巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座

先天性巨細(xì)胞病毒感染是造成新生兒畸形主要病因之一，但對(duì)于該病預(yù)防、診療與治療最正確方法仍在探索中。國(guó)際上成立了先天性巨細(xì)胞病毒感染教授提議組，經(jīng)過(guò)對(duì)當(dāng)前研究證據(jù)和存在問(wèn)題進(jìn)行討論及評(píng)價(jià)，在發(fā)表了孕婦及新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染預(yù)防、診療與治療共識(shí)，并按照“牛津證據(jù)中心循證醫(yī)學(xué)證據(jù)水平(theOxfordCentreforEvidenceBasedMedicine，簡(jiǎn)稱(chēng)OCEBM)”系統(tǒng)對(duì)證據(jù)等級(jí)及推薦強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)。證據(jù)水平I：證據(jù)最少起源于1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；證據(jù)水平Ⅱa：證據(jù)起源于未隨機(jī)分組對(duì)照試驗(yàn)；證據(jù)水平Ⅱb：證據(jù)起源于隊(duì)列或病例對(duì)照研究；證據(jù)水平IIc：證據(jù)起源于時(shí)間序列分析試驗(yàn)(包含不是由隨機(jī)樣本得出新理論)；證據(jù)水平Ⅲ：證據(jù)起源于有經(jīng)驗(yàn)教授、描述性研究及教授委員會(huì)匯報(bào)。巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第1頁(yè)一、重點(diǎn)內(nèi)容及教授提議(一)巨細(xì)胞病毒感染診療(二)巨細(xì)胞病毒感染預(yù)防(三)巨細(xì)胞病毒感染治療二、先天性巨細(xì)胞病毒感染分度三、孕婦巨細(xì)胞病毒感染衛(wèi)生預(yù)防辦法和行為干預(yù)四、新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染治療標(biāo)準(zhǔn)及隨訪巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第2頁(yè)(一)巨細(xì)胞病毒感染診療1．胎兒巨細(xì)胞病毒感染診療假如母親被診療為原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染，或懷疑胎兒存在巨細(xì)胞病毒感染，提議就診于對(duì)胎兒巨細(xì)胞病毒感染診療和治療有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生。胎兒巨細(xì)胞病毒感染確診時(shí)間應(yīng)在胎齡20一21周后，且需在母親巨細(xì)胞病毒感染6周后經(jīng)過(guò)核酸分析(如實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈反應(yīng))檢測(cè)羊水中巨細(xì)胞病毒診療。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第3頁(yè)2．孕婦巨細(xì)胞病毒感染診療當(dāng)妊娠期婦女存在流感樣癥狀(如發(fā)燒、疲勞和頭痛)并可排除其它病原感染，或影像學(xué)檢驗(yàn)(超聲、MRI)提醒胎兒有巨細(xì)胞病毒感染時(shí)，提議孕婦進(jìn)行巨細(xì)胞病毒血清學(xué)檢驗(yàn)(巨細(xì)胞病毒特異性IgG、IgM抗體和IgG抗體親和力)。提議對(duì)母親妊娠前巨細(xì)胞病毒血清學(xué)檢驗(yàn)陰性者進(jìn)行血清巨細(xì)胞病毒特異性IgG抗體檢測(cè)；對(duì)免疫狀態(tài)不明確者診療原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染，應(yīng)以檢測(cè)到巨細(xì)胞病毒特異性IgM抗體及輕一中度巨細(xì)胞病毒特異性IgG抗體親和力為依據(jù)。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第4頁(yè)3．新生兒巨細(xì)胞病毒感染診療可經(jīng)過(guò)實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)新生兒生后3周內(nèi)唾液或尿液樣本進(jìn)行分析，或兩種樣本同時(shí)分析來(lái)確診；其中優(yōu)先選擇唾液樣本，應(yīng)注意唾液樣本采集時(shí)間需與哺乳時(shí)間最少間隔1h，以排除母乳中巨細(xì)胞病毒影響。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第5頁(yè)4．新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染篩查應(yīng)普及新生兒巨細(xì)胞病毒感染篩查，方便盡早發(fā)覺(jué)感音性神經(jīng)性耳聾及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，從而盡早干預(yù)；但不提議對(duì)孕婦進(jìn)行普遍篩查來(lái)診療孕婦原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第6頁(yè)（二）巨細(xì)胞病毒感染預(yù)防1．全部孕婦及衛(wèi)生保健人員需接收先天性巨細(xì)胞病毒感染及預(yù)防相關(guān)知識(shí)教育。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)2．不提議已經(jīng)有原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染孕婦常規(guī)使用巨細(xì)胞病毒高效價(jià)免疫球蛋白預(yù)防胎兒巨細(xì)胞病毒感染。(證據(jù)等級(jí)Ⅱc)3．不提議妊娠期常規(guī)抗病毒治療預(yù)防胎兒先天性巨細(xì)胞病毒感染。(證據(jù)等級(jí)IIC)巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第7頁(yè)(三)巨細(xì)胞病毒感染治療1．不提議胎兒先天性巨細(xì)胞病毒感染常規(guī)應(yīng)用巨細(xì)胞病毒高效價(jià)免疫球蛋白治療。(證據(jù)等級(jí)IIB)2．不提議妊娠期孕婦常規(guī)應(yīng)用抗病毒藥品治療胎兒先天性巨細(xì)胞病毒感染。(證據(jù)等級(jí)ⅡC)3．對(duì)于新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染，纈更昔洛韋6個(gè)月治療療程僅推薦應(yīng)用于伴有中-重度癥狀先天性巨細(xì)胞病毒感染新生兒。(證據(jù)等級(jí)I)4．不提議無(wú)癥狀先天性巨細(xì)胞病毒感染新生兒抗病毒治療，同時(shí)也不提議將抗病毒治療常規(guī)用于單純感音性神經(jīng)性耳聾無(wú)癥狀先天性巨細(xì)胞病毒感染新生兒或僅有輕度癥狀先天性巨細(xì)胞病毒感染新生兒。(證據(jù)等級(jí)Ⅲ)巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第8頁(yè)二、先天性巨細(xì)胞病毒感染分度1．中一重度癥狀：(1)同時(shí)存在先天性巨細(xì)胞病毒感染多個(gè)表現(xiàn)：如血小板降低、瘀點(diǎn)、肝大、脾大、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、肝炎(轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高)；(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀：如小頭畸形、巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病所表現(xiàn)影像學(xué)異常(腦室增大、顱內(nèi)鈣化、腦室周?chē)惓；芈暋⑵踊蛐∧X發(fā)育畸形)、腦脊液異常改變、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、感音性神經(jīng)性耳聾或腦脊液中檢測(cè)到巨細(xì)胞病毒DNA。2．輕度癥狀：僅有1～2個(gè)孤立、暫時(shí)、輕微與先天性巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)癥狀，如肝臟輕度增大、血小板水平輕度降低或谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。3．僅存在感音性神經(jīng)性耳聾：無(wú)顯著巨細(xì)胞病毒感染癥狀，僅存在感音性神經(jīng)性耳聾(≥21分貝)。4．無(wú)癥狀：無(wú)顯著先天性巨細(xì)胞病毒感染癥狀且聽(tīng)力正常。巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第9頁(yè)三、孕婦巨細(xì)胞病毒感染衛(wèi)生預(yù)防辦法和行為干預(yù)1．衛(wèi)生預(yù)防辦法：(1)孕婦不要食用兒童吃過(guò)食物，防止喝兒童喝過(guò)飲料，不與兒童共用餐具；(2)不要將兒童玩具及撫慰奶嘴放人口中；(3)親吻兒童時(shí)防止接觸其唾液。2．行為干預(yù)：孕婦應(yīng)使用肥皂充分洗手，尤其是給兒童換尿布、喂食、擦鼻涕或口水之后，連續(xù)時(shí)問(wèn)15～20s。其它辦法包含定時(shí)清洗玩具、工作臺(tái)面，以及兒童尿液或唾液接觸物體表面，不與兒童共用牙刷等，但這些辦法對(duì)預(yù)防孕婦感染巨細(xì)胞病毒作用可能很小。巨細(xì)胞病毒感染專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家講座第10頁(yè)四、新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染治療標(biāo)準(zhǔn)及隨訪1．治療對(duì)象：中—重度先天性巨細(xì)胞病毒感染癥狀新生兒，在生后1個(gè)月內(nèi)開(kāi)始治療，推薦使用口服纈更昔洛韋，每次16mg／kg，每日2次。治療療程不超出6個(gè)月，以到達(dá)提升患兒聽(tīng)力及生長(zhǎng)發(fā)育水平目標(biāo)。2．治療期間監(jiān)測(cè)：(1)血中性粒細(xì)胞檢測(cè)：開(kāi)始治療時(shí)每七天監(jiān)測(cè)1次，連續(xù)6周，然后于治療第8周監(jiān)測(cè)1次，最終每個(gè)月監(jiān)測(cè)1次，直至治療結(jié)束；(2)轉(zhuǎn)氨酶水平檢測(cè)：整個(gè)治療過(guò)程中每個(gè)月監(jiān)測(cè)1次。3．隨訪：(1)治療開(kāi)始后應(yīng)盡早