造影劑基本知識(shí)課件

造影劑基本知識(shí)課件當(dāng)前1頁(yè)，總共65頁(yè)。GEHCMedical-Diagnoses

業(yè)務(wù)范圍X-ray歐乃派克/威視派克NuclearMedi美他特龍/FDGMRI歐乃影UltrasoundOptisonMD開(kāi)發(fā)，生產(chǎn)并為疾病診斷及治療提供創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品的世界領(lǐng)先者。MD開(kāi)發(fā)，生產(chǎn)并為疾病診斷及治療提供創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品的世界領(lǐng)先者。MD－四個(gè)影像領(lǐng)域的造影劑產(chǎn)品當(dāng)前2頁(yè)，總共65頁(yè)。1)什么是造影劑為什么要使用造影劑2)X-線造影劑發(fā)展簡(jiǎn)史3)碘造影劑分類與結(jié)構(gòu)4)碘造影劑的理化特性5)碘造影劑的臨床應(yīng)用造影劑的臨床推廣

造影劑推廣的內(nèi)部管理當(dāng)前3頁(yè)，總共65頁(yè)。1什么是造影劑為什么要使用造影劑當(dāng)前4頁(yè)，總共65頁(yè)。造影劑的概念造影劑增加體內(nèi)不同體素之間對(duì)電磁輻射或超聲的吸收和/或反射能量的差別當(dāng)前5頁(yè)，總共65頁(yè)。CT-密度MRI-信號(hào)當(dāng)前6頁(yè)，總共65頁(yè)。

=background=object何謂“對(duì)比”？當(dāng)前7頁(yè)，總共65頁(yè)。當(dāng)前8頁(yè)，總共65頁(yè)。陽(yáng)性和陰性對(duì)比PositiveCM（陽(yáng)性對(duì)比）WillmaketheobjectfilledwithCMlookbrighterthanthebackgroundintheimages.(Absorb/stopX-rays)NegativeCM（陰性對(duì)比）WillmaketheobjectfilledwithCMlookdarkerthanthebackgroundintheimages(Moreradiationgetsthrough)當(dāng)前9頁(yè)，總共65頁(yè)。陽(yáng)性造影劑陽(yáng)性和陰性造影劑（雙重造影）當(dāng)前10頁(yè)，總共65頁(yè)。X-線造影劑能使X線發(fā)生衰減的化合物(原子序數(shù)越高,上述能力越高)體內(nèi)外均有高度穩(wěn)定性(不發(fā)生任何分解代謝)生物學(xué)概念為惰性物質(zhì)(避免與體內(nèi)生物大分子結(jié)合)當(dāng)前11頁(yè)，總共65頁(yè)。T1加權(quán)T2加權(quán)增強(qiáng)后T1加權(quán)MRI造影劑順磁性金屬化合物，通過(guò)改變組織的局部磁環(huán)境增加正常組織間或正常組織和病變組織之間的對(duì)比當(dāng)前12頁(yè)，總共65頁(yè)。T1加權(quán)T2加權(quán)增強(qiáng)后T1加權(quán)使用造影劑目的增加組織之間或組織和病灶之間密度/信號(hào)的差別普通增強(qiáng)掃描X－線造影檢查動(dòng)態(tài)觀察臟器或病變內(nèi)造影劑的分布與排泄動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描血管造影術(shù)CTA/MRA檢查功能檢查當(dāng)前13頁(yè)，總共65頁(yè)。使用造影劑方法直接引入口服灌注穿刺注入間接引入生理排泄生理吸收生理聚集當(dāng)前14頁(yè)，總共65頁(yè)。造影劑增強(qiáng)顯像的概念血管性病變由血管本身病變（局部擴(kuò)展或異常扭曲等）引起的異常顯像實(shí)質(zhì)性病變血管內(nèi)皮系統(tǒng)破壞后引起造影劑外滲（血腦屏障破壞等）正常組織顯像造影劑進(jìn)入毛細(xì)血管系統(tǒng)使組織顯像當(dāng)前15頁(yè)，總共65頁(yè)。影響造影劑增強(qiáng)顯像的因素患者因素體重心排血量造影劑因素血管入路造影劑劑量注射速度正確的檢查方法是影響造影劑顯像的最關(guān)鍵因素當(dāng)前16頁(yè)，總共65頁(yè)。X線造影劑的特點(diǎn)造影劑是藥理學(xué)精心設(shè)計(jì)的無(wú)任何治療作用的化學(xué)制劑沒(méi)有任何其他藥物像造影劑那樣在短時(shí)間內(nèi)大量注入人體24小時(shí)內(nèi)，98%以上以原形經(jīng)腎臟排出造影劑的有效性和安全性是研究與開(kāi)發(fā)的主導(dǎo)方向當(dāng)前17頁(yè)，總共65頁(yè)。2X-線造影劑發(fā)展簡(jiǎn)史當(dāng)前18頁(yè)，總共65頁(yè)。X線造影劑簡(jiǎn)史

18951896碳酸鈣行離體手動(dòng)脈造影和用次硝酸鉍行動(dòng)物造影實(shí)驗(yàn)1911硫酸鋇試用于胃腸道造影獲得成功1918氣體用于胃腸道造影1920’s碘油用于脊髓造影和支氣管造影。碘化鈉用于尿路造影和血管造影WilhelmConradR?ntgen

發(fā)現(xiàn)X線當(dāng)前19頁(yè)，總共65頁(yè)。1944第一個(gè)三碘造影劑-醋碘苯酸1950’s?；河八猁}，甲基泛影酸鹽，碘酞葡胺i等三碘有機(jī)化合物產(chǎn)品問(wèn)世1970’s很多低滲的非離子型單體和離子型雙體造影劑(碘海醇iohexol,碘帕醇iopamidol,碘普羅胺iopromide,碘克酸ioxaglate等)出現(xiàn)X-線造影劑有效性的發(fā)展

分子結(jié)構(gòu)從單碘/雙碘無(wú)機(jī)化合物發(fā)展到三碘/六碘有機(jī)化合物碘吡酮醋酸鈉(單碘),碘吡啦啥(雙碘)以及其它無(wú)機(jī)化合物用于尿路造影和血管造影1920’s當(dāng)前20頁(yè)，總共65頁(yè)。X-線造影劑安全性的發(fā)展

分子結(jié)構(gòu)由離子型向非離子型轉(zhuǎn)變，由單體向雙體發(fā)展由TorstenAlmén教授發(fā)明的世界上第一個(gè)非離子型低滲X線造影劑阿米派克AMIPAQUE?(甲泛葡胺metrizamide)上市19741982歐乃派克OMNIPAQUE?(碘海醇Iohexol),非離子型單體X線造影劑上市1993威視派克VISIPAQUE?

(碘克沙醇Iodixanol),一種非離子型雙體等滲X線造影劑注冊(cè)里程碑新革命金標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前21頁(yè)，總共65頁(yè)。3碘造影劑分類與結(jié)構(gòu)當(dāng)前22頁(yè)，總共65頁(yè)。X線造影劑分類---傳統(tǒng)分類方法造影劑分類陽(yáng)性造影劑陰性造影劑鋇劑碘劑脂溶性水溶性以化學(xué)性質(zhì)分類以排泄方式分類離子型非離子型歐乃派克OMNIPAQUE經(jīng)腎臟排泄經(jīng)肝膽排泄(碘海醇)(IOHEXOL)氣體當(dāng)前23頁(yè)，總共65頁(yè)。離子型單體IIIRRCOO-CATION+碘造影劑的比率概念

碘原子數(shù)和溶液粒子數(shù)的比值離子型雙體IIIIIIRRRCOO-CATION+非離子型雙體RIIIIIIRRR非離子型單體RIIIRR雙體結(jié)構(gòu)包含兩倍于單體結(jié)構(gòu)的碘原子(6/3)要獲得同等碘濃度，非離子型只需要離子型?的粒子數(shù)即可3/2=1.56/1=63/1=36/2=3當(dāng)前24頁(yè)，總共65頁(yè)。碘造影劑的比率概念

碘原子數(shù)和溶液粒子數(shù)的比值比率－對(duì)比劑產(chǎn)生良好對(duì)比作用和它產(chǎn)生副作用的傾向之間的比例－比值越高，溶液的滲透壓越低當(dāng)前25頁(yè)，總共65頁(yè)。挑戰(zhàn)傳統(tǒng)：

以造影劑滲透壓的不同為基礎(chǔ)

按造影劑的安全性進(jìn)行新分類

當(dāng)前26頁(yè)，總共65頁(yè)。離子型單體IIIRRCOO-CATION+e.g.泛影葡胺X線造影劑的分類e.g.Hexabrix離子型雙體IIIIIIRRRCOO-CATION+e.g.VISIPAQUE?非離子型雙體RIIIIIIRRRe.g.OMNIPAQUE?,IMAGOPAQUE?,Ultravist非離子型單體RIIIRRHOCM高滲透性造影劑LOCM低滲透性造影劑IOCM等滲透性造影劑當(dāng)前27頁(yè)，總共65頁(yè)。如何選擇X線造影劑？?jī)?yōu)秀的診斷效果且沒(méi)有任何不良反應(yīng)離子型單體IIIRRCOO-CATION+非離子型雙體RIIIIIIRRR非離子型單體RIIIRR威視派克歐乃派克當(dāng)前28頁(yè)，總共65頁(yè)。4碘造影劑的理化特性當(dāng)前29頁(yè)，總共65頁(yè)。分子結(jié)構(gòu)成分定量滲透壓粘稠度親水性穩(wěn)定性通過(guò)實(shí)驗(yàn)室手段測(cè)得的生物學(xué)數(shù)據(jù)所有的物理特性互相均有反作用,改善其中的一種需以犧牲另一種特性為代價(jià)造影劑的理化特性當(dāng)前30頁(yè)，總共65頁(yè)。分子結(jié)構(gòu)OHIIIOHOHOHCONHCH2CHCH2OHCONHCH2CHCH2OHCH2CHCH2N

CO

CH3碘含量:46.6%分子量:821dalton當(dāng)前31頁(yè)，總共65頁(yè)。成分定量Dataonfile1980,NycomedAmershamIngredients

perml

perml

perml

perml

perml

permlIohexolTrometamolNaCaEDTA5MHCLacid302mg1.21mg0.10mgtopH6.8-7.6Waterforinjectionq.s.1ml388mg1.21mg0.10mgq.s.1ml431mg1.21mg0.10mgq.s.1ml518mg1.21mg0.10mgq.s.1ml647mg1.21mg0.10mgq.s.1ml755mg1.21mg0.10mgq.s.1mlOMNIPAQUE?140180200240300350mgI/mlmgI/mlmgI/mlmgI/mlmgI/mlmgI/ml臨床使用時(shí)以溶液的含碘量標(biāo)示（mgI/ml）P122當(dāng)前32頁(yè)，總共65頁(yè)。滲透作用的基本原理高滲溶液結(jié)果半透膜Physico-chemical等滲溶液當(dāng)前33頁(yè)，總共65頁(yè)。不同類型造影劑的滲透壓比較非離子型單體/離子型雙體(低滲)離子型單體(高滲)非離子型雙體(等滲)1001502002503003504002000160012008004000mOsm/kgH2OmgI/ml血液滲透壓當(dāng)前34頁(yè)，總共65頁(yè)。滲透作用----水份轉(zhuǎn)移HypertonicCMH2O2H2OH2O1H2OH2O3當(dāng)前35頁(yè)，總共65頁(yè)。血細(xì)胞Nashet.al.Am.J.Hematology;2001生理鹽水LOCMVISIPAQUEHOCM當(dāng)前36頁(yè)，總共65頁(yè)。VISIPAQUELOCMHOCM內(nèi)皮細(xì)胞Lametschwandtneretal.Dataonfile,AmershamHealthNoContrastmediaexposure當(dāng)前37頁(yè)，總共65頁(yè)。粘稠度Physico-chemical1.TronstadAetal,ActaRadiolsuppl.94;035/394p.383.Dataonfile,NycomedAmersham2.ReesCRetal,CardiovascRadiol1988;166:53-56Viscosityat37oC

(mPa·s)Concentration(mgI/ml)OMNIPAQUE?iopamidoliopromideioversolioxaglate282-320300-320370350-370Hypaque4.17.76.15.47.05.48.610.69.88.910.6離子型離子型非離子型非離子型當(dāng)前38頁(yè)，總共65頁(yè)。粘稠度的影響因素分子越大，粘稠度越高濃度越高，粘稠度越高溫度越高，粘滯度越低粘稠度增加：有利于團(tuán)注時(shí)的形態(tài)保持通過(guò)導(dǎo)管注射對(duì)比劑的阻力相應(yīng)增加當(dāng)前39頁(yè)，總共65頁(yè)。離子型造影劑

－正負(fù)離子與水分子正負(fù)極相互吸引

非離子型造影劑

－羥基的電極與水分子的電極相互吸引

水溶性當(dāng)前40頁(yè)，總共65頁(yè)。親水性Hydroxyl(-OH)groups

包裹住疏水性的碘原子增加水溶性增強(qiáng)對(duì)比劑在尿液的排泄降低對(duì)比劑毒性造影劑的親脂性基團(tuán)很容易與機(jī)體蛋白、生物膜起作用而發(fā)生生物毒性，親水性可提高化學(xué)分子的生物相容性。當(dāng)前41頁(yè)，總共65頁(yè)。不同類型造影劑的水溶性比較OHOHIIIR2R1OHR3OHOHOHIIIR2R1OHOHR3OHOHOHIIIR2R1OHOHOHR3OH碘普羅胺Iopromide碘帕醇Iopamidol碘海醇Iohexol水溶性當(dāng)前42頁(yè)，總共65頁(yè)。產(chǎn)品

OH基團(tuán)數(shù)iopromide 4 iopentol 5iopamidol 5ioversol 6OMNIPAQUE?

6iodixanol 9Physico-chemicalDataonfile,NycomedAmersham水溶性O(shè)MNIPAQUE?

在水中高度可溶每100ml中120giohexol的溶液非常容易制備(相當(dāng)于560mgI/ml)當(dāng)前43頁(yè)，總共65頁(yè)。歐乃派克碘帕醇碘普羅胺被暴露的碘被暴露的側(cè)鏈被暴露的碘溶水性強(qiáng)可降低不良反應(yīng)的發(fā)生被暴露的碘會(huì)引起不良反應(yīng)的發(fā)生被暴露的側(cè)鏈會(huì)增強(qiáng)親脂性，導(dǎo)致與蛋白質(zhì)、酶的結(jié)合，會(huì)引起不良反應(yīng)的發(fā)生當(dāng)前44頁(yè)，總共65頁(yè)。穩(wěn)定性分布半衰期:21.8min(與劑量無(wú)關(guān))排泄半衰期:121.2min(與劑量無(wú)關(guān))在體外、體內(nèi)不容易形成結(jié)晶體內(nèi)無(wú)代謝物生成注射后24小時(shí)內(nèi)排泄99%的造影劑AakhusTetal,ActaRadiol1980;Suppl362:131-134當(dāng)前45頁(yè)，總共65頁(yè)。臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)當(dāng)前46頁(yè)，總共65頁(yè)。臨床數(shù)據(jù)當(dāng)前47頁(yè)，總共65頁(yè)。生物化學(xué)-藥理學(xué)特性組織胺釋放肺水腫蛋白質(zhì)結(jié)合血清補(bǔ)體激活酶抑制細(xì)胞毒性Preclinical當(dāng)前48頁(yè)，總共65頁(yè)。組胺釋放

PreclinicalMützelWetal,ActaRadiol1980;suppl.362:111-115Concentration(mgI/ml)OMNIPAQUE?metrizamideioxaglate020406080100100125150%histaminerelease當(dāng)前49頁(yè)，總共65頁(yè)。肺水腫

(大鼠)PreclinicalM?reKetal,InvestRadiol1985;020/02:210-216Lungweight-%bodyweight1.31.21.11.00.90.8空白對(duì)照生理鹽水碘克酸鹽碘帕醇?xì)W乃派克?0.70.60.5泛影葡胺當(dāng)前50頁(yè)，總共65頁(yè)。蛋白質(zhì)結(jié)合PreclinicalMützelWetal,ActaRadiol1980;suppl.362:111-115%proteinbinding02468OMNIPAQUE?metrizamideioxaglate當(dāng)前51頁(yè)，總共65頁(yè)。補(bǔ)體激活PreclinicalMützelWetal,ActaRadiol1980;suppl.362:111-115Concentration(mgI/ml)50050100Remainingactivity(%)metrizamideOMNIPAQUE?ioxaglate10020200500當(dāng)前52頁(yè)，總共65頁(yè)。酶抑制PreclinicalSpeckUetal,EurRadiol1995;5,suppl2:8-13非離子雙體歐乃派克?

碘噴托碘普羅胺碘佛醇碘帕醇碘克酸鹽尿激酶抑制

(%)020406080100AllCM'sat240mgI/ml當(dāng)前53頁(yè)，總共65頁(yè)。Preclinical生物化學(xué)-藥理學(xué)特性

結(jié)論肥大細(xì)胞的組織胺釋放率很低血清蛋白結(jié)合率很低(<2%)對(duì)人體補(bǔ)體系統(tǒng)的激活較小即使與其它非離子單體造影劑相比，歐乃派克對(duì)酶活性的抑制仍較小與其它低滲造影劑相比，較少引起肺水腫對(duì)紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化影響較小當(dāng)前54頁(yè)，總共65頁(yè)。對(duì)比劑滲透壓的重要性對(duì)比劑滲透壓和正常人體體液滲透壓差別越大，不良反應(yīng)的危險(xiǎn)也就越大:心、腎功能靜脈痙攣和疼痛異常體液的滯留當(dāng)前55頁(yè)，總共65頁(yè)。5碘造影劑的臨床應(yīng)用當(dāng)前56頁(yè)，總共65頁(yè)。使用方法血管內(nèi)應(yīng)用體腔內(nèi)應(yīng)用椎管內(nèi)應(yīng)用X-線造影劑的使用方法當(dāng)前57頁(yè)，總共65頁(yè)。末梢動(dòng)脈造影下肢靜脈造影CT

增強(qiáng)心血管造影尿路造影腦血管造影數(shù)字減影造影兒科放射學(xué)椎管造影體腔造影應(yīng)用廣泛的X-線造影劑當(dāng)前58頁(yè)，總共65頁(yè)。6造影劑的臨床推廣當(dāng)前59頁(yè)，總共65頁(yè)。誰(shuí)是X-線造影劑使用者？放射科醫(yī)生行普通造影檢查、CT增強(qiáng)檢查、介入放射學(xué)診斷與治療心臟介入醫(yī)生行冠狀動(dòng)脈造影、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張術(shù)、冠狀動(dòng)脈支架放置術(shù)以及心臟介入檢查神經(jīng)介入醫(yī)生或血管外科醫(yī)生行血管造影術(shù)和血管內(nèi)治療手術(shù)……如何驅(qū)動(dòng)X-線造影劑市場(chǎng)？受檢病例數(shù)；檢查類型；增強(qiáng)檢查比例；不同造影劑使用轉(zhuǎn)換比例當(dāng)前60頁(yè)，總共65頁(yè)。X-線造影劑的應(yīng)用－醫(yī)院篇MarketSize