藥物制劑分析演示文稿

藥物制劑分析演示文稿當(dāng)前1頁，總共56頁。優(yōu)選藥物制劑分析當(dāng)前2頁，總共56頁。

利用物理、化學(xué)或生物測定方法對不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。二、制劑分析（一）定義當(dāng)前3頁，總共56頁。符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑當(dāng)前4頁，總共56頁。當(dāng)前5頁，總共56頁。

制劑分析的特點(diǎn)（與原料藥的區(qū)別）（二）1.制劑分析比原料藥分析復(fù)雜2.分析項目不同3.含量測定結(jié)果的表示不同4.分析方法的側(cè)重不同

當(dāng)前6頁，總共56頁。干擾組分多

(要求方法具有一定的專屬性)附加成份賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑復(fù)方制劑復(fù)方磺胺甲惡唑碘胺甲惡唑甲氧芐氨嘧啶當(dāng)前7頁，總共56頁。硫酸阿托品（含量測定）原料：非水滴定法片劑注射劑酸性染料比色法主要成分含量低

(要求方法具有一定的靈敏度)當(dāng)前8頁，總共56頁。原料藥：百分含量＝m測得量m取樣量×100％片劑：標(biāo)示量的百分含量每片含量×100％＝標(biāo)示量m測得量m取樣量×100％＝×平均片重標(biāo)示量當(dāng)前9頁，總共56頁。含量表示方法及合格范圍不同

原料%標(biāo)示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.0片劑當(dāng)前10頁，總共56頁。制劑含量測定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈敏度高原料含量測定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度當(dāng)前11頁，總共56頁。第二節(jié)常見制劑的分析

片劑是指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的制劑。一、片劑分析當(dāng)前12頁，總共56頁。

光亮度包衣片色澤均勻度包衣完整性色澤光潔度片形完整性硬度素片

要求外觀完整光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。當(dāng)前13頁，總共56頁。(一)分析步驟1、外觀性狀觀察：包括外觀色澤、臭、味等物理性狀

2、鑒別：鑒別藥品的真?zhèn)?/p>

3、檢查：檢查片劑在生產(chǎn)過程和貯藏過程中的雜質(zhì)、常規(guī)片劑劑型檢查（如硬度等）、微生物檢查（如細(xì)菌、霉菌數(shù)及活螨檢查）。

4、含量測定：判斷是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

5、微生物限度檢查當(dāng)前14頁，總共56頁?！?.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%(1)規(guī)定藥典附錄定義每片重量與平均重量之差異糖衣片、薄膜衣片應(yīng)包衣前檢查(二)片劑的常規(guī)檢查1.重量差異當(dāng)前15頁，總共56頁。(3)規(guī)定超出限度片≤2片超出限度1倍片≤1片(2)方法當(dāng)前16頁，總共56頁。2.崩解時限藥典附錄用崩解儀測定定義固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、軟化）所需時間的限度。當(dāng)前17頁，總共56頁。素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)(1)規(guī)定37℃泡騰片≤5′（15~25℃）(2)方法不合格時另取6片復(fù)試當(dāng)前18頁，總共56頁。當(dāng)前19頁，總共56頁。3.含量均勻度檢查(1)定義

檢查小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末劑中單劑含量偏離標(biāo)示量的程度凡檢查此項的制劑不再檢查重量差異當(dāng)前20頁，總共56頁。(2)方法與計算

用規(guī)定的含量測定方法分別測定10片（個）藥物，計算每片（個）的含量Xi，然后計算

A+1.8S=？S=標(biāo)準(zhǔn)差計量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值當(dāng)前21頁，總共56頁。（3）判斷標(biāo)準(zhǔn)1）A+1.80S≤15.0另取20片復(fù)試,按30片計A+1.45S≤15.0（若改變限度，則改15.0為相應(yīng)值）符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定2）A+S＞15.03）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0當(dāng)前22頁，總共56頁。重量差異試驗含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或教難混合均勻者檢查指標(biāo)片重差異每片含量偏離標(biāo)示量的程度特點(diǎn)簡便快速準(zhǔn)確當(dāng)前23頁，總共56頁。4.溶出度檢查(1)定義（釋放度、溶出速率）

在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法。主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑。當(dāng)前24頁，總共56頁。(2)方法

取6片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時間內(nèi)測定藥物的溶出量。當(dāng)前25頁，總共56頁。(3)計算每片（個）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量。溶出量(%)=溶出質(zhì)量標(biāo)示量×100%當(dāng)前26頁，總共56頁。(4)判斷標(biāo)準(zhǔn)1）6片的溶出量均≥Q符合規(guī)定2）Q＞僅1片＞Q-10%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定3）僅1片＜Q-10%

另取6片復(fù)試：12片中僅2片＜Q-10%

平均溶出量≥Q符合規(guī)定當(dāng)前27頁，總共56頁。當(dāng)前28頁，總共56頁。5.微生物限度規(guī)定：藥典附錄微生物檢定法細(xì)菌≤1000個/g霉菌≤100個/g大腸桿菌不得檢出當(dāng)前29頁，總共56頁。(三)片劑附加劑的干擾和排除1、糖類干擾:氧化還原滴定當(dāng)前30頁，總共56頁。排除方法：①采用提取分離法除去；②改變氧化還原試驗條件：如用氧化勢稍低的試劑作滴定劑。當(dāng)前31頁，總共56頁。氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亞鐵

高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片

硫酸鈰滴定法例當(dāng)前32頁，總共56頁。（1）干擾配位滴定法OH-2、硬脂酸鎂排除方法:1）掩蔽法：加草酸、硼酸和酒石酸等作掩蔽劑，其中尤以酒石酸最佳。當(dāng)前33頁，總共56頁。金屬離子適宜pH指示劑

Al3+5～6二甲酚橙

Bi3+2～3兒茶酚紫

Mg2+9.7～12絡(luò)黑TpH＜9Mg2+不與EDTA反應(yīng)

pH＞12Mg2+Mg(OH)22）改變pH或指示劑當(dāng)前34頁，總共56頁。（2）干擾非水溶液滴定法

排除方法：1）掩蔽法：（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg當(dāng)前35頁，總共56頁。2）提取分離法USP提取當(dāng)前36頁，總共56頁。4）蒸餾法3）UV法硬脂酸鎂無UV吸收BP△當(dāng)前37頁，總共56頁。3、滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等（2）排除方法1）過濾法：水溶性藥物2）提取分離法（1）干擾干擾可見紫外分光光度法、比旋法及比濁度法測定片劑的主藥含量。當(dāng)前38頁，總共56頁。二、注射劑分析

首先觀察注射劑的色澤和澄明度，然后進(jìn)行鑒別試驗、pH值檢查、注射劑常規(guī)檢查，最后進(jìn)行含量測定。(一)分析步驟當(dāng)前39頁，總共56頁。(二)注射劑的常規(guī)檢查注射劑的裝量限度檢查注射用無菌粉末的裝量差異檢查澄明度檢查：檢查不溶性異物無菌試驗：①直接接種法；②薄膜過濾法（樣品有抗菌作用時采用）當(dāng)前40頁，總共56頁。熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素控制能引起體溫升高的物質(zhì)熱原：家兔法細(xì)菌內(nèi)毒素：鱟試劑法不溶性微粒裝量≥100ml靜脈滴注用注射液要檢查≥10μm微?！?0粒/ml≥25μm微粒≤2粒/ml

方法：顯微計數(shù)法；光阻法當(dāng)前41頁，總共56頁。(三)常見附加劑的干擾和排除pH值調(diào)節(jié)劑酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉增溶劑鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑亞硫酸鈉等止痛劑苯甲醇（防腐劑）抑菌劑三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份當(dāng)前42頁，總共56頁。1、抗氧劑Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC例VitC鹽酸異丙嗪

鹽酸氯丙嗪

干擾1：

UV法當(dāng)前43頁，總共56頁。碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法干擾2：氧化還原反應(yīng)當(dāng)前44頁，總共56頁。排除1加掩蔽劑丙酮或甲醛當(dāng)前45頁，總共56頁。注：甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時，宜選氧化電位低的氧化劑測定藥物。當(dāng)前46頁，總共56頁?！鳌鳌鳌髋懦?加酸分解法使抗氧劑分解

當(dāng)前47頁，總共56頁。H2O2、HNO3排除3加弱氧化劑法當(dāng)前48頁，總共56頁。如UV法原料溴量法注射液UV法(含焦亞硫酸鈉)例重酒石酸間羥胺排除4提取分離法排除5改用其他方法測定當(dāng)前49頁，總共56頁。2、等滲溶液Na+

對離子交換法有干擾Cl-對銀量法有干擾復(fù)方乳酸鈉注射液例當(dāng)前50頁，總共56頁。油中雜質(zhì)甾醇、三萜類有UV吸收干擾排除（1）主藥量大，取樣量少稀釋后直接測定（以空白溶劑油作空白對照）（2）柱色譜或TLC法分離后測定（3）提取后HPLC法測定（4）容量法測定3、溶劑油當(dāng)前51頁，總共56頁。例維生素K1注射液含量測定ChP（1985）柱色譜——UV法ChP（1990）HPLC法（外標(biāo)法）平均回收率98.6%RSD=0.24%（n=6）當(dāng)前52頁，總共56頁。例10%葡萄糖酸鈣注射液

氫氧化鈣、乳酸干擾配位滴定法措施*規(guī)定加入量≤5.0%含鈣量*規(guī)定本品含葡萄糖酸鈣量應(yīng)為標(biāo)示量的97.0～107.0%