基于品種的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定-武志昂20108課件

基于品種的

藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃

研究與制定

201008*2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理提綱藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題小結(jié)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理提綱藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題小結(jié)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理沙利度胺事件

被稱為20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難！沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理a-對(duì)沙律度胺認(rèn)識(shí)的局限性（未能較為全面地認(rèn)識(shí)其風(fēng)險(xiǎn)/效益比）b-并沒(méi)有明確的法規(guī)支持獲得較為全面的認(rèn)識(shí)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院該起事件的本質(zhì)原因a-對(duì)沙律度胺認(rèn)識(shí)的局限性（未能較為全面地認(rèn)識(shí)其風(fēng)險(xiǎn)/效益比）b-并沒(méi)有明確的法規(guī)支持獲得較為全面的認(rèn)識(shí)A-認(rèn)識(shí)的局限性（未能較為全面地認(rèn)識(shí)其風(fēng)險(xiǎn)/效益比）B-管理制度原因2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥物性耳聾千手觀音21位演員中18人因藥致聾沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記2006-5齊二藥事件——亮菌甲素注射劑沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院誤投輔料（二甘醇），引起腎衰竭致死——破壞了藥品質(zhì)量的均一性2006-7欣弗事件——克林霉素磷酸酯注射劑2007-3百易事件——血液制品（白蛋白）注射劑無(wú)理由調(diào)整生產(chǎn)工藝，導(dǎo)致滅菌不完全——破壞了藥品質(zhì)量的均一性擅自更改質(zhì)檢規(guī)程——破壞了藥品質(zhì)量的均一性E-生產(chǎn)環(huán)節(jié)的控制問(wèn)題F-宏觀政策引發(fā)的成本競(jìng)爭(zhēng)問(wèn)題2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院疑為生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)污染硫酸長(zhǎng)春新堿（強(qiáng)神經(jīng)毒性藥物），不排除人為因素——破壞了藥品質(zhì)量的均一性2008-6博雅事件——免疫球蛋白注射劑2007-7華聯(lián)事件——甲氨蝶呤注射劑（阿糖胞苷）不排除人為破壞的因素——破壞了藥品質(zhì)量的均一性2008-10云南紅河刺五加事件流通過(guò)程中染菌——破壞了藥品質(zhì)量的均一性G-流通環(huán)節(jié)的控制問(wèn)題H-關(guān)聯(lián)社會(huì)矛盾引發(fā)的問(wèn)題2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記通過(guò)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，該品種的不良反應(yīng)情況顯示——風(fēng)險(xiǎn)/效益比不能接受沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2006-6魚腥草事件——魚腥草有關(guān)的注射劑I-注冊(cè)管理和評(píng)價(jià)水平的歷史性局限問(wèn)題J-藥品研發(fā)水平問(wèn)題2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)的組成天然風(fēng)險(xiǎn)人為風(fēng)險(xiǎn)藥品的不良反應(yīng)已知的藥品質(zhì)量問(wèn)題不合理用藥未知的社會(huì)管理因素認(rèn)知局限用藥差錯(cuò)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因天然風(fēng)險(xiǎn)的起因從藥品可獲得性的道德立場(chǎng)出發(fā)，認(rèn)知的局限性，是不可以以時(shí)間的無(wú)限延展性作為代價(jià)來(lái)彌補(bǔ)的。盡管我們清楚地知道，假以時(shí)日，我們是可以更加清晰地認(rèn)識(shí)到某藥某種特性及其意義，但是我們同時(shí)不能忽視維護(hù)健康的現(xiàn)實(shí)需要。藥品上市前研究的局限性；而這種局限性是客觀存在的，是不能逾越的選擇；導(dǎo)致我們并不能夠在上市之初就可以全面的認(rèn)識(shí)和把握藥品的屬性風(fēng)險(xiǎn)的組成和起因上市前研究局限性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)FIVETOO:設(shè)計(jì)－toosimple范圍－toonarrow人數(shù)－toosmall受試者-toomiddle時(shí)間－tooshort

沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)的組成社會(huì)管理因素人為風(fēng)險(xiǎn)研究環(huán)節(jié)生產(chǎn)環(huán)節(jié)使用環(huán)節(jié)流通環(huán)節(jié)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)/效益比風(fēng)險(xiǎn)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理目的是使風(fēng)險(xiǎn)最小化……最佳的風(fēng)險(xiǎn)管理是消除風(fēng)險(xiǎn)于未形成之前預(yù)先評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、危害的程度、發(fā)生的條件、發(fā)展的趨勢(shì)，從而預(yù)置管理的機(jī)制制度對(duì)已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)性質(zhì)、程度、條件、趨勢(shì)，從而采取針對(duì)性的管控措施，防止蔓延和重復(fù)發(fā)生不斷地檢討已有的機(jī)制與制度，分析其存在的漏洞，及時(shí)予以彌補(bǔ)

沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理風(fēng)險(xiǎn)管理FDA——2005.3發(fā)表藥物警戒規(guī)范和藥物流行病學(xué)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃的制定和應(yīng)用指導(dǎo)原則上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指導(dǎo)原則沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院EMEA——2005.11發(fā)表人用藥品風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)規(guī)范指導(dǎo)原則ICH——2005.11發(fā)表質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指導(dǎo)原則(Q9)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)風(fēng)險(xiǎn)處置識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信息傳播、利用沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院分析風(fēng)險(xiǎn)最佳的境界----先了解風(fēng)險(xiǎn)的起因及其影響因素，構(gòu)建機(jī)制和制度，追求消除風(fēng)險(xiǎn)于未形成的境界，達(dá)到求真務(wù)實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)最小化水平評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的核心原則乃是以適應(yīng)證為導(dǎo)向的綜合評(píng)價(jià)。無(wú)論是上市前抑或是上市后。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品停市區(qū)間R/BT(時(shí)間)1.0E（評(píng)價(jià)曲線）0.0上市前上市后藥品上市區(qū)間藥品技術(shù)評(píng)價(jià)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理通過(guò)對(duì)上市前研究信息的評(píng)價(jià)，提出風(fēng)險(xiǎn)效益比的結(jié)論，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)/效益小于1時(shí)，藥品被準(zhǔn)予上市。藥品注冊(cè)管理宏觀層面----政府視角的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品再評(píng)價(jià)管理通過(guò)對(duì)上市后研究信息的評(píng)價(jià)，提出對(duì)原有的風(fēng)險(xiǎn)效益比的結(jié)論的影響，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)/效益比發(fā)生改變時(shí)，要進(jìn)一步分析改變的原因，提出針對(duì)的管理建議。藥物警戒鑒于對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)之局限性是絕對(duì)的，因此，在整個(gè)藥品生命周期中，源源不絕的安全性有效性的信息，會(huì)不斷地影響我們對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)?？傮w上隨著信息的不斷充盈，我們對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的把握和認(rèn)識(shí)會(huì)越來(lái)越接近真實(shí)狀態(tài)。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生產(chǎn)監(jiān)管宏觀層面----政府視角的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品市場(chǎng)監(jiān)管藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)解決生產(chǎn)系統(tǒng)的各種具體的操作對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的影響問(wèn)題。主要針對(duì)保障藥品質(zhì)量的均一性問(wèn)題。解決流通領(lǐng)域的各種具體的操作對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的影響問(wèn)題。質(zhì)量相關(guān)因素（倉(cāng)儲(chǔ)條件、運(yùn)輸條件…）;使用相關(guān)因素（零售的技術(shù)人員條件、管理的制度…）；信息的正確傳播（廣告、藥品分類管理…）……2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理提綱藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題小結(jié)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型風(fēng)險(xiǎn)處置識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信息傳播、利用沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院分析風(fēng)險(xiǎn)模型最為重要的技術(shù)支持是藥品評(píng)價(jià)技術(shù)模型最為關(guān)鍵的也是貫徹始終的基礎(chǔ)是良好的風(fēng)險(xiǎn)信息的傳播2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院風(fēng)險(xiǎn)處置可接受風(fēng)險(xiǎn)加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù)不可接受風(fēng)險(xiǎn)暫置，留觀務(wù)必詳陳可接受之原因風(fēng)險(xiǎn)去除或最小化措施2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估可接受風(fēng)險(xiǎn)加工工具：藥品評(píng)價(jià)技術(shù)不可接受風(fēng)險(xiǎn)暫置，留觀務(wù)必詳陳可接受之原因風(fēng)險(xiǎn)去除或最小化措施評(píng)估暫置，留觀理由是否繼續(xù)存在評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)去除措施的效用，風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的效用識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型風(fēng)險(xiǎn)處置識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信息傳播利用沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院分析風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)部的信息流外部的信息流2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院任何風(fēng)險(xiǎn)/效益比發(fā)生改變的情況，均必須分析改變發(fā)生的原因。無(wú)論是風(fēng)險(xiǎn)/效益比向有利或無(wú)利的方向變化，均應(yīng)如此。并非僅是與藥品科學(xué)本身有關(guān)的信息應(yīng)當(dāng)被注意，任何可以對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比發(fā)生影響的信息都應(yīng)被給與同等的關(guān)注和研究。使用環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)被特別地關(guān)注。重視常規(guī)的藥物警戒不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，以便掌控最為重要和經(jīng)濟(jì)的風(fēng)險(xiǎn)信息源。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理提綱藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù)沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題小結(jié)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃原則上，企業(yè)應(yīng)針對(duì)每一個(gè)產(chǎn)品制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃均是一個(gè)廣泛、及時(shí)吸納信息的循環(huán)系統(tǒng)藥品企業(yè)為更好的發(fā)揮藥品的效用、減少藥品風(fēng)險(xiǎn)而制定的計(jì)劃，其目的是使藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化、患者收益最大化

顧名思義，為實(shí)施上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)管理而制定的計(jì)劃沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理如何制定藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃首要的任務(wù)是全面評(píng)價(jià)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的現(xiàn)時(shí)狀況。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃基于對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的深入認(rèn)識(shí)。理論上，任何產(chǎn)品在上市之前都應(yīng)當(dāng)考慮定制風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃?，F(xiàn)實(shí)中，在我國(guó)已經(jīng)上市的產(chǎn)品都沒(méi)有明確的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品尤當(dāng)考慮風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：1-收集關(guān)于該產(chǎn)品的所有信息，尤其是安全性信息；2-分析識(shí)別于質(zhì)量均一性、風(fēng)險(xiǎn)效益比有影響的因素；3-評(píng)價(jià)這些因素，得出風(fēng)險(xiǎn)可接受或者不可接受的意見，其中尚且不能確定可否接受的風(fēng)險(xiǎn)，列入不可接受風(fēng)險(xiǎn)的范疇；4-針對(duì)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)處置措施；5-實(shí)施處置措施，評(píng)估其效果，視情補(bǔ)正；6-確定適宜的評(píng)估期限并循環(huán)期限；7-貫徹始終的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系質(zhì)量好運(yùn)轉(zhuǎn)。沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：1-收集關(guān)于該產(chǎn)品的所有信息，尤其是安全性信息；2-分析識(shí)別于質(zhì)量均一性、風(fēng)險(xiǎn)效益比有影響的因素；沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院關(guān)鍵在于收集資料的完整性2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：3-評(píng)價(jià)這些因素，得出風(fēng)險(xiǎn)可接受或者不可接受的意見，其中尚且不能確定可否接受的風(fēng)險(xiǎn)，列入不可接受風(fēng)險(xiǎn)的范疇；4-針對(duì)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)處置措施；沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院關(guān)鍵在于對(duì)于產(chǎn)品特點(diǎn)把握的準(zhǔn)確性和完整性，尤其是結(jié)合現(xiàn)實(shí)狀況2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：5-實(shí)施處置措施，評(píng)估其效果，視情補(bǔ)正；6-確定適宜的評(píng)估期限并循環(huán)期限；沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院關(guān)鍵在于準(zhǔn)確和有效的實(shí)施以及評(píng)估指標(biāo)、期限的早期預(yù)置2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的步驟按照前述風(fēng)險(xiǎn)管理模型：7-貫徹始終的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系質(zhì)量好運(yùn)轉(zhuǎn)。沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院關(guān)鍵在于以有效的制度保障貫徹始終藥品應(yīng)用階段的問(wèn)題應(yīng)當(dāng)被高度重視，之一是因?yàn)樗写饲皼](méi)有能夠認(rèn)識(shí)或控制的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)首先在這一個(gè)階段表現(xiàn)出來(lái)；之二使用環(huán)節(jié)的復(fù)雜的社會(huì)性對(duì)于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的放大具有十分危險(xiǎn)的含義。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院背景：魚腥草注射液是地標(biāo)升國(guó)標(biāo)的產(chǎn)品，起源于大搞中草藥時(shí)代，基礎(chǔ)研究的資料十分有限，大部分企業(yè)是文號(hào)移植而來(lái)，沒(méi)有重新進(jìn)行過(guò)基礎(chǔ)研究的補(bǔ)充。1-三個(gè)最具權(quán)威性的文獻(xiàn)，是我們制定風(fēng)險(xiǎn)管理的主要依據(jù)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品使用說(shuō)明書、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)2-發(fā)表于刊物上的關(guān)于藥學(xué)研究、安全性研究、臨床研究的文獻(xiàn)，應(yīng)經(jīng)過(guò)循證評(píng)價(jià)后，作為參考。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院我們假定第二部分的文獻(xiàn)參考意義有限而放棄考慮（在現(xiàn)實(shí)中情況大抵如此，因?yàn)椴](méi)有促使科學(xué)研究的基本動(dòng)因），我們主要依賴于第一部分三個(gè)權(quán)威的文獻(xiàn)。1-藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2-藥品使用說(shuō)明書3-藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【處方】魚腥草2000g【制法】取鮮魚腥草2000g進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液約1000ml，加入7g氯化鈉及5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成1000ml，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。

【性狀】本品為微黃色或幾乎無(wú)色的澄明液體。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【鑒別】(1)取本品5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸1ml，用氯仿振搖提取2次，每次5ml，分取氯仿液，揮干，殘?jiān)託溲趸c試液3ml使溶解，加二硝基苯肼試液1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。(2)取本品2ml，加品紅亞硫酸試液3～5滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色?！緳z查】pH值0～6.0(附錄ⅦG)。異常毒性取本品，依法檢查(二部附錄ⅪC)，按靜脈注射法給藥注射，應(yīng)符合規(guī)定。熱原取本品，依法檢查(附錄ⅩⅢ

A)。劑量按家兔體重每1kg注射3.5ml，應(yīng)符合規(guī)定。不溶性微粒取裝量為100ml或100ml以上的本品1瓶，依法檢查(二部附錄ⅨC)。應(yīng)符合規(guī)定。其他應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄Ⅰ

U)。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測(cè)定】照氣相色譜法(附錄ⅥE)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以硅酮(OV17)為固定相，涂布濃度為9%；柱溫為150℃，用氫火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于2.5。校正因子測(cè)定取正十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含20μg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取甲基正壬酮對(duì)照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含20μg的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水100ml置分液漏斗中，精密加入對(duì)照品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，密塞，振搖5分鐘，靜置待分層，分取有機(jī)層，緩緩滴加無(wú)水乙醇5滴以破乳，取上清液5μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。測(cè)定法取本品150ml加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液100ml，置250ml分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內(nèi)標(biāo)溶液5ml，密塞，振搖5分鐘，靜置使分層，分取有機(jī)層，緩慢滴加無(wú)水乙醇5滴以破乳，取上清液5μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。本品每1ml含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于0.8μg。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【功能與主治】清熱，解毒，利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤?！居梅ㄅc用量】肌內(nèi)注射，一次2～4ml，一日4～6ml。靜脈滴注，一次20～100ml，用5～10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。

【規(guī)格】每支(1)2ml(2)10ml(3)50ml(4)100ml【貯藏】密封，遮光，置陰涼處。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品說(shuō)明書1-成分：鮮魚腥草2-性狀：本品為微黃色或幾乎無(wú)色的澄明液體3-功能主治：清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。4-用法用量：肌內(nèi)注射，一次2～4ml，一日4～6ml。靜脈滴注，一次20～100ml，用5～10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑?！运幍?/p>

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品說(shuō)明書5-不良反應(yīng)：偶見不良反應(yīng)6-禁忌：對(duì)本品過(guò)敏或者嚴(yán)重不良反應(yīng)史者禁用7-注意事項(xiàng)：禁辛辣刺激油膩食物；不宜與其他藥物在同一容器中混用；本品為中藥制劑，保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，使用前必須對(duì)光檢查，發(fā)現(xiàn)變色、沉淀、渾濁、漏氣或瓶身細(xì)微裂痕者，均不能使用；如出現(xiàn)不良反應(yīng)，遵醫(yī)囑2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品說(shuō)明書8-貯存：密閉，遮光，置陰涼處9-有效期：兩年10-批準(zhǔn)文號(hào)：…11-……2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果1-監(jiān)測(cè)到總數(shù)逾5000例，其中嚴(yán)重病例站庫(kù)總病例比例值得關(guān)注。2-死亡病例多數(shù)為兒童。3-死亡病例近期（指暫停決定前期）發(fā)生頻率增加4-嚴(yán)重病例原患疾?。憾酁楹粑栏腥荆馓殷w炎，咽炎等，使用該藥抗感染。5-嚴(yán)重病例用藥途徑：肌內(nèi)注射者1例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：?jiǎn)为?dú)用藥者與合并其他藥物使用者各半。6-死亡病例報(bào)告28例，多數(shù)由過(guò)敏性休克和全身過(guò)敏反應(yīng)引起。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院國(guó)食藥監(jiān)安[2006]218號(hào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)表明，使用魚腥草注射液等7個(gè)注射劑（見附件）后引起過(guò)敏性休克、全身過(guò)敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。根據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實(shí)施條例》的有關(guān)規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國(guó)范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等7個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的各類注冊(cè)申請(qǐng)。我局將組織對(duì)該類藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。

特此通告

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○六年六月一日2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院1-資料分析1-1質(zhì)量均一性存在的問(wèn)題1-1-1工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排1-1-2吐溫80輔料的質(zhì)量控制問(wèn)題（據(jù)知到目前為止國(guó)內(nèi)尚無(wú)注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)）1-1-3鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮(C11H22O)

為指標(biāo)成分對(duì)魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問(wèn)題，以及不得少于0.8μg的下限控制與上限控制的缺失1-1-5產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)的合理性問(wèn)題2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2-分析風(fēng)險(xiǎn)1-1-1工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排1-1-2吐溫80輔料的質(zhì)量控制問(wèn)題（據(jù)知到目前為止國(guó)內(nèi)尚無(wú)注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)）1-1-3鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮(C11H22O)

為指標(biāo)成分對(duì)魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問(wèn)題，以及不得少于0.8μg的下限控制與上限控制的缺失1-1-5產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)的合理性問(wèn)題1-2-1臨床劑量確定的依據(jù)。肌內(nèi)注射與靜脈注射劑量差可達(dá)50倍之巨，在同一適應(yīng)癥1-2-2不良反應(yīng)內(nèi)容空洞表述無(wú)任何警示意義1-2-3臨床適應(yīng)癥確定的可考性存疑1-2-4合理用藥的指導(dǎo)1-2-5安全性基礎(chǔ)研究的缺失均屬不可接受風(fēng)險(xiǎn)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院3-風(fēng)險(xiǎn)處置不可接受風(fēng)險(xiǎn)處置措施評(píng)估時(shí)間點(diǎn)1-1-1明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細(xì)的工藝參數(shù)；提取物半成品保存？1-1-2研究制定吐溫80質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；考察制劑質(zhì)量穩(wěn)定性1-1-3全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對(duì)應(yīng)性1-1-4全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對(duì)應(yīng)性1-1-5規(guī)格設(shè)計(jì)應(yīng)與臨床研究的結(jié)果相銜接2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院3-風(fēng)險(xiǎn)處置不可接受風(fēng)險(xiǎn)處置措施評(píng)估時(shí)間點(diǎn)1-2-1進(jìn)行有對(duì)照的臨床試驗(yàn)，探索確定適宜的臨床應(yīng)用劑量和周期1-2-2結(jié)合已有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，并文獻(xiàn)分析，將關(guān)聯(lián)和不能確定非關(guān)聯(lián)的不良事件整理列入；針對(duì)性地對(duì)后者開展監(jiān)測(cè)或研究1-2-3進(jìn)行有對(duì)照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)；或者以其他事宜的方法考察有效性1-2-4在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用藥教育機(jī)制以及重要不良反應(yīng)/事件的救治具體規(guī)劃和技術(shù)要求培訓(xùn)1-2-5在均一性確立的前提下，全面研究安全性問(wèn)題，尤其首先研究過(guò)敏機(jī)制及病人剔除機(jī)制2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院3-風(fēng)險(xiǎn)處置不可接受風(fēng)險(xiǎn)處置措施評(píng)估時(shí)間點(diǎn)1-3-1臨床使用環(huán)節(jié)既存的嚴(yán)重不良事件比如過(guò)敏致死的原因不明，無(wú)預(yù)先控制的方法1-3-1-1明確規(guī)定使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的條件，必須可以實(shí)施過(guò)敏搶救等1-3-1-2收集并詳細(xì)研究每一例嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例，不間斷評(píng)估進(jìn)展1-3-1-3建立完善的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，輔以充分的人力物力資源1-3-1-4定期評(píng)估此一常規(guī)警戒的結(jié)果備注上述作為風(fēng)險(xiǎn)總體控制項(xiàng)目2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理舉例（假定性）沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院4-效用分析4-1在各個(gè)項(xiàng)目確定的時(shí)點(diǎn)，展開分析，取得單個(gè)的實(shí)施效果意見，比如，工藝改進(jìn)之后足以支持產(chǎn)品質(zhì)量的均一性4-2鑒于每個(gè)項(xiàng)目的評(píng)估時(shí)點(diǎn)是不一致的，因此在每個(gè)項(xiàng)目完成評(píng)估時(shí)，應(yīng)再與其時(shí)總體控制項(xiàng)目----不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的結(jié)果作對(duì)應(yīng)分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需要作更為具體的分析，以便確定之間關(guān)系的性質(zhì)4-3當(dāng)所有單個(gè)項(xiàng)目結(jié)束后，應(yīng)再與其時(shí)總體控制項(xiàng)目----不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的結(jié)果作對(duì)應(yīng)分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需要作更為具體的分析，以便確定之間關(guān)系的性質(zhì)4-4魚腥草注射液基于歷史原因的資料缺失，使得研究工作幾乎成為風(fēng)險(xiǎn)控制的所有內(nèi)容，但應(yīng)特別同時(shí)注意臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)的即時(shí)控制反應(yīng)的敏感性和效率問(wèn)題，一直作為彌補(bǔ)歷史缺陷的基礎(chǔ)和條件4-5全面總結(jié)，結(jié)論和建議2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理5-風(fēng)險(xiǎn)信息的傳播和利用貫徹始終風(fēng)險(xiǎn)處置識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置效用評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信息傳播利用沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院分析風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)部的信息流外部的信息流2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理共13章

概述

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃在什么情況下制定資料的要求安全性特征描述藥物警戒計(jì)劃

風(fēng)險(xiǎn)最小化措施及其所需條件評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)最小化措施/工作上市許可確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃更新材料的提交ema藥品風(fēng)險(xiǎn)管理制度簡(jiǎn)介2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理一、風(fēng)險(xiǎn)管理制度概述定義目的：針對(duì)某一具體藥品或某一類藥品，無(wú)論對(duì)單個(gè)病人還是目標(biāo)人群，最大程度確保其效益大于風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)與效益的辨證關(guān)系效益風(fēng)險(xiǎn)

管理重點(diǎn)應(yīng)當(dāng)放在如何減少其“風(fēng)險(xiǎn)”方面。然而，只要有可能，“效益”的增加就應(yīng)被考慮，因?yàn)閷?duì)于病人而言，盡可能的治療好其疾病是最有益的。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃第一部分：安全性特征描述藥物警戒計(jì)劃第二部分：風(fēng)險(xiǎn)最小化措施及其所需條件的評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃（當(dāng)需要采取非常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施時(shí)）2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃0.產(chǎn)品的基本情況（Productdetails）1.產(chǎn)品安全性的詳細(xì)說(shuō)明陳述（Safetyspecification)2.藥物警戒計(jì)劃（Pharmacovigilanceplan）3.風(fēng)險(xiǎn)最小化需求的評(píng)估（Evaluationoftheneedforriskminimizationactivities）藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃——RMPEMA藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃主要內(nèi)容沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃4.風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃（Minimizationplan）5.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃概要（Summaryoftheriskmanagementplan）6.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的聯(lián)系人（ContactpersonfortheRMP）藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃——一個(gè)專有名詞沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定RMP下列產(chǎn)品上市許可時(shí)：①任何有含一種新的活性成份的產(chǎn)品②所有類生物制品③仿制/衍生藥（當(dāng)其被仿或?qū)φ眨ㄔ校┧幍哪骋惶囟L(fēng)險(xiǎn)最小措施已被確認(rèn)時(shí)）④對(duì)于有顯著改變并進(jìn)行上市許可時(shí)。（增加新劑量、改變給藥途徑、改變工藝的生物技術(shù)產(chǎn)品、適應(yīng)癥的顯著變化等）

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定RMP通過(guò)“集中許可程序”：

①已知的活性成份②衍生藥與其對(duì)照（原研）藥相比可能產(chǎn)生其他風(fēng)險(xiǎn)時(shí)③申請(qǐng)列入產(chǎn)品專論④復(fù)方制劑申請(qǐng)2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定RMP當(dāng)MAA/MAHs在任一產(chǎn)品的生命周期內(nèi)的任一時(shí)期，發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)關(guān)注的與安全有關(guān)的問(wèn)題時(shí)，均應(yīng)主動(dòng)上報(bào)提交。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的提交是非強(qiáng)制性的，在其提交申請(qǐng)前可以與管理當(dāng)局共同探討。在一個(gè)產(chǎn)品生命周期的任何時(shí)候（例如上市前、上市后）都可以被要求提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理四、資料的要求與上市申請(qǐng)其他資料一并提交，格式要求更新報(bào)告獨(dú)立上交2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理五、安全性特征描述對(duì)一個(gè)藥品重要已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、重要潛在風(fēng)險(xiǎn)以及其他重要的遺失（忽視）信息的綜述。

應(yīng)當(dāng)告知任何可能使用該藥品的公眾，其可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和突出的安全性問(wèn)題，并向公眾保證，將在上市后進(jìn)行相關(guān)的調(diào)查、研究，以真實(shí)還原其風(fēng)險(xiǎn)/效益狀況。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理五、安全性特征描述非臨床臨床（使用人群安全性數(shù)據(jù)的局限性

（上市后使用人群（非研究性質(zhì)））

上市前未被列入研究范圍的人群（上市后）不良事件/不良反應(yīng)（對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)的深入評(píng)價(jià)）

已確認(rèn)和潛在相互作用（聲明：將更深入研究）流行病學(xué)（附件A）藥理學(xué)分類效應(yīng)歐盟的其他要求--過(guò)量相關(guān)、可能造成傳染源傳播、因非法目的誤用

、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用于兒童

）2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理五、安全性特征描述（總結(jié)）已識(shí)別（確認(rèn)）風(fēng)險(xiǎn)

是指已發(fā)生的一個(gè)不良事件，現(xiàn)存證據(jù)能夠充分地證明其與藥品存在關(guān)聯(lián)。

潛在風(fēng)險(xiǎn)

是指一個(gè)不良事件，存在某些證據(jù)，懷疑與藥品存在關(guān)聯(lián)性，但未被證實(shí)。

遺失（忽視）信息

是指那些在提交“風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃”時(shí)仍未獲得的可能與藥品安全相關(guān)的信息，這些信息可以預(yù)示該藥品一旦上市可能發(fā)生某些安全性問(wèn)題。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理六、藥物警戒計(jì)劃以安全性特征描述為基礎(chǔ)，并就已被確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)提供建議性措施（管理、技術(shù)）。藥物警戒計(jì)劃不能以當(dāng)前的安全性信號(hào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的修補(bǔ)來(lái)替代。常規(guī)的藥物警戒（沒(méi)有特殊的問(wèn)題需要關(guān)注）

額外的藥物警戒開展和相關(guān)措施計(jì)劃

主要針對(duì)重要的已確認(rèn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)或重要遺失信息，提出適當(dāng)?shù)目刂拼胧?。僅開展常規(guī)的藥物警戒不足以規(guī)避所有安全性風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)MAA/MAHs對(duì)是否應(yīng)該開展額外的其他藥物警戒工作存在疑惑時(shí)，應(yīng)當(dāng)與管理當(dāng)局（CA）進(jìn)行溝通。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理六、藥物警戒計(jì)劃目的主要是：

①在一個(gè)較大規(guī)?；蛘卟煌巳褐醒芯科浒l(fā)生率；②與對(duì)照藥品進(jìn)行發(fā)生率差異性的比較；③在不同劑量和暴露時(shí)間，其風(fēng)險(xiǎn)危害度的考量；④識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)影響因素；⑤進(jìn)行性關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理六、藥物警戒計(jì)劃安全性問(wèn)題措施計(jì)劃

安全性問(wèn)題擬采取措施的目的具體措施措施的實(shí)施基礎(chǔ)對(duì)安全性問(wèn)題的監(jiān)測(cè)和措施評(píng)估和報(bào)告的時(shí)間點(diǎn)針對(duì)每個(gè)安全性問(wèn)題的控制措施要制定實(shí)施計(jì)劃，并要在計(jì)劃中予以陳述和聲明

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理七、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施及其所需條件評(píng)估應(yīng)當(dāng)對(duì)任何一個(gè)安全性命題進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出是否需要制定風(fēng)險(xiǎn)最小化方案。程度嚴(yán)重且性質(zhì)特殊

風(fēng)險(xiǎn)最小化控制實(shí)施可以被叫停，其中最重要的一種情形是，該產(chǎn)品無(wú)法達(dá)到安全、有效的目的。

用藥錯(cuò)誤（命名、制劑形式、產(chǎn)品信息、使用說(shuō)明、包裝、裝置）--在研發(fā)、上市前產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理八、風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃針對(duì)藥品的每一個(gè)安全性問(wèn)題所制定的，控制或減少其安全風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，以達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)最小化目的的各種管理措施的詳盡實(shí)施方案。常規(guī)和額外（非常規(guī)）

針對(duì)一個(gè)安全性問(wèn)題，要達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)最小化的目的，所制定的管理措施可以是一種，也可以是多種。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理九、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施

對(duì)于具體產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施給出十分精確的指導(dǎo)是十分困難的，幾乎是不可能的因?yàn)獒槍?duì)不同產(chǎn)品的安全性問(wèn)題是不同的，在制定風(fēng)險(xiǎn)最小化管理措施時(shí)，必須針對(duì)具體問(wèn)題提出建議，而不能泛泛而談。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理九、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施風(fēng)險(xiǎn)溝通不但是風(fēng)險(xiǎn)管理非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，而且也是風(fēng)險(xiǎn)最小化的一個(gè)非常重要舉措。產(chǎn)品特征描述總結(jié)、患者信息手冊(cè)、其它教育材料

針對(duì)不同目標(biāo)人群，根據(jù)要達(dá)到的不同效果，其溝通內(nèi)容的詳細(xì)程度、文字的表達(dá)形式以及措辭等均應(yīng)不同。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理十、上市許可在上市申請(qǐng)過(guò)程中所提出的各種限制與條件，可以被作為風(fēng)險(xiǎn)最小化的具體舉措。隨著產(chǎn)品上市后的具體使用情況而被不斷的補(bǔ)充、完善和修訂?！胺蔂顟B(tài)”:使用范圍（例如，只能在醫(yī)院中使用）或者處方人的資質(zhì)（例如，某一領(lǐng)域的專家）進(jìn)行框定。對(duì)于處方藥，仍然可以附加一些限制性要求，例如嚴(yán)格處方管理或特殊處方管理，對(duì)其處方類別加以控制。政府與企業(yè)雙方提出2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理十、上市許可一個(gè)藥品獲得上市許可，無(wú)論是銷售還是使用，通常附帶有各種強(qiáng)制性約束條件，包括只有達(dá)到什么條件才能夠使用于患者。-----一個(gè)藥品的“法律狀態(tài)”。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施精力、經(jīng)費(fèi)投入說(shuō)明。彌補(bǔ)措施。措施有效性的評(píng)價(jià)。此舉也同時(shí)有助于理解和認(rèn)識(shí)所制定的具體措施對(duì)具體的安全性問(wèn)題是否最適宜。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)最小化的評(píng)估（無(wú)論任何時(shí)候）針對(duì)某一藥品的相關(guān)研究會(huì)隨著上市時(shí)間越來(lái)越多，整理匯總相關(guān)內(nèi)容，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將會(huì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理中發(fā)揮重要作用。如果將處方數(shù)據(jù)庫(kù)與病人臨床治療結(jié)果進(jìn)行深入鏈接，則針對(duì)“處方過(guò)程適宜性”的研究，可以被深化設(shè)計(jì)為減少風(fēng)險(xiǎn)性的研究。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施如果風(fēng)險(xiǎn)可以被直接度量，出于倫理和實(shí)際操作的考慮，許多前瞻比較性研究將不能再行開展。

采用比較的方法在干預(yù)和非干預(yù)之間進(jìn)行研究是非常困難的。（e.g遲發(fā)、非常罕見）對(duì)于新上市藥品，只有和已上市產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，才能制定出風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃。

認(rèn)為不可行，可以運(yùn)用新的研究方法進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié)針對(duì)每一個(gè)重要安全性問(wèn)題開展工作的總結(jié)（表格）

安全性問(wèn)題–-----措施s所有開展工作以及所取得成果的總結(jié)全面評(píng)估2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié)在提交研究結(jié)果時(shí)，應(yīng)當(dāng)制定一個(gè)時(shí)間表，并按照時(shí)間進(jìn)度組織相關(guān)成果。對(duì)于時(shí)間進(jìn)度的安排應(yīng)當(dāng)從以下方面進(jìn)行考慮：什么時(shí)候可能監(jiān)測(cè)到一個(gè)已被假設(shè)發(fā)生率、并在預(yù)置的可信區(qū)間內(nèi)的不良反應(yīng)。對(duì)發(fā)生率進(jìn)行假設(shè)時(shí)，其對(duì)患者和公眾的風(fēng)險(xiǎn)影響程度，一定應(yīng)在可接受的范圍內(nèi)。什么時(shí)候是可能對(duì)一個(gè)與多種風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)的不良反應(yīng)進(jìn)行充分、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)的最好時(shí)間點(diǎn)。2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié)什么時(shí)候可以開展相應(yīng)的安全性研究，而且什么時(shí)候可以得到預(yù)期結(jié)果。

所建議的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和危害程度相對(duì)匹配。針對(duì)最小化措施效力的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)盡早開始，而風(fēng)險(xiǎn)程度越高，對(duì)其控制措施效力的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)越頻繁。

2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理十三、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃更新材料的提交變更風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的內(nèi)容應(yīng)及時(shí)提交管理當(dāng)局2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理附件A：藥品上市后安全性研究流行病學(xué)研究方法

研究設(shè)計(jì)主動(dòng)監(jiān)測(cè)（標(biāo)志、集中、處方事件、登記）比較觀察性研究

（橫斷面、隊(duì)列、病例對(duì)照、其他新的）臨床試驗(yàn)（大樣本簡(jiǎn)潔試驗(yàn)largesimpletrial）其它研究（疾病發(fā)生率、藥品應(yīng)用研究）數(shù)據(jù)源2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理附件B：風(fēng)險(xiǎn)最小化方法信息告知（額外的（非常規(guī)）教育資料）藥品的法律地位藥房的控制處方大小或正確性的控制知情同意及其他與病人相關(guān)限制性獲得計(jì)劃患者登記2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理主要的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施風(fēng)險(xiǎn)最小化措施修改說(shuō)明書、提高標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)工藝信息告知、重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、宣傳、培訓(xùn)、教育藥房控制、處方大小或正確性控制患者知情同意、限制性獲得計(jì)劃召回、暫停、撤消沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院2023/3/10本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則1-以科學(xué)為基礎(chǔ)，充分考慮與患者利益最大化的關(guān)聯(lián)2-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的流程設(shè)定、資源投入水平應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和水平相適應(yīng)QRM針對(duì)具體的產(chǎn)品，具體程序有類于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具闡釋風(fēng)險(xiǎn)因素的地位和重要性藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理ICHQ9沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院