CDMO行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)研究報(bào)告2022 -沙利文

11所有?2022弗若斯特沙利文咨詢(中國(guó))CDMO賦能并推動(dòng)整體醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展沙利文謹(jǐn)此發(fā)布《CDMO行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)的驅(qū)動(dòng)力因素，追蹤藥物生產(chǎn)工藝的技術(shù)迭代脈絡(luò)。本報(bào)告關(guān)注CDMO行業(yè)整體運(yùn)行態(tài)勢(shì)的同時(shí)，O以及全球CDMO行業(yè)的整體格局以及其中的重點(diǎn)賽沙利文謹(jǐn)此發(fā)布《CDMO行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)的驅(qū)動(dòng)力因素，追蹤藥物生產(chǎn)工藝的技術(shù)迭代脈絡(luò)。本報(bào)告關(guān)注CDMO行業(yè)整體運(yùn)行態(tài)勢(shì)的同時(shí)，O以及全球CDMO行業(yè)的整體格局以及其中的重點(diǎn)賽道進(jìn)行了市場(chǎng)規(guī)模分析，反映過(guò)去中國(guó)CDMO市場(chǎng)的成長(zhǎng)空間進(jìn)行前景預(yù)測(cè)。中國(guó)CDMO行業(yè)發(fā)展驅(qū)動(dòng)力強(qiáng)勁?隨著中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模擴(kuò)大、醫(yī)藥研發(fā)投入持續(xù)增多，創(chuàng)新藥領(lǐng)域得到快速發(fā)展，提供創(chuàng)新藥的早期研發(fā)至商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)鏈的CDMO行業(yè)開(kāi)始放量；憑借中國(guó)顯著的工程師紅利以及堅(jiān)實(shí)的工業(yè)化基礎(chǔ)吸引海外訂單的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)向與CDMO企業(yè)合作進(jìn)行輕資產(chǎn)運(yùn)展驅(qū)動(dòng)力強(qiáng)勁。中國(guó)CDMO行業(yè)在歷經(jīng)多年的積淀下，行業(yè)發(fā)展格局將生產(chǎn)職能，為能夠提供高質(zhì)量的商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)將繼續(xù)造細(xì)分領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)平臺(tái)。3)近年來(lái)中國(guó)創(chuàng)O2章CDMO概覽◆醫(yī)藥合同外包服務(wù)簡(jiǎn)介 06◆CDMO簡(jiǎn)介 07◆CDMO服務(wù)范圍 08◆CDMO服務(wù)領(lǐng)域 09◆CDMO產(chǎn)業(yè)鏈及服務(wù)優(yōu)勢(shì) 10◆全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模分析 12◆中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模分析 13◆全球和中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)研發(fā)投入支出規(guī)模 14◆全球和中國(guó)CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模分析 15◆中國(guó)CDMO市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)力分析 16◆中國(guó)CDMO市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)分析 17第三章CDMO行業(yè)細(xì)分領(lǐng)域◆小分子化藥CDMO 19◆多肽CDMO 24◆CGTCDMO 30◆抗體/蛋白/非核酸疫苗CDMO 42第四章CDMO行業(yè)資本市場(chǎng)情況◆CDMO行業(yè)融資情況 46◆CDMO領(lǐng)域并購(gòu)事件 47◆CDMO行業(yè)服務(wù)案例 483第五章國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)公司介紹◆國(guó)內(nèi)CDMO公司介紹?藥明康德 50?藥明生物 51?康龍化成 52?東曜藥業(yè) 54?耀海生物 56?和元生物 58?凱萊英 58?譜新生物 59?博騰制藥 59?金斯瑞 60?海普瑞 60?邁百瑞 61?維亞生物 61◆法律聲明 62◆致謝 63455行業(yè)概覽6源于醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工，服務(wù)內(nèi)容涵蓋制藥全生命周期?醫(yī)藥合同外包服務(wù)產(chǎn)生背景管理法規(guī)的不斷完善，藥品研發(fā)過(guò)程也相應(yīng)更為復(fù)雜、耗時(shí)更久，所需研發(fā)費(fèi)用也更高，因此一部分制藥企業(yè)逐步走向聯(lián)合協(xié)作、合同研究的道路，將部分研究工作交給專業(yè)性的小型企業(yè)完成，以降低了研發(fā)成本和企業(yè)自身的管理費(fèi)用，有限的資金可逐步延伸至制藥行業(yè)的各個(gè)領(lǐng)域。?細(xì)分領(lǐng)域ctCDMO通過(guò)合同的形式向制藥企業(yè)提供新藥研發(fā)服務(wù)，服務(wù)范圍覆蓋藥物研發(fā)過(guò)程各階段?臨床前CRO：主要從事化合物研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù)，提供服務(wù)包括新藥發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開(kāi)發(fā)、安全性評(píng)價(jià)研究服務(wù)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)、藥效學(xué)等?臨床CRO：主要針對(duì)臨床試驗(yàn)階段的研究提供服務(wù)，為藥企提供從I至IV期臨床試驗(yàn)技術(shù)服務(wù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、注冊(cè)申報(bào)以及上市后藥物安全監(jiān)測(cè)等服務(wù)為藥企提供生產(chǎn)服務(wù)，包括臨床試驗(yàn)用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)(如粉劑、針劑)以及包裝等定制生產(chǎn)制造?CMO：提供產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)所需要的工藝開(kāi)發(fā)、配方開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)用藥、化學(xué)或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生產(chǎn)(如粉劑、針劑)以及包裝等服務(wù)上提供創(chuàng)新藥生產(chǎn)時(shí)所需要的工藝流程研發(fā)及優(yōu)化、配方開(kāi)發(fā)及試生產(chǎn)服務(wù)，并進(jìn)一步提供定制生產(chǎn)服務(wù)為藥企在銷售和市場(chǎng)營(yíng)銷方面提供全面的專業(yè)服務(wù)，包括市場(chǎng)調(diào)研、產(chǎn)品策劃、市場(chǎng)推廣、產(chǎn)品宣傳、渠道設(shè)計(jì)和終端促銷等沙利文分析71990s以前來(lái)源：公開(kāi)資料，沙利文分析1990s以前來(lái)源：公開(kāi)資料，沙利文分析O?CDMO定義CDMO主要是為醫(yī)藥企業(yè)及生物技術(shù)公司的產(chǎn)品，尤其是創(chuàng)新產(chǎn)品，提供工藝開(kāi)發(fā)以及制備、工藝優(yōu)化、注冊(cè)和驗(yàn)證批生產(chǎn)以及商業(yè)化定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)的機(jī)構(gòu)。CDMO由CMO演變、迭代升級(jí)而來(lái)，隨著制藥企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)日愈劇烈，傳統(tǒng)CMO企業(yè)進(jìn)行的簡(jiǎn)單代工生產(chǎn)無(wú)法滿足藥企降本增效等需求，在此基礎(chǔ)上，能夠利用自身生產(chǎn)設(shè)備及技術(shù)優(yōu)勢(shì)幫助制藥企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝、進(jìn)行定制規(guī)?；a(chǎn)的CDMO企業(yè)隨之出現(xiàn)。CDMO行業(yè)自萌芽起始階段不斷發(fā)展，目前已進(jìn)入穩(wěn)定發(fā)展期。細(xì)胞基因治療在研管線工藝復(fù)雜、技術(shù)壁壘高33傾向于剝離非核心生產(chǎn)發(fā)生產(chǎn)成本新藥研發(fā)全流程起步期間體主要由工企業(yè)提供快速成長(zhǎng)期利藥過(guò)期導(dǎo)致的閑置產(chǎn)能出壯大。同時(shí)，早期創(chuàng)新藥公司進(jìn)需求增加，CDMO行業(yè)迎來(lái)黃金發(fā)展時(shí)期穩(wěn)定發(fā)展期火熱，提供研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)的2000s末至今1990s末-2000s末8服務(wù)內(nèi)容小分子大分子CGT商業(yè)化階段服務(wù)內(nèi)容小分子大分子CGT商業(yè)化階段臨床前階段臨床階段MOCDMO為醫(yī)藥企業(yè)提供多維度的藥物研發(fā)及生產(chǎn)工作，服務(wù)領(lǐng)域持續(xù)向產(chǎn)業(yè)上下游延伸?CDMO服務(wù)范圍CDMO服務(wù)涵蓋研發(fā)階段和商業(yè)化階段的藥品研發(fā)生產(chǎn)任務(wù)，為醫(yī)藥研發(fā)各階段提供具有技術(shù)附加值的研發(fā)服務(wù)和產(chǎn)能支持，CDMO企業(yè)為制藥企業(yè)搭建的服務(wù)范圍包括臨床前期和臨床階段的藥物生產(chǎn)、CMC服務(wù)(包括工藝研發(fā)、驗(yàn)證和優(yōu)化、配方研發(fā)、質(zhì)量研究、中試)、原料藥和中間體生產(chǎn)、制劑研究、放大生產(chǎn)等。在藥物研發(fā)階段，CDMO可提升藥物研發(fā)效率、降低研發(fā)成本、提高研發(fā)成功率；在藥物商業(yè)化階段，CDMO可通過(guò)不斷的工藝優(yōu)化降低企業(yè)生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，同時(shí)保障產(chǎn)品質(zhì)量和供應(yīng)的穩(wěn)定性。藥藥物研發(fā)生產(chǎn)流程；相應(yīng)臨床批次生產(chǎn)等；相應(yīng)臨床批次生產(chǎn)等等臨床前臨床I期臨床II期臨床III期上市級(jí)//斤基礎(chǔ)化學(xué)基礎(chǔ)化學(xué)品--非GMP中間體--GMP中間體--原料藥(API)--制劑(DP)大分子制備大分子制備--篩選及優(yōu)化--細(xì)胞系構(gòu)建--原液生產(chǎn)--制劑質(zhì)質(zhì)粒(質(zhì)粒構(gòu)建-菌株庫(kù)構(gòu)建-工藝開(kāi)發(fā)-生產(chǎn)及純化)--病毒(病毒構(gòu)建庫(kù)-細(xì)胞構(gòu)建庫(kù)-工藝開(kāi)發(fā)-生產(chǎn)及純化)--細(xì)胞產(chǎn)品(目標(biāo)細(xì)胞修飾構(gòu)建—擴(kuò)增)9CDMO?CDMO細(xì)分發(fā)展過(guò)程根據(jù)藥品類型，CDMO細(xì)分領(lǐng)域可分為小分子CDMO、大分子CDMO(包括多肽/抗體/蛋白/疫苗等)及細(xì)胞基因療法(CGT)CDMO三大類。小分子CDMO行業(yè)起于20世紀(jì)中葉化學(xué)小分子藥物的涌現(xiàn)，由于化藥的持續(xù)需求、化學(xué)合成工藝穩(wěn)定等因素，行業(yè)已處于成熟階段；大分子CDMO行業(yè)的興起與20世紀(jì)80年代起生物制藥技術(shù)開(kāi)始發(fā)展密切相關(guān)，產(chǎn)品包括多肽、抗體、蛋白、疫苗等；CGTCDMO行業(yè)的發(fā)展則源于基因工程技術(shù)的突破和應(yīng)用，包括細(xì)胞療法和基因療法。 大分子CDMO小小分子CDMOCDMO公司開(kāi)始過(guò)并購(gòu)制藥企業(yè)工廠和自建在歐洲CDMO公司為滿的生物藥產(chǎn)品臨床用藥需求和商漸出現(xiàn)，行業(yè)仍然處于成長(zhǎng)期CGTCGTCDMOCDMO領(lǐng)域，目前尚步期?CDMO細(xì)分領(lǐng)域介紹小分子藥物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、化學(xué)合成步驟的可拆解性強(qiáng)，且多數(shù)化合物具有高穩(wěn)定性、轉(zhuǎn)運(yùn)方便的特點(diǎn)，因而小分子CDMO產(chǎn)品具而相比于小分子化學(xué)藥物，大分子生物藥結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜、其開(kāi)發(fā)成本及生產(chǎn)/仿制難度更高，大分子CDMO龍頭企業(yè)以技術(shù)與產(chǎn)能等優(yōu)勢(shì)占取較高市場(chǎng)份額；細(xì)胞與基因療法生產(chǎn)工藝復(fù)雜、技術(shù)壁壘高，目前尚處于早期發(fā)展階段，但其全球在研管線迅速增長(zhǎng)，依托于CGT產(chǎn)業(yè)動(dòng)向的CDMO行業(yè)也將得到快速發(fā)展。域儀器工藝技術(shù)間體、原料藥等研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)、不對(duì)稱合成化學(xué)技術(shù)等原材料、蛋白及抗體制備、穩(wěn)定細(xì)胞系與工藝生產(chǎn)和研發(fā)服務(wù)罐質(zhì)粒、病毒及細(xì)胞產(chǎn)品從工藝開(kāi)發(fā)到臨床生產(chǎn)器等技術(shù)、基因編輯技術(shù)、干細(xì)胞制細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)等10上游企業(yè)中游CDMO業(yè)上游企業(yè)中游CDMO業(yè)CDMO鏈及服務(wù)優(yōu)勢(shì)CDMO者，與CDMO合作可提升醫(yī)藥企業(yè)行業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力?CDMO產(chǎn)業(yè)鏈CDMO行業(yè)的上游為精細(xì)化工行業(yè)，精細(xì)化工企業(yè)負(fù)責(zé)提供基礎(chǔ)化學(xué)原料，經(jīng)過(guò)分類加工可形成專用醫(yī)藥原料。原料藥的制備是藥物研究和開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)，其主要目的是為藥物研發(fā)過(guò)程中藥理毒理、制劑、臨床等研究提供合格的原料藥，為質(zhì)量研究提供信CDMO專業(yè)醫(yī)藥原料加工至起始物料、GMP及非GMP中間體、原料藥、制劑提供給下游醫(yī)藥企業(yè)。CDMO行業(yè)的下游為制藥企業(yè)、生物科技公司、學(xué)術(shù)性的研發(fā)機(jī)構(gòu)等。下游提供基礎(chǔ)化學(xué)和生物原料，經(jīng)過(guò)分類加工可形成專用醫(yī)藥原料、GMPGMP制劑進(jìn)行藥物研發(fā)、生物技術(shù)研究藥物商業(yè)化生產(chǎn)?CDMO服務(wù)優(yōu)勢(shì)降低企業(yè)成本CDMO降低企業(yè)成本CDMO可幫助制藥公司減少產(chǎn)能建設(shè)，降低公司的固定資產(chǎn)成本；CDMO對(duì)上游議價(jià)能力將幫助醫(yī)藥綁定提升醫(yī)藥企業(yè)利潤(rùn)空間CDMO協(xié)助完成藥品臨床前階段、臨床階段、商業(yè)化階段過(guò)程中的研發(fā)及生產(chǎn)工作，使得企業(yè)能夠優(yōu)化促進(jìn)技術(shù)迭代專注研發(fā)促進(jìn)技術(shù)迭代專注研發(fā)生產(chǎn)流程的CDMO與醫(yī)藥企業(yè)可通過(guò)專業(yè)化分工協(xié)同發(fā)展、攻克技術(shù)難點(diǎn)，產(chǎn)品技術(shù)平臺(tái)迭代加快，并實(shí)現(xiàn)更快的研發(fā)速度CDMO行業(yè)能夠在新藥開(kāi)發(fā)早期階段續(xù)性111市場(chǎng)規(guī)模及發(fā)展趨勢(shì)12及生物類似藥 1,413.21,477.31,222.71,089.31,324.51,298.8及生物類似藥 1,413.21,477.31,222.71,089.31,324.51,298.8386.5418.5436.7408.4434.2449.2467.8482.9496.1511.5526.9542.2556.9569.3全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模分析?全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模醫(yī)療健康意識(shí)的增強(qiáng)、人均可支配收入增加以及人口老齡化加劇等因素的共同作用下，全球醫(yī)藥市場(chǎng)的需求不斷增長(zhǎng)。2017年按照藥物研發(fā)的創(chuàng)新水平，醫(yī)藥市場(chǎng)可劃分為創(chuàng)新藥、仿制藥及生物類似藥。全球范圍內(nèi)，創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模遠(yuǎn)超仿制藥及生物未來(lái)全球醫(yī)療技術(shù)不斷突破，隨著藥物靶點(diǎn)和治療方式的研究進(jìn)展深入，創(chuàng)新藥領(lǐng)域?qū)⒂楷F(xiàn)更多產(chǎn)品，市場(chǎng)將突破萬(wàn)億美元規(guī)圖7：全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模，按照創(chuàng)新藥和仿制藥及生物類似藥拆分(2017–2030E)單位：十億美元 率期間創(chuàng)新藥仿制藥及總計(jì)81,545.581,545.51,285.6201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E源：沙利文分析13.5.5.5.5?中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)整體呈現(xiàn)持續(xù)良好的發(fā)展趨勢(shì)，2017年至2021年的市場(chǎng)規(guī)模從14,304億元增長(zhǎng)至15,912億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到2.7%，其中2020受到新冠疫情影響出現(xiàn)小幅下滑。未來(lái)我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)將以超過(guò)全球醫(yī)藥市場(chǎng)的增速擴(kuò)容，2021年至2025年至2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率分別達(dá)到6.7%和5.8%，市場(chǎng)規(guī)模于2025年和2030年分別增至20,645億元和27,390億元。目前中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)以創(chuàng)新藥為主導(dǎo)，2021年創(chuàng)新藥市場(chǎng)占醫(yī)藥市場(chǎng)總體的59.5%。在創(chuàng)新藥鼓勵(lì)政策、醫(yī)保動(dòng)態(tài)調(diào)整支持、創(chuàng)新藥研發(fā)支出增長(zhǎng)等因素的影響下，2017年至2021年中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模從7,990億元增長(zhǎng)至9,470億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為向轉(zhuǎn)型升級(jí)的意愿增強(qiáng)，新興的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)不斷涌現(xiàn)，加速布局創(chuàng)新藥賽道。未來(lái)創(chuàng)新藥市場(chǎng)增速將高于仿制藥及生物類似藥市場(chǎng)增速，我國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)駛?cè)肟焖侔l(fā)展期，研發(fā)成果逐步兌%和8.0%。新藥研發(fā)生產(chǎn)的熱度將進(jìn)一步促進(jìn)我國(guó)CDMO行業(yè)的發(fā)展。圖8：中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模，按照創(chuàng)新藥和仿制藥及生物類似藥拆分(2017–2030E)民幣率及及生物類似藥22,332.82,198.61,931.21,797.71,023.4844.9201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E源：沙利文分析14全球和中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)研發(fā)投入規(guī)模DMO?全球醫(yī)藥市場(chǎng)研發(fā)投入規(guī)模。美元888.2.688.2.61.31.3E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E?中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)研發(fā)投入規(guī)模醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用是創(chuàng)新藥研發(fā)能力提升和技術(shù)不斷創(chuàng)新的核心驅(qū)動(dòng)力，也是推動(dòng)醫(yī)藥研究成果轉(zhuǎn)化和落地的重要因素之一。我國(guó)新需求的提升、產(chǎn)業(yè)扶持政策出臺(tái)等因素，近年來(lái)，我國(guó)藥企研發(fā)投入總體呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)，2017年至2021年的投入總量規(guī)模從143億美元增長(zhǎng)至290億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到19.4%，2017年至2021年我國(guó)醫(yī)藥投入支出的全球占比也從8.6%擴(kuò)大至13.0%。中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)研發(fā)投入正處于高速增長(zhǎng)階段，未來(lái)將以遠(yuǎn)高于全球研發(fā)投入增長(zhǎng)率的增速保持快速增長(zhǎng)，2021年至2025年和2025年至2030年相應(yīng)的年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)美元475.6529.0327.0290.2246.8211.0174.3142.9201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028EE2030E源：沙利文分析15019202020212022E2023E2024E2025EEE2030E源：沙利文分析019202020212022E2023E2024E2025EEE2030E源：沙利文分析 ?全球CDMO市場(chǎng)規(guī)模全球CDMO行業(yè)處于持續(xù)放量發(fā)展的增長(zhǎng)率為12.5%。預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到億2021年至2025年和2025年至0年的復(fù)合增長(zhǎng)率分別將達(dá)到18.5%美元44.649.0201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030EE?中國(guó)CDMO市場(chǎng)規(guī)模CDMO在藥物創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈中扮演著重要角色，伴隨著我國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)業(yè)態(tài)向O中國(guó)CDMO市場(chǎng)規(guī)模從132億元增長(zhǎng)至473億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為我國(guó)CDMO行業(yè)顯示出高于全球水平的增長(zhǎng)速度，中國(guó)CDMO市場(chǎng)占比全球市場(chǎng)比重逐年增長(zhǎng)。2017年中國(guó)CDMO市場(chǎng)僅占全球CDMO市場(chǎng)總規(guī)模過(guò)五分之一的份額。民幣16行業(yè)政策紅利人才與成本優(yōu)勢(shì)行業(yè)政策紅利人才與成本優(yōu)勢(shì)持續(xù)注入的醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用將帶動(dòng)新藥研發(fā)生產(chǎn)熱度，助力CDMO行業(yè)快速發(fā)展醫(yī)藥研發(fā)投入和醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模是整體CDMO行業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)，持續(xù)的研發(fā)投入也是CDMO企業(yè)構(gòu)筑技入億美元。未來(lái)將以高于全球研發(fā)投入的增速持續(xù)擴(kuò)大，預(yù)計(jì)中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)研發(fā)投入于2025年將達(dá)到476億美元，2030年達(dá)到766億美元。不斷增加的研發(fā)支出為創(chuàng)新藥研發(fā)提供更為活躍和充裕的資金資源，受益于整體醫(yī)藥市場(chǎng)的景氣和創(chuàng)新藥的研發(fā)熱度，未來(lái)CDMO市場(chǎng)將實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步擴(kuò)容。一系列醫(yī)藥行業(yè)政策的頒布以及制度的實(shí)行，為CDMO的行業(yè)發(fā)展創(chuàng)造機(jī)遇藥品上市許可持有人制度(MAH制度)、新藥審評(píng)審批制度改革、帶量采購(gòu)和醫(yī)保談判等政策的實(shí)施，為我國(guó)CDMO行業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了有利環(huán)境。2016年，國(guó)務(wù)院同意并印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)年《藥品管理法》的實(shí)施標(biāo)志著MAH制度正式確立。采取藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的DMOMAHCDMO了CDMO業(yè)務(wù)訂單量增長(zhǎng)，同時(shí)價(jià)格壓力催生成本控制與產(chǎn)能靈活性需求，使得藥企更傾向于轉(zhuǎn)向委托國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)施行外包服務(wù)。我國(guó)CDMO行業(yè)兼具人力資源優(yōu)勢(shì)和成本優(yōu)勢(shì)，可滿足藥企選擇生產(chǎn)外包服務(wù)時(shí)對(duì)于成本控制的需求，一定程度上保障了我國(guó)CDMO行業(yè)的成長(zhǎng)空間。藥物開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)工藝優(yōu)化等需要大量專業(yè)技術(shù)人才，因此CDMO為技術(shù)密集型行業(yè)，我國(guó)每年生物醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)畢業(yè)生為CDMO行業(yè)提供充裕的人才來(lái)源。且相較于起步較早的歐美企業(yè)如Lonza和Catalent，我國(guó)CDMO企業(yè)的人均薪酬普遍在15~40w人民海外產(chǎn)能向我國(guó)轉(zhuǎn)移。技術(shù)平臺(tái)不斷創(chuàng)新迭代賦能CDMO企業(yè)，提供多元化的研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)新CDMO行業(yè)提供從臨床前研究到商業(yè)化生產(chǎn)的一體化服務(wù)，承接了制藥企業(yè)的工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)職能。與以單一產(chǎn)能輸出為主的CMO企業(yè)相比，CDMO企業(yè)更為注重研發(fā)過(guò)程中生產(chǎn)工藝的創(chuàng)新能力。近年來(lái)的參與者也不斷通過(guò)革新技術(shù)平臺(tái)和研發(fā)能力從而實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)。依托于規(guī)?；a(chǎn)能力與高技術(shù)附加值的研發(fā)生產(chǎn)工藝相結(jié)合的服務(wù)模式，CDMO憑借自身技術(shù)優(yōu)勢(shì)助力制藥企業(yè)提升研發(fā)生產(chǎn)成功率，覆技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)新來(lái)源:：國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，沙利文分析17多路徑延伸業(yè)務(wù)范圍，布局完整的產(chǎn)業(yè)服務(wù)鏈，構(gòu)筑一站式的服務(wù)平臺(tái)多路徑延伸業(yè)務(wù)范圍，布局完整的產(chǎn)業(yè)服務(wù)鏈，構(gòu)筑一站式的服務(wù)平臺(tái)通過(guò)橫向整合，拓展產(chǎn)能，積累客戶資源，加快全球化擴(kuò)張的步伐?CDMO公司作為承載醫(yī)藥制藥業(yè)制造屬性轉(zhuǎn)移的機(jī)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)制造職能，具有重資產(chǎn)的行業(yè)屬性，研發(fā)生產(chǎn)基地的規(guī)模和產(chǎn)能對(duì)于經(jīng)濟(jì)效益起到?jīng)Q定性影響。行業(yè)參與者為了維持強(qiáng)大的產(chǎn)能支撐，將更廣泛地選擇收購(gòu)產(chǎn)能或投資自建等方式進(jìn)行固定資產(chǎn)投資，擴(kuò)充優(yōu)勢(shì)業(yè)務(wù)領(lǐng)域，通過(guò)提升生產(chǎn)力進(jìn)而提供能與客戶需求所匹配的生產(chǎn)靈活性，以全球化發(fā)展的視野布局設(shè)立海外的產(chǎn)能基地，保證產(chǎn)能穩(wěn)定且建設(shè)符合cGMP全球質(zhì)量體系要求的運(yùn)行設(shè)備。我國(guó)CDMO行業(yè)起步較晚，隨著產(chǎn)能快速落地并形成規(guī)模化效應(yīng)后，同時(shí)國(guó)內(nèi)迎來(lái)創(chuàng)新藥臨床階段及商業(yè)化階段CDMO需求浪潮，海外大型藥企逐漸將中國(guó)CDMO企業(yè)納入創(chuàng)新藥商業(yè)化供應(yīng)鏈，在內(nèi)外需求強(qiáng)勁的趨CDMOCDMO業(yè)，通過(guò)橫向整合，拓展產(chǎn)能，積累客戶資源，加快全球化擴(kuò)張的步伐?政策環(huán)境、質(zhì)量體系建設(shè)、技術(shù)和人才儲(chǔ)備的多重助勢(shì)下，我國(guó)CDMO企業(yè)已具備能力將自身業(yè)務(wù)向下游高附加值領(lǐng)域深入推進(jìn)。未來(lái)，更多CDMO企業(yè)成為全方位的服務(wù)提供商或?qū)⑹荂DMO行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)。CDMO行業(yè)參與者將更為積極地通過(guò)并購(gòu)活動(dòng)、服務(wù)拓展等方式逐步搭建構(gòu)建跨越醫(yī)藥價(jià)值鏈的一體化服務(wù)能力，從以下多個(gè)路徑可擴(kuò)大業(yè)務(wù)范圍：?研發(fā)生產(chǎn)階段所提供的服務(wù)：CDMO企業(yè)將致力于擴(kuò)大在研發(fā)生產(chǎn)所有階段上提供的服務(wù)范圍，APICDMO綜合服務(wù)能力，加速布局“API合成技術(shù)+創(chuàng)新制劑技術(shù)組合”將有效形成技術(shù)供應(yīng)壁壘。?產(chǎn)業(yè)鏈：CDMO企業(yè)拓展自身產(chǎn)業(yè)鏈，尋求從生產(chǎn)型公司向綜合服務(wù)型公司轉(zhuǎn)變的機(jī)會(huì)。比如向加快藥品產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程；向下游醫(yī)藥銷售推廣等領(lǐng)域拓展，并輔以監(jiān)管、分析或項(xiàng)目管理等附加服CDMO領(lǐng)域。?商業(yè)和服務(wù)模式不斷創(chuàng)新，打造特色化、差異化優(yōu)勢(shì)中國(guó)CDMO市場(chǎng)高速發(fā)展，其在醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)中的重要性不斷提升，與制藥企業(yè)的合作模式也將持續(xù)創(chuàng)新。傳統(tǒng)的CDMO項(xiàng)目主要有兩種付費(fèi)模式，為全時(shí)當(dāng)量服務(wù)(FTE)和客戶定制服務(wù)模式其中部分偏早期項(xiàng)目采用FTE方式。目前，商業(yè)模式已從最初的一次性交易的初級(jí)訂單合同模式，我國(guó)CDMO企業(yè)將有望打造以自身平臺(tái)為中心的創(chuàng)融生態(tài)圈，例如CDMO企業(yè)開(kāi)始探索VIC模式，參與研發(fā)，進(jìn)一步獲得與優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥企業(yè)接觸的渠道，將有望享受后續(xù)上市后的持續(xù)收益，使得企業(yè)充分享受國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥市場(chǎng)增長(zhǎng)帶來(lái)的紅利。來(lái)源:：沙利文分析1818細(xì)分領(lǐng)域19品品CDMO劑與規(guī)模生產(chǎn)服務(wù)?小分子化學(xué)藥介紹小分子藥物指具有單一明確有效成分、分子量在1,000道爾頓以下的有機(jī)化合物分子。廣義上來(lái)說(shuō)，大多數(shù)化學(xué)藥品基本為小分子藥物，小分子化學(xué)藥通常是化學(xué)合成的。小分子成分可制成易于被機(jī)體吸收的片劑或膠囊，活性物質(zhì)相對(duì)較易溶解，被機(jī)體與生物制劑相比，在穩(wěn)定性、免疫原性、儲(chǔ)存運(yùn)輸?shù)确矫嫔暇哂酗@著的優(yōu)勢(shì)?；瘜W(xué)藥品應(yīng)用廣泛，如抗感染藥、抗病毒藥、麻醉藥、心血管系統(tǒng)用藥等。優(yōu)勢(shì)給藥，用藥依從性較好作用于細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞外的靶點(diǎn)腦屏障，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物仍以小分子為主較低的免疫原性，生物技術(shù)產(chǎn)品可能激發(fā)免疫反應(yīng)藥物技術(shù)發(fā)展較為成熟，在代謝改善、靶點(diǎn)選擇、毒易實(shí)現(xiàn)優(yōu)化環(huán)境敏感性較低，運(yùn)輸方便劣勢(shì)點(diǎn)開(kāi)發(fā)難度較高?特異性不高，容易對(duì)多靶點(diǎn)有活性藝相對(duì)成熟，專利期過(guò)后的原研藥市場(chǎng)份額或利藥的沖擊?小分子化學(xué)藥生產(chǎn)小分子化學(xué)藥的生產(chǎn)過(guò)程大致可以分成以下幾個(gè)階段：偏精細(xì)化工階段(nonGMP)→起始物料RSM(nonGMP)→GMP中間體、高級(jí)中間體→API(GMP)→制劑(GMP)?；瘜W(xué)制藥的生產(chǎn)過(guò)程主要由原料藥生產(chǎn)和藥物制劑生產(chǎn)兩部分組成，原料藥是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，但必須加工制成適合于服用的藥物制劑后成為藥品。近年來(lái)，隨著對(duì)疾病機(jī)制研究的深入，藥物研發(fā)逐漸進(jìn)入針對(duì)靶點(diǎn)研發(fā)的精準(zhǔn)治療時(shí)代，相應(yīng)的新藥性質(zhì)發(fā)生了較為明顯的變高活性藥物成分增多；藥物結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜；藥物的水溶性和滲透性變低?；瘜W(xué)藥行業(yè)經(jīng)歷了長(zhǎng)期的發(fā)展，技術(shù)相對(duì)穩(wěn)定，但化學(xué)新藥的一系列性質(zhì)的變化也需要新興的合成與制劑技術(shù)同步跟進(jìn)。此外，新分子實(shí)體藥物的探索發(fā)現(xiàn)難度增大，帶來(lái)了更高的新藥研發(fā)投入成本，風(fēng)險(xiǎn)因素增多，使得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)趨于激烈，由此藥物研發(fā)邁入了高技術(shù)壁壘的藥物制劑創(chuàng)新時(shí)代，新型的高端復(fù)雜制劑的研究與生產(chǎn)也為化學(xué)制藥工藝帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)，“跟隨分子發(fā)展”的小分子CDMO行業(yè)也伴隨著這些新藥分子隨之建設(shè)了一系列先進(jìn)的工藝技術(shù)平臺(tái)，擴(kuò)充其從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化生產(chǎn)的一系列服務(wù)能力。來(lái)源：文獻(xiàn)檢索，沙利文分析20小分子化藥(28)；肽(5)；放射性標(biāo)記藥物(1)小分子化藥(28)；肽(5)；放射性標(biāo)記藥物(1)單抗(6)；ADC(2)；雙抗(1)；酶(2)；其他(3)化學(xué)藥化學(xué)藥?中美小分子化學(xué)藥獲批情況FDA子實(shí)體和14個(gè)生物制品，其中28個(gè)小分子化藥占到總數(shù)的10,209個(gè)，約占全球總量圖15：中國(guó)NMPA獲批藥物數(shù)量(2021)化學(xué)藥338包含21款1類化學(xué)新藥，其中有16款產(chǎn)品通方式獲批?全球及中國(guó)小分子化藥市場(chǎng)規(guī)模圖16：美國(guó)FDA獲批藥物數(shù)量(2021)億元，場(chǎng)由化學(xué)藥和生物藥兩部分組成，2021年化學(xué)藥市場(chǎng)規(guī)模遠(yuǎn)高于同期生物藥市場(chǎng)規(guī)模，盡管隨著生物技術(shù)的不斷創(chuàng)新和突破，生物藥可及性提升，全球生物藥市場(chǎng)將快速增長(zhǎng)，但未來(lái)一段時(shí)間化學(xué)藥將始終占據(jù)主要市場(chǎng)份額，其研發(fā)與生產(chǎn)需求的總量依然龐大。圖17：中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模，按品類拆分(2021)按照品類拆分圖18：全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模，按品類拆分(2017-2030E)80%6%9%1%9%1%%%21新藥申請(qǐng)工藝安全評(píng)估商業(yè)化階段周期服務(wù)項(xiàng)目新藥申請(qǐng)工藝安全評(píng)估商業(yè)化階段周期服務(wù)項(xiàng)目?小分子化藥CDMO服務(wù)范圍臨床I期臨床前研究臨床II期臨床III期審批上市階段臨床I期臨床前研究臨床II期臨床III期審批上市階段工藝開(kāi)工藝開(kāi)發(fā)、工藝優(yōu)化及分析服務(wù)放大生產(chǎn)及臨床用藥生產(chǎn)工藝工藝驗(yàn)證準(zhǔn)備合成路線和制劑工藝設(shè)計(jì)分析方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證工藝驗(yàn)工藝驗(yàn)證工藝優(yōu)化原料藥及制劑批次放行穩(wěn)定性測(cè)試穩(wěn)定性測(cè)試批次樣品準(zhǔn)備法規(guī)支持(包括新藥申請(qǐng)及文件準(zhǔn)備法規(guī)支持(包括新藥申請(qǐng)及文件準(zhǔn)備)商業(yè)化階段服商業(yè)化階段服務(wù)cGMPcGMP商業(yè)化生產(chǎn)供應(yīng)鏈管理供應(yīng)鏈管理持續(xù)工藝優(yōu)持續(xù)工藝優(yōu)化藥藥品生命周期管理?小分子化藥CDMO服務(wù)優(yōu)勢(shì)CDMO企業(yè)所帶來(lái)的高效的交付速度、良好的質(zhì)量管理、EHS管理體系以及嚴(yán)密的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)將貫穿臨床研發(fā)生產(chǎn)的全階段。此外，在臨床前至早期臨床階段將憑借創(chuàng)新研發(fā)能力進(jìn)一步承擔(dān)高難度化學(xué)合成與質(zhì)量檢測(cè)；在臨床后期階段，CDMO公司憑借其生產(chǎn)的規(guī)模效應(yīng)與上游供應(yīng)商進(jìn)行議價(jià)以及工藝優(yōu)化所帶來(lái)的成本靈活性，協(xié)助企業(yè)進(jìn)行成本控制，并且提供符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地完成大規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)，縮短藥物上市周期并滿足藥品的穩(wěn)定供應(yīng)。臨臨床前至早期臨床階段快速高效地完成項(xiàng)目交付良好的質(zhì)量管理和EHS管理體系嚴(yán)密的知識(shí)產(chǎn)權(quán)(IP)保護(hù)體系量分析檢測(cè)臨臨床后期至上市階段快速高效地完成項(xiàng)目交付良好的質(zhì)量管理和EHS管理體系嚴(yán)密的知識(shí)產(chǎn)權(quán)(IP)保護(hù)體系成本控制能力大規(guī)模生產(chǎn)能力源：公開(kāi)資料，沙利文分析22備開(kāi)發(fā)放大備開(kāi)發(fā)放大O?連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)可以增強(qiáng)化學(xué)反應(yīng)的連續(xù)性，貫穿小試、中試到商業(yè)化生產(chǎn)。對(duì)于部分高危化學(xué)反應(yīng)，自動(dòng)化控制的實(shí)現(xiàn)可省去反應(yīng)中的物料轉(zhuǎn)移、人工操作處理的環(huán)節(jié)，制反應(yīng)條件時(shí)表現(xiàn)出良好的熱控制性能，改善反應(yīng)選擇性后可提高生產(chǎn)效率、減少副產(chǎn)物以及降低化合物的生產(chǎn)成本。CDMO企業(yè)通過(guò)連續(xù)流反應(yīng)設(shè)備可為客戶提供高效、靈活以及安全的產(chǎn)品交付。?高活性藥物車間IngredientsHPAPI理活性的一類藥物成產(chǎn)實(shí)踐不再僅依賴個(gè)人防護(hù)設(shè)備，當(dāng)前的實(shí)踐重點(diǎn)是使用隔離器技術(shù)，防止操作人員在處理此類化合物期間的暴露風(fēng)險(xiǎn)過(guò)高。高活性原料藥生產(chǎn)要求嚴(yán)苛，投資成本高昂，藥企選擇將該業(yè)務(wù)托付給CDMO企業(yè)其配置復(fù)合GMP規(guī)格的高活性分子車間，根據(jù)藥物成分、參考OEB等級(jí)等指不同等級(jí)的高密閉強(qiáng)度的設(shè)備設(shè)施，利用小分子商業(yè)化生產(chǎn)。?酶催化技術(shù)平臺(tái) 料口式產(chǎn)品起始物料產(chǎn)品反應(yīng)器1反應(yīng)器2反應(yīng)器1產(chǎn)品起始物料產(chǎn)品《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)使用專用設(shè)施(如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng))和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。OEB123OEB123450與底物和目標(biāo)產(chǎn)物高度匹配的特異性酶作為高效、清潔的催化劑在化學(xué)合成反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。目前在小分子合成中使用最廣泛的酶包括酮還原酶(KRED)、轉(zhuǎn)氨酶(ATA)、脂肪酶、腈水解酶和氧化酶。其他一些新興酶在工業(yè)中的用途越來(lái)越多，例如烯還原酶、亞胺還原酶和氨基脫氫酶。用于小分子合成的酶庫(kù)不斷擴(kuò)大，越來(lái)越多類型的化學(xué)轉(zhuǎn)化逐漸匹配到了合適的生幾年CDMO行業(yè)紛紛建設(shè)酶催化技術(shù)平臺(tái)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的酶庫(kù)，并擴(kuò)大加速酶的定向催化以滿足多元且快速的交付需求。 創(chuàng)新來(lái)源：文獻(xiàn)檢索,沙利文分析23?全球及中國(guó)小分子化藥CDMO市場(chǎng)規(guī)模CDMO年以及國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)熱度上升，我國(guó)小分子化藥CDMO近年來(lái)承接著大量的訂單，但國(guó)內(nèi)企業(yè)多提供API生產(chǎn)所需的中間體，業(yè)務(wù)附加值低，且單產(chǎn)品市場(chǎng)空間小。隨著制劑技術(shù)的日漸完善，我國(guó)小分子化藥CDMO企業(yè)向高附加值的產(chǎn)業(yè)鏈下游延伸的空間較大，將服務(wù)內(nèi)容由中間體供應(yīng)向高級(jí)中間體、API甚至制劑的生產(chǎn)發(fā)展，CDMO市場(chǎng)有望進(jìn)一步擴(kuò)大。2017年至2021CDMO民美元29.832.1201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E民幣201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E來(lái)源：沙利文分析24多肽藥物的優(yōu)點(diǎn)團(tuán)多肽藥物的優(yōu)點(diǎn)團(tuán)易于合成、修飾和優(yōu)化相比蛋白質(zhì)穩(wěn)定且活性較高易從雜質(zhì)中分離，純度較高、療效好以及副作用少等優(yōu)點(diǎn)?多肽藥物介紹肽(peptide)是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。多肽通常是指10-100個(gè)氨基酸通過(guò)肽鍵鏈接而成的化合物，是生物體內(nèi)天然存在的生物活性物質(zhì)，廣泛參與并調(diào)節(jié)體內(nèi)各個(gè)系統(tǒng)、器官、組織和細(xì)胞的生命活動(dòng)，具有重要的作用和意義。氨基酸多肽蛋白質(zhì)多肽藥物是指通過(guò)生物合成法或者化學(xué)合成法獲得的具有特定治療作用的多肽，多肽藥物的分子量介于小分子化藥和蛋白質(zhì)類藥物之間，形成了其獨(dú)特藥學(xué)空間。多肽藥物相比于小分子化藥及蛋白質(zhì)類藥物的優(yōu)勢(shì)在其發(fā)展過(guò)程中被逐漸發(fā)掘，其在質(zhì)量控制水平方面接近小分子化藥，活性上接近于蛋白質(zhì)藥物，兼具二者優(yōu)點(diǎn)，更適用于解決小分子化藥難以解決的復(fù)雜疾病。多肽多肽蛋白質(zhì)類副作用的對(duì)比分析定性疫原性異性發(fā)成本多肽藥物備注：高低來(lái)源：文獻(xiàn)檢索，沙利文分析2537種病37種病素?多肽藥物的應(yīng)用由于多肽藥物具有較高的活性及選擇性，在治療復(fù)雜疾病方面優(yōu)勢(shì)明顯。目前多肽藥物的靶向適應(yīng)癥主要聚焦在代謝性疾病和分泌系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管等疾病領(lǐng)域。同時(shí)，多肽合成技術(shù)已用于生產(chǎn)肽類疫苗，以解決接種異質(zhì)多組分制劑疫苗可能產(chǎn)生的副作用問(wèn)性成分自身免疫病其它?多肽藥物銷售情況多肽藥物具有廣闊的市場(chǎng)空間，從2021年全球多肽藥物銷售額來(lái)看，銷售額最高的多肽藥物以人工胰島素和非胰島素類降糖藥city排名第二和第三的非胰島素類降糖藥Ozempic和人工合成胰島素類似物L(fēng)antus也分別實(shí)現(xiàn)53.6億美元和29.5億美元，以及 )123456789素素素病病病病病病病病病nn26CDMO?多肽藥物的制備技術(shù)由于多肽藥物的生物活性和獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，多肽制藥工藝的研究已經(jīng)成為當(dāng)前多肽領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。在已有的多肽合成方法中，目前已上市的多肽藥物多數(shù)通過(guò)化學(xué)合成法制備，化學(xué)合成法是多肽藥物規(guī)?；a(chǎn)的主要途徑，其中固相合成工藝占主導(dǎo)。受到廣泛的應(yīng)用，但成本相對(duì)較高，適合多肽這類規(guī)模相對(duì)較小、附加值高的產(chǎn)品，已成為多肽工業(yè)化生產(chǎn)首選的分離純化為多肽藥物的關(guān)鍵，更符合臨床需求的新型給藥劑型如口服多肽藥物、長(zhǎng)效多肽藥物等成為多肽藥物研發(fā)的重點(diǎn)方向。 ?多肽藥物的合成合成分離純化根據(jù)多肽合成技術(shù)的特點(diǎn)和解決的產(chǎn)業(yè)問(wèn)題可以將多肽合成分為三代。第一代多肽合成技術(shù)包括生物提取及傳統(tǒng)發(fā)酵方法，多肽的獲取受到自然產(chǎn)物的限制，對(duì)于多肽的產(chǎn)能與質(zhì)量均難以有效的控制，造成多肽實(shí)際應(yīng)用有限。第二代多肽合成技術(shù)發(fā)展為人工合成多肽，依托液相合成技術(shù)、固相合成技術(shù)與基因重組技術(shù)，其特點(diǎn)包括研發(fā)難度降低、技術(shù)易普及、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)明確、質(zhì)量可控、易規(guī)?；?、可實(shí)現(xiàn)高通量等，推動(dòng)了整體多肽藥物行業(yè)的快速發(fā)展。第三代多肽合成技術(shù)是以合成生物學(xué)發(fā)展起來(lái)的新一代發(fā)酵技術(shù)和以綠色工業(yè)為代表的酶催化技術(shù)，解決了環(huán)境污染、生產(chǎn)規(guī)模不足、成本高等問(wèn)題。 化 化學(xué)合成法組法化化化化化勢(shì)勢(shì)常聯(lián)合使用；先用逐步短的多肽片段，再用片法將上一步所得的多肽可純化、保護(hù)、成本低、易放大瑣，耗費(fèi)大率較低操作易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)操作易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)率和純度較高大來(lái)源：文獻(xiàn)檢索，沙利文分析脂上，在此樹(shù)脂上依次縮合氨復(fù)操作，延長(zhǎng)肽鏈27液相液相法?多肽藥物的分離純化常是多肽混合物，含目標(biāo)多肽及結(jié)構(gòu)相似的多肽，因而需要進(jìn)行后續(xù)分離純化。常用的方法有反相高效液相色譜法、毛細(xì)管電泳法、離子交換色譜法、色譜儀應(yīng)用最為廣泛。為了提高分離純化效果，常常將多種方法結(jié)合使用，此外還可采用多柱系統(tǒng)進(jìn)一步提高分離純化的產(chǎn)量和收率，減少溶劑的消耗。合成?多肽藥物大規(guī)模生產(chǎn)的壁壘在進(jìn)行多肽工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)，主要技術(shù)挑戰(zhàn)在于提純難度較大且過(guò)程控制要求高，同時(shí)，產(chǎn)量規(guī)模、生產(chǎn)布局與設(shè)備需求以及生均需納入必要考慮范圍。此外，多肽藥物生產(chǎn)需要遵循嚴(yán)格的質(zhì)量管理規(guī)范，符合環(huán)保法規(guī)要求。需要經(jīng)過(guò)多步化學(xué)反應(yīng)，因此副反高中雜質(zhì)復(fù)雜，如通常反應(yīng)后雜質(zhì)數(shù)量往往多達(dá)百種以上，多次純化造成收率損失較大，因此，純化技術(shù)成為多肽藥物制備的另一關(guān)鍵步驟和技術(shù)難點(diǎn)。由于多肽藥物規(guī)?；a(chǎn)時(shí)對(duì)合成工藝和生產(chǎn)控制的要求較高，在工藝放大生產(chǎn)過(guò)程中，存在收率低的情況，單批次產(chǎn)量?jī)H能達(dá)到克至百克級(jí)的水平，難以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。源：文獻(xiàn)檢索，沙利文分析28生產(chǎn)生產(chǎn)次次中后期臨床研究生產(chǎn)發(fā)、驗(yàn)證及優(yōu)化、制劑開(kāi)發(fā)等究，包括穩(wěn)定性測(cè)試、分析性測(cè)試等臨床試驗(yàn)的中試批次生產(chǎn)?多肽CDMO的服務(wù)內(nèi)容多肽CDMO的服務(wù)內(nèi)容涵蓋藥物臨床前到藥品獲批上市后不同規(guī)?；蚺蔚乃幬锷a(chǎn)，包括非GMP及GMP多肽原料藥和中間體、多肽制劑的生產(chǎn)。在制藥公司發(fā)現(xiàn)有藥物開(kāi)發(fā)前景的多肽后，就會(huì)要求定制數(shù)量較大，純度更高的多肽，以進(jìn)行進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)研究。當(dāng)這些項(xiàng)目準(zhǔn)備進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)時(shí)就需要提供GMP級(jí)別的原料藥，以用于劑型研究和生產(chǎn)以及有關(guān)的動(dòng)物或人體測(cè)試。MCCDMO批次記錄等文件包的準(zhǔn)備工作。此外，部分多肽合成技術(shù)水平和研發(fā)能力較強(qiáng)的CDMO公司會(huì)提供定制肽業(yè)務(wù)。床階段料藥料藥內(nèi)容?服務(wù)優(yōu)勢(shì)控制成本：多肽藥物生產(chǎn)工藝的特殊性導(dǎo)致其無(wú)法使用小分子藥物和生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)設(shè)備，一般的新藥研發(fā)企業(yè)布局多肽藥物的數(shù)量較少，從成本角度考慮，獨(dú)自建立一整套多肽藥物研發(fā)和生產(chǎn)硬件設(shè)施的成本較高，CDMO企業(yè)提供能動(dòng)性較強(qiáng)的產(chǎn)能設(shè)備，為服務(wù)企業(yè)減少固定成本的投入。提高研發(fā)與生產(chǎn)效率：多肽藥物產(chǎn)品本身及其合成技術(shù)的特殊性，導(dǎo)致在藥學(xué)研究方面(工藝研究、雜質(zhì)研究、方法研究、結(jié)構(gòu)鑒定等方面)與小分子化學(xué)藥、生物藥的研究差異較大，研發(fā)生產(chǎn)具有較高的壁壘。因此，與更專業(yè)的多肽CDMO公司合作，能讓多肽新藥更快上市并降低研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。源：沙利文分析29201720182019201720182019202020212022E2023E2024E2025E9E2030E源：沙利文分析?全球及中國(guó)多肽CDMO市場(chǎng)規(guī)模CDMO藥的料藥生產(chǎn)商通過(guò)布局新技術(shù)平臺(tái)而跨越入高附加值的CDMO行業(yè)，CDMO行業(yè)頭部企業(yè)也逐步拓展業(yè)務(wù)至多肽領(lǐng)域。我國(guó)多肽美元5201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E民幣.030體的的腺病毒期造胞體的的腺病毒期造胞射裂 細(xì)胞基因治療憑借顯著的治療優(yōu)勢(shì)成為新一代突破性的精準(zhǔn)治療手段?CGT發(fā)展歷程斷推動(dòng)細(xì)胞與基因療法(CellandGeneTherapy,CGT)的研究與探索，同時(shí)，基因工程技術(shù)、表達(dá)載體和基因遞送方法設(shè)計(jì)的突破與進(jìn)步也為CGT行業(yè)的發(fā)展奠定基礎(chǔ)，由此，CGT的發(fā)展方向呈現(xiàn)出從傳統(tǒng)細(xì)胞治療向與基因修飾相結(jié)合的方向發(fā)展的趨勢(shì)，CGT已成為繼小分子靶向藥物、抗體藥物后的新興治療選擇。迅速發(fā)展增加?競(jìng)爭(zhēng)格局顯露藥物因治療穩(wěn)求療法?企業(yè)規(guī)模小，市場(chǎng)競(jìng)大生；規(guī)模經(jīng)濟(jì)出現(xiàn)發(fā)展階段市場(chǎng)環(huán)境行業(yè)特點(diǎn)者被淘汰向藥藥?CGT治療簡(jiǎn)介CGT可分為細(xì)胞治療和基因治療，細(xì)胞治療是指應(yīng)用人自體或異體來(lái)源的細(xì)胞經(jīng)體外修飾后輸入人體，用于疾病治療的過(guò)程。體外操作包括但不限于分離、純化、培養(yǎng)、擴(kuò)增、活化、細(xì)胞(系)的建立、凍存復(fù)蘇等。細(xì)胞治療主要可分為免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療和其它體細(xì)胞治療?；蛑委熓侵竿ㄟ^(guò)基因添加、基因修正、基因沉默等方式修飾個(gè)體基因的表達(dá)或修復(fù)異常基因，達(dá)到治愈疾病目的的療法?；蛑委熆煞譃橐圆《緸檩d體的基因改造或替代和非病毒載體的基因編輯。體內(nèi)治療體外治體內(nèi)治療來(lái)源：公開(kāi)信息，沙利文分析31CGT系逐步完善，為行業(yè)穩(wěn)定發(fā)展奠定基礎(chǔ)?CGT行業(yè)政策及監(jiān)管CGTCGT續(xù)出臺(tái)一系列支持和監(jiān)管政策，這些政策的出臺(tái)提升了行業(yè)的規(guī)范性，也增強(qiáng)了行業(yè)的進(jìn)入壁壘。目前我國(guó)已逐漸構(gòu)建了較為完整的監(jiān)管體系，CGT行業(yè)也得以進(jìn)入規(guī)范化穩(wěn)定發(fā)展階段。自由發(fā)展階段(1993-2015)衛(wèi)生部頒布《允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)胞治療技術(shù)歸入第三類醫(yī)療技術(shù)目錄。《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》提出了對(duì)于干細(xì)胞治療臨床研究的申報(bào)要求和規(guī)范，干細(xì)胞治療相關(guān)技術(shù)不再按照第三類醫(yī)療技術(shù)管理。調(diào)整階段(2016)國(guó)務(wù)院取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入的非行政許可審批，簡(jiǎn)政放批手續(xù)造成的時(shí)間與精力成本。暫停了所有未經(jīng)批準(zhǔn)的第三類醫(yī)療技術(shù)的臨床應(yīng)用，明確要求所有免疫治療技術(shù)僅可用于臨床研究。技創(chuàng)新規(guī)劃》提出發(fā)抗體研制、免疫治療、基因治療、細(xì)胞治療、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、人體微生物組解析及調(diào)控等關(guān)鍵技術(shù)研究。規(guī)范化發(fā)展階段(2016-至今)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，提出了細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究、非臨床研究、臨床研究階段的安全、有效、質(zhì)量可控的一般技術(shù)要求。國(guó)家藥品審評(píng)中心就基因治療產(chǎn)品和免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)和免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的藥學(xué)研究機(jī)生產(chǎn)過(guò)程作出指導(dǎo)?！睹庖呒?xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》對(duì)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品探索性臨床試驗(yàn)和確證性臨床試驗(yàn)的若干技術(shù)問(wèn)題提出了建議和推薦，并規(guī)范了對(duì)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全性和有效性的評(píng)價(jià)方法。國(guó)家藥監(jiān)局組織起草了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄(征求意見(jiàn)稿)》，附錄適用于細(xì)胞產(chǎn)品從供者材料的運(yùn)輸、接收、產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗(yàn)到成品放行、儲(chǔ)存和運(yùn)等方面的要求。源：政府官網(wǎng)，沙利文分析32?國(guó)內(nèi)外CGT獲批概況DACGT載體修飾的產(chǎn)品達(dá)到10余款，上市產(chǎn)品數(shù)量的增長(zhǎng)將迅速打開(kāi)CGT市場(chǎng)規(guī)模。2021年中國(guó)首次迎來(lái)了兩款CAR-T產(chǎn)品的獲批分別是復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液，中國(guó)CGT市場(chǎng)逐步與國(guó)際接軌，標(biāo)志了新一代CGT藥物在我國(guó)的商業(yè)化啟程，中國(guó)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化階段到來(lái)。奧侖賽注射液達(dá)司奧侖賽注射液達(dá)司法類別法法生生-法積液圖38：美國(guó)FDA已獲批的CGT產(chǎn)品(僅例舉病毒載體修飾產(chǎn)品)司腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良法分類體多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤肌肉萎縮癥病毒B病病毒不能通過(guò)手術(shù)完全切除的晚期黑溶瘤病毒單純皰疹病毒2015DE按臨床階段劃分按臨床階段劃分33?全球CGT藥物臨床管線概況CGT年CGT圖39：全球CGT臨床試驗(yàn)數(shù)量(2015-2022H1)在研管線階段包括臨床前、臨床I、II、III期以及上市申請(qǐng)中?中國(guó)CGT藥物臨床管線概況臨床前期臨床II期臨床I期CGT作為備受矚目的潛力型新興療法，產(chǎn)業(yè)熱度在不斷攀升，2017年以來(lái)中國(guó)在CGT領(lǐng)域開(kāi)展的臨床試驗(yàn)數(shù)量迅速上升，從成為繼小分子藥物、大分子藥物之后投融資規(guī)模第三大的藥物領(lǐng)域。隨著監(jiān)管體系的完善、研發(fā)投入逐漸增加以及創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)整體蓬勃發(fā)展，未來(lái)我國(guó)將會(huì)有更多CGT產(chǎn)品開(kāi)展臨床研發(fā)。圖41：中國(guó)CGT累計(jì)開(kāi)展臨床管線數(shù)量(2017-2021)圖42：中國(guó)生物藥領(lǐng)域投融資情況(2021年)42在研管線階段包括臨床I、II、III期以及上市申請(qǐng)中億人民幣33%7%1%9%按藥物類型劃分%物34CAR-T療法即嵌合抗原受體T細(xì)胞，原理是收集T細(xì)為遞送載體，將治療用基因序列轉(zhuǎn)移到T細(xì)胞基因組，并在裝載具有識(shí)別腫瘤抗原的受體后，CAR-CAR-T療法即嵌合抗原受體T細(xì)胞，原理是收集T細(xì)為遞送載體，將治療用基因序列轉(zhuǎn)移到T細(xì)胞基因組，并在裝載具有識(shí)別腫瘤抗原的受體后，CAR-T細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增并回輸患者體內(nèi)，隨后通過(guò)釋放穿孔素等因子殺傷腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療的目的。構(gòu)建及細(xì)菌轉(zhuǎn)染及質(zhì)粒增質(zhì)提取質(zhì)粒生產(chǎn)的培基配制化病毒工藝T胞獲取CART療產(chǎn)品存在規(guī)?；a(chǎn)和供應(yīng)等諸多壁壘?CAR-T療法介紹圖43：CAR-T療法示例44T細(xì)胞質(zhì)檢與回輸T細(xì)胞修飾和擴(kuò)增收集T細(xì)胞分離和激活123?CGT產(chǎn)品生產(chǎn)流程和工藝較復(fù)雜，產(chǎn)能不足的困境亟待解決CGT產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程主要涉及質(zhì)粒生產(chǎn)、病毒載體生產(chǎn)和細(xì)胞工藝等。技術(shù)平臺(tái)眾多且生產(chǎn)步驟復(fù)雜，加之嚴(yán)格的質(zhì)量控制，導(dǎo)致其生產(chǎn)具有耗時(shí)長(zhǎng)、技術(shù)難、成本高的特點(diǎn)。質(zhì)粒、病毒和細(xì)胞的培養(yǎng)、純化、測(cè)試等環(huán)節(jié)的工藝均不一致，例如培養(yǎng)對(duì)象CART細(xì)胞，且培養(yǎng)設(shè)備和生產(chǎn)條件都相對(duì)獨(dú)立。生產(chǎn)步驟對(duì)工藝有較高要求，如病毒生產(chǎn)項(xiàng)目容易面臨缺乏有效轉(zhuǎn)染方法及產(chǎn)率無(wú)法實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定等難點(diǎn)，質(zhì)粒與病毒的純化步驟難度較大，難點(diǎn)在于純化過(guò)程中雜質(zhì)的富集，質(zhì)粒純化時(shí)需去除宿主組分、開(kāi)環(huán)質(zhì)粒、內(nèi)毒素等，病毒純化，同時(shí)確保病毒的完整性。此外，CAR-T的生產(chǎn)對(duì)技術(shù)平臺(tái)的完善性、生產(chǎn)企業(yè)所積累的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)人員的完備存在較高要求，難以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的大規(guī)模生產(chǎn)限制了CAR-T的商業(yè)化進(jìn)程，而CDMO企業(yè)可為企業(yè)進(jìn)行。的質(zhì)檢、封裝提取、純化測(cè)、封裝封封裝、制劑、保存(異體)/回輸(自體)CRISPR培養(yǎng)細(xì)胞制備臨床申報(bào)整體方案定性研究量控制CMCCMC交付來(lái)源：公開(kāi)信息，沙利文分析35白細(xì)胞單采細(xì)胞分選、激活細(xì)胞轉(zhuǎn)染細(xì)胞擴(kuò)增制劑檢測(cè)和放行放白細(xì)胞單采細(xì)胞分選、激活細(xì)胞轉(zhuǎn)染細(xì)胞擴(kuò)增制劑檢測(cè)和放行放?藥物研發(fā)生產(chǎn)成本高昂，研發(fā)企業(yè)降本意愿強(qiáng)烈CGT產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝復(fù)雜且存在針對(duì)患者的個(gè)性化定制的需求，研發(fā)生產(chǎn)流程尚未形成完全成熟的技術(shù)路線，生產(chǎn)過(guò)程需要大流程繁多，質(zhì)控環(huán)節(jié)要求較為嚴(yán)格；此外，生產(chǎn)操度依賴進(jìn)口設(shè)備和耗材，多重因素導(dǎo)致CGT產(chǎn)品如CAR-T的研發(fā)生產(chǎn)費(fèi)用高昂，高昂的研發(fā)生產(chǎn)費(fèi)用也成為藥企推動(dòng)CART基于成本考慮，研發(fā)藥企委托CDMO進(jìn)行CGT的工藝開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)成為新的選擇。元900-1,100800-1,200?嚴(yán)格的質(zhì)控檢測(cè)環(huán)節(jié)要完整的質(zhì)量檢測(cè)及批準(zhǔn)流程。細(xì)胞的質(zhì)量控制貫穿CART從研發(fā)到臨床的所有步驟，根據(jù)CAR-T的作用機(jī)性、到最終產(chǎn)品放行需要百余次質(zhì)控檢測(cè)，大量的質(zhì)控檢測(cè)環(huán)控相關(guān)的成本QA和QC共占約32%。CDMO配備專業(yè)熟練的技術(shù)人員，可有效降低質(zhì)控等人工成本。理理6%材料 程監(jiān)控質(zhì)量研究項(xiàng)目?進(jìn)口原材料及設(shè)備提升成本CGT產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的中高端設(shè)備系統(tǒng)及主要原材料多以進(jìn)口為主。以免疫磁珠為例，其在CGT領(lǐng)域可用于細(xì)胞分選、免疫識(shí)接使用單抗的白細(xì)胞介素相比，磁珠激活方便激活后的分離，免疫磁珠具有操作簡(jiǎn)便、高通量、激活效率更高，產(chǎn)品表現(xiàn)穩(wěn)定國(guó)產(chǎn)替代可降低成本。而CDMO對(duì)上游議價(jià)能力將幫助醫(yī)藥企業(yè)優(yōu)化成本，與上游原料藥、設(shè)備及耗材等供應(yīng)商戰(zhàn)略綁定可進(jìn)一步提升企業(yè)利潤(rùn)空間。來(lái)源：公開(kāi)信息，沙利文分析36需要溯源明確；配備菌種來(lái)源高密度發(fā)酵可獲需要溯源明確；配備菌種來(lái)源高密度發(fā)酵可獲得穩(wěn)定濾法質(zhì)粒的大規(guī)模生產(chǎn)相對(duì)較易實(shí)現(xiàn)，但臨床級(jí)別的商業(yè)化生產(chǎn)仍存在技術(shù)難點(diǎn)病毒細(xì)胞質(zhì)粒?病毒細(xì)胞質(zhì)粒質(zhì)粒是直接轉(zhuǎn)染細(xì)胞或通過(guò)共轉(zhuǎn)染組裝病毒載體的起始材料，質(zhì)?？勺鳛榛蛑委煹妮d體直接作用于人體，如DNA疫苗、裸質(zhì)的基因?qū)氚屑?xì)胞并表達(dá)，進(jìn)而達(dá)到治療或預(yù)防疾病的目的。質(zhì)粒構(gòu)建及細(xì)菌轉(zhuǎn)染?構(gòu)建含目標(biāo)基因的質(zhì)粒?轉(zhuǎn)染質(zhì)粒入細(xì)菌?鑒定含有目標(biāo)基因的質(zhì)粒?構(gòu)建質(zhì)粒庫(kù)/細(xì)菌庫(kù)菌菌庫(kù)構(gòu)建及質(zhì)粒轉(zhuǎn)化、擴(kuò)增?復(fù)蘇及培養(yǎng)菌種?大量培養(yǎng)細(xì)菌以擴(kuò)增質(zhì)質(zhì)粒提取、純化?收集及裂解細(xì)菌?初步提取質(zhì)粒?多步驟層析過(guò)濾并純質(zhì)質(zhì)粒的質(zhì)檢及封裝?雜質(zhì)檢測(cè)?質(zhì)量檢測(cè)?標(biāo)記、進(jìn)行灌裝和存進(jìn)行內(nèi)毒素等雜質(zhì)的檢測(cè)鑒別及含量和純度分?質(zhì)粒的生產(chǎn)根據(jù)應(yīng)用目的以及所選用病毒載體的類型，質(zhì)粒的生產(chǎn)要求也不同，例如在慢病毒載體的構(gòu)建中，需構(gòu)建質(zhì)粒共轉(zhuǎn)293T細(xì)胞的3質(zhì)?；?質(zhì)粒組裝病毒系統(tǒng)。質(zhì)粒生產(chǎn)技術(shù)由于發(fā)展時(shí)間長(zhǎng)，生產(chǎn)工藝較為標(biāo)準(zhǔn)化，質(zhì)粒的大規(guī)模生產(chǎn)相對(duì)較為容易實(shí)現(xiàn)，但質(zhì)粒生產(chǎn)仍然具有流程較長(zhǎng)、復(fù)雜難控且容錯(cuò)率低的特點(diǎn)。質(zhì)粒生產(chǎn)的工藝優(yōu)化對(duì)于提升質(zhì)粒的產(chǎn)量和質(zhì)量具有重要意義，提升，生產(chǎn)的關(guān)鍵性要素主要有：?對(duì)于高質(zhì)量檢測(cè)要求的CGT產(chǎn)品的質(zhì)量分析(QA)；?減少相關(guān)污染物如宿主DNA、細(xì)菌內(nèi)毒素等以獲得高純度質(zhì)粒DNA；?更為經(jīng)濟(jì)、成本更低的生產(chǎn)方式來(lái)生產(chǎn)質(zhì)粒DNA；?確保質(zhì)粒儲(chǔ)存條件等，避免在保存時(shí)質(zhì)粒產(chǎn)品遭到污染和損壞。來(lái)源：公開(kāi)信息，沙利文分析37測(cè)培養(yǎng)獲、純化測(cè)培養(yǎng)獲、純化?病毒的應(yīng)用以及病毒載體種類質(zhì)粒病毒細(xì)胞病毒載體被應(yīng)用于基因療法或細(xì)胞療法對(duì)細(xì)胞基因組的修飾過(guò)程中，可作為最終產(chǎn)品將目標(biāo)基因注入體內(nèi)達(dá)到治療效果，也可以作為中間載體，在體外將目的基因轉(zhuǎn)染整合至目標(biāo)細(xì)胞中并制成細(xì)胞產(chǎn)品后回輸，此外，非病毒基因編輯技術(shù)也大量依賴病毒作為運(yùn)送基因編輯配件的載體。理想的病毒載體選用應(yīng)當(dāng)滿足高效轉(zhuǎn)導(dǎo)和高水平的基因表達(dá)，目前CGT產(chǎn)品主要使用的病毒慢病毒(LV)逆轉(zhuǎn)錄病毒(RV)腺病毒(Ad)腺相關(guān)病毒(AAV)因組√√XX合√√XX徑疫原性強(qiáng)弱裝載量舉藥物癌?病毒的生產(chǎn)病毒載體的制備需要將帶有編碼病毒和目的基因的質(zhì)粒轉(zhuǎn)入工具細(xì)胞，從而生成帶有目的基因的病毒載體，再通過(guò)提取、純化、過(guò)濾得到所需的病毒載體，病毒載體生產(chǎn)的上游主要包括轉(zhuǎn)染和培養(yǎng)，下游主要包括純化和收獲。由于各種類的病毒載體根據(jù)應(yīng)用場(chǎng)景的不同，存在個(gè)性化的需求，因此病毒載體生產(chǎn)難以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝和流程的完全整合和統(tǒng)一，使得病毒載體的生產(chǎn)更具復(fù)雜性，多重因素導(dǎo)致病毒載體產(chǎn)能供應(yīng)緊缺的困境。轉(zhuǎn)染目前主流仍以多質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染的瞬轉(zhuǎn)工藝為主，生產(chǎn)工藝復(fù)雜、難度較高，導(dǎo)致制備周期較長(zhǎng)，產(chǎn)能無(wú)法實(shí)現(xiàn)在項(xiàng)目間快速轉(zhuǎn)化。病毒載體的培養(yǎng)工藝主要有貼壁、懸浮或微載體培養(yǎng)，各工藝平臺(tái)適用不同類型的病毒載體生產(chǎn)，需考慮培養(yǎng)規(guī)模以及病毒表達(dá)的穩(wěn)定性等因素。體的構(gòu)建?構(gòu)建生產(chǎn)病毒質(zhì)粒?構(gòu)建細(xì)胞庫(kù)并培育擴(kuò)增系生產(chǎn)病毒?貼壁、懸浮或微載體培養(yǎng)細(xì)胞??化病毒?對(duì)病毒進(jìn)行表征?濃縮或除菌?進(jìn)行病毒滴度測(cè)定、完成灌裝來(lái)源：公開(kāi)信息，沙利文分析38第一代自動(dòng)化第一代自動(dòng)化表性動(dòng)化程度，封閉式的細(xì)胞處理系統(tǒng)是CGT領(lǐng)域未來(lái)的工藝發(fā)展方向?細(xì)胞治療生產(chǎn)質(zhì)粒病毒細(xì)胞細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)制造從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)環(huán)節(jié)到臨床試驗(yàn)、進(jìn)一步轉(zhuǎn)化至商業(yè)生產(chǎn)的過(guò)程中，傳統(tǒng)人工操作逐步被半自動(dòng)化生產(chǎn)所取代。半自動(dòng)化的制造方法針對(duì)各個(gè)制造步驟采用模塊化、分離的加工設(shè)備。在使用半自動(dòng)化生產(chǎn)中能夠減少部分手動(dòng)處理以提高效率及產(chǎn)能，但是需要在制造鏈的每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行精細(xì)化管理和規(guī)劃，并且半自動(dòng)化生產(chǎn)由于仍依賴人工處理，并不能有效滿足細(xì)胞療法在未來(lái)大規(guī)模生產(chǎn)中的快速擴(kuò)產(chǎn)。因此細(xì)胞治療產(chǎn)品在未來(lái)的發(fā)展中，若想快速實(shí)現(xiàn)大規(guī)模制造，全封閉尚未完全建立。第二代自動(dòng)化封閉的集成平臺(tái)可通過(guò)消除污染和人為錯(cuò)誤來(lái)降低性?自動(dòng)化全封閉式生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)自動(dòng)化制備工藝將可以解決標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化、質(zhì)量控制等難題。全封閉式的自動(dòng)化生產(chǎn)可以有效縮短細(xì)胞處理和分析的時(shí)間并提高效率，還能夠減少人員接觸，保障不同批次細(xì)胞的穩(wěn)定性和一致性，具有降低人工成本、工藝制造更具靈活性等顯著優(yōu)點(diǎn)。品純度品純度產(chǎn)效率于質(zhì)量控制，產(chǎn)效率于質(zhì)量控制效應(yīng)成本效應(yīng)成本來(lái)源：公開(kāi)信息，沙利文分析39??慢病毒、腺病毒、腺相關(guān)病毒等病毒載體庫(kù)建立與檢定?工藝開(kāi)發(fā)與優(yōu)化?研究級(jí)/GMP級(jí)別病毒制備?放大生產(chǎn)與收獲純化?分析方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證?QC檢測(cè)與放行?穩(wěn)定性研究?IND申報(bào)相關(guān)資料支持ARTTCRTCARNK工藝開(kāi)發(fā)與優(yōu)化?研究級(jí)別/GMP級(jí)別細(xì)胞治療產(chǎn)品制備?細(xì)胞擴(kuò)增與放大生產(chǎn)?分析方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證?QC檢測(cè)與放行?穩(wěn)定性研究?IND申報(bào)相關(guān)資料支持CGTCDMO容獲取及制備能夠滿足臨床需求的高質(zhì)量細(xì)胞治療產(chǎn)品過(guò)程中，標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；顷P(guān)鍵。與傳統(tǒng)藥物相比，細(xì)胞基因治療的外包服務(wù)更注重活體開(kāi)發(fā)過(guò)程，如質(zhì)粒、病毒、細(xì)胞的生產(chǎn)及純化，并且開(kāi)發(fā)工藝對(duì)最終制備的產(chǎn)品起到重要影響。細(xì)胞與基因療CDMO的發(fā)展推動(dòng)了CGT產(chǎn)業(yè)的不斷成熟，質(zhì)粒、病毒、細(xì)胞工程相對(duì)來(lái)說(shuō)較為獨(dú)立，能夠以完整的生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行外包，CDMO通過(guò)專業(yè)化分工實(shí)現(xiàn)賦能，以獨(dú)特技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)帶去更高效的生產(chǎn)研發(fā)服務(wù)。CGT藥物的研發(fā)與生產(chǎn)涉及復(fù)雜的工藝和生產(chǎn)流程，CDMO從臨床前研究、臨床試驗(yàn)到商業(yè)化生產(chǎn)階段與企業(yè)的研發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)等整個(gè)供應(yīng)鏈體系深度對(duì)接，為企業(yè)提供創(chuàng)新性的工藝研發(fā)及規(guī)模化生產(chǎn)服務(wù)。CGTCDMO提供的服務(wù)貫穿藥物開(kāi)發(fā)的全流程，涵蓋從臨床前研發(fā)至商業(yè)化生產(chǎn)。CDMO能夠依托自身豐富的工藝技術(shù)開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)和GMP生產(chǎn)平臺(tái)為CGT研發(fā)公司提供生產(chǎn)工藝優(yōu)化和放大生產(chǎn)服務(wù)，成為其研發(fā)與生產(chǎn)的重要助力。??????????菌種庫(kù)建立和檢定工藝開(kāi)發(fā)與優(yōu)化研究/GMP級(jí)別質(zhì)粒制備分析方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證QC檢測(cè)與放行穩(wěn)定性研究IND申報(bào)相關(guān)資料支持CGTCDMO勢(shì)術(shù)互補(bǔ)，改進(jìn)環(huán)節(jié)成務(wù)外包給技術(shù)新工以及自動(dòng)投入大量的資制藥企業(yè)尤其初過(guò)生產(chǎn)轉(zhuǎn)移給來(lái)源：沙利文分析4044 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