噴他佐辛合成路線及發(fā)展前景

噴他佐辛合成路線及發(fā)展前景第1頁/共11頁噴他佐辛的歷史背景

是人工合成的阿片類藥苯并嗎啡烷的衍生物,是阿片受體的激動-拮抗劑.阿片類藥源自于鴉片,關(guān)于鴉片的確切記載最早可追溯至公元前3世紀(jì)的記錄[1].鴉片包含有20多種植物堿,至1806年,Sertürner報道在鴉片里分離出一種的純化物,并將其命名為＂Morpheus＂--意為：希臘的夢神.隨后在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里,鴉片的純化物開始被廣泛使用.然而,人們在發(fā)揮阿片類藥有利一面的同時也逐漸認(rèn)識到其背后隱藏著不利的一面,如毒性作用以及成癮性等,于是人們開始尋找更新、不良反應(yīng)更少的阿片類藥.鴉片第2頁/共11頁噴他佐辛在1967年由美國斯德林溫斯洛伯集團(tuán)（SteringWinthropGroupLTD)研制成功上市，在國外應(yīng)用的臨床經(jīng)驗已有數(shù)十年，但近些年人們?nèi)匀魂P(guān)注著它的應(yīng)用，并發(fā)掘出其更優(yōu)越的效應(yīng)。少，尤其是術(shù)后鎮(zhèn)痛的應(yīng)用目前仍處于摸索階段，仍缺乏大樣本多中心的臨床研究第3頁/共11頁噴他佐辛的制備流程

碘化鉀酰化脫甲基水解（去保護(hù)）3,4-二甲基吡啶中間體（1）5,9-二甲基-2‘-羥基氯化對甲氧基芐基鎂-6,7-苯嗎喃（2）

噴他佐辛二甲基溴丙烯

第4頁/共11頁噴他佐辛的優(yōu)點和缺點第一個非成癮性阿片類鎮(zhèn)痛藥起效作用時間比嗎啡、杜冷丁短；中樞抑制作用輕，特別是在呼吸抑制和惡心嘔吐方面都比其他阿片樣藥物輕；沒有低血壓反應(yīng)；藥物依賴性比其他阿片樣藥物??；不影響情緒；半衰期適中，其適宜的半衰期適用于各種手術(shù)，手術(shù)后遺作用迅速消除；可肌注、皮下、靜脈、泵入等多種途徑給藥第5頁/共11頁適用于各種手術(shù)麻醉的鎮(zhèn)痛，可用于麻醉誘導(dǎo)、術(shù)中麻醉、術(shù)后鎮(zhèn)痛等；適用于各種手術(shù)科室的術(shù)后鎮(zhèn)痛；適用于各種腔鏡手術(shù)的鎮(zhèn)痛；適用于無痛人流的鎮(zhèn)痛；適用于癌癥病人的鎮(zhèn)痛；缺點：本品口服自胃腸道吸收，由于肝臟的首過代謝，口服利用率低，經(jīng)肝代謝失活，鎮(zhèn)痛效力是morphine的1/3。嗎啡的其他副作用還是有，只是相對而言比較小點。有眩暈、惡心、嘔吐、出汗等不良反應(yīng)。大劑量可引起呼吸抑制、血壓上升及心率加速。

第6頁/共11頁噴他佐辛的研究和發(fā)展前景在國內(nèi)，近幾年由北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司研制成功，并逐漸在國內(nèi)開始應(yīng)用。我們在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，噴他佐辛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的鎮(zhèn)痛效果確切，且不良反應(yīng)少，尤其是惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，是較好的鎮(zhèn)痛藥物。

然而，噴他佐辛在國內(nèi)的臨床經(jīng)驗尚待研究第7頁/共11頁噴他佐辛的研究和發(fā)展前景隨著科技的進(jìn)步，慢慢的增加了人們對阿片類藥的選擇，同時也拓寬了阿片類藥作用機(jī)制的研究領(lǐng)域。隨新型片類藥的研發(fā)應(yīng)用，新的用藥方式也隨之而來，如患者自控鎮(zhèn)痛(patient—controlledanalgesia，PCA)技術(shù)、芬太尼透皮貼的應(yīng)用。

PCA芬太尼透皮貼第8頁/共11頁患者自控鎮(zhèn)痛術(shù)有幾個優(yōu)點一、是自動給藥，可不需住院，患者能參加一般日?；顒印６?、是止痛效果確切，患者可根據(jù)疼痛程度的變化自己追加用藥。三、是并發(fā)癥少，不易成癮，對睡眠、飲食和患者的精神影響小。四、是持續(xù)時間長，減少了反復(fù)注射帶來的不便。五、是用藥量少，總的來看費(fèi)用低?；颊咦钥劓?zhèn)痛術(shù)常見的不良反應(yīng)，初用時常見惡心嘔吐，隨著患者熟練程度的提高會逐漸減輕；以面部和胸背部為主的皮膚瘙癢，可用抗組胺藥或鎮(zhèn)靜劑；出現(xiàn)尿潴留的患者，經(jīng)腹部按摩或熱敷可以解決，必要時可臨時導(dǎo)尿；另外，偶見便秘、頭暈、嗜睡等，可以自行緩解和消失。

PCA是近年來圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛方法的主要進(jìn)展，也是目前圍手術(shù)期疼痛治療的最好方法。

1、PCA的概念：PCA即患者感覺疼痛時按壓啟動鍵，通過微處理器控制的微量鎮(zhèn)痛泵，向體內(nèi)注入設(shè)定劑量的鎮(zhèn)痛藥物以