我國癌癥患者的生存率與相關發(fā)達國家相比仍有明顯差異。

中國不同癌癥中5年生存率情況（%）數據來源：公開資料整理

在中國，因癌癥免疫治療的出現，晚期癌癥患者的5年生存率由0上升至14%。而免疫治療臨床經驗豐富的日本，早在多年前經過層層臨床審核，驗證了免疫治療的有效性與微效副作用，免疫療法在日本早已成為日本厚生勞動省（國家衛(wèi)生部）許可的臨床應用治療手段。作為發(fā)源地，日本的免疫治療是更為成熟，臨床應用更為豐富。由于這種種原因，造就了日本癌癥治療的3年及5年生存率都相對較高（如圖）。

不同患癌部位和病情階段的3年生存率數據來源：公開資料整理

不同癌患部位和病情階段的5年生存率數據來源：公開資料整理

總而言之，癌癥雖然很可怕，但依然是可以預防并治療的疾病。世界衛(wèi)生組織（WHO）早就提出，1/3的癌癥完全可以預防；1/3的癌癥可以通過早期發(fā)現根治；剩余的1/3的癌癥可以通過現在的醫(yī)療手段（如免疫治療）延長生命，減輕痛苦，改善生活質量。提高5年生存率，甚至實現長期生存，可以不再是觸手不可及的夢。

發(fā)布的《2020-2026年中國癌癥研究行業(yè)競爭現狀及投資規(guī)模預測報告》顯示：隨著我國癌癥患者人數眾多，癌癥發(fā)病率整體呈上升趨勢，數據顯示：我國癌癥患者人數從2014年的384.4萬人增加到2018年428.5萬人，預計2030年我國癌癥患者人數將增加到569.6萬人。

2020-2030年我國癌癥患者人數預測數據來源：公開資料整理

基于我國癌癥治療水平的現狀，預示著我國癌癥患者，特別是高發(fā)病率的癌癥患者，對有效的腫瘤治療藥物有廣闊的市場需求。

2018年中國抗腫瘤藥物總產值達998.95億元，同比增長21.20%。按照過去五年的年平均復合增長率，預測2020年中國抗腫瘤藥達1341.2億元。

2015-2020年中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模預測數據來源：公開資料整理

二、最新癌癥治療的研究進展

1、有望開發(fā)出克服HER2陽性乳腺癌患者耐藥性的新型療法

能夠促進癌細胞生長的HER2蛋白在大約20%的乳腺癌中都存在，由于HER2陽性的乳腺癌更傾向于具有侵襲性，得益于HER2抑制劑(比如曲妥珠單抗)的幫助，這類乳腺癌患者的預后一般較好，然而并不是所有的HER2陽性乳腺癌患者都會對當前的HER2抑制劑產生反應。

近日，一項刊登于國際雜志ScienceTranslationalMedicine上的研究報告中，來自羅茲韋爾公園癌癥研究所的科學家們通過研究發(fā)現，一種名為PEPD-G278D的新型抗癌制劑或許有望克服HER2陽性乳腺癌患者耐藥性的發(fā)生;這2、復合藥物療法可用于治療晚期腎癌

Dana-Farber癌癥研究所的最新研究表明，一種雙藥物組合療法可能成為轉移性腎癌患者的新標準一線治療方案。接受免疫治療藥物avelumab加axitinib(一種靶向藥物)的患者與接受舒尼替尼(Sutent)的患者相比，在無進展生存方面具有顯著優(yōu)勢。其中舒尼替尼是一種標準治療晚期透明細胞腎細胞癌的靶向藥物。

接受這種藥物組合的患者相比只接受舒尼替尼的治療的患者反應率也更高(腫瘤縮小)，”ToniK.Choueiri醫(yī)學博士說，他是該研究的高級和共同通訊作者相關結果發(fā)表在最近的新英格蘭醫(yī)學雜志上。不過，雖然聯(lián)合治療可以提高無進展生存期，但需要進一步的隨訪，以顯示雙藥治療與標準治療方案相比是否能延長總體生存期。

3、BRAF抑制劑聯(lián)合T細胞過繼療法輕松搞定黑色素瘤耐藥

來自威斯塔研究所和莫菲特癌癥研究中心的聯(lián)合研究團隊近日發(fā)現BRAF靶向療法會使耐藥性黑色素瘤細胞對殺傷性T細胞的攻擊更敏感，相關研究結果于近日發(fā)表在《ClinicalCancerResearch》上，該研究表明過繼性T細胞療法也許可以讓對BRAF抑制劑產生耐藥性的病人獲益。

大約50%的黑色素瘤病人攜帶一個BRAF蛋白突變。基于BRAF及其下游信號的抑制劑的靶向療法對這些病人很有效，但是病人的長期受益卻很有限，主要原因就是會產生藥物耐受性。過去的研究表明BRAF抑制劑可以對T細胞介導的抗癌免疫反應產生正面影響，而最近的一個小型臨床實驗也發(fā)現聯(lián)合BRAF抑制劑和過繼性T細胞療法可以產生積極的臨床反應?！斑@種聯(lián)合療法很有潛力，但是對導致這一現象的機制卻并不清楚。

4、科學家利用罕見癌癥弱點有望開發(fā)出新型抗癌療法

在某些方面，癌細胞令人印象非常深刻，其會無情肆意妄為地生長，通過長生不老的方式來避開衰老過程，并能有效躲避機體免疫系統(tǒng)的持續(xù)攻擊，但在獲得這種超能力的過程中，細胞偶爾就必須放棄一些更為普通的技能，包括產生特定營養(yǎng)物質的能力。近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自洛克菲勒大學的科學家們通過研究發(fā)現了一類無法合成膽固醇的罕見腫瘤，如果沒有膽固醇細胞就無法生存。

研究者KivancBirsoy說道，這些癌細胞會依賴從環(huán)境中攝取膽固醇，因此就能利用癌細胞的這種依賴性來開發(fā)出阻斷細胞攝取膽固醇的新型療法。在極少數的情況下，癌細胞會失去制造關鍵營養(yǎng)物質的能力，比如某些白血病類型就無法合成天冬酰胺，作為對抗這些癌癥的第一道防線，臨床醫(yī)生常會給患者服用一種名為天冬酰胺酶的藥物，其能破碎天冬氨酸，將其從血液中移除，如果沒有外部存儲的營養(yǎng)物質，癌細胞就會死亡。

5、科學家有望開發(fā)出新型的胃癌療法

近日，一項刊登在國際雜志CancerResearch上的研究報告中，來自卡迪夫大學的科學家們通過研究闡明了胃癌發(fā)生的新型分子機制，相關研究或為開發(fā)新型胃癌療法提供了新的線索和希望。研究者指出，未來他們或能通過剔除參與干細胞功能的特殊細胞表面受體來阻斷胃部細胞的分裂和生長。

研究者TobyPhesse博士表示，胃癌患者的預后較差，而且患者的治療選擇也非常有限，因此臨床上就急需開發(fā)出應對胃癌的新型療法。有些胃癌患者機體中會攜帶某些基因突變，這些基因主要參與Wnt信號通路的調節(jié)(Wnt信號通路與細胞分裂有關)，而這些基因突變會驅動癌癥的發(fā)生和進展。

6、科學家開發(fā)出治療惡性白血病的新一代化合物療法

長期以來，科學家們一直在尋找治療復發(fā)性急性髓系白血病(AML)患者的新型療法，急性髓系白血病是一種惡性的致死性血液癌癥，據美國癌癥協(xié)會數據顯示，每年大約會有19520例新發(fā)病例，而且會有10670位患者死亡。

近日，一項刊登在國際雜志EbioMedicine上的研究報告中，來自普渡大學的科學家們通過研究開發(fā)了一系列特殊的藥物化合物或有望治療急性髓系白血病;大約30%的患者都會攜帶激酶FLT3的突變，其會讓白血病變得更加具有侵襲性，去年FDA批準了諸如Radapt等FLT3抑制劑的使用，這類抑制劑能給急性髓系白血病患者帶來良好的治療效果;2018年底，FDA批準了另一種名為Gilteritinib的抑制劑，但使用FLT3抑制劑治療的患者常常會出現疾病復發(fā)的狀況，原因則是FLT3發(fā)生二次突變，而且當前的療法并不能完全成功治療患者的疾病復發(fā)。

7、新型高通量篩選平臺或能幫助尋找更多癌癥免疫療法新藥物

檢查點抑制劑(checkpointinhibitors)作為癌癥免疫療法治療因子的一大突破，其能讓免疫細胞重新恢復活性從而殺滅癌細胞，一般來講，這些因子處于抗體，其具有高度的特異性，然而其在機體中并不易擴散;如果科學家們想通過增強免疫細胞殺滅癌細胞的能力，那么就需要多種工具，比如由多種傳統(tǒng)小分子組成的龐大文庫，他們所需要的就是找到一種篩選方法，即能篩選數千種藥物的平臺。

近日，一項刊登在國際雜志CellChemicalBiology上的研究報告中，來自埃默里大學醫(yī)學院的科學家們通過研究發(fā)現，目前在臨床中使用的一類名為IAP拮抗劑的藥物或能促進機體抵御癌細胞的免疫活性;盡管目前FDA已經批準檢查點抑制劑用于治療多種癌癥，但仍有很多患者并沒有因此而獲益，而尋找能夠“松開”其它免疫反應的藥物或許就能提高這些患者的抗癌效率，尤其是檢查點抑制劑都無法有效治療的癌癥患者。

8、實驗性療法有助于治療三陰性乳腺癌

通過同時解決兩種癌癥生長機制，一項實驗性治療在小鼠研究中減少了三陰性乳腺癌的擴散。該研究發(fā)表在1月3日的《CancerCell》雜志上。研究發(fā)現一種被稱為Tinagl1的，基于天然存在的蛋白質的藥物能夠阻斷乳腺癌細胞生長以及阻斷腫瘤從原發(fā)的遷移。

三陰性乳腺癌是一種高度侵襲性的癌癥，占所有乳腺癌病例的12%至17%。它的名字來源于缺乏三個突出的生物靶點-雌激素受體(ER)，孕激素受體(PR)和人類表皮生長因子受體2(HER2)。患有三陰性乳腺癌的患者具有高復發(fā)率和較少的治療選擇以及癌癥對治療產生抗性的可能性。這導致患者的整體預后較差。

9、科學家有望開發(fā)出抑制癌癥轉移的新型療法

某些乳腺癌患者在接受外科手術之前會進行化療進行治療，這種腫瘤輔助療法能幫助減少腫瘤的尺寸從而促進乳腺保留手術的進行，甚至能夠完全清除腫瘤;在這種情況下，很多乳腺癌患者在術后生活中很有可能并不會出現癌癥復發(fā)的狀況。但在化療治療中并不是所有的腫瘤都會發(fā)生萎縮，如果腫瘤對輔助療法產生耐受的話，其就會引發(fā)高風險的轉移性疾病，也就是說，腫瘤細胞會轉移到機體的多個其它器官中，比如骨骼和肺部等，這是因為當原發(fā)性腫瘤被治療時，一部分癌變的細胞會對化療產生耐受并在機體中開始擴散。

近日，一項刊登在國際雜志NatureCellBiology上的研究報告中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院的科學家們通過研究闡明了癌細胞抵御化療發(fā)生擴散的詳細分子機制，當對腫瘤模型進行研究后，研究者發(fā)現，兩種常用的化療藥物：紫杉酚和多柔比星能夠誘導乳腺腫瘤釋放外泌體，在化療治療下，這些外泌體會包含膜聯(lián)蛋白-A6(annexin-A6)，而膜聯(lián)蛋白-A6并不會存在于未治療的腫瘤所釋放的外泌體中，研究者表示，在外泌體中裝載膜聯(lián)蛋白-A6或許會顯著增強機體對化療的反應。

10、科學家鑒別出參與T細胞激活的新分子有助于開發(fā)新型癌癥免疫療法

當細菌和病毒進入機體后，其表面所攜帶的蛋白質就會被機體所識別并加工，隨后就會激活T細胞的活性，而T細胞是一種能夠幫助機體有效抵御感染的重要白細胞;當T細胞激活期間，一種名為微管組織中心(MTOC，microtubule-organizingcenter)的分子復合體就會移動到T細胞表面的中心位置，微管擁有多種重要的功能，包括決定細胞的形狀和細胞分裂，而且MTOC的復位在活化T細胞所開啟的機體免疫反應過程中扮演著關鍵角色。

三、癌癥治療取得成功的關鍵

治療，除了所用武器（治療手段和藥物）本身要有殺傷力，夠先進，更重要的是使用武器的人要懂得如何有效使用武器，如何發(fā)揮各種手段的優(yōu)勢，進行最佳的優(yōu)化組合，讓各治療手段優(yōu)勢互補，從而制定最佳的治療策略。

癌癥治療離不開外科、內科、放療科、介入科等多學科配合，也就是要綜合治療。治療癌癥是一場全方位的全面“戰(zhàn)役”，打仗不能光靠陸軍，還要依靠海軍、空軍，以及現代化的導彈部隊，而且注重信息化作戰(zhàn)。癌癥治療也一樣，除了少數情況下單一治療手段就可以達到目的，絕大多數情況下需要使用多種治療手段，進行綜合治療。

綜合治療決不是將各種治療手段進行簡單的疊加使用或輪流使用，不是各個學科同時進行治療或輪流進行治療，不是治療手段越多越好，不是花錢越多越好，也不是花錢越少越好，什么情況下使用哪些治療手段，多個治療手段多個學科怎樣進行有效的配合，這個很關鍵，否則可能反而會帶來傷害。

由于涉及到多個學科，甚至可能會困難重重。腫瘤專科醫(yī)院這方面會做得好一些，但多數醫(yī)院，特別是綜合性醫(yī)院，腫瘤多學科診治（你可能聽過MDT這個詞，指的就是這個，意思是多學科團隊協(xié)作，MultipleDisciplinaryTeam）基本是奢談，或者只是停留在形式上。

在這種情況下，有一個可以在一定程度彌補的辦法就是，首診首治建議在腫瘤內科，腫瘤內科醫(yī)生相當于是腫瘤全科醫(yī)生，讓腫瘤內科醫(yī)生從全局上進行把關安排，該手術的他會轉到外科，因為他不負責做手術；該放療的他會轉到放療科，因為他也不負責做放療；該化療以及其他內科治療的他會留下來進行化療或靶向藥物治療等，當然，不排除少數不按規(guī)矩辦事的醫(yī)生，但從概率下看，這種做法冒的風險最小，特別是在綜合醫(yī)院。

多學科綜合治療是建立在規(guī)范治療的基礎上，要把醫(yī)生的個人經驗和各種客觀的循證醫(yī)學試驗證據結合起來，進行規(guī)范治療。

現代醫(yī)學已經