動(dòng)物藥理學(xué)課件 08 第九章 自體活性物質(zhì)與解熱鎮(zhèn)痛藥

動(dòng)物藥理學(xué)AnimalPharmacology武漢輕工大學(xué)劉宇E-mail:lyywfy@3/10/20231第九章自體活性物質(zhì)和

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥理第一節(jié)組胺與抗組胺藥第二節(jié)前列腺素第三節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3/10/20232一、自體活性物質(zhì)的概念

自體活性物質(zhì)（Autocodis）：是動(dòng)物體內(nèi)普遍存在、具有廣泛生物學(xué)活性的物質(zhì)。也稱局部激素。主要包括內(nèi)源性胺類、多肽類和花生四烯酸衍生物等。分類：

1、小分子自體活性物質(zhì)：組胺、5-羥色胺、前列腺素、一氧化氮等。

2、大分子自體活性物質(zhì)：血管活性神經(jīng)肽、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等。3/10/20233二、與神經(jīng)遞質(zhì)或激素的區(qū)別與聯(lián)系

1、正常情況以前體或貯存狀態(tài)存在，當(dāng)受到某種因素影響時(shí)可迅速轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)。

2、微量就能產(chǎn)生非常廣泛和強(qiáng)烈生物效應(yīng)。

3、作用廣泛且復(fù)雜，且多數(shù)有特殊受體。

4、機(jī)體沒(méi)有產(chǎn)生這些物質(zhì)特有器官或組織。

5、常參與某些病理過(guò)程。3/10/20234

第一節(jié)組胺與抗組胺藥

一、組胺（Histamine）

1來(lái)源組胺由組胺酸脫羧而成，廣泛存在于動(dòng)物幾乎所有組織中，尤其是哺乳動(dòng)物與外界相通組織含量最高。當(dāng)機(jī)體受過(guò)敏原刺激后，機(jī)體不同部位會(huì)產(chǎn)生大量組胺，其可與分布在相同部位組胺受體結(jié)合并興奮受體而產(chǎn)生一系列生理與病理作用。3/10/202352組胺生理病理作用（1）參與過(guò)敏反應(yīng)（2）存在于其他組織的組胺具有廣泛的生理功能，如刺激胃酸分泌、傳遞神經(jīng)沖動(dòng)和參與物質(zhì)代謝等。3/10/20236H1受體：分布于皮膚、消化道、呼吸道、血管和子宮等平滑肌。興奮時(shí)引起：①小血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)而引起組織水腫、皮炎等；②胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)出現(xiàn)腹痛腹瀉；③支氣管平滑肌收縮而出現(xiàn)哮喘和呼吸困難等。3組胺受體類型、分布與生理效應(yīng)H2受體：分布于胃、子宮、心臟和部分血管。興奮時(shí)引起：①胃酸、胃液分泌增加而導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍；②子宮平滑肌松弛；③心跳加快；④血管擴(kuò)張等。3/10/20237

4抗組胺藥

一般具有組胺的基本結(jié)構(gòu)，能選擇性作用于組胺受體并阻斷組胺與之結(jié)合，從而產(chǎn)生抗組胺樣效應(yīng)。分為H1受體阻斷藥和H2受體阻斷藥。3/10/202383/10/20239苯海拉明（Benzhydramine）為強(qiáng)而可靠H1受體阻斷藥，顯效快而強(qiáng)，維持時(shí)間短。亦有中樞抑制和輕度阿托品樣作用。適用于各種皮膚粘膜過(guò)敏性疾病，還可用于過(guò)敏性休克輔助治療。也可作為暈車藥使用。

二、H1受體阻斷藥3/10/202310異丙嗪（promanine）

又稱非那根?？菇M胺作用與苯海拉明相似，且作用維持時(shí)間長(zhǎng)，還有降溫和止吐作用。有較強(qiáng)的中樞抑制作用。主要用于過(guò)敏性疾病及某些原因引起嘔吐，還是麻醉藥和鎮(zhèn)痛藥等強(qiáng)化劑。3/10/202311馬來(lái)酸氯苯拉敏（Chlorpheniramine）

又稱撲爾敏。為強(qiáng)而持久H1受體阻斷藥，其抗組胺作用較強(qiáng)，對(duì)中樞抑制作用較輕，產(chǎn)生嗜睡副作用較少，但仍有鎮(zhèn)靜、安定作用。止吐作用較強(qiáng)，與苯海拉明相似。3/10/202312阿司咪唑（Astemizole）

又稱息斯敏。為新型強(qiáng)而持久H1受體阻斷藥，一般用藥一次可控制癥狀達(dá)24小時(shí)。不透過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞抑制作用。主要用于過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹及其它過(guò)敏的治療。3/10/202313

H2受體阻斷藥結(jié)構(gòu)上與組胺相似，可競(jìng)爭(zhēng)性爭(zhēng)奪胃壁腺細(xì)胞上的H2受體而起阻斷作用。臨床上用于胃炎、胃酸過(guò)多、胃及十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎等。三、H2受體阻斷藥3/10/202314西咪替?。浊柽潆?，Cimetidine）1作用較強(qiáng)H2受體阻斷藥，能選擇性地阻斷組胺與胃粘膜細(xì)胞上H2組胺受體結(jié)合。2用途主要用于治療胃腸道潰瘍、胃炎、胰腺炎及急性胃腸出血，尤其是消化道前段出血。

本品能抑制肝微粒體酶活性。3/10/202315雷尼替丁（Ranitidine）1作用為新的H2受體阻斷藥。其抗胃潰瘍作用及抑制胃酸分泌作用均較西咪替丁強(qiáng)5倍左右，副作用小，維持時(shí)間長(zhǎng)。2用途主要用于胃腸潰瘍、胃炎及消化道前段出血。3/10/202316第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

概念：

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一類具有退熱、減輕局部鈍痛，大多數(shù)還有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體類抗炎藥（NSAIDs

）。3/10/202317一、共同作用1解熱作用：本類藥能抑制下丘腦前列腺素合成和釋放，使機(jī)體產(chǎn)熱和散熱恢復(fù)平衡，從而恢復(fù)正常體溫。只能使升高體溫恢復(fù)正常，對(duì)正常體溫?zé)o明顯影響。2鎮(zhèn)痛作用：本類藥僅對(duì)神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等慢性鈍痛有良好效果。3抗炎作用：本類藥通過(guò)抑制外周前列腺素合成與釋放而產(chǎn)生抗炎作用。3/10/202318

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺(jué)增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）3/10/202319

解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制

3/10/202320二、分類

1水楊酸類：水楊酸鈉、阿司匹林

2苯胺類：非那西汀與對(duì)乙酰氨基酚

3吡唑酮類：氨基比林、安乃近

4吲哚類：消炎痛、炎痛凈

5丙酸類：布洛芬

6芬那酸類：甲芬那酸3/10/202321三、代表藥物（一）水楊酸類包括水楊酸鈉和阿司匹林，其生物活性部分為水楊酸陰離子。有較強(qiáng)解熱與鎮(zhèn)痛作用，具有強(qiáng)大抗風(fēng)濕作用。水楊酸鈉（SodiumSalicylate）1作用與用途有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎和抗風(fēng)濕作用，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，抗風(fēng)濕作用強(qiáng)。主要用作抗風(fēng)濕藥，治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。3/10/202322阿司匹林（Aspirin）又稱乙酰水楊酸。古老的退熱藥，1899年開(kāi)始使用。退熱作用較強(qiáng)，還被廣泛應(yīng)用于心血管病患者。1、作用與用途

具有優(yōu)良的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎、抗風(fēng)濕作用，還有促進(jìn)尿酸排泄的作用。臨床上主要用于發(fā)熱、風(fēng)濕痛、神經(jīng)肌肉痛和內(nèi)臟痛風(fēng)。其他：預(yù)防腦血栓病，預(yù)防心肌梗塞。獸醫(yī)上可用于治療家禽的腎臟疾病。3/10/2023232、注意事項(xiàng)

1、本品內(nèi)服對(duì)胃有刺激性，同時(shí)內(nèi)服NaHCO3可減輕本品對(duì)胃的刺激，但同時(shí)亦有減少吸收和促進(jìn)排泄的作用。

2、大劑量長(zhǎng)期內(nèi)服，可引發(fā)胃潰瘍。3/10/202324（二）苯胺類（anilinederivatives）3/10/202325非那西?。╬henacetin）與撲熱息痛（paracetamol）作用與用途：

1非那西汀本身無(wú)作用，在體內(nèi)脫去乙基轉(zhuǎn)變?yōu)閾錈嵯⑼春螽a(chǎn)生藥理作用。

2此二藥對(duì)下丘腦PGE的合成與釋放有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)外周PGE抑制作用較弱。即解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛和消炎作用弱，無(wú)抗風(fēng)濕作用。

3主要用作中小動(dòng)物的解熱鎮(zhèn)痛藥。3/10/202326注意事項(xiàng)：

1本品是中小動(dòng)物安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥物，但禁用于貓。

2本品具有較強(qiáng)的肝臟毒性。

3本品中毒后可用乙酰半胱胺酸解救。3/10/2023273/10/202328（三）吡唑酮類氨基比林（Aminopyrine）作用與用途

解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)而持久，起效快。與巴比妥類藥物合用，鎮(zhèn)痛效果顯著。臨床上廣泛應(yīng)用于動(dòng)物的發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)痛和神經(jīng)痛。3/10/202329保泰松（phenylbutazone）1作用與用途

具有較強(qiáng)的抗炎和抗風(fēng)濕作用，解熱鎮(zhèn)痛作用較差。臨床上主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎及睪丸炎等。本品尚有輕度排除尿酸的作用，可用于痛風(fēng)癥。2注意事項(xiàng)本品毒性較大，禁用于有心臟、肝腎疾患的動(dòng)物。3/10/202330安乃近（Analgin）1作用與用途

解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)而快，藥效可持續(xù)2~3個(gè)小時(shí)，有一定的抗炎、抗風(fēng)濕作用。常用作解熱藥和鎮(zhèn)痛藥，尤其是豬、馬、牛的發(fā)熱病，也被用于治療馬屬動(dòng)物的疝痛。2注意事項(xiàng)本品與氯丙嗪合用能引起體溫急劇下降。3/10/202331（四）吲哚類（idoles）抗炎作用強(qiáng)，臨床上主用于炎癥的輔助治療，家禽對(duì)此類藥物敏感。吲哚美辛（Indomethacin）又稱消炎痛。作用與用途

消炎作用強(qiáng)大，其作用比保泰松、氫化可的松強(qiáng)，與后者合用可減少用量及副作用。其次是解熱作用，鎮(zhèn)痛作用稍弱。臨床上主用于慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎等。3/10/2023323/10/202333芐達(dá)明（Benzydamin

）

又稱炎痛凈。作用與用途：

抗炎作用強(qiáng)度似于保泰松，對(duì)炎性疼痛的鎮(zhèn)痛作用比消炎痛強(qiáng)。臨床上常與多種抗生素合用，用于治療乳腺炎、關(guān)節(jié)炎、氣管炎、支氣管肺炎等。3/10/202334（五）丙酸類（propionicacids）布洛芬（Brufen）作用與用途新型的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕藥，有較強(qiáng)的消炎、止痛、退熱和消腫等功效。除鎮(zhèn)痛作用不及阿司匹林外，其它作用均強(qiáng)于后者，且毒副作用較少。臨床上廣泛用于家畜的發(fā)熱、疼痛性炎性疾病的治療。3/10/2023353/10/202336（六）芬那酸類（Fenamates）

此類藥又