第八章-栓劑課件

第八章栓劑(書第十一章)要求：掌握栓劑的含義、特點與質(zhì)量要求。掌握栓劑常用基質(zhì)。熟悉熱熔法制備栓劑的工藝流程和操作要點。熟悉影響栓劑吸收的因素。

一、含義、種類：（一）

含義：藥物和基質(zhì)混合制成的直腸、腔道塞入的一種固體劑型

第一節(jié)概述又稱坐藥或塞藥(二）

種類與形狀:1.按給藥途徑：1.肛門栓、陰道栓、尿道栓、口腔栓、耳用栓、鼻用拴；常用的是肛門栓和陰道栓肛門栓：魚雷形狀、柱狀陰道栓：球形、鴨嘴形等2.按功能分：清熱解毒類（小兒解熱栓）、清熱燥濕類（苦參栓）、活血通淋栓（八正清淋栓）、止咳平喘類（小兒清肺栓）、回陽救逆類（四逆湯栓）、抗風(fēng)濕類（雷公藤雙層栓）抗瘧類（青蒿素栓）、收斂止血類（痔瘡栓）3.按工藝和釋藥特點分：雙層栓、中空栓、泡騰栓二、栓劑的作用特點：

（一）

局部：

肛門:化痔栓—內(nèi)痔；甘油栓：便秘;

腔道：蛇床子陰道栓

（二）

全身：由肛門經(jīng)直腸粘膜吸收進入體循環(huán)，解熱鎮(zhèn)痛藥-吲哚美辛栓

優(yōu)點：

1．藥物不受胃腸pH或酶的破壞；

2．胃腸道有刺激的藥物宜制成栓劑；

3．50－70％不受肝臟首過作用。

4．比口服干擾因素少；

5.幼兒、嘔吐患者適用。

（一）直腸靜脈吸收：兩條主要吸收途徑

1．上靜脈：肛門6cm深處—直腸上靜脈

——門肝系統(tǒng)

2.中下靜脈：肛門2cm處—直腸下靜脈和肛門靜脈，繞過肝臟進入下腔靜脈而進入大循環(huán)

——非門肝系統(tǒng)

（二）直腸淋巴系統(tǒng)吸收：陰道栓直接進入大循環(huán)

三、栓劑吸收途徑與影響吸收因素藥物─→直腸粘膜───→門靜脈──→肝臟──→大循環(huán)

直腸上靜脈代謝藥物──→直腸粘膜──→直腸中、下靜脈──→下腔大靜脈──→大循環(huán)

(三)影響藥物直腸吸收的因素

1.生理因素：

（1）空直腸的吸收大:應(yīng)排便或灌腸后使用；

（2）病理狀況降低吸收

（3）在腸道保留時間長吸收好

（1）

溶解度:溶解后的脂溶性和水溶性藥物均有好的吸收;不溶解藥物應(yīng)制成可溶性藥物.

（2）藥物的粒徑:<1nm可透過脂質(zhì)膜;

盡量制備成小顆粒

（3）

脂溶性與解離度：非解離性藥物吸收好，溶解在腸壁時，

2.藥物因素（1）油相基質(zhì)對水溶性藥物釋放速度快，對脂溶性藥物釋放阻力大（2）水相基質(zhì)對脂溶性藥物釋放速度快，水溶性藥物釋放阻力大

（3）

適當濃度表面活性劑有助于藥物釋放,但高濃度形成膠團會阻礙藥物吸收.

3.基質(zhì)因素擴散釋放吸收藥物擴散、溶解入分泌液中藥物從基質(zhì)中釋放出來通過血管、淋巴管進入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用

第二節(jié)栓劑的基質(zhì)一、栓劑基質(zhì)的特殊要求

1.熔點與凝固點之差較，常溫下堅硬韌性、體內(nèi)熔化小

2.具有濕潤、乳化能力，吸水好，釋放快

3.對黏膜無刺激，無毒性，無過敏性

二、基質(zhì)的種類

天然：可可豆脂、香果脂、烏桕脂

半合成脂肪酸甘油酯類

半合成椰油酯

半合成山蒼子油酯

半合成棕櫚油酯

半合成丙二酸酯

氫化植物油：花生油、棉籽油加壓氫

化得到

油脂性基質(zhì)甘油明膠

聚乙二醇類（PEG）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類泊洛沙母

吸收促進劑：氮酮、吐溫80增塑劑：甘油、蓖麻油、丙二醇抗氧劑：鞣酸、沒食子酸防腐劑：苯甲酸、三叔丁基醇水溶性基質(zhì)附加劑基質(zhì)的種類﹙一﹚油脂性基質(zhì)1.可可豆脂梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫).A性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性可與大多藥物配伍Bmp30-35℃，25℃開始軟化、體溫時迅速熔化C同質(zhì)多晶體：α、β、β’、γ為避免晶體轉(zhuǎn)型，應(yīng)緩慢加熱升溫，待熔化至2/3時，停止加熱2.香果脂：樟科植物香果樹成熟種仁中得到的固體脂肪3.半合成或全合成脂肪酸甘油酯

是目前較理想的一類油脂性栓劑基質(zhì)。國內(nèi)已投產(chǎn)的有半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂﹙二﹚水溶性基質(zhì)1.甘油明膠：本品系用明膠、甘油與水制成，有彈性，不易折斷，且在體溫時不熔化，但塞入腔道后可緩慢溶于分泌液中，延長藥物的療效。其溶出速度可隨水、明膠、甘油三者的比例改變而改變，甘油與水的含量越高越易溶解。甘油能防止栓劑干燥，通常以水∶明膠∶甘油=10∶20∶70的配比為宜。本品常用作陰道栓的基質(zhì)。

不能用做鞣酸、重金屬鹽等藥物基質(zhì)

第三節(jié)栓劑的制法

一、熱熔法制備

1.清潔栓模：

模具清潔擦干上潤滑油倒置備用;

2.制栓流程:

基質(zhì)

熔融+藥物混合均勻一次倒?jié)M注入栓模放冷完全凝固刮平栓模表面

拆模擦干包裝

1.不溶性藥物：藥材細粉過6號篩后與混懸于基質(zhì)中；

2.水性藥物：藥材水提物直接加入到融化的水性基質(zhì)中

3.脂溶性藥物：藥材醇提物直接加到融化的油性基質(zhì)中

二、

栓劑藥物的處理與混合三、潤滑劑

作用：使模具不與制成的栓表面粘連、使栓表面光滑

1.油性基質(zhì)潤滑劑:軟皂1份、甘油1份、90％EtOH5份、混勻；

2.水性基質(zhì)潤滑劑：液體石蠟、植物油

栓?！磧?、擦干→潤滑模具栓劑的制備示例栓劑的制備示例冷卻成型開模

栓劑的制備示例成品

不同基質(zhì)和藥物容積相同，但因密度不同,因而重量不同。藥物的重量與同體積基質(zhì)的比值稱為該藥物與該基質(zhì)的置換價。

計算置換值f：

四、置換值（價）f藥物同體積基質(zhì)的重量＝純基質(zhì)栓重量G－（含藥栓重量M－栓中的含藥量W）

∴

已知置換值,則制備每粒栓劑所需基質(zhì)的理論用量X為:

生產(chǎn)中栓劑基質(zhì)的用量XX=(G-W/f）×nG：純基質(zhì)平均栓重。W：每個栓劑的平均含藥重量常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3栓劑的制備及質(zhì)量檢查

第四節(jié)栓劑的質(zhì)量評價與包裝貯存

一、質(zhì)量評定

1.外觀：外觀應(yīng)光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時限等項目檢查。

2.重量差異：

取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。

3.融變時限：測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化