染色體病醫(yī)學知識專題講座培訓課件

染色體病醫(yī)學知識專題講座主要內(nèi)容第一節(jié)染色體畸變第二節(jié)染色體病2染色體病醫(yī)學知識專題講座第一節(jié)染色體畸變chromosomalaberration是指體細胞或生殖細胞內(nèi)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。3染色體病醫(yī)學知識專題講座染色體畸變發(fā)生的原因自發(fā)畸變（spontaneousaberration）誘發(fā)畸變（inducedaberration）化學因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑物理因素：射線生物因素：生物類毒素、病毒等母親年齡4染色體病醫(yī)學知識專題講座一、表型正常個體的染色體變異多態(tài)性染色體的多態(tài)（chromsomepolymorphism）

在正常健康人群中存在著各種染色體的恒定微小變異，主要表現(xiàn)在一對同源染色體之間出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋寬窄度、著色強度等的明顯差異，同時這些微小恒定的變異又按孟德爾方式遺傳，通常沒有明顯表型效應和病理學意義，這種變異稱染色體的多態(tài)性。5染色體病醫(yī)學知識專題講座染色體多態(tài)主要發(fā)生的部位染色體長度﹑隨體和副縊痕；D組和G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部副縊痕區(qū)（NOR）形態(tài)的變異（常見）；1、9和16號染色體長臂近著絲粒區(qū)副縊痕處形成的狹窄、淺染的區(qū)域的變異；6染色體病醫(yī)學知識專題講座Y染色體長度變異是最典型、最常見的多態(tài)形態(tài)，如具有隨體的Y染色體、具有中央著絲粒的Y染色體等。Y長度的變異，主要發(fā)生的部位是Yq遠側(cè)2/3處:大Y:Y長度大于F組或18號長度(或稱長Y或巨Y）小Y:Y長度小于G組染色體長度體7染色體病醫(yī)學知識專題講座二、染色體畸變類型及其產(chǎn)生機制染色體畸變數(shù)目畸變結(jié)構(gòu)畸變導致遺傳物質(zhì)缺失、重復、重排實質(zhì)是成群基因增添、缺失位置的移動8染色體病醫(yī)學知識專題講座體細胞：2n=46染色體組（基因組，n=23）：一個生殖細胞內(nèi)的全部染色體.9染色體病醫(yī)學知識專題講座（一）、染色體數(shù)目畸變1、整倍性畸變→整倍體：體細胞中染色體數(shù)以n為基數(shù)成倍增加或減少單倍體、三倍體triploid、四倍體tetraploid2、非整倍性畸變→非整倍體體細胞中個別染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條亞二倍體hypodiploidn＜46單體型monosomy：如：45，X45，XY,-21超二倍體hyperdiploidn＞46三體型trisomy：如：47，XX，+21多體型：如：48，XXXX10染色體病醫(yī)學知識專題講座11染色體病醫(yī)學知識專題講座NNN3NN3NNN雙雌受精雙雄受精三倍體形成機制（1）雙雄受精是兩個精子同時進入受精卵形成三倍體的受精卵。（2）雙雌受精是卵子發(fā)生的第二次減數(shù)分裂時，發(fā)生的染色體不分離。12染色體病醫(yī)學知識專題講座13染色體病醫(yī)學知識專題講座四倍體的形成機制⑴核內(nèi)復制：是指在一次細胞分裂時是染色體復制兩次或多次，這是發(fā)生核內(nèi)多倍化的原因。在這種細胞中，多條染色體彼此靠近，在癌細胞中常見。⑵核內(nèi)有絲分裂：在正常的細胞分裂時，染色體正常復制一次，但至分裂中期時，核膜仍未破裂、消失，也無紡錘體的形成，因此，細胞分裂未能進入后期和末期，沒有細胞質(zhì)的分裂，結(jié)果細胞內(nèi)含有四個染色體組，形成了四倍體，即核內(nèi)有絲分裂。14染色體病醫(yī)學知識專題講座15染色體病醫(yī)學知識專題講座三體型：47,XY,+2116染色體病醫(yī)學知識專題講座非整倍體的產(chǎn)生機制：減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離減數(shù)分裂染色體丟失嵌合體(mosaic)

：一個個體同時存在2種或2種以上不同核型的細胞系。例：46，XX/47,XX,+21

45，X/46，XX/47，XXX產(chǎn)生機理：

①受精卵卵裂染色體不分離②受精卵卵裂染色體丟失17染色體病醫(yī)學知識專題講座減數(shù)分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精子（卵子）精（卵）原細胞生殖細胞形成過程（示正常減數(shù)分裂）18染色體病醫(yī)學知識專題講座卵原細胞（46,XX）減Ⅰ同源染色體不分離圖示兩條X染色體卵子精子47,XXX47,XXX45,X45,X個體19染色體病醫(yī)學知識專題講座卵原細胞（46,XX）減Ⅰ同源染色體丟失46,XX46,XX45,X45,X圖示兩條X染色體卵子精子個體20染色體病醫(yī)學知識專題講座第二次卵裂中染色體不分離45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不分離47,XXX45,X46,XX46,XX21染色體病醫(yī)學知識專題講座第二次卵裂中X染色體丟失（受精卵中cs遲滯）45,X合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）46,XX46,XX46,XX45,X/46,XXX染色體丟失第一次有絲分裂22染色體病醫(yī)學知識專題講座（二）、染色體結(jié)構(gòu)畸變基礎(chǔ)：染色體斷裂（breakage)、斷裂后的異常連接愈合restitition重排rearrangement類型：缺失、重復、倒位、等臂染色體、易位、插入、雙著絲粒染色體等23染色體病醫(yī)學知識專題講座染色體型畸變(chromosome-typeaberration)：斷裂發(fā)生在染色體復制之前（G1或S期）。染色單體型畸變(chromatid-typeaberration)：斷裂發(fā)生在染色體復制之后（晚S期或G2期）。24染色體病醫(yī)學知識專題講座３.發(fā)育不同階段染色體畸變在配子形成期或受精24小時內(nèi)的畸變將導致畸變純合體。在發(fā)育2-4天（卵裂及桑椹胚期）將導致不同比例的嵌合體。在3胚層分化（3周左右）階段，某一層染色體畸變將導致由該胚層發(fā)育而來的組織器官系統(tǒng)異常。在各組織器官染色體異常嵌合體中，僅依外周血檢查不一定能夠發(fā)現(xiàn)嵌合核型。25染色體病醫(yī)學知識專題講座命名（描述）符號ace無著絲粒片斷cx復雜→從→到del缺失b斷裂der衍生染色體cen著絲粒dup重復:斷裂點e交換::斷裂重接g裂隙cs（chr)染色體f斷片ct染色單體h副遺痕26染色體病醫(yī)學知識專題講座i等臂染色體?染色體或結(jié)構(gòu)未定ins插入r環(huán)形染色體inv倒位rec重排染色體insinv倒位插入rob羅式易位mar標記染色體s隨體（）內(nèi)為畸變?nèi)旧wt易位q/p長、短臂ter末端ph費城染色體tr三射體+增加tri三著絲粒_減少;將易位染色體分開27染色體病醫(yī)學知識專題講座/嵌合體dmin雙微體dic雙著絲粒med中央end內(nèi)復制min微小體fem女性mn眾數(shù)mal男性var染色體可變區(qū)pat來自父chi異源嵌合體mat來自母dir正位mos嵌合體（同源）﹡注解28染色體病醫(yī)學知識專題講座核型描述順序（常規(guī)）CS總數(shù)，性CS，結(jié)構(gòu)畸變情況47,XXX45，XX,-2129染色體病醫(yī)學知識專題講座顯帶CS畸變的描述兩種描述系統(tǒng)簡短系統(tǒng)（簡式）CS畸變用斷裂點表示染色體總數(shù)，性染色體，畸變的類型符號（受累染色體序號）（斷裂點的區(qū)帶號）詳細系統(tǒng)（詳式）CS畸變用帶的組成表示

染色體總數(shù)，性染色體，畸變的類型符號（受累染色體序號）（重排染色體帶的組成）30染色體病醫(yī)學知識專題講座(1)缺失（deletion,del)：CS某一片斷的丟失末端缺失（terminaldeletion)中間缺失（interstitialdeletion）CS畸變類型及描述31染色體病醫(yī)學知識專題講座1號q21q2346,XX,del(1)（q21q23）中間缺失46，XX,del(1)(pter→q21::q23→qter)簡式：

q21１號46,XX,

del(1)(q21)簡式：詳式：46，XX,del(1)(pter→q21:)末端缺失詳式：32染色體病醫(yī)學知識專題講座(2)、倒位（inv）：某一染色體發(fā)生兩次斷裂后，中間片段倒轉(zhuǎn)180°后重接。臂內(nèi)倒位：倒位片段不含著絲粒臂間倒位：倒位片段含有著絲粒33染色體病醫(yī)學知識專題講座２號p21q31簡式:46,XY,inv(2)(p21q31)詳式:46,XY,inv(2)(pter→p21::q31→p21::q31→qter)臂間倒位p34p22p22p34簡式:46,XY,inv(1)(p34p22)詳式:46,XY,inv(1)(pter→p34::p22→p34::p22→qter)1號臂內(nèi)倒位q31p2134染色體病醫(yī)學知識專題講座123489126543789101234567891012654378910因倒位環(huán)內(nèi)的交換，形成4種配子，受精后：1/4正常；1/4倒位攜帶者；2/4不平衡（部分3體和部分單體，臨床效應？）倒位攜帶者35染色體病醫(yī)學知識專題講座36染色體病醫(yī)學知識專題講座37染色體病醫(yī)學知識專題講座(3)、易位t（translocation）：一條染色體的斷片接到另一條染色體上相互易位（平衡易位）

reciprcoaltranslocation：兩條染色體同時斷裂，斷片交換位置后重接,形成兩條衍生染色體。羅伯遜易位（著絲粒融合）：Robertsoniantranslocation：兩條近端著絲粒染色體在著絲粒或附近部位斷裂后，兩長臂在著絲粒處連接成一條衍生染色體，兩短臂構(gòu)成的小染色體往往丟失插入易位（insertionaltranslocation）38染色體病醫(yī)學知識專題講座2號q215號q3146,XY,t(2;5)(q21;q31)2號5號46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)相互易位（平衡易位）：-2,-5,+der(2),+der(5),39染色體病醫(yī)學知識專題講座2,5相互易位攜帶者40染色體病醫(yī)學知識專題講座25252der5der25ABCDq21q31q31q2112四射體共18種配子，受精后：1/18正常；1/18~攜帶者；16/18不平衡（流產(chǎn)、死胎）41染色體病醫(yī)學知識專題講座42染色體病醫(yī)學知識專題講座羅伯遜易位(羅氏易位、著絲粒融合）14號21號21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,羅氏易位攜帶者表型一般正常,但形成配子的時候會出現(xiàn)異常造成胚胎死亡或先天畸形．45,XX,–14,–21,+t(14;21)(p11;q11)45,XX,–14,–21,+t(14;21)(14qter→14p11::21q11→21qter)43染色體病醫(yī)學知識專題講座羅氏易位攜帶者44染色體病醫(yī)學知識專題講座×1421配子F1正常21三體21單體14三體14單體攜帶者攜帶者1414/212145染色體病醫(yī)學知識專題講座46染色體病醫(yī)學知識專題講座非同源羅式易位攜帶者:共形成6種配子，受精后：1/6正常；1/6平衡；4/6不平衡（流產(chǎn)、死胎）同源羅式易位攜帶者：孕后100%不平衡47染色體病醫(yī)學知識專題講座正位插入倒位插入插入易位（ins）：一條染色體的某一中間片段插入到另一條染色體中．48染色體病醫(yī)學知識專題講座⑷、雙著絲粒染色體（dic）：具兩個著絲粒的染色體49染色體病醫(yī)學知識專題講座50染色體病醫(yī)學知識專題講座2號2號重復⑹、重復（dup)同一染色體上某一區(qū)段增加了一份以上（發(fā)生在兩條同源染色體或兩條姐妹染色單體上）．51染色體病醫(yī)學知識專題講座（7）環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）P、q斷裂后，有著絲粒的片斷的兩個斷端相接成環(huán):p21q312號簡式:46,XY,r(2)(p21q31)片斷丟失詳式:46,XY,r(2)(p21→q31)52染色體病醫(yī)學知識專題講座53染色體病醫(yī)學知識專題講座54染色體病醫(yī)學知識專題講座X46,X,i(Xq)pqppqq46,X,i(X)(pter→cen→pter)46,X,i(X)(qter→cen→qter)簡式詳式(8)．等臂染色體(isochromosome，i)一條染色體的兩臂的形態(tài)和遺傳相同，并借一或兩個著絲粒相連.55染色體病醫(yī)學知識專題講座等臂染色體(isochromosome，i)56染色體病醫(yī)學知識專題講座染色體畸變數(shù)目畸變結(jié)構(gòu)畸變整倍性畸變非整倍性畸變?nèi)笔е虚g缺失末端缺失易位相互易位羅伯遜易位倒位臂內(nèi)倒位臂間倒位重復環(huán)狀染色體雙著絲粒染色體等臂染色體單倍體三倍體超二倍體亞二倍體單體三體插入易位標記染色體嵌合體57染色體病醫(yī)學知識專題講座58染色體病醫(yī)學知識專題講座第二節(jié)染色體病及其分類

（chromosomaldiseasesa)一般臨床特征：患者一般均有先天性多發(fā)畸形，智力發(fā)育和生長發(fā)育遲緩，有的還有特異的皮膚紋理改變。具有染色體異常的胚胎，大部分將流產(chǎn)或死產(chǎn)性染色體一場的患者，除有上述的一些特征外，還將出現(xiàn)內(nèi)外生殖器異?；蚧?。59染色體病醫(yī)學知識專題講座1、常染色體?。╝utosomaldiseases)共有表型：①智力低下（先天性、非進行性）②生長發(fā)育遲緩③五官、四肢、皮紋、內(nèi)臟等方面的多發(fā)畸形60染色體病醫(yī)學知識專題講座61染色體病醫(yī)學知識專題講座Down綜合征Downsyndrome62染色體病醫(yī)學知識專題講座唐氏綜合征Downsyndrome、先天愚型是最常見的一種染色體病，3/4宮內(nèi)死亡，新生嬰兒發(fā)病率約為1/800．63染色體病醫(yī)學知識專題講座臨床特征：1、明顯的智力障礙。大多數(shù)屬于中度落后或重度落后，智商在20-25之間,患兒性格活潑，好模仿，抽象思維能力受損嚴重。所有的生命都是值得尊重的。64染色體病醫(yī)學知識專題講座2、癡呆樣面容:頭小而圓，枕部平，眼裂小，眼距寬，外眼角上斜、耳位低，耳廓畸形，鼻梁低平，張口伸舌流涎--“伸舌樣癡呆”；65染色體病醫(yī)學知識專題講座66染色體病醫(yī)學知識專題講座3、生長發(fā)育遲緩，出生時身長體重低于正常兒;67染色體病醫(yī)學知識專題講座4、多發(fā)畸形，約50%為先天性心臟病，也有胃腸道畸形；有患白血病傾向；四肢粗短，趾間距寬。68染色體病醫(yī)學知識專題講座5、皮膚紋理改變：通貫掌頻率高，t高位，atd角增大短而寬的手，第五指短而內(nèi)彎、單一褶紋

69染色體病醫(yī)學知識專題講座先天愚型（通貫手）70染色體病醫(yī)學知識專題講座71染色體病醫(yī)學知識專題講座6、男性患兒不能生育，女性少數(shù)有生育能力，但有1/2可能是21三體。72染色體病醫(yī)學知識專題講座核型：21-三體型，47，XX(XY)，+21，90%易位型，8~10%嵌合型，2.5%病因73染色體病醫(yī)學知識專題講座74染色體病醫(yī)學知識專題講座母親的生育年齡與21三體型發(fā)病率關(guān)系密切。75染色體病醫(yī)學知識專題講座46，XY，-14，+t（14q21q）76染色體病醫(yī)學知識專題講座14/21易位攜帶者母親及21三體綜合征患兒77染色體病醫(yī)學知識專題講座78染色體病醫(yī)學知識專題講座診斷過氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應。79染色體病醫(yī)學知識專題講座21-三體的產(chǎn)前檢查胎兒染色體檢查孕婦血清標記物檢查血清標記物為:AFP(甲胎蛋白)E3(雌三醇)HCG(絨毛膜促性腺激素)

檢出率為48%～83%。假陽性率為5%。FISH(熒光原位雜交)80染色體病醫(yī)學知識專題講座熒光標記21號染色體探針，與外周血或絨毛、羊水細胞進行原位雜交，患者細胞出現(xiàn)三個熒光信號。FISH(熒光原位雜交)81染色體病醫(yī)學知識專題講座治療：目前無特效治療方法加強訓練及對癥治療預防：孕期保健遺傳咨詢

82染色體病醫(yī)學知識專題講座小結(jié)智力障礙先天愚型面容生長發(fā)育遲緩多發(fā)畸形皮紋改變生育能力降低47，XX（XY），+2183染色體病醫(yī)學知識專題講座(2)18三體綜合征(Ｅdwards綜合征)新生兒中的發(fā)病率：1/4000到1/5000，女嬰發(fā)病高于男嬰．臨床特征：生長發(fā)育障礙，出生體重低，2243克左右，智力低下，肌張力亢進，眼裂小，眼距寬，有內(nèi)眥贅皮，眼球小，耳位低，后枕骨突出，胸骨短小，95%患者伴有先天性心臟病，室間隔缺損及動脈導管閉鎖不全，特殊握拳姿式，1/3通貫手，搖椅型足，男性常見隱睪，女性患者常見大陰唇或陰蒂發(fā)育不良核型：47,XX（XY）,+18-----------80%易位型、嵌合型-------------20%84染色體病醫(yī)學知識專題講座85染色體病醫(yī)學知識專題講座嵌合型18三體及其正常母親86染色體病醫(yī)學知識專題講座87染色體病醫(yī)學知識專題講座88染色體病醫(yī)學知識專題講座89染色體病醫(yī)學知識專題講座(3)13三體綜合征(Patau綜合征)

發(fā)病率:1/5000到1/7000，女性發(fā)病率高于男性。

臨床特征：出生時體重低，生長發(fā)育障礙，嚴重的智力低下。嚴重畸形，如小頭，前額低斜，前腦發(fā)育缺陷（如，無嗅腦），眼球小或無眼球，2/3唇裂，腭裂，耳位低，耳廓畸形，常有耳聾，80%以上伴有先天性心臟病，常有多囊腎、無脾。男性患者多有隱，卵巢發(fā)育不全，多陰道，雙角子宮。指（趾）畸形，多指（趾），足內(nèi)翻，特殊握拳姿式，搖椅底足，通貫手。90染色體病醫(yī)學知識專題講座-----20%核型：（１）單純型：47,XX(XY),+13----------80%機理：高齡孕婦減數(shù)分裂中13號染色體不分離．（２）嵌合型：46，XX/47，XX，+13易位型：多為羅伯遜易位t(13q14q)；t(13q13q)91染色體病醫(yī)學知識專題講座92染色體病醫(yī)學知識專題講座93染色體病醫(yī)學知識專題講座94染色體病醫(yī)學知識專題講座(4)5p–綜合征（貓叫綜合征）發(fā)病率：1/50000臨床特征：哭聲像貓叫，智力低下，生長發(fā)育遲緩，肌張力低，小頭，滿月型臉，眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮，斜視。耳位低，下頜小，腭弓高，第5指短，內(nèi)彎，常伴有先天性心臟病，主要是室間隔缺損和動脈導管未閉等。核型：46,XX（XY）,del(5)(p15)95染色體病醫(yī)學知識專題講座96染色體病醫(yī)學知識專題講座97染色體病醫(yī)學知識專題講座98染色體病醫(yī)學知識專題講座2、性染色體病共有表型性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。99染色體病醫(yī)學知識專題講座發(fā)病率：男性中1/800，精神發(fā)育不全的男性中1/100，男性不育個體中1/10．臨床特征：身材高大，四肢細長，生殖器官發(fā)育不全，睪丸不發(fā)育，或隱睪，曲細精管萎縮，無精子生成，不育，第二性征發(fā)育不良，體毛稀少，無須，無喉結(jié)，乳房發(fā)育女性化，皮下脂肪發(fā)達。(1)先天性睪丸發(fā)育不全征（Klinefelter綜合征）100染色體病醫(yī)學知識專題講座核型：47,XXY-----------------80%

產(chǎn)生機理：雙親的配子形成過程中染色體不分離46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY--------20%46,XX/46,XY101染色體病醫(yī)學知識專題講座102染色體病醫(yī)學知識專題講座103染色體病醫(yī)學知識專題講座104染色體病醫(yī)學知識專題講座(2)先天性卵巢發(fā)育不良綜合征（Turner綜合征)發(fā)病率:新生女嬰中1/2500，自發(fā)流產(chǎn)兒中7.5％.臨床特征:身材矮小，身高約為120-140之間，性腺呈條索狀，原發(fā)閉經(jīng)，子宮發(fā)育不全，外生殖器發(fā)育不良。第二性不發(fā)育，乳距寬，盾狀胸，乳不發(fā)育，無生育能力。后發(fā)際低，肘外翻，50%患者有頸蹼。新生兒手腳常呈淋巴性水腫，第4、5指（趾）骨與掌跖骨短或畸型，常伴發(fā)先天性心臟病核型：45，X部分為45,X/46,XX產(chǎn)生機理：母親卵子形成過程中X染色體不分離105染色體病醫(yī)學知識專題講座106染色體病醫(yī)學知識專題講座107染色體病醫(yī)學知識專題講座108染色體病醫(yī)學知識專題講座(3)XYY綜合征

發(fā)病率:男性中1/750-1/1500

臨床特征：表型正常，有生育能力，少數(shù)外生殖器發(fā)育不良，智力正常，但性格暴躁粗魯，行為過火，常發(fā)生攻擊性行為，身材高大，具有隨身高增高，發(fā)生率增高的趨勢核型:47,XYY少數(shù)46,XY/47,XYY109染色體病醫(yī)學知識專題講座110染色體病醫(yī)學知識專題講座XXX綜合征(trisomyXsyndrome)發(fā)病率：在女性新生兒中1/1000,女性精神病患者中4/1000.臨床特征：大多數(shù)患者為外表正常的女性，具有生育能力，但常見智力低下，甚至精神失常。間歇性閉經(jīng)，卵巢功能障礙，乳腺不發(fā)育等。核型:多為47，XXX，此外，尚有48，XXXX；49，XXXXX核型的患者，又稱為X綜合征。112染色體病醫(yī)學知識專題講座113染色體病醫(yī)學知識專題講座(4)脆性X染色體綜合征脆性部位:在染色體的某一特定部位上恒定地出現(xiàn)裂隙和趨向于斷裂的部位，是可遺傳的特征.發(fā)病率：男性為1/1250，女性為1/2000，女性攜帶者為1/7000，本綜合征是人類智力低下的常見病因之一，發(fā)生率僅次于Down綜合征。臨床特征：以智力及語言障礙、大睪丸、特殊面容、招風耳或大耳朵，但這些特征具有很大的個體差異。男性患者智力障礙大多為中度至重度，也有輕度；面容瘦長、前額突出、面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，嘴大唇厚，腭弓高，頭圍大，多數(shù)有大睪丸，一些患者還有多動癥，攻擊性行為或孤僻癥，癲癇，多數(shù)患者性腺發(fā)育不良，精子少，少數(shù)能生育后代。114染色體病醫(yī)學知識專題講座115染色體病醫(yī)學知識專題講座116染色體病醫(yī)學知識專題講座117染色體病醫(yī)學知識專題講座發(fā)病機理(fragilex-associationmentalretardation)fra有FMR-1致病基因，含