質(zhì)量控制質(zhì)量保證

質(zhì)量控制質(zhì)量保證第一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日藥品GMP國(guó)際化趨勢(shì)

藥品GMP的國(guó)際化、標(biāo)準(zhǔn)化及動(dòng)態(tài)管理成為藥品GMP管理的必然趨勢(shì)國(guó)際化:現(xiàn)實(shí)施GMP的國(guó)家和地區(qū)已有近百個(gè)；標(biāo)準(zhǔn)化:GMP規(guī)范呈現(xiàn)向國(guó)際規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)靠攏、等同或直接采用的趨勢(shì),并與ISO的質(zhì)量管理思想銜接,歐盟2008年3月將ICHQ9作為附錄20發(fā)布執(zhí)行動(dòng)態(tài)管理:體現(xiàn)GMP規(guī)范向全面質(zhì)量管理深入發(fā)展。在實(shí)施GMP的過(guò)程中確保持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)，在偏差處理、變更控制、CAPA、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等基礎(chǔ)上，不斷完善建立與產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性相關(guān)聯(lián)的GMP動(dòng)態(tài)管理體系。第二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日藥品GMP國(guó)際化趨勢(shì)

國(guó)際GMP發(fā)展的40多年中，管理理念不斷提升經(jīng)典的GMP理念最新的GMP理念管理體系工藝控制管理體系工藝控制操作文件化文件規(guī)范化QA質(zhì)量監(jiān)控嚴(yán)格監(jiān)督檢查關(guān)鍵的設(shè)備、工藝步驟、參數(shù)和檢測(cè)方法的確認(rèn)和驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)控檢測(cè)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QBD）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生命周期質(zhì)量管理體系設(shè)計(jì)空間工藝分析技術(shù)(PAT)實(shí)時(shí)控制特點(diǎn)：重視標(biāo)準(zhǔn)制定、嚴(yán)謹(jǐn)、略死板特點(diǎn)：風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)、個(gè)性、靈活、鼓勵(lì)創(chuàng)新、持續(xù)改進(jìn)檢查員掌握GMP規(guī)范，考察執(zhí)行情況檢查員還應(yīng)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和產(chǎn)品研發(fā)知識(shí)第三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日藥品GMP國(guó)際化趨勢(shì)

國(guó)際GMP的最新關(guān)注：ICHQ8，Q9和Q10質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(Q9)目標(biāo)狀態(tài)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(Q8/QbD)質(zhì)量體系(Q10/PQS)2008年2月14日，歐盟已將ICHQ9納入GMP附錄20，并將風(fēng)險(xiǎn)管理作為GMP體系的基本要素。第四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)GMP發(fā)展與現(xiàn)狀中國(guó)GMP僅有20余年發(fā)展歷程第一個(gè)10年1988年衛(wèi)生部發(fā)布第一版GMP1992年發(fā)布修訂版，要求制藥企業(yè)執(zhí)行第二個(gè)10年1998年SFDA發(fā)布其成立后的GMP2002年要求企業(yè)按劑型分階段實(shí)施GMP認(rèn)證2007年發(fā)布修訂的GMP檢查條款第三個(gè)10年2011年2月12日衛(wèi)生部79號(hào)令發(fā)布2010修訂GMP2月24日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布無(wú)菌藥品等5個(gè)附錄作為配套文件，自2011年3月1日起施行。第五頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)GMP發(fā)展與現(xiàn)狀我國(guó)藥品GMP認(rèn)證制度我國(guó)藥品GMP認(rèn)證制度是法律性的強(qiáng)制要求，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本要求和生存的基礎(chǔ)至今已有4800多家原料藥及制劑企業(yè)通過(guò)藥品GMP認(rèn)證我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)存在問(wèn)題缺乏配套的GMP指南文件，很多內(nèi)容缺少明確要求和操作指南藥品“注冊(cè)批準(zhǔn)”的界定不清質(zhì)量保證體系的職責(zé)分工要求不夠清晰藥品管理法和配套法規(guī)尚有不足，如技術(shù)轉(zhuǎn)讓、委托加工等情形下各方職責(zé)規(guī)定，原料藥供應(yīng)商必須接受現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的規(guī)定等

第六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日制藥行業(yè)質(zhì)量管理理論與實(shí)踐水平落后于其它行業(yè)沒(méi)有在產(chǎn)品設(shè)計(jì)中考慮質(zhì)量歷史性發(fā)明和改進(jìn)受到限制缺乏靈活性法規(guī)環(huán)境關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險(xiǎn)的方法行業(yè)利潤(rùn)無(wú)法提供變更的動(dòng)力GMP沒(méi)有提供“完全現(xiàn)代的”質(zhì)量體系始于1970年代，僅增加了一些內(nèi)容沒(méi)有將ISO質(zhì)量管理思想納入需要完善中國(guó)GMP發(fā)展與現(xiàn)狀第七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)GMP發(fā)展與現(xiàn)狀質(zhì)量管理部門(mén)的地位在我國(guó)藥企對(duì)未得到充分認(rèn)識(shí)很多企業(yè)高管層未充分認(rèn)識(shí)到質(zhì)量管理部門(mén)的地位和作用認(rèn)為藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任是質(zhì)量管理部門(mén)的事對(duì)企業(yè)質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)既無(wú)清楚認(rèn)識(shí)又未擔(dān)當(dāng)責(zé)任更多的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)心目中質(zhì)量管理部門(mén)的地位遠(yuǎn)低于生產(chǎn)部門(mén)、營(yíng)銷(xiāo)部門(mén)對(duì)質(zhì)量管理體系完善與否、運(yùn)行有效與否的重要性無(wú)深刻認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致質(zhì)量保證職責(zé)嚴(yán)重不到位第八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)GMP發(fā)展與現(xiàn)狀質(zhì)量管理部門(mén)的地位在我國(guó)藥企對(duì)未得到充分認(rèn)識(shí)不少企業(yè)把GMP規(guī)范作為質(zhì)量管理的最高標(biāo)準(zhǔn)，而不是最低標(biāo)準(zhǔn)，沒(méi)有把藥品GMP思想、理念、做法植根于日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理之中有些企業(yè)甚至“把拿到GMP證書(shū)當(dāng)成唯一目的”，從而造成GMP認(rèn)證后的“反彈”或“回潮”由于缺少對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)有最終責(zé)任的質(zhì)量受權(quán)人，企業(yè)在違反GMP或出現(xiàn)質(zhì)量事故時(shí)難以確定最終責(zé)任質(zhì)量管理人員素質(zhì)及培訓(xùn)未達(dá)到要求，人員頻繁更換并流失嚴(yán)重、數(shù)量不足第九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日藥品GMP(2010年修訂)發(fā)布實(shí)施

修訂目的適應(yīng)國(guó)際藥品GMP發(fā)展趨勢(shì)促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，利于產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)健康發(fā)展增強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力，加快我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)藥品安全自身的要求新版藥品GMP貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過(guò)程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性第十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日引入質(zhì)量管理體系的新理念強(qiáng)調(diào)全員參與質(zhì)量樹(shù)立“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”宗旨特別強(qiáng)調(diào)企業(yè)負(fù)責(zé)人，包括質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)細(xì)化了對(duì)構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理促使生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生藥品GMP(2010年修訂)

與時(shí)俱進(jìn)第十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日藥品GMP(2010年修訂)

與時(shí)俱進(jìn)引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念增加了一系列新制度，如：持續(xù)穩(wěn)定性考察變更控制偏差管理糾正和預(yù)防措施（CAPA）供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等第十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日建立現(xiàn)代有效的質(zhì)量管理體系2003年7月布魯塞爾ICH會(huì)議提出制定一個(gè)可協(xié)調(diào)的藥品質(zhì)量管理體系指南用于藥品整個(gè)生命周期，以強(qiáng)調(diào)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和科研一體化該藥品質(zhì)量體系指南（Q10）的指導(dǎo)思想是融合ISO質(zhì)量管理制度的概念，補(bǔ)充現(xiàn)有GMP法規(guī)的不足在現(xiàn)有GMP和ISO概念的基礎(chǔ)上建立一個(gè)完整的適用藥品整個(gè)生命周期的質(zhì)量管理制度促進(jìn)企業(yè)從原來(lái)較為單一的GMP生產(chǎn)管理階段向一個(gè)綜合的藥品質(zhì)量管理范疇轉(zhuǎn)移確保來(lái)自企業(yè)、管理當(dāng)局以及病人等各方的質(zhì)量需求能得到充分的體現(xiàn)和滿足

藥品GMP(2010年修訂)

與時(shí)俱進(jìn)第十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日藥品GMP(2010年修訂)

與時(shí)俱進(jìn)質(zhì)量保證系統(tǒng)國(guó)外GMP歸納為四大要素：保證所有食物、藥物和醫(yī)療設(shè)備是純凈，安全和有效的(Toensurethatallfoods,drugs,andmedicaldevicesarepure,safeandeffective)做你（文件）所說(shuō)的，記錄你所做的！(Dowhatyousay,documentwhatyoudo!!!)做到整個(gè)過(guò)程的可追溯，從原材料到最終產(chǎn)品運(yùn)輸(Completetraceabilityforentireprocess,fromincomingrawmaterialtotheshippingoffinalproduct)QA質(zhì)量保證系統(tǒng)作為一個(gè)過(guò)濾器來(lái)幫助消除產(chǎn)品污染、混淆和差錯(cuò)(QAsystemactsasafiltertohelpeliminateproductcontamination,mix-ups,anderrors)第十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量管理部門(mén)的地位和重要作用最重要的理念：質(zhì)量應(yīng)該是有機(jī)地結(jié)合在產(chǎn)品中的，而測(cè)試不是唯一保證產(chǎn)品質(zhì)量的手段；產(chǎn)品質(zhì)量是從對(duì)每一個(gè)生產(chǎn)步驟的控制中來(lái)保證的；產(chǎn)品最后的測(cè)試只是驗(yàn)證經(jīng)過(guò)質(zhì)量控制，是否達(dá)到產(chǎn)品預(yù)期的質(zhì)量實(shí)驗(yàn)論證質(zhì)量管理部門(mén):是最關(guān)鍵的職能部門(mén)，從職能上講，企業(yè)能否達(dá)到GMP要求就要看質(zhì)量管理部門(mén)能否適當(dāng)和有效地發(fā)揮它的作用;建立一個(gè)有效的質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)給產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)長(zhǎng)期的穩(wěn)定的一致的保證;給企業(yè)帶來(lái)的收益將會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于最初的投入第十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量管理部門(mén)的地位和重要作用

是整個(gè)企業(yè)是否能達(dá)到GMP要求的基礎(chǔ)和根本必須對(duì)其的責(zé)任和權(quán)力予以充分說(shuō)明和明確規(guī)定，因?yàn)闊o(wú)論怎樣強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門(mén)的地位和作用都不過(guò)分從GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查范圍上講，質(zhì)量管理部門(mén)也是重中之重第十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制與質(zhì)量保證系統(tǒng)現(xiàn)狀改進(jìn)措施質(zhì)量保證未建立系統(tǒng)的QA工作流程未建立質(zhì)量信息系統(tǒng)未建立CAPA機(jī)制QA職能、職責(zé)及人員有欠缺建立關(guān)鍵流程建立質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫(kù)建立CAPA機(jī)制制定全面的QA職能、職責(zé)QA人員的補(bǔ)充與培訓(xùn)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不夠未實(shí)施檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、確認(rèn)OOS沒(méi)有有效實(shí)施穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)管理有效性不夠完善取樣管理進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證進(jìn)行OOS管理穩(wěn)定性試驗(yàn)加強(qiáng)分析、總結(jié)人員風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和手段缺乏質(zhì)量體系意識(shí)缺乏培訓(xùn)第十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理新版GMP對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室提出了全面的、詳細(xì)的管理要求原則質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室人員、設(shè)施、設(shè)備與產(chǎn)品性質(zhì)、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室人員數(shù)量和能力是否滿足需要是諸多企業(yè)面臨的大問(wèn)題人員要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人足夠的管理資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)檢驗(yàn)人員學(xué)歷相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)以上或高中培訓(xùn)經(jīng)歷：實(shí)踐培訓(xùn)與考核工具要求藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理文件應(yīng)在新版GMP明確要求的必要的七方面基礎(chǔ)上編制詳細(xì)文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣、留樣操作規(guī)程和記錄檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程和記錄制藥用水監(jiān)測(cè)操作規(guī)程和記錄檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程和記錄試劑、試藥、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品管理規(guī)程和記錄毒劇化學(xué)品、檢定菌等管理規(guī)程和記錄中藥標(biāo)本、標(biāo)準(zhǔn)溶液管理規(guī)程和記錄長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)管理規(guī)程和記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)程和記錄檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)管理規(guī)程和調(diào)查、處理記錄第十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理在文件編制中注意寫(xiě)入新版GMP的相關(guān)要求，同時(shí)要符合現(xiàn)行中國(guó)藥典和相關(guān)法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求，如：取樣的基本要求和操作有詳細(xì)規(guī)定方法應(yīng)科學(xué)、合理、保證代表性樣品容器標(biāo)簽除基本信息外，還應(yīng)標(biāo)明取自哪一包裝容器注意無(wú)菌物料的取樣檢驗(yàn)操作規(guī)程：依據(jù)、檢驗(yàn)方法、使用的儀器和設(shè)備、計(jì)算方法新版GMP對(duì)留樣、成品留樣、物料留樣均提出了原則的和具體的要求檢驗(yàn)記錄應(yīng)按照規(guī)定的十項(xiàng)必要的內(nèi)容設(shè)計(jì)和填寫(xiě)微生物檢驗(yàn)方法、無(wú)菌檢驗(yàn)方法、細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證采用便于趨勢(shì)分析的方法保存數(shù)據(jù)，如：檢驗(yàn)數(shù)據(jù)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)制藥用水微生物檢測(cè)數(shù)據(jù)第二十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理檢驗(yàn)確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證新的、變更的、藥典法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的、法規(guī)規(guī)定的檢驗(yàn)方法確認(rèn)不需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠嚴(yán)格按照檢驗(yàn)操作規(guī)程操作并規(guī)范、真實(shí)記錄中間控制（包括生產(chǎn)人員進(jìn)行的控制）應(yīng)按質(zhì)量部批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)有記錄檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的操作規(guī)程第二十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理留樣留樣目的用于藥品質(zhì)量追溯；用于穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣留樣范圍：物料、成品留樣基本要求按操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理應(yīng)具有代表性，成品留樣每批產(chǎn)品均需留樣；如分次包裝，每次至少留一個(gè)市售最小包裝留樣量至少足夠兩次全檢量（不含無(wú)菌和熱原檢查）包裝形式與市售相同，原料藥可模擬包裝如不影響包裝完整性，每年至少目檢觀察一次，并做記錄發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)調(diào)查處理，必要時(shí)召回有效期內(nèi)產(chǎn)品，做好記錄留樣儲(chǔ)存條件應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)，保存期為有效期后一年如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)，應(yīng)將留樣移交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門(mén)第二十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理留樣物料留樣用于制劑生產(chǎn)的每批原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料都應(yīng)留樣；如成品留樣，與藥品直接接觸的包裝材料可不必單獨(dú)留樣留樣量至少滿足鑒別需要留樣時(shí)間至少保存至產(chǎn)品放行后兩年原輔料有效期短的、穩(wěn)定性差的留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短儲(chǔ)存條件應(yīng)符合規(guī)定，必要時(shí)包裝密封第二十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌的管理要求試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估應(yīng)當(dāng)有接收的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在容器上標(biāo)注接收日期應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基特殊情況下，在接收或使用前，應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄應(yīng)有檢驗(yàn)所需各種檢定菌，建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的規(guī)程和相應(yīng)記錄檢定菌應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)，至少包括菌種名稱(chēng)、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人檢定菌應(yīng)按規(guī)定條件貯存，貯存方式和時(shí)間不應(yīng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。第二十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪髽?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱(chēng)、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返囊髴?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)確定有效期應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第二十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)處理OOS記錄和報(bào)告填寫(xiě)《OOS調(diào)查表》“超標(biāo)詳細(xì)情況”部分，交QC負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)超標(biāo)或異常結(jié)果及有關(guān)情況如實(shí)完成原始記錄盡可能保持儀器、樣品等的狀況，以備調(diào)查調(diào)查需在QC負(fù)責(zé)人指導(dǎo)或參與下完成以盡量明確其原因?yàn)樵瓌t調(diào)查內(nèi)容檢驗(yàn)操作人員的培訓(xùn)及實(shí)際操作能力樣品的取樣、分析方法是否得到正確應(yīng)用確認(rèn)原始數(shù)據(jù)（色譜圖、光譜圖、計(jì)算過(guò)程） 第二十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理確認(rèn)所用儀器的性能（系統(tǒng)適用性）和校驗(yàn)有效期確認(rèn)所用的標(biāo)準(zhǔn)品、溶劑、試劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液等是否符合標(biāo)準(zhǔn)試劑生產(chǎn)廠家是否改變供試樣品的取樣代表性和樣品的保管環(huán)境等可能存在非取樣原因的實(shí)驗(yàn)室偏差保留原數(shù)據(jù)、結(jié)果兩位分析員使用原樣品測(cè)平行樣如均合格，則做出出合格結(jié)論實(shí)驗(yàn)室偏差成立，需偏差處理、CAPA有一人測(cè)出不合格，則做出不合格結(jié)論實(shí)驗(yàn)室偏差不成立第二十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理重新取樣一般不能依靠重新取樣來(lái)放行產(chǎn)品，若需重新取樣，應(yīng)符合以下條件之一藥典或其它相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求調(diào)查有證據(jù)表明先前的樣品不具有代表性樣品被全部消耗或不夠重新測(cè)試使用等如果對(duì)物料重新取樣則所有的放行測(cè)試項(xiàng)目都必須使用新的樣品不能僅僅只對(duì)先前不合格的項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)試重新取樣操作本身必須采用原取樣方法進(jìn)行并做好取樣記錄QC負(fù)責(zé)人應(yīng)能說(shuō)明首次取樣的樣品和重新取樣樣品不一致性（例如，取樣的方法，還是樣品的配制不同）QA必須審核和批準(zhǔn)這樣的解釋。相關(guān)的預(yù)防措施必須制訂成文。若原取樣方法不適合，新的取樣方法應(yīng)建立、確認(rèn)和書(shū)面成文第二十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日物料和產(chǎn)品放行物料放行質(zhì)量部授權(quán)專(zhuān)人負(fù)責(zé)審核放行審核內(nèi)容是否來(lái)源于批準(zhǔn)的供應(yīng)商是否有生產(chǎn)商的檢驗(yàn)合格報(bào)告運(yùn)輸是否符合要求，尤其是有特殊儲(chǔ)藏要求的物料包裝、密封是否完好標(biāo)識(shí)信息是否完整、清晰、正確是否用檢驗(yàn)或核對(duì)等適當(dāng)方式確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤儲(chǔ)存和相關(guān)管理是否符合要求取樣是否符合取樣操作規(guī)程要求檢驗(yàn)是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求相關(guān)記錄是否齊全、規(guī)范第二十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日物料和產(chǎn)品放行產(chǎn)品放行質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)產(chǎn)品的審核放行放行的原則藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)和GMP要求審核內(nèi)容生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法符合注冊(cè)要求并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證完成了必須的檢查、檢驗(yàn)，記錄真實(shí)、完整、規(guī)范生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過(guò)程符合GMP要求生產(chǎn)記錄、包裝記錄真實(shí)、完整、規(guī)范變更經(jīng)過(guò)質(zhì)量部門(mén)或藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)偏差經(jīng)過(guò)調(diào)查，處理符合程序，處理方法適當(dāng)變更和偏差必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)、評(píng)價(jià)已完成，可確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量第三十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日持續(xù)穩(wěn)定性考察考察目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃主要針對(duì)市售包裝藥品兼顧需長(zhǎng)期貯存的待包裝產(chǎn)品對(duì)貯存時(shí)間較長(zhǎng)的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察考察批次每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒(méi)有生產(chǎn)重大變更或有重大偏差、重新加工、返工或回收的批次，考察應(yīng)增加批次考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期第三十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日持續(xù)穩(wěn)定性考察考察方案至少包括的內(nèi)容每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專(zhuān)屬的檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法依據(jù)合格標(biāo)準(zhǔn)容器密封系統(tǒng)的描述試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由第三十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日持續(xù)穩(wěn)定性考察考察職責(zé)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室指定人員進(jìn)行關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí)，則相關(guān)各方之間應(yīng)當(dāng)有書(shū)面協(xié)議，且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門(mén)審查。異常情況處理不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)應(yīng)進(jìn)行調(diào)查已確認(rèn)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或重大不良趨勢(shì)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)考察報(bào)告應(yīng)按考察方案執(zhí)行，并根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料或階段性數(shù)據(jù)、結(jié)論，形成有分析、有評(píng)價(jià)的總結(jié)報(bào)告應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報(bào)告穩(wěn)定性考察資料應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存第三十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日變更控制

變更控制概念是指對(duì)藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制中對(duì)已批準(zhǔn)的任何管理制度和操作程序的變化，包括對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)文件、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程，物料、廠房設(shè)施、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試(質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法)、計(jì)算機(jī)軟件等發(fā)生變化時(shí)的管理目的

ICHQ10:變更管理應(yīng)保證質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)的措施能及時(shí)有效地得到實(shí)施，并避免帶來(lái)負(fù)面的影響確保質(zhì)量控制體系不斷完善鼓勵(lì)通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新提高產(chǎn)品工藝和質(zhì)量水平，而新技術(shù)和新標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施應(yīng)通過(guò)嚴(yán)格的變更控制程序進(jìn)行管理第三十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日變更控制變更的產(chǎn)生和原因藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動(dòng)中的變更不可避免法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升廠房、設(shè)備、設(shè)施的改變反復(fù)出現(xiàn)偏差或質(zhì)量偏離新材料、新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備的出現(xiàn)通過(guò)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)更好的監(jiān)控程序或控制標(biāo)準(zhǔn)變更的管理與批準(zhǔn)建立變更控制系統(tǒng)，制定變更控制程序質(zhì)量部門(mén)應(yīng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)質(zhì)量管理部門(mén)擁有對(duì)變更的控制、監(jiān)管和批準(zhǔn)或上報(bào)的權(quán)力變更的原則實(shí)施任何變更都必須按照變更控制程序，通過(guò)研究、驗(yàn)證等方式，評(píng)價(jià)其對(duì)藥品質(zhì)量、安全、有效性的影響以及相關(guān)法律法規(guī)的符合性正式批準(zhǔn)前不準(zhǔn)許擅自進(jìn)行任何變更第三十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日變更控制變更控制程序提出變更申請(qǐng)變更分類(lèi)評(píng)估制定實(shí)施計(jì)劃明確實(shí)施職責(zé)進(jìn)行信息收集、研究、驗(yàn)證、穩(wěn)定性試驗(yàn)等工作評(píng)估、審核信息資料、方案、記錄、數(shù)據(jù)、報(bào)告等批準(zhǔn)變更申請(qǐng)

變更的文件應(yīng)履行文件修訂程序，納入GMP文件管理對(duì)員工進(jìn)行項(xiàng)目變更和修訂后文件的培訓(xùn)

變更后進(jìn)行跟蹤檢查對(duì)變更后三批或更多的產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察變更項(xiàng)目轉(zhuǎn)入常態(tài)變更系統(tǒng)回顧

對(duì)于注冊(cè)批準(zhǔn)內(nèi)容的變更應(yīng)按照法規(guī)要求進(jìn)行藥品注冊(cè)的補(bǔ)充申請(qǐng)第三十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日變更控制變更控制文件制定變更管理程序應(yīng)包括對(duì)私自改變已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、控制限度、操作程序等行為的懲罰性條款對(duì)照批準(zhǔn)的注冊(cè)申報(bào)文件考察所有產(chǎn)品考察是否存在違反注冊(cè)批準(zhǔn)的情況有規(guī)范格式的變更申請(qǐng)單，其中包含：變更對(duì)象的名稱(chēng)：物料、設(shè)備、工藝、產(chǎn)品等變更的內(nèi)容變更所涉及的文件編碼變更的理由及可行性申請(qǐng)人、部門(mén)；批準(zhǔn)人、部門(mén)變更管理的檔案應(yīng)完整，包括變更申請(qǐng)、分類(lèi)審核、實(shí)施計(jì)劃、研究數(shù)據(jù)圖表、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和相關(guān)記錄、跟蹤調(diào)查和評(píng)估報(bào)告變更資料應(yīng)長(zhǎng)期保存第三十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日偏差處理什么是偏差任何偏離預(yù)定生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄,并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量部門(mén)偏差是指對(duì)批準(zhǔn)的程序、標(biāo)準(zhǔn)、指令、標(biāo)準(zhǔn)的偏離偏差處理的職責(zé)重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查并有調(diào)查報(bào)告偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類(lèi)，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄防止偏差的產(chǎn)生各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生第三十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日偏差處理第三十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日偏差處理偏差處理程序出現(xiàn)偏差應(yīng)立即報(bào)告，不得隱瞞相關(guān)部門(mén)組織具有適當(dāng)資質(zhì)的人員進(jìn)行調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)QA必須參與調(diào)查分析可能引起偏差的根本原因偏差進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可采用風(fēng)險(xiǎn)失效模式根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)（如重大、次要偏差）根據(jù)評(píng)估結(jié)果對(duì)偏差嚴(yán)重程度作出分析判斷提出處理程序和糾正措施必要時(shí)增加檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)完成偏差調(diào)查記錄如果屬于重大偏差應(yīng)報(bào)告質(zhì)量管理部調(diào)查處理追蹤糾正與預(yù)防措施的落實(shí)情況第四十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日偏差處理偏差產(chǎn)品的放行和質(zhì)量跟蹤首要目標(biāo)是調(diào)查偏差“特定的”或“潛在的”根本原因，并制定相應(yīng)的預(yù)防措施，只有在對(duì)根本原因的調(diào)查完成后，才能進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，最后作出是否放行的決定。偏差產(chǎn)品的批放行應(yīng)為QA的獨(dú)立決定，不得受到干擾重大偏差的產(chǎn)品不應(yīng)放行，次要偏差的產(chǎn)品放行應(yīng)充分權(quán)衡利弊，如放行應(yīng)進(jìn)行跟蹤所有的偏差集中起來(lái)進(jìn)行綜合評(píng)估，并考察發(fā)現(xiàn)的偏差是否也影響到其他批次的產(chǎn)品。如果對(duì)偏差產(chǎn)品進(jìn)行了再加工或返工，應(yīng)進(jìn)行額外的監(jiān)控和穩(wěn)定性考察第四十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日糾正與預(yù)防措施糾正與預(yù)防措施CAPA

CAPA：質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)來(lái)源（Q10）

環(huán)境監(jiān)測(cè)維修校驗(yàn)/維護(hù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差處理物料平衡/收率審計(jì)年度回顧C(jī)APA糾正與預(yù)防措施投訴/退貨第四十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日糾正與預(yù)防措施糾正與預(yù)防措施的概念糾正措施是立即或短時(shí)間內(nèi)采取的措施，用以排除或減小潛在問(wèn)題的影響，或避免問(wèn)題的再次發(fā)生預(yù)防措施是為完善質(zhì)量體系而制定的規(guī)劃，是為了確保問(wèn)題不再出現(xiàn)而采取的措施。預(yù)防措施是根據(jù)問(wèn)題的根本原因而指定的，遠(yuǎn)比糾正措施更為重要實(shí)施糾正和預(yù)防措施的職責(zé)質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)糾正與預(yù)防措施的制定和監(jiān)督實(shí)施落實(shí)糾正措施和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人等高層管理人員應(yīng)對(duì)相關(guān)信息及糾正與預(yù)防措施進(jìn)行評(píng)審文件與記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)保存第四十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日糾正與預(yù)防措施建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審第四十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)職責(zé)質(zhì)量部門(mén)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)可會(huì)同物料、生產(chǎn)、研發(fā)等相關(guān)部門(mén)進(jìn)行企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門(mén)的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量評(píng)估評(píng)估范圍所有生產(chǎn)用物料主要物料應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，主要物料的確定：應(yīng)考慮藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)物料用量物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)建議至少每?jī)赡暌淮蔚谒氖屙?yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程明確供應(yīng)商的資質(zhì)和選擇的原則質(zhì)量評(píng)估方式評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)明確審計(jì)內(nèi)容、周期審計(jì)人員的組成及資質(zhì)形成現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告需采用樣品小批量試生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量生產(chǎn)工藝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性考察方案小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告穩(wěn)定性考察報(bào)告第四十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)日常評(píng)估內(nèi)容供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告企業(yè)對(duì)物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告改變物料供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)對(duì)新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估改變主要物料供應(yīng)商需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察需要進(jìn)行注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)回顧分析物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量投訴和不合格處理記錄如物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)第四十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)內(nèi)容現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)供應(yīng)商資質(zhì)現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)文件考核質(zhì)量體系建立情況

機(jī)構(gòu)和人員

提供質(zhì)量保證體系圖

質(zhì)量管理部門(mén)是否獨(dú)立于其他的部門(mén)

質(zhì)量管理部門(mén)是否配備足夠的人員負(fù)責(zé)相應(yīng)的工作關(guān)鍵人員的情況以及質(zhì)量受權(quán)人姓名，如有變更是否及時(shí)告知？

技術(shù)人員和質(zhì)量管理人員比例

接觸產(chǎn)品人員是否具有健康檔案

是否制訂企業(yè)年度培訓(xùn)計(jì)劃，是否落實(shí)培訓(xùn)計(jì)劃？

第四十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)廠房和設(shè)施、設(shè)備、

生產(chǎn)環(huán)境

廠房所處的環(huán)境是否易造成對(duì)物料或產(chǎn)品的污染？

廠區(qū)是否整潔？

廠房布局是否合理？是否能防止交叉污染？廠房及倉(cāng)庫(kù)是否采取必要的防蟲(chóng)鼠措施？

廠房的潔凈級(jí)別是否符合制劑生產(chǎn)要求？無(wú)菌原料藥生產(chǎn)的無(wú)菌保證是否有效？

提供關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)儀器一覽表

是否為專(zhuān)用車(chē)間，如不是，列出其它產(chǎn)品名錄？

企業(yè)的生產(chǎn)能力是否滿足供貨需求？

是否對(duì)廠房設(shè)施、設(shè)備按規(guī)定進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)？

是否進(jìn)行了空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水用水系統(tǒng)及關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證倉(cāng)儲(chǔ)條件是否符合物料儲(chǔ)存要求第四十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)

物料管理提供關(guān)鍵物料的清單是否對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商進(jìn)行了審查？關(guān)鍵物料來(lái)源是否固定，如有變更，是否及時(shí)告知？所有起始物料是否有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)？抽查關(guān)鍵物料檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)物料的驗(yàn)收、取樣、檢驗(yàn)及放行是否符合規(guī)定？包裝、倉(cāng)貯條件，物料的管理是否有效控制？

生產(chǎn)管理

提供生產(chǎn)工藝流程圖

批的劃分原則，批號(hào)的管理是否有可追溯性？

批的劃分是否符合規(guī)定？批量為_(kāi)__________混批的控制是否符合要求？生產(chǎn)量和供貨量是否匹配是否建立書(shū)面的清場(chǎng)、清潔及消毒SOP，執(zhí)行是否有記錄？第五十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)生產(chǎn)管理是否有相應(yīng)的SOP控制不合格品？抽查落實(shí)情況溶劑或母液的回收是否建立了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？生產(chǎn)量和供貨量是否匹配是否建立書(shū)面的清場(chǎng)、清潔及消毒SOP，執(zhí)行是否有記錄？是否有相應(yīng)的SOP控制不合格品？抽查落實(shí)情況溶劑或母液的回收是否建立了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？溶媒的套用是否影響產(chǎn)品質(zhì)量？回收和套用是否有相應(yīng)的記錄？是否有偏差控制SOP，并嚴(yán)格執(zhí)行？是否建立返工、再加工SOP,并嚴(yán)格執(zhí)行？貼簽和包裝的管理是否符合要求？

第五十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)質(zhì)量管理

查看質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法，提供成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為審計(jì)報(bào)告附件成品是否按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施全項(xiàng)檢驗(yàn)？檢驗(yàn)室管理是否符合要求，人員是否足夠？

檢驗(yàn)?zāi)芰荚u(píng)，抽查檢驗(yàn)報(bào)告及原始記錄是否保存用戶反饋、投訴記錄及處理情況？

是否建立OOS控制的SOP？抽查落實(shí)情況

是否有委托檢驗(yàn)，如有，是否得到有效控制？

是否對(duì)雜質(zhì)（有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑等）進(jìn)行了有效控制是否建立退貨產(chǎn)品處理的SOP，并嚴(yán)格執(zhí)行？

是否建立不合格產(chǎn)品處理的SOP，并嚴(yán)格執(zhí)行？

成品放行是否得到有效控制？第五十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)質(zhì)量管理是否定期自檢？自檢的頻率為_(kāi)______

留樣及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)是否符合規(guī)定？外包材生產(chǎn)企業(yè)的審計(jì)是否有印刷模版的控制及清場(chǎng)的管理？

內(nèi)包材企業(yè)的檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衽c其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相匹配？是否實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理？對(duì)偏差、變更等進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)？是否實(shí)施糾正與預(yù)防措施？

產(chǎn)品運(yùn)輸

產(chǎn)品運(yùn)輸中其包裝及貯存條件是否適當(dāng)？產(chǎn)品是否不會(huì)變質(zhì)或受到污染

變更控制是否建立變更控制的SOP？

對(duì)于影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更是否及時(shí)通知物料的使用企業(yè)？。第五十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)與供商簽訂質(zhì)量協(xié)議建立供應(yīng)商檔案資質(zhì)證明文件質(zhì)量協(xié)議質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等第五十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)品質(zhì)量回顧產(chǎn)品質(zhì)量回顧目的確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品和工藝改進(jìn)的方向要求應(yīng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類(lèi)進(jìn)行質(zhì)量回顧回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。職責(zé)質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)完成年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧工