抗結(jié)核抗惡性腫瘤藥物

關(guān)于抗結(jié)核抗惡性腫瘤藥物第1頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四

結(jié)核病與麻風(fēng)病都是由分支桿菌引起的慢性傳染性疾病，其治療較一般細(xì)菌感染困難，需長(zhǎng)期服藥治療。因?yàn)椋哼@類細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖十分緩慢，不易感受藥物。大部分桿菌存在于細(xì)胞內(nèi)感染病灶復(fù)雜菌體組成與其他細(xì)菌有很大不同，脂質(zhì)成分高。第2頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四抗結(jié)核病藥

愛滋病傳播促進(jìn)了結(jié)核病在全球的回升結(jié)核桿菌的多藥抗藥性治療延誤或者不完全

近年結(jié)核病有復(fù)發(fā)之勢(shì)。原因?yàn)?

常用抗結(jié)核藥的臨床分類一線抗結(jié)核藥：異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等。二線抗結(jié)核藥：對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙肼、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。

第3頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四常用抗結(jié)核病藥

異煙肼（雷米封,Isoniazid,Rimifon,INH）利福平（半合成抗生素）Rifampin乙胺丁醇Ethambutol人工合成抗結(jié)核藥物鏈霉素Streptomycin對(duì)氨基水楊酸Para-aminosalicylicacid(PAS)

第4頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四異煙肼（雷米封,Isoniazid,Rimifon,INH）

[特點(diǎn)]療效高毒性小抗結(jié)核藥首選

口服方便人工合成，價(jià)廉[抗菌作用]抗結(jié)核桿菌作用強(qiáng)大，兼有抑菌與殺菌活性對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌作用更明顯對(duì)其它細(xì)菌無作用第5頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四[作用機(jī)制]

抑制結(jié)核桿菌DNA的合成發(fā)揮抗菌作用抑制分支菌酸的生物合成（分支菌酸為分支桿菌獨(dú)有）與對(duì)其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡[耐藥性]

易產(chǎn)生耐藥性，停藥后多可恢復(fù)第6頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四[體內(nèi)過程]

易自胃腸道吸收（快而完全）穿透力強(qiáng)，吸收后分布至全身各組織易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)易透過BBB能滲入干酪樣病灶、肺空洞病灶、淋巴結(jié)、漿膜腔、胸水。

大部分在肝內(nèi)乙酰化代謝滅活。人體代謝個(gè)體差異較大乙?；俣仁苓z傳基因控制快代謝型—易致肝損傷

慢代謝型第7頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四[不良反應(yīng)]

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀CNS癥狀周圍神經(jīng)炎原因：與VitB6缺乏有關(guān)。INH使VitB6缺乏，引起γ-氨基丁酸減少，致中樞興奮。肝臟損害機(jī)制尚不清楚血液系統(tǒng)

第8頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四[臨床應(yīng)用]抗結(jié)核首選藥

適合于各型結(jié)核對(duì)于干酪性肺結(jié)核、空洞型肺結(jié)核也有效對(duì)粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，必要時(shí)可iv.第9頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四利福平（半合成抗生素）Rifampin

[抗菌作用]作用強(qiáng)：療效與INH相似而強(qiáng)于鏈霉素抗菌譜廣對(duì)麻風(fēng)桿菌亦有明顯作用對(duì)多種G+和G-菌有強(qiáng)大抑制作用高濃度對(duì)衣原體和某些病毒也有作用機(jī)制：特異抑制細(xì)菌的依賴DNA的RNA多聚酶，從而抑制mRNA的合成。對(duì)人體細(xì)胞內(nèi)的RNA多聚酶無影響。細(xì)胞內(nèi)外殺菌劑第10頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四[耐藥性]迅速產(chǎn)生耐藥性，需與其他藥物合用。[體內(nèi)過程]口服易吸收主要經(jīng)膽汁排泄，伴有明顯的肝腸循環(huán)肝內(nèi)代謝，藥酶誘導(dǎo)劑分布廣泛：在腦脊液中能達(dá)到有效濃度，可滲入巨噬細(xì)胞內(nèi)第11頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四[應(yīng)用]

各型結(jié)核麻風(fēng)耐藥金葡菌嚴(yán)重感染嚴(yán)重腸道感染局部用藥：沙眼、急性結(jié)膜炎第12頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四[不良反應(yīng)]

胃腸道反應(yīng)：常見肝損害：黃疸，肝腫大。流感綜合征：大劑量間隔使用時(shí)可誘發(fā)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等類似感冒的癥狀其他：皮疹、藥熱第13頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四乙胺丁醇(Ethambutol)人工合成抗結(jié)核藥物對(duì)結(jié)核桿菌有殺滅作用，強(qiáng)度與鏈霉素相似耐藥性緩慢，對(duì)耐INH和鏈霉素的結(jié)核桿菌有效。毒性低最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)為球后視神經(jīng)炎。使用于各型結(jié)核病人。

第14頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四鏈霉素Streptomycin

第一個(gè)有效的抗結(jié)核藥體內(nèi)僅有抑菌作用與INH比較有下列不同點(diǎn)：作用不及INH穿透能力差

不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌作用差對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌無效不易透過BBB，對(duì)結(jié)核性腦膜炎效差不易透入纖維化、干酪化及后壁空洞病灶

第15頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四口服不吸收，需注射給藥長(zhǎng)期應(yīng)用耳毒癥發(fā)生率高單用易產(chǎn)生耐藥性。第16頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四對(duì)氨基水楊酸

Para-aminosalicylicacid(PAS)

作用弱，僅有抑菌作用毒性小，可大劑量使用耐藥性產(chǎn)生慢，能延緩其他抗結(jié)核藥的耐藥性?？诜孜崭蝺?nèi)乙?；?，乙?；x物無活性第二線抗結(jié)核藥，不作首選藥，主要與INH等合用，增效及延緩抗藥性。第17頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四結(jié)核病化療的基本原則

規(guī)律用藥

足量用藥長(zhǎng)期用藥聯(lián)合用藥早期用藥第18頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四氨苯砜Dapsone苯丙砜Phenprofon對(duì)麻風(fēng)桿菌具有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)各型麻風(fēng)病有效作用原理與磺胺類藥物相似毒性大，不適合作為一般抗菌藥使用療程長(zhǎng)（3-5年，甚至終身治療）抗麻風(fēng)病藥

麻風(fēng)比結(jié)核更難根治，療程更長(zhǎng)

砜類Sulfones

第19頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四不良反應(yīng)多見：▲溶血性貧血和發(fā)紺▲高鐵血紅蛋白血癥▲周圍神經(jīng)病變▲砜綜合癥（SulfoneSyndrome）第20頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四40.2.2其他抗麻風(fēng)病藥

麻風(fēng)寧毒性低療效好易耐受不易蓄積利福平顯效快毒性較小

第21頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四大綱1.異煙肼（1）臨床應(yīng)用（2）不良反應(yīng)2.利福平（1）臨床應(yīng)用（2）不良反應(yīng)及藥物相互作用3.乙胺丁醇1）藥理作用（2）臨床應(yīng)用4.抗結(jié)核藥物應(yīng)用原則第22頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四抗惡性腫瘤藥物第23頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四概述惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病。治療惡性腫瘤的三大主要手段包括：外科手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療目前臨床常用的抗惡性腫瘤藥絕大部分屬于針對(duì)腫瘤細(xì)胞直接殺傷的細(xì)胞毒類藥物第24頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四抗惡性腫瘤藥的分類1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑氮芥類，乙烯亞胺類抗代謝藥葉酸、嘧啶、嘌呤類似物抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類抗生素，絲裂霉素抗腫瘤植物藥長(zhǎng)春堿類，喜樹堿類，紫杉醇類激素腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素雜類鉑類配合物和酶第25頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四抗惡性腫瘤藥的分類2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物其他第26頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四抗惡性腫瘤藥的分類3.根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）抗代謝藥物，長(zhǎng)春堿類藥物第27頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制

幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都具有一個(gè)共同的特點(diǎn)，即與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活，而與細(xì)胞分化的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體約束的無限增殖狀態(tài)。從細(xì)胞生物學(xué)角度，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或者導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的藥物均可發(fā)揮抗腫瘤作用第28頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四生長(zhǎng)比率（GF）：腫瘤增殖細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群之比細(xì)胞周期：腫瘤細(xì)胞從依次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間

G1期：DNA合成前期

S期：DNA合成期

G2期：DNA合成后期

M期：有絲分裂期第29頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四G1/S期，S/G2期，G2/M期交界存在控制點(diǎn)。細(xì)胞周期的運(yùn)行和按序完成細(xì)胞周期生化事件受控于精密的細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制?？箰盒阅[瘤藥通過影響細(xì)胞周期的生化事件或細(xì)胞周期調(diào)控從而對(duì)不同周期或時(shí)相的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用并延緩細(xì)胞周期的時(shí)相過渡第30頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四細(xì)胞周期特異性藥物烷化劑抗癌抗生素G1期DNA合成前期S期DAN合成期G2期DNA合成后期M期死亡靜止期（G0期）長(zhǎng)春堿類抗代謝藥細(xì)胞周期特異性藥物非第31頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四2.

抗腫瘤作用的生化機(jī)制干擾核酸生物合成的藥物：甲氨蝶呤直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物：氮芥干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物：放線菌素D干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物：長(zhǎng)春堿類影響激素平衡的藥物第32頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四核苷酸核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白質(zhì)酶等微管嘌呤合成嘧啶合成長(zhǎng)春堿類阿糖胞苷甲氨蝶呤6-巰嘌呤氟尿嘧啶博來霉素烷化劑、順鉑、絲裂霉素放線菌素D博來霉素烷化劑、順鉑、絲裂霉素三尖杉酯堿L-天東酰胺酶第33頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四常用抗惡性腫瘤藥影響核酸生物合成的藥物二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制藥氟尿嘧啶嘌呤核苷酸互變抑制藥巰嘌呤核苷酸還原酶抑制藥羥基脲DNA聚合酶抑制藥阿糖胞苷第34頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四嘧啶前體尿苷酸脫氧尿苷酸（dUMP）胞苷酸脫氧胸苷酸（dTMP）脫氧胞苷酸（dCMP）脫氧腺苷酸（dAMP）脫氧鳥苷酸（dGMP）dTMP合成酶嘌呤前體腺苷酸鳥苷酸肌苷酸＋＋＋5,10甲撐四氫葉酸

二氫葉酸

四氫葉酸

四氫葉酸

甲酰四氫葉酸救援劑HU5-FU6-MPDNAARA-CMTX第35頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤（MTX）

與葉酸結(jié)構(gòu)相似，為抗葉酸藥藥理作用

MTX對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用臨床應(yīng)用治療兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌不良反應(yīng)胃粘膜損害和骨髓抑制第36頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四胸苷酸合成酶抑制藥

氟尿嘧啶（5-FU）是尿嘧啶5位上的氫被氟取代的衍生物

第37頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四5-氟尿嘧啶藥理作用

5-FU在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔╠TMP），而影響DNA的合成。

轉(zhuǎn)變?yōu)?-尿嘧啶核苷，以偽代謝產(chǎn)物形式摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)的合成第38頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四5-氟尿嘧啶體內(nèi)過程口服吸收不規(guī)則，需采用靜脈給藥吸收后分布于全身體液，肝和腫瘤組織中濃度較高肝代謝肺和尿排泄第39頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四5-氟尿嘧啶臨床應(yīng)用

對(duì)消化系統(tǒng)癌（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌療效好不良反應(yīng)骨髓和消化道毒性第40頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四嘌呤核苷酸互變抑制藥巰嘌呤（6-MP）是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物第41頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四巰嘌呤藥理作用先經(jīng)酶的催化變成硫代肌苷酸（TIMP）后，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成，對(duì)S期細(xì)胞作用最為顯著，對(duì)G1期有延緩作用第42頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四巰嘌呤臨床應(yīng)用起效慢，主要作用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，大劑量對(duì)絨毛膜上皮癌有較好療效不良反應(yīng)骨髓抑制和消化道粘膜損害第43頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四核苷酸還原酶抑制藥羥基脲

hydroxycarbamide,hydroxyurea,HUH2N-CO-NHOH第44頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四羥基脲

藥理作用

能抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成。它能選擇性地作用于S期細(xì)胞

臨床應(yīng)用

對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有確效，對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時(shí)緩解作用。用藥后可使瘤細(xì)胞集中于G1期，故常作為同步化藥物以提高腫瘤對(duì)化療或放療的敏感性。

第45頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四DNA聚合酶抑制藥阿糖胞苷第46頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四阿糖胞苷（cytarabine,AraC）

藥理作用

在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進(jìn)而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡。S期細(xì)胞對(duì)之最敏感，屬周期特異性藥物

第47頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四阿糖胞苷（cytarabine,AraC）臨床應(yīng)用

治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病的有效藥物。對(duì)實(shí)體瘤單獨(dú)應(yīng)用療效不滿意。第48頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四常用抗惡性腫瘤藥物

2.直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物烷化劑

與DNA結(jié)合的金屬化合物抗生素類

第49頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四烷化劑烷化劑（alkylatingagents）又稱烴化劑，是一類化學(xué)性質(zhì)很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、羥基和磷酸基等起作用，?？尚纬山徊媛?lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使核堿酸對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡

第50頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四

氮芥

是第一個(gè)用于抗惡性腫瘤的化療藥物第51頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四氮芥選擇性低，局部刺激性強(qiáng)，必須靜脈注射。作用迅速而短暫（數(shù)分鐘），但對(duì)骨髓等抑制的后果卻較久。何杰金氏病和非何杰金氏病第52頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四環(huán)磷酰胺

環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）為氮芥與磷酰胺基結(jié)合而成的化合物

第53頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四第54頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四環(huán)磷酰胺藥理作用

環(huán)磷酰胺在體外無活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥（phosphamidemustard）,才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖第55頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四環(huán)磷酰胺臨床應(yīng)用環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效不良反應(yīng)骨髓抑制

中毒性膀胱炎第56頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四噻替派

噻替派（thio-tepa,triethylenethiophosphoramide,TSPA）結(jié)構(gòu)中含三個(gè)乙撐亞胺基，能形成有活性的碳三離子與細(xì)胞內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，影響瘤細(xì)胞的分裂。

第57頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四噻替派臨床應(yīng)用其選擇性較高，抗瘤譜較廣，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等不良反應(yīng)對(duì)骨髓有抑制作用，引起白細(xì)胞和血小板減少，但較氮芥輕

第58頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四與DNA結(jié)合的金屬化合物順鉑卡鉑第59頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四順鉑順鉑（順氯氨鉑，cisplatin,DDP）

先將所含之氯解離，然后與DNA上的核堿鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內(nèi)兩點(diǎn)的交叉聯(lián)結(jié)，也可能形成雙鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制作用較弱。屬周期非特異性藥物。順鉑抗瘤譜廣，對(duì)非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效第60頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四抗生素類絲裂霉素C博來霉素

第61頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四絲裂霉素C

藥理作用

絲裂霉素C（mitomycinC,MMC）化學(xué)結(jié)構(gòu)中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)。可抑制DNA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物。臨床應(yīng)用

抗瘤譜廣，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等不良反應(yīng)骨髓抑制

第62頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四博來霉素

博來霉素（爭(zhēng)光霉素，bleomycin,BLM）為多種糖肽抗生素的混合物

藥理作用

能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時(shí)間第63頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四博來霉素臨床應(yīng)用

主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與DDP及VLB合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果。也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。不良反應(yīng)

對(duì)骨髓和免疫的抑制及胃腸道反應(yīng)均不嚴(yán)重；約有1/3患者用藥后可有發(fā)熱、脫發(fā)等。少數(shù)患者可有皮膚色素沉著。最嚴(yán)重是肺纖維化，與劑量有關(guān)

第64頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑喜樹堿羥喜樹堿拓?fù)涮乜稀⒁懒痔乜咸禺愋砸种仆負(fù)洚悩?gòu)酶I活性，從而干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能細(xì)胞周期非特異藥物對(duì)胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎不良反應(yīng)較大，泌尿道刺激癥狀、消化道反應(yīng)、骨髓抑制第65頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四常用抗腫瘤藥物3.干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物

放線菌素D多柔比星

第66頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四放線菌素D

放線菌素D（dactinomycin,DACT）是多肽抗生素，國產(chǎn)品稱更生霉素

藥理作用

能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對(duì)之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。屬周期非特異性藥物，但對(duì)G1期作用較強(qiáng)，且可阻止G1向S期的轉(zhuǎn)變。

第67頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四多柔比星（阿霉素）

多柔比星（doxorubicin,adriamycin,ADM）能嵌入DNA堿基對(duì)之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。屬周期非特異性藥物。

臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。

不良反應(yīng)有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性

第68頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四常用抗腫瘤藥物4.抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

微管蛋白活性抑制藥：長(zhǎng)春堿類干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿影響氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門冬酰胺酶

第69頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四長(zhǎng)春堿類

主要有長(zhǎng)春堿（vinblastin,VLB）及長(zhǎng)春新堿（vincristin,VCR）,它們?yōu)閵A竹桃科長(zhǎng)春花（VincaroseaL.）植物所含的生物堿。第70頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四長(zhǎng)春堿類藥理作用

可使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。對(duì)有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強(qiáng)，但后者的作用不可逆。作用機(jī)制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥。

第71頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四長(zhǎng)春堿類臨床應(yīng)用

VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強(qiáng)的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。對(duì)淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療

第72頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四長(zhǎng)春堿類不良反應(yīng)

VLB可引起骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。VCR對(duì)骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等。

第73頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四高三尖杉酯堿

高三尖杉酯堿（Homoharringtonine）從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機(jī)制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對(duì)mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無阻抑作用對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病也有效

第74頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四常用抗腫瘤藥物5.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥腎上腺皮質(zhì)激素雌激素雄激素

第75頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四腎上腺皮質(zhì)激素

能抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，效快但短暫，且易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病除減低淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血。對(duì)其他癌無效，且可能因抑制免疫功能而助長(zhǎng)癌瘤擴(kuò)展。僅在癌瘤引起發(fā)熱不退、毒血癥狀明顯時(shí)可少量短期應(yīng)用以改善癥狀（應(yīng)合用抗癌藥及抗菌藥）。常用的有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等。第76頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四雌激素

用于前列腺瘤治療，因可抑制下丘腦及垂體，減低促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪丸酮；減少腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素；還用于絕經(jīng)7年以上的乳癌而有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者第77頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四雄激素

對(duì)晚期乳癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在腫瘤細(xì)胞對(duì)抗乳腺促進(jìn)激素（或催乳素）的促進(jìn)作用，不利于乳癌生長(zhǎng)

第78頁，共89頁，2023年，2月20日，星期四核苷酸核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白質(zhì)酶等微管嘌呤合成嘧啶合成長(zhǎng)春堿類阿糖胞苷甲氨蝶呤6-巰嘌呤氟尿嘧啶博來霉素烷化劑、順鉑、絲裂霉素放線菌素