在臨床試驗的全球化趨勢下CRO行業(yè)由發(fā)達國家市場向國內市場持續(xù)轉移分析

在臨床試驗的全球化趨勢下，CRO行業(yè)由發(fā)達國家市場向國內市場持續(xù)轉移分析在臨床試驗的全球化趨勢下，CRO行業(yè)由發(fā)達國家市場向國內市場持續(xù)轉移在發(fā)達國家進行臨床試驗，往往要承受高昂的勞動力成本、更高的受試者報銷金額和更高的保險費用支出。相比而言，國內CRO企業(yè)在基礎設施和人力資源上具有成本優(yōu)勢，在國內進行臨床試驗較在發(fā)達國家進行臨床試驗具備成本優(yōu)勢和人力效率優(yōu)勢，這也促進了越來越多的臨床試驗訂單向國內轉移。另一方面，中國加入ICH，采用和ICH成員國一致的研究質控思路與審評標準，加快了臨床申請的審批速度，也有利于推動跨國藥企在中國開展臨床試驗，進一步促進國內CRO業(yè)務的增長。我國臨床前CRO企業(yè)發(fā)展策略隨著創(chuàng)新藥政策寬松，國際CRO需求轉移等宏觀環(huán)境變化，成立較早的藥明康德、睿智化學、泰格醫(yī)藥、博濟醫(yī)藥等本土CRO公司已占據(jù)國內行業(yè)領先梯隊。在臨床前研究方面，藥明康德、康龍化成、昭衍新藥、美迪西等主要臨床前CRO企業(yè)具備直接參與國際競爭的實力。昭衍新藥、中美冠科、美迪西和益諾思（國家上海新藥安全評價研究中心）等多家專注于臨床前服務的企業(yè)憑借多年業(yè)務經驗，積累了許多長期合作客戶，并通過高質量動物模型、動物實驗的提供維持了自身的長期競爭優(yōu)勢。隨著我國GLP認證制度的不斷完善和新藥研發(fā)數(shù)量的增加，我國臨床前CRO技術水平也逐步和國際接軌。我國擁有豐富的人才資源和實驗資源儲備，政策利好，充分具備持續(xù)發(fā)展條件，而創(chuàng)新方面，我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新熱潮興起，直接帶動了臨床前CRO行業(yè)快速發(fā)展。大型跨國CRO機構進入國內，并且資源網(wǎng)絡豐富、技術積累雄厚、業(yè)務覆蓋面廣，本土CRO企業(yè)面臨直接競爭和挑戰(zhàn)，未來在研發(fā)投入、研發(fā)意識方面還需要進一步提高，應充分借助大數(shù)據(jù)及AI等新技術，完成醫(yī)藥企業(yè)和服務方的供需智能匹配，縮短創(chuàng)新周期，提升創(chuàng)新效能，最終實現(xiàn)彎道超車。CRO的業(yè)務范圍CRO的業(yè)務范圍覆蓋了藥物研發(fā)的全流程，從藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究再到臨床研究，但藥物發(fā)現(xiàn)階段目前仍主要在制藥企業(yè)進行，行業(yè)內的CRO主要以提供臨床前研究服務和臨床研究服務為主，由于CRO企業(yè)在藥物研究過程中擔任的職責不同，不同職責的CRO企業(yè)的業(yè)務內容也不同。其中臨床前CRO企業(yè)的三大業(yè)務包括藥學、藥理學和毒理學研究。藥學研究重點在于原料藥和制劑的工藝開發(fā)，屬于精細化工類行業(yè)；藥理學研究重點在于實驗室人員的熟練度和動物模型的豐富程度；毒理學研究則側重于實驗動物的管理以及GLP實驗室的認證資質。藥理學包含的一般藥理學，藥效學和藥代動力學也在CRO企業(yè)的業(yè)務范圍內。中國CRO產業(yè)起步晚，但市場潛力巨大20世紀70年代，CRO興起于美國，80年代末在美國、歐洲和日本迅速發(fā)展，90年代已成為制藥企業(yè)產業(yè)鏈不可或缺的環(huán)節(jié)。而中國CRO產業(yè)起步比歐美國家晚了十余年，在2000至2004年間，藥明康德、泰格醫(yī)藥等本土CRO公司相繼成立，中國CRO行業(yè)才逐漸興起。目前歐美占全球CRO市場份額的90%左右，而印度、中國等亞太地區(qū)只占全球CRO市場的一小部分。然而，隨著全球藥品研發(fā)重心的轉移，國內CRO企業(yè)迅速拓展業(yè)務模式，從單一業(yè)務擴展到全產業(yè)鏈，中國CRO產業(yè)進入爆發(fā)期。同時，隨著中國利好政策的密集出臺，也促進中國CRO行業(yè)保持高速增長，市場潛力巨大。與全球CRO行業(yè)發(fā)展速度相比，中國CRO行業(yè)增速明顯高于全球市場。據(jù)悉，2014年至2018年，我國CRO行業(yè)的市場規(guī)模由21億美元迅速上升至59億美元，年復合增長率達到29．5%。預計至2023年，國內CRO市場規(guī)?？梢赃_到214億美元。與之同時，作為全球第二大醫(yī)藥市場，數(shù)據(jù)顯示，2014年我國醫(yī)藥研發(fā)投入為93億美元，2018年增長至174億美元，到2020年醫(yī)藥研發(fā)投入為247億美元，占全球藥物研發(fā)支出的12．1%。醫(yī)藥研發(fā)支出的長期穩(wěn)定增長態(tài)勢，加上政府對醫(yī)藥行業(yè)的監(jiān)管力度加大，使得國內藥物研發(fā)環(huán)境改善，為國內CRO行業(yè)發(fā)展創(chuàng)造了廣大的市場空間。CRO需求發(fā)展趨勢（一）合作模式由單純委托執(zhí)行轉向合作開發(fā)戰(zhàn)略型伙伴，相互滲透隨著CRO滲透率的不斷提升，制藥企業(yè)與CRO間合作關系持續(xù)改變。20世紀80年代，CRO的職責主要是執(zhí)行制藥公司提出的臨床要求，這種關系是單向的、一次性的、交易性的。20世紀90年代以后，CRO與制藥企業(yè)合作程度加深，CRO由之前純粹的執(zhí)行開始逐漸進行戰(zhàn)略性思考，漸漸成為藥企的發(fā)展伙伴，更多地參與到藥物的研發(fā)進程中。在研發(fā)過程中，藥企與CRO不斷深入地合作與探討，互相滲透互相影響，職能邊緣變得模糊，CRO實現(xiàn)了與藥企的深度綁定，主觀能動性大大增強。（二）CRO通過專業(yè)性、信息化并購整合彌補短板藥物研發(fā)復雜性的增加，使得藥企的需求不斷變化且日益增多，CRO公司開始通過并購擴大業(yè)務覆蓋，產生特色業(yè)務和擴大業(yè)務范圍。目前，大型CRO企業(yè)已經覆蓋了較多的服務類型和地理范圍，但隨著全球化趨勢的發(fā)展，其仍在不斷擴展全球范圍的服務網(wǎng)絡。如國內CRO龍頭企業(yè)藥明康德、康龍化成，均通過跨境并購擴展境外業(yè)務，整合全球業(yè)務資源，吸收消化國外藥品研發(fā)優(yōu)勢，全面提升技術水平和綜合競爭力。CRO按照服務階段主要分為臨床前CRO和臨床CRO服務。根據(jù)提供服務的階段來劃分，CRO企業(yè)主要分為臨床前CRO和臨床CRO兩類服務。（1）臨床前CRO服務，主要從事化合物研究服務和臨床前研究服務，其中化合物研究服務主要為藥企提供先導化合物發(fā)現(xiàn)、合成，藥物的改制、篩選，生物咨詢服務等；臨床前研究服務主要包括安全性評價研究、藥代動力學研究、藥理毒理學研究、動物模型等。代表性的公司主要有昭衍新藥、凱萊英、康龍化成和美迪西。（2）臨床CRO，主要以臨床研究服務為主，主要為藥企提供包括I至IV期臨床試驗技術服務、臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、注冊申報以及上市后藥物安全監(jiān)測及營銷服務等。代表性公司主要有泰格醫(yī)藥、博濟醫(yī)藥。全產業(yè)鏈布局的公司主要包括IQVIA（昆泰）、Covance（科文斯）、藥明康德等。國內CRO市場增速快于全球平均水平。我國CRO市場規(guī)模由2014年的21億美元增長至2018年的59億美元，年均復合增速為29．2%。預計到2023年將增長至214億美元，2018-2023年均復合增速約為29．6%。從細分市場來看，預計到2023年，藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場規(guī)模將由2018年的11億美元增長至42億美元，年均復合增速將達到35．4%。臨床前CRO市場規(guī)模將由2018年的15億美元增長至39億美元，年均復合增速達到20%。臨床CRO市場規(guī)模將由2018年32億美元增長至133億美元，年均復合增速將達到33%。我國CRO行業(yè)短期受海外疫情擾動，行業(yè)長期發(fā)展趨勢不改。國際藥企受疫情影響將暫緩部分研發(fā)計劃，國際CRO短期可能出現(xiàn)停工停服務。從政策上來看，我國近年來不斷出臺相關政策促進國內創(chuàng)新藥發(fā)展，包括國家藥監(jiān)局不斷推進審評審批制度改革，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供良好的政策環(huán)境；2015年推出藥品上市許可持有人制度（MAH），實現(xiàn)了所有權和生產的分離，大大的激發(fā)了研發(fā)人員的積極性；2017年6月，我國CFDA正式加入ICH，意味著我國藥品研發(fā)和注冊將逐步與國際規(guī)則接軌；2017年12月，《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》發(fā)布，明確了優(yōu)先審評審批的范圍、程序和工作要求，有利于加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾；2019年1月，《國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》正式發(fā)布，未來集采將常態(tài)化，仿制藥利潤空間將被進一步壓縮，倒逼藥企向創(chuàng)新轉型。國內CRO在技術人才、病患規(guī)模和醫(yī)藥研發(fā)相關費用等方面具有比較優(yōu)勢，有能力承接歐美CRO產能轉移。CRO在整個生物醫(yī)藥行業(yè)中扮演著重要角色。一款新藥從發(fā)現(xiàn)化合物到上市銷售平均需耗時14年，且研發(fā)投入不斷上升。單個新藥研發(fā)平均成本由2010年的11．9億美元上升至2018年的21．7億美元，新上市藥物的平均銷售峰值從2010年的8．16億美元平均逐年下降8．3%至2018年的4．07億美元，新藥研發(fā)的投資回報率從2010年的10．1%下降至2018年的1．9%。CRO有助于提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本。CRO作為獨立的第三方研究組織，擁有豐富的研究經驗，且高度專業(yè)化和規(guī)模化，能夠幫助藥企縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，提高研發(fā)成功率。有CRO參與的藥品臨床I-III期和NDA階段分別可以減少26%、42%、31%和24%的耗時，平均縮短時間約31%。海外CRO人員的整體薪酬也低于藥企研發(fā)人員。因此，CRO的參與可以幫助藥企提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本。CRO滲透率不斷提升。2018年全球CRO市場滲透率由2014年32．6%增長至37．2%，預計到2023年將提高至48%，其中藥物發(fā)現(xiàn)CRO滲透率由2014年的28．8%提高至2018年的35．2%，預計到2023年將提高至42．5%；臨床前及臨床CRO滲透率由2014年的33．7%提高至2018年的37．7%，預計到2023年將提高至49．3%。2018年我國CRO市場滲透率由2014年的27．4%提高至35．8%，預計到2023年將提高至49．3%。我國醫(yī)藥行業(yè)正處于向自主創(chuàng)新發(fā)展的黃金時期，整體醫(yī)藥研發(fā)規(guī)模有望持續(xù)擴大，將直接拉動CRO的發(fā)展。從政策上來看，我國近年來不斷出臺相關政策促進國內創(chuàng)新藥發(fā)展。（1）國家藥監(jiān)局不斷推進審評審批制度改革，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供良好的政策環(huán)境。2018年7月，NMPA出臺政策提出在我國申報藥物臨床試驗的，自申請受理起60日內，申請人未收到CDE否定或質疑意見的，可按照提交的方案開展藥物臨床試驗，進一步促進新藥開發(fā)。（2）藥品上市許可持有人制度（MAH）極大地促進我國醫(yī)藥行業(yè)CRO的發(fā)展。藥品上市許可持有人制度（MAH）于2015年推出，MAH制度核心是將藥品上市許可與藥品生產許可分離，允許藥品生產企業(yè)、研發(fā)機構或科研人員成為獨立的藥品上市許可持有人（藥品上市許可證明文件的持有者），有權自行或委托其他藥品生產企業(yè)生產藥品，并對生產、銷售的藥品質量承擔主要法律責任。MAH實現(xiàn)了所有權和生產的分離，大大的激發(fā)了研發(fā)人員的積極性，對醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）的影響尤為顯著。（3）2017年6月，我國CFDA正式加入ICH，意味著我國藥品研發(fā)和注冊將逐步與國際規(guī)則接軌，有利于提升我國藥企的國際競爭力；同時國際創(chuàng)新藥將加快進入中國，加劇了國內制藥行業(yè)的競爭，倒逼我國藥企提升研發(fā)能力、加快創(chuàng)新轉型。（4）2017年12月，《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》發(fā)布，明確了優(yōu)先審評審批的范圍、程序和工作要求，有利于加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾。（5）2019年1月，《國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》正式發(fā)布，仿制藥價格下降的趨勢確立，行業(yè)進入去產能階段，藥企業(yè)績增長承壓，倒逼其加快創(chuàng)新轉型。未來集采將常態(tài)化，仿制藥利潤空間將被進一步壓縮，倒逼藥企向創(chuàng)新轉型。在國內，2018年帶量采購政策實施前，固體制劑一致性評價和創(chuàng)新藥快速發(fā)展帶動了國內CRO行業(yè)需求的快速增加；2018年帶量采購政策出臺后，仿制藥利潤大幅壓縮，藥企不得不大幅砍掉一致性評價項目。向創(chuàng)新藥轉型，導致2019年，國內CRO服務需求主要由創(chuàng)新藥研發(fā)服務需求的快速增長帶動。從行業(yè)整體看，2019年我國CRO領域維持較高增速，毛利率保持穩(wěn)健，凈利潤率穩(wěn)步提升，回款良好，現(xiàn)金流良好。2014-2018年全球藥物研發(fā)投入復合增長率為5．3%，而我國二級市場CRO領域代表公司組的應收總和同比增速遠高于該數(shù)值；而2019年以上市公司為樣本的企業(yè)總經營性凈現(xiàn)金流/總扣非凈利潤之值更高于100%且達145%，這種凈現(xiàn)金流特征出現(xiàn)在一個快速擴張的領域，通常是產品與服務供不應求的典型特征。發(fā)展現(xiàn)狀相較于全球CRO行業(yè)，國內CRO行業(yè)起步較晚，20世紀90年代末，以昆泰、科文斯為代表的全球CRO巨頭開始進軍中國市場，形成了國內CRO行業(yè)的雛形，1998年，國家藥品監(jiān)督管理局正式掛牌成立，開啟了中國藥品安全現(xiàn)代意義上的監(jiān)管，藥監(jiān)局成立后制定頒布了一系列藥品管理法規(guī)，強化藥品審查制度，藥品監(jiān)督管理體系逐步完善，我國CRO行業(yè)發(fā)展步入快車道。2000年，藥明康德成立，是我國CRO公司開始發(fā)展的里程碑式標志。2003年，我國頒布了《藥品臨床試驗質量管理規(guī)范》，對CRO做出了明確定義，并規(guī)定新藥試驗申辦者可以委托外包部分工作給CRO，直接激活了CRO市場。此后，國內CRO公司如雨后春筍般涌現(xiàn)，以藥明康德、泰格醫(yī)藥為代表，國內優(yōu)秀的龍頭CRO公司紛紛走上上市之路，開啟了國內CRO行業(yè)發(fā)展的新篇章，近年來我國CRO市場飛速發(fā)展，增速高于國際水平，2021年中國CRO市場規(guī)模達100億美元，同比增長25．00%，預計2022年中國CRO市場規(guī)模將達到130億美元，2024年將達到222億美元，2022-2024年CAGR為30．68%。從細分市場來看，在2021年我國CRO市場中，臨床市場規(guī)模達5．6十億美元，占我國CRO整體市場規(guī)模的56%，占比非常大；藥物發(fā)現(xiàn)市場規(guī)模達2十億美元，占我國CRO整體市場規(guī)模的20%；臨床前市場規(guī)模達2．4十億美元，占我國CRO整體市場規(guī)模的24%。我國僅有少數(shù)CRO企業(yè)能夠提供創(chuàng)新藥和仿制藥的全流程研發(fā)服務，尤其在創(chuàng)新藥開發(fā)方面，僅有CRO龍頭企業(yè)藥明康德、康龍化成等具有比較完整的服務鏈條，故將其劃分為全面綜合型CRO企業(yè)。以陽光諾和、百誠醫(yī)藥、天津漢康、華威藥業(yè)、新領先、博濟醫(yī)藥等為代表的其他綜合型CRO企業(yè)，在仿制藥方面具有比較完整的研發(fā)服務鏈條，但在創(chuàng)新藥開發(fā)方面尚未具備完整的服務鏈條，故為藥學+臨床綜合型CRO企業(yè)。此外，針對創(chuàng)新藥或仿制藥研發(fā)，細分專業(yè)型CRO企業(yè)不提供全流程的研發(fā)服務，主要提供某一階段的研發(fā)服務，業(yè)務側重點比較明顯。發(fā)展趨勢（一）全球CRO業(yè)務加速向我國轉移CRO是一個全球化的產業(yè)，除了部分臨床試驗受制于監(jiān)管要求必須在某一地區(qū)完成外，臨床前CRO、CMO、CDMO等業(yè)務都具有離岸屬性，完全可以委托給海外CRO完成后再交付。國內CRO在基礎設施、人力資源上具有成本優(yōu)勢，隨著國內CRO的總體質量水平提升，越來越多的海外CRO業(yè)務正加速向國內轉移。（二）我國PE/VC創(chuàng)新藥融資數(shù)額快速增加，進一步打開CRO市場空間隨著國家鼓勵創(chuàng)新以及藥品審評審批的改革，我國初創(chuàng)型創(chuàng)新藥企業(yè)不斷壯大，風險資本對于醫(yī)藥研發(fā)領域的關注度也越來越高，新藥研發(fā)成為最活躍的投資領域之一。從2014年開始，我國醫(yī)藥研發(fā)領域融資額快速增加，進入2018年更是有大幅提升，遠高于全球增速。對于研發(fā)型初創(chuàng)企業(yè)，絕大部分融資均用于創(chuàng)新藥的研發(fā)，由于初創(chuàng)企業(yè)研發(fā)實力較弱，不能單獨完成創(chuàng)新藥研發(fā)的全部環(huán)節(jié)，所以必然選擇CRO企業(yè)進行部分研發(fā)外包，從而進一步打開CRO市場空間。（三）我國注射劑一致性評價提速，CRO增量空間廣闊長久以來，我國仿制藥大而不強，大部分仿制藥水平都無法達到國際標準，質量差、療效弱，且很多品種批文數(shù)量多達幾十甚至上百個，競爭激烈。為此，我國在2012年就開始了仿制藥質量一致性評價工作。2016年3月，CFDA發(fā)布《關于落實<關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見>的有關事項（征求意見稿）》，標志著一致性評價工作將全面展開。2019年3月，CDE發(fā)布《化學仿制藥參比制劑目錄（第二十一批）》，首次發(fā)布242個注射劑參比制劑。同年10月，NMPA公開征求《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求（征求意見稿）》《已上市化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價申報資料要求（征求意見稿）》意見，就注射劑一致性評價的技術要求和申報資料等進行了進一步的完善，國內注射液一致性評價有望提速。目前，CDE受理注射液一致性評價申請四百余個，涉及一百多個品種。CRO最顯著的特點是專業(yè)化和高效率，作為制藥企業(yè)的一種可借用的外部資源，有利于醫(yī)藥企業(yè)提高資源集中度，形成企業(yè)內部的規(guī)模優(yōu)勢，大大提高了制藥企業(yè)新藥上市的速度，降低了制藥企業(yè)的管理和研發(fā)費用，在醫(yī)藥研發(fā)投入持續(xù)提高及研發(fā)外包滲透率逐步提升的背景下，CRO行業(yè)整體保持高度景氣，近年來全球CRO行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)增長，2022年全球CRO市場規(guī)模達731億美元，同比增長8．78%，預計2024年全球CRO市場規(guī)模將達到960億美元。其中，2021年藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場規(guī)模為15．8十億美元，較2020年增加了1．6十億美元；臨床前CRO市場規(guī)模為10．6十億美元，較2020年增加了0．8十億美元；臨床CRO市場規(guī)模為46．7十億美元，較2020年增加了3．5十億美元。近年來藥物發(fā)現(xiàn)CRO長期占據(jù)全球CRO市場整體規(guī)模六成以上的比例，2021年臨床CRO占全球CRO市場整體規(guī)模的64%，占比非常大；藥物發(fā)現(xiàn)CRO占全球CRO市場整體規(guī)模的22%；臨床前CRO占全球CRO市場整體規(guī)模的15%。在2010-2012年專利懸崖達峰的沖擊下，藥企資金緊張，致使CRO行業(yè)出現(xiàn)較大的并購浪潮，CRO行業(yè)競爭格局愈發(fā)清晰，目前已形成兩超多強競爭格局。兩超為LabCorp和IQVIA，營收超過100億美元，多強為以上8家公司，收入在20-60億美元之間。ICON收購PRA后，新公司排名全球第三。資本加速賦能CRO發(fā)展，行業(yè)迎來黃金發(fā)展期自2017年以來，資本追逐迎來我國CRO行業(yè)上市融資的高潮，開始進入黃金發(fā)展期。2020年，中國醫(yī)療健康產業(yè)投融資總額達到1627億元，較上年增加597億元，同比增長58%，創(chuàng)下歷史新高。其中，生物醫(yī)藥總融資額797億元，融資事件數(shù)274起；器械與耗材總融資額363億元，融資事件數(shù)265起。而2021年，據(jù)藥融云投融資數(shù)據(jù)庫顯示，1-12月國內醫(yī)藥行業(yè)共發(fā)生投融資事件1273起，總披露金額規(guī)模超26