抗癲癇藥和抗驚厥藥

第十七章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)┃抗癲癇藥1、癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過(guò)高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周?chē)鷶U(kuò)布，造成大腦功效失調(diào)綜合征。是一個(gè)慢性、重復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功效失調(diào)性疾病?？拱d癇藥和抗驚厥藥第1頁(yè)2、癲癇類(lèi)型:依據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特點(diǎn)，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、強(qiáng)直—陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）、失神性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、癲癇連續(xù)狀態(tài)?？拱d癇藥和抗驚厥藥第2頁(yè)部分性發(fā)作

開(kāi)始僅限于一側(cè)大腦某一部分。常見(jiàn)類(lèi)型為：（1）單純部分性發(fā)作發(fā)作時(shí)多無(wú)意識(shí)障礙。以發(fā)作性單純基本運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)或植物神經(jīng)癥狀為特點(diǎn)。運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：局限于面部或肢體抽搐。感覺(jué)性發(fā)作：一側(cè)肢體麻木或刺痛。植物神經(jīng)性發(fā)作：表現(xiàn)為植物神經(jīng)功效障礙?？拱d癇藥和抗驚厥藥第3頁(yè)（2）復(fù)雜部分性發(fā)作

以發(fā)作性意識(shí)障礙為特征，常伴有精神癥狀和自動(dòng)癥。如無(wú)目標(biāo)性地行走、喃喃自語(yǔ)、搖頭晃腦或拉扯衣服。發(fā)作結(jié)束后，患者對(duì)這些行為沒(méi)有記憶?？拱d癇藥和抗驚厥藥第4頁(yè)全身性發(fā)作

兩側(cè)大腦自開(kāi)始就同時(shí)受累，意識(shí)障礙常見(jiàn)類(lèi)型為：（1）失神發(fā)作（小發(fā)作）

a、特征為短暫、頻發(fā)意識(shí)障礙。

b、有失神伴肌陣攣、失張力發(fā)作或自動(dòng)癥。發(fā)作結(jié)束后，患者對(duì)這段經(jīng)歷沒(méi)有記憶。抗癲癇藥和抗驚厥藥第5頁(yè)（2）強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）

患者通常在發(fā)出一聲短暫哭喊聲（并不是因?yàn)樘弁矗┲蟮乖诘?，伴肌肉?qiáng)直、肢體痙攣抽搐（抽筋），可伴有尿失禁，意識(shí)可遲緩恢復(fù)。發(fā)作性意識(shí)喪失和全身抽搐為其特征。意識(shí)喪失不恢復(fù)，而一次發(fā)作連續(xù)30分鐘以上或連續(xù)屢次發(fā)作者為“大發(fā)作連續(xù)狀態(tài)”。（3）肌陣攣發(fā)作

以發(fā)作性肌肉陣攣為特征。發(fā)作時(shí)多無(wú)意識(shí)障礙。抗癲癇藥和抗驚厥藥第6頁(yè)

3、抗癲癇藥品分類(lèi):按藥品作用方式分（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強(qiáng)GABA介導(dǎo)抑制性突觸傳遞功效，提升突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮?？拱d癇藥和抗驚厥藥第7頁(yè)癲癇類(lèi)型抗癲癇藥經(jīng)典大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）丙戊酸鈉小發(fā)作乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類(lèi)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發(fā)作苯妥英鈉、撲米酮癲病連續(xù)狀態(tài)地西泮、異戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英鈉

抗癲癇藥和抗驚厥藥第8頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇連續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個(gè)體差異大，應(yīng)依據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。三、慣用抗癲癇藥(一)乙內(nèi)酰脲類(lèi):(苯妥英鈉PHT，大侖?。┛拱d癇藥和抗驚厥藥第9頁(yè)【作用機(jī)制】阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+

通道，降低Na+內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周?chē)＝M織擴(kuò)散。

含有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+通透性，降低Na+和Ca2+內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長(zhǎng)不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。

抗癲癇藥和抗驚厥藥第10頁(yè)【臨床應(yīng)用】

1、抗癲癇：為治療大發(fā)作首選藥，對(duì)小發(fā)作無(wú)效（因不能阻斷丘腦N元T型鈣通道）。2、外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失?？拱d癇藥和抗驚厥藥第11頁(yè)【不良反應(yīng)】1.本品堿性較強(qiáng)，口服可引發(fā)胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引發(fā)結(jié)締組織增生所致，多見(jiàn)于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕?？拱d癇藥和抗驚厥藥第12頁(yè)3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯(cuò)亂。4.造血系統(tǒng)反應(yīng):久用，輕易造成巨幼紅細(xì)胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定時(shí)檢驗(yàn)血象。

5．其它常見(jiàn)藥熱、皮疹。長(zhǎng)久使用可致低血鈣癥，必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。

抗癲癇藥和抗驚厥藥第13頁(yè)（二）巴比妥類(lèi)苯巴比妥抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提升病灶周?chē)＝M織興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來(lái)發(fā)覺(jué)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功效。用于癲癇大發(fā)作及癲癇連續(xù)狀態(tài)，也能夠用于不足和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。因中樞抑制作用顯著，普通不作首選。抗癲癇藥和抗驚厥藥第14頁(yè)（三）亞芪胺類(lèi)：卡馬西平（酰胺咪嗪）1.抗癲癇作用機(jī)制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周?chē)窠?jīng)元放電和擴(kuò)散。能提升腦內(nèi)GABA濃度，增強(qiáng)其抑制作用。

2.為大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥之一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。

3.常見(jiàn)有眩暈、視力含糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟(jì)失調(diào)等。

抗癲癇藥和抗驚厥藥第15頁(yè)（四）琥珀酰亞胺類(lèi)：乙琥胺

為癲癇小發(fā)作首選藥，即使療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。作用機(jī)制與抑制丘腦T型鈣通道相關(guān)。不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃腸道。抗癲癇藥和抗驚厥藥第16頁(yè)（五）側(cè)鏈脂肪酸類(lèi)：丙戊酸鈉

抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后膜抑制作用，阻止病灶異常放電擴(kuò)散相關(guān)?？诜樟己?，廣譜抗癲癇藥。對(duì)失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對(duì)肝臟毒性大，對(duì)胎兒有致畸?？拱d癇藥和抗驚厥藥第17頁(yè)（六）苯二氮卓類(lèi)：地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮卓受體結(jié)合，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功效相關(guān)。

地西泮首選取于控制癲癇連續(xù)狀態(tài)。i.v起效快、安全性較大。硝西泮對(duì)失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果很好。抗癲癇藥和抗驚厥藥第18頁(yè)注意事項(xiàng):

1.用藥宜早、長(zhǎng)久用藥2.宜一個(gè)藥品治療3.注意個(gè)體差異：逐步增量致最適量、無(wú)效換用其它藥可能有效、逐步減量?？拱d癇藥和抗驚厥藥第19頁(yè)抗癲癇藥選取控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，連續(xù)狀態(tài)推安定。抗癲癇藥和抗驚厥藥第20頁(yè)第二節(jié)抗驚厥藥驚厥:是各種原因引發(fā)中樞神經(jīng)過(guò)分興奮一個(gè)癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見(jiàn)于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。慣用藥有：巴比妥類(lèi)、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等?？拱d癇藥和抗驚厥藥第21頁(yè)C.tetani破傷風(fēng)Thisbabyhasneonataltetanus.Itiscompletelyrigid.Tetanuskillsmostofthebabieswhogetit.InfectionusuallyhappenswhennewlycutumbilicalcordisexposedtodirtCDC抗癲癇藥和抗驚厥藥第22頁(yè)C.tetani破傷風(fēng)Thisbabyhasneonataltetanus.Itiscompletelyrigid.Tetanuskillsmostofthebabieswhogetit.InfectionusuallyhappenswhennewlycutumbilicalcordisexposedtodirtCDC抗癲癇藥和抗驚厥藥第23頁(yè)【藥理作用】

硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因?yàn)镻.O極少吸收，在腸內(nèi)形成一定滲透壓，使腸內(nèi)保留大量水分，刺激腸道蠕動(dòng)所致。注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂抗癲癇藥和抗驚厥藥第24頁(yè)【藥理作用與應(yīng)用】

1.抗驚厥Mg2+能夠特異性地拮抗Ca2+作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)分泌和骨骼肌收縮。2.降血壓血中Mg2＋濃度過(guò)高時(shí)，可抑制血管平滑肌，使小血管擴(kuò)張，血壓下降。i.vCaC