對氨基苯甲酸酯類和酰苯胺類局麻藥物的分析演示文稿

對氨基苯甲酸酯類和酰苯胺類局麻藥物的分析演示文稿當(dāng)前1頁，總共47頁。優(yōu)選對氨基苯甲酸酯類和酰苯胺類局麻藥物的分析當(dāng)前2頁，總共47頁?；緝?nèi)容一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、鑒別試驗(yàn)三、特殊雜質(zhì)與檢查四、含量測定五、體內(nèi)藥物分析當(dāng)前3頁，總共47頁。第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（二）酰胺類一、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（一）對氨基苯甲酸酯類當(dāng)前4頁，總共47頁。鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因二、性質(zhì)對乙酰氨基酚鹽酸利多卡因三、鑒別反應(yīng)(一)重氮化-偶合反應(yīng)（二）三氯化鐵反應(yīng)(三)與重金屬離子的反應(yīng)(四)水解產(chǎn)物的反應(yīng)當(dāng)前5頁，總共47頁。鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因二、性質(zhì)對乙酰氨基酚鹽酸利多卡因三、鑒別反應(yīng)(一)重氮化-偶合反應(yīng)（二）三氯化鐵反應(yīng)(三)與重金屬離子的反應(yīng)(四)水解產(chǎn)物的反應(yīng)當(dāng)前6頁，總共47頁。鹽酸利多卡因+HNO3+Hg(NO3)2黃色對氨基苯甲酸酯＋HNO3+Hg(NO3)2紅色或橙黃色當(dāng)前7頁，總共47頁。鹽酸普魯卡因的鑒別試驗(yàn)ChP（200５）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀(A)；加熱，變?yōu)橛蜖钗?B)；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣(C)，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀(D)。(1)白色沉淀A為何物？(2)油狀物B為何物？(3)蒸氣C為何物？(4)白色沉淀D為何物？(5)試寫出其鑒別過程反應(yīng)式。當(dāng)前8頁，總共47頁。當(dāng)前9頁，總共47頁。(五)制備衍生物測熔點(diǎn)(六)紫外特征吸收光譜(七)紅外吸收光譜當(dāng)前10頁，總共47頁。當(dāng)前11頁，總共47頁。當(dāng)前12頁，總共47頁。一、鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？方法：HPLC法，外標(biāo)法計算。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查鹽酸普魯卡因原料藥及注射用滅菌粉末中對氨基苯甲酸＜0.5%;鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸＜1.2%。當(dāng)前13頁，總共47頁。（一）亞硝酸鈉滴定法第四節(jié)含量測定1.原理重氮化反應(yīng)機(jī)制當(dāng)前14頁，總共47頁。K1比K2大300倍(1)酸的種類重氮化反應(yīng)在HBr、HCl、H2SO4中反應(yīng)速度是HBr＞HCl＞H2SO4加入適量KBr（催化劑）加快反應(yīng)速度2.

操作中的主要條件當(dāng)前15頁，總共47頁。(2)鹽酸的用量理論上:芳胺∶鹽酸＝1∶2mol

實(shí)際上:芳胺∶鹽酸＝1∶2.5~6mol原因：＊強(qiáng)酸性可加速反應(yīng)。＊重氮鹽在酸性下穩(wěn)定。＊酸性下避免副反應(yīng)發(fā)生。Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl當(dāng)前16頁，總共47頁。（３）反應(yīng)速度與滴定時溫度的關(guān)系室溫條件下（10～30℃)滴定。

Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl溫度高反應(yīng)速度快；每升高10℃加快2.5倍。太高,(4)滴定速度快速滴定法（先快后慢）滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點(diǎn)時方改為慢速滴定。當(dāng)前17頁，總共47頁。永停法電位法外指示劑法內(nèi)指示劑法我國藥典主要采用永停滴定法指示終點(diǎn)3.

指示終點(diǎn)的方法當(dāng)前18頁，總共47頁。永停法陽極:陰極：終點(diǎn)前：溶液檢流計無過量

HNO2

有過量

HNO2無電流終點(diǎn)時：有電流（使指針偏離零

永停在某一位置）

當(dāng)前19頁，總共47頁。4.示例

鹽酸普魯卡因Ch.P（2010）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O2·HCl當(dāng)前20頁，總共47頁。（二）非水溶液滴定法

鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)中酰氨基鄰位有二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢，不適宜用重氮化法測定；但其結(jié)構(gòu)中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱堿性，可采用非水溶液滴定法。當(dāng)前21頁，總共47頁。(三）分光光度法注射用鹽酸丁卡因在稀酸性溶液中，在310nm波長處有最大吸收，可用于定量。當(dāng)前22頁，總共47頁。例：精密稱取對乙酰氨基酚42mg，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測定吸光度為0.594，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計算百分含量。當(dāng)前23頁，總共47頁。當(dāng)前24頁，總共47頁。例：

取標(biāo)示量為0.3g的對乙酰氨基酚片10片，總重為3.3660g，稱出44.9mg，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml及水50ml，振搖15min，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過。棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測的吸光度為0.583，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計算本片劑的標(biāo)示量%。當(dāng)前25頁，總共47頁。當(dāng)前26頁，總共47頁。四、高效液相色譜法

鹽酸利多卡因注射液第五節(jié)體內(nèi)藥物分析當(dāng)前27頁，總共47頁。練習(xí)與思考[A型題]1．鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.對氨基苯甲酸E.氨基酚2．對乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.酮體E.苯甲酸當(dāng)前28頁，總共47頁。4、下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（A）A.乙酰水楊酸B.對氨基水楊酸鈉C.對乙酰氨基酚D.普魯卡因E.苯佐卡因當(dāng)前29頁，總共47頁。5、亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點(diǎn)的方法有（BCDE）A.自身指示劑法B.內(nèi)指示劑法C.永停法D.外指示劑法E.電位法當(dāng)前30頁，總共47頁。6、ChP（2005）亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定終點(diǎn)的方法為（C）A.自身指示終點(diǎn)法B.電位法指示終點(diǎn)C.永停滴定法D.氧化還原指示劑法E.酸堿指示劑法當(dāng)前31頁，總共47頁。7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應(yīng)條件是（ABCDE）A.強(qiáng)酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示終點(diǎn)當(dāng)前32頁，總共47頁。8.在亞硝酸鈉滴定法中，加入溴化鉀的目的是（）。A.增加K＋的濃度，以加快反應(yīng)速率B.形成NaBr以防止重氮鹽分解C.使滴定終點(diǎn)的指示更明顯D.利用生成的Br2的顏色指示終點(diǎn)E.能生成大量的NO＋，從而加快反應(yīng)速率當(dāng)前33頁，總共47頁。9.中國藥典規(guī)定亞硝酸鈉滴定法進(jìn)行滴定的溫度是（）。A.0～5℃

B.5～10℃

C.0～10℃

D.10～20℃

E.10～30℃當(dāng)前34頁，總共47頁。10.鹽酸異丙腎上腺素的檢查項(xiàng)目是（E）A.有關(guān)物質(zhì)B.二苯酮C.鹽酸D.醛E.酮體當(dāng)前35頁，總共47頁。[B型題]A。硫酸銅反應(yīng)B.氧化反應(yīng)C.還原反應(yīng)D.水解后重氮化-偶合反應(yīng)E.重氮化-偶合反應(yīng)1.鹽酸利多卡因2.腎上腺素3.鹽酸普魯卡因4．對乙酰氨基酚ABED當(dāng)前36頁，總共47頁。A。溴量法B.紫外分光光度法

C.亞硝酸鈉滴定法D.RP-HPLC法

E.非水滴定法

5.鹽酸去氧腎上腺素

6.腎上腺素注射液

7.鹽酸普魯卡因

8．對乙酰氨基酚

ADCB當(dāng)前37頁，總共47頁。A.對氨基酚B.對氨基苯甲酸C.酮體D.間氨基酚E.腎上腺酮1．中國藥典規(guī)定對乙酰氨基酚中需檢查的特殊雜質(zhì)是（）。2．中國藥典規(guī)定鹽酸普魯卡因注射液中需檢查的特殊雜質(zhì)是（）。3．中國藥典規(guī)定鹽酸去氧腎上腺素需檢查的特殊雜質(zhì)是（）。4．中國藥典規(guī)定鹽酸異丙腎上腺素需檢查的特殊雜質(zhì)是（）。當(dāng)前38頁，總共47頁。[X型題]

1.直接能與FeCl3產(chǎn)生顏色反應(yīng)的藥物有A。鹽酸普魯卡因B.鹽酸去氧腎上腺素C.對乙酰氨基酚D.鹽酸利多卡因E.鹽酸丁卡因2.直接和水解后能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的藥物有A。鹽酸丁卡因B.鹽酸普魯卡因C.對乙酰氨基酚D.對氨基酚E.鹽酸腎上腺素返回當(dāng)前39頁，總共47頁。3.鹽酸普魯卡因具有的特點(diǎn)是（）。A.具有芳伯氨基B.與芳醛縮合成schiff堿C.顯重氮化-偶合反應(yīng)D.具有酯鍵，可水解E.烴胺側(cè)鏈具堿性當(dāng)前40頁，總共47頁。簡答題：1、簡述亞硝酸鈉法的滴定原理和應(yīng)注意的實(shí)驗(yàn)條件？2、簡述氨基苯甲酸類藥物的基本理化性質(zhì)和鑒別法？當(dāng)前41頁，總共47頁。實(shí)驗(yàn)設(shè)計題根據(jù)下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)：設(shè)計一種化學(xué)鑒別的方法（包括藥物名稱、原理、實(shí)驗(yàn)操作）。當(dāng)前42頁，總共47頁。①司可巴比妥鈉，可采用加成反應(yīng)進(jìn)行鑒別。②原理：司可巴比妥鈉分子結(jié)構(gòu)中含有不飽和鍵取代基丙烯基，可與碘發(fā)生加成反應(yīng)，使碘褪色。③實(shí)驗(yàn)操作：取供試品0.1g，加水10ml溶解后，加碘試液2ml所顯棕黃色應(yīng)在5min內(nèi)消失。當(dāng)前43頁，總共47頁。實(shí)驗(yàn)設(shè)計題根據(jù)下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)：設(shè)計一種容量分析的方法測定其含量（包括藥物名稱、原理、溶劑、滴定劑、指示劑、取樣量和計算公式）。當(dāng)前44頁，總共47頁。①異戊巴比妥鈉采用銀量法測定含量。②原理：異戊巴比妥鈉分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基團(tuán)，在碳酸鈉溶液中，可與硝酸銀定量反應(yīng)，摩爾比為1：1。可根據(jù)消耗硝酸銀溶液的體積，計算出其含量。③甲醇作溶劑；在新鮮配制的3%無水碳酸鈉溶液介質(zhì)中；硝酸銀滴定液進(jìn)行滴定；銀-玻璃電極系統(tǒng)電位法指