藥理學總結(人衛(wèi)第七版)重點突出必記內(nèi)容

實用文檔藥理學復習總結（人衛(wèi)第七版）一、藥理學口訣擬膽堿藥擬膽堿藥分兩類，興奮受體抑制酶；腎上腺素匹羅卡品作用眼，外用治療青光眼；α、β受體興奮藥，腎上腺素是代表；新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無力；血管收縮血壓升，局麻用它延時間，毒扁豆堿毒性大，作用眼科降眼壓。局部止血效明顯，過敏休克當首選，心臟興奮氣管擴，哮喘持續(xù)它能緩，阿托品心跳驟停用“三聯(lián)”，應用注意心血管，莨菪堿類阿托品，抑制腺體平滑??；α-R受體被阻斷，升壓作用能翻轉(zhuǎn)。瞳孔擴大眼壓升，調(diào)節(jié)麻痹心率快；大量改善微循環(huán)，中樞興奮須防范；去甲腎上腺素作用廣泛有利弊，應用注意心血管。去甲強烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn)，臨床用途有六點，胃腸絞痛立即緩；只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見，抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢；用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。防止“虹膜晶體粘”，還能治療心動緩；感染休克解痙攣，有機磷中毒它首選。異丙腎上腺素異丙擴張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩，東莨菪堿擴張血管治“感染”，血容補足效才顯。鎮(zhèn)靜顯著東莨菪堿，能抗暈動是特點；興奮心臟復心跳，加速傳導律不亂，可治哮喘和“震顫”，其余都像阿托品，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。只是不用它點眼。.實用文檔α受體阻斷藥-R受體阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，擴張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，NA釋放心力增，治療休克及心衰。β受體阻斷藥-R受體阻斷藥，普萘洛爾是代表，臨床治療高血壓，心律失常心絞痛。三條禁忌記心間，哮喘、心衰、心動緩。傳出N藥在休克治療中的應用(一)藥物的種類抗休克藥分二類，舒縮血管有區(qū)分；正腎副腎間羥胺，收縮血管為一類；莨菪堿類異丙腎，加上α受體阻斷劑；還有一類多巴胺，擴張血管促循環(huán)。(二)常見休克的藥物選用:過敏休克選副腎，配合激素療效增；感染用藥分階段，擴容糾酸抗感染，早期需要擴血管，山莨菪堿為首選；后期治療縮血管，間羥胺替代正腎。心源休克須慎重，選用“二胺”方能行。說明：“二胺”指多巴胺和間羥胺

局麻藥丁卡表麻毒性大，普卡安全不表麻；利多全能腰慎選，室性律亂常用它鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠巴比妥，苯二氮卓類安定；抗驚抗癲抗焦慮，中樞肌松地西泮。劑量不同效有異，過量中毒快搶救，洗胃補液又給氧，堿化尿液促排泄。抗癲癇藥的選用癲癇小發(fā)作，首選乙琥胺；局限發(fā)作大發(fā)作，苯妥英鈉魯米那；卡馬西平精神性，持續(xù)狀態(tài)用安定；慢加劑量停藥漸，堅持用藥防驟停。抗精神病藥精神病藥氯丙嗪，阻斷受體多巴胺，鎮(zhèn)靜止吐兼降溫，人工冬眠顯奇效，長期用藥毒性大，震顫麻痹低血壓。鎮(zhèn)痛藥.實用文檔嗎啡哌替啶，很強成癮性;呼吸抑制重，慎重選擇用;鎮(zhèn)痛作用靈，心性哮喘停;過量要中毒，拮抗納絡酮。解熱鎮(zhèn)痛藥乙酰水楊酸，抑制PGE；解熱又鎮(zhèn)痛，抗炎抗風濕；抑制血小板，防治血栓塞；不良反應多，“為您揚名先”中樞興奮藥中樞興奮藥兩類，興奮大腦咖啡因,尼可剎米洛貝林，作用部位在延髓;主治呼吸抑制癥，小兒宜選洛貝林,嗎啡中毒可拉明，劑量過大要人命?？垢哐獕核幹袠薪祲嚎蓸范?，對抗未梢利血平，-R阻斷哌唑嗪,血管擴張“肼噠嗪”，利尿降壓氯噻嗪，“緊張轉(zhuǎn)化”卡普利，強擴動靜硝普鈉，危象心梗才選它，聯(lián)合.階梯.個體化，肺肝腎功要詳查。

抗高血壓藥選用伴有冠心心絞痛，禁止使用胍和肼，普萘洛爾硝苯啶，降低血壓抗心痛。腦血管，有疾病，不能使用胍乙啶；腎功能，有減退，禁用心卡胍乙啶，可用多巴可樂定，伴潰瘍，可樂定，精神病，血壓升，首先考慮利血平?？剐慕g痛藥抗心絞痛藥三類，硝酸甘油擴血管，阻鈣內(nèi)流硝吡啶，阻斷β-R心得安；增加血供降氧耗，聯(lián)合用藥效力添?？剐穆墒СＫ幙剐穆伤幒軓碗s，心電生理統(tǒng)率它。三種離子鉀鈉鈣，三類藥物好分家。降低自律消折返，失常原理兩句話。緩慢失常阿托品，室律不齊“利卡因”。房顫房撲地高辛，心甙中毒苯妥英。β－R阻斷室上性，阻鈣內(nèi)流異搏定?！胺渴医唤纭彼苷返馔?，效全能。強心甙強心甙類慢中快，增強心力游離鈣；.實用文檔正性肌力最根本，心力衰竭適應癥；嚴重水腫腎衰竭，宜選速尿來救急；減慢心率和傳導，房顫房撲陣發(fā)性；中效雙克常用到，心性水腫效果好，毒性反應三方面，心律失常要送命；留鉀利尿弱效差，各型水腫伍用它；維持療法地高辛，禁鈣補鉀牢記心。強中謹防‘四一癥’，弱效注意鉀過剩。注：“四一癥”指強效利尿藥的四低一抗凝血藥高癥血栓疾病需抗凝，肝素作用強快靈，(低血容量、低血鉀、低血鈉、高尿酸抗凝適用體內(nèi)外，魚精蛋白拮抗快，血癥)和中效利尿藥的四高一低癥雙香豆素僅體內(nèi)，過量中毒加維Ｋ，(高血氨、高血糖、高尿素氮血癥、高枸櫞酸鈉用體外，大量輸血防低鈣。尿酸血癥、低血鉀)。止血藥抗過敏藥凝血酶原缺乏癥，選用VK來糾正；H1受體阻斷藥，苯海拉明是代表；Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成多,肝功不良減效果。皮膚粘膜過敏癥，選用此藥可糾正；注射垂體后葉素，好比內(nèi)科止血鉗；治療失眠和止吐，作用較強正對路；門脈高壓肺咯血，收縮血管顯效果；不良反應比較少，口干嗜睡常見到。尿崩癥狀可治療，心臟血管注意到。抗酸藥纖溶亢進出血癥，氨甲苯酸可糾正；抗酸藥物復方多，互糾缺點增效果；作用較強毒性低，血栓形成要注意。中和胃酸護粘膜，局部作用顯效果。利尿藥 導瀉藥利尿藥物強中弱，作用腎臟鈉排出； 硫酸鎂，竣瀉劑，用法不同作用異；.實用文檔口服瀉下與利膽，排便排毒又排蟲；麥角制劑產(chǎn)后用，亦可治療偏頭痛。注射降壓抗驚厥，用于子癇破傷風；局部熱敷消腫痛，未化膿者方可用；抗甲狀腺藥：經(jīng)期孕婦應慎重，腎功減退選鈉鹽；內(nèi)科治療甲亢病，主要選用硫脲類；過量中毒勿驚恐，鈣鹽拮抗解毒用。過氧化酶受抑制，生效緩慢療程久；藥物減少粒細胞，定期查血很重要；鎮(zhèn)咳藥甲亢危象手前術，需加大量盧戈液；中樞鎮(zhèn)咳可待因，無痰干咳效果靈，呼吸抑制易成癮，安全有效咳必清防治地甲小量碘，對抗甲亢大劑量。作用高峰兩周到，應用注意“碘感冒”。祛痰藥惡心祛痰氯化胺，興奮迷走稀釋痰；胰島素：粘痰溶解痰易凈，硫鍵斷裂痰變性；各型重癥糖尿病，必須補充胰島素；前藥口服后局部，合理選用不延誤。降糖作用快而強，促進血糖入細胞；增加利用和貯藏，糖元分解異生少；平喘藥來源減少血糖降，須防休克低血糖。平喘藥物氨茶堿，抑制酯酶效果顯；松馳氣管平滑肌，急慢哮喘可防治；口服降血糖藥：強心利尿興奮腦，控制用量很重要。兩類口服降糖藥，作用特點慢而弱；胰島功能喪失掉，磺酰脲類即無效；子宮興奮藥苯乙雙胍尚對路，不能替代胰島素選用子宮興奮藥，掌握劑量很重要；相對安全縮宮素，產(chǎn)前產(chǎn)后均適宜；X線造影劑.實用文檔X線造影劑，臨床應用碘鋇氣；聯(lián)合異煙肼，治療結核病；胃腸造影硫酸鋇，膽腎造影用碘劑；配合青霉素，心內(nèi)膜炎停；肝腎功能檢查藥，磺溴酚鈉酚磺酞；合用四環(huán)素，治療布氏病；需要檢查心血管，熒光素鈉偶氮藍；伍用SD，鼠疫兔熱病。如要檢查胃功能，選用五肽胃泌素；空氣氧氣能顯影，婦科造影都用其。紅霉素大環(huán)內(nèi)酯紅霉素，堿性環(huán)境增效果；青霉素青紅合用不對路，鹽析現(xiàn)象須記住，窄譜殺菌青霉素，競爭菌體轉(zhuǎn)肽酶；林紅競爭結合點，四紅合用增肝毒。粘肽合成受干擾，陽性細菌殺滅掉；過敏反應危險大，一問二試三觀察。四環(huán)素抗菌譜說明：一問：詢問過敏史；二菌四體一蟲靈，基本無效傷綠結。二試：用藥前做皮膚過敏試驗；說明：二菌指細菌和放線菌，三觀察：用藥后觀察30分鐘。四體指立克次體、支原體、衣原體、螺旋體，一蟲指阿米巴原蟲。氨基甙類氨基甙類殺菌劑，抑制菌體蛋白質(zhì)；磺胺類抗菌譜對抗陰性桿菌靈，鏈卡還治結核??；二菌一體和一蟲，外加結核與麻風。耳腎毒性最嚴重，控制劑量定慎用。說明：二菌指細菌和放線菌，一體指衣原體，一蟲指瘧原蟲。鏈霉素磺胺類不良反應預防：堿化尿液多飲鏈霉素，易抗藥，迅速持久程度高。水，定期檢查尿常規(guī)一般感染已少用，配伍用藥增療效。.實用文檔抗結核病藥對抗結核異煙肼，作用三強各型靈；耐藥快速毒性低，影響神經(jīng)加VB。消毒防腐藥消毒防腐九類藥，酚醇醛酸鹵素類；氧化染料重金屬，還有表面活性劑，抑制殺滅微生物，選擇外用勿內(nèi)服?？汞懰幍倪x用控制瘧疾用氯喹，根治須加伯氨喹。進入瘧區(qū)怎么辦，乙胺嘧啶來防范。伯氨喹啉毒性大，特異體質(zhì)慎用它。

抗瘧藥的作用機制氯喹奎寧紅內(nèi)期，乙胺嘧啶紅氯喹的不良反應不良反應比較少，頭痛耳鳴胃腸道；長期用藥易蓄積，須注意血、心、眼。甲硝唑甲硝唑藥作用靈,原蟲滴蟲厭氧菌。腸內(nèi)腸外阿米巴,效果良好首選它。有機磷中毒解救有機磷中毒癥狀三，中樞M樣骨骼肌，解救用藥要適當，N樣癥狀解磷定，外周中樞阿托品，早期足量反復用第一章 緒論第二章 藥效學藥理學（pharmacology）：研究藥物與機體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律。藥效動力學/藥效學（pharmacodynamics）:研究藥物對機體的作用及作用原理，不良反應的作用及機制。藥代動力學/藥動學（pharmacokinetics）:研究藥物在體內(nèi)的過程，即機體對藥物處置的動態(tài)變化。包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的演變過程和血液濃度隨時間的變化。藥物（drug）:用于治療、預防和診斷疾病或計劃生育，能影響機體（包括病原體）的生理機能和生化過程以及細胞生物學過程的化學物質(zhì)。藥物作用（drugaction ）:藥物與機體細胞相互分子之間的初始作用。 [動因].實用文檔藥理效應（pharmacologiceffect ）:在藥物作用下，引起機體原有生理生化功能或形態(tài)的變化。[結果]按基本類型分：興奮：原有功能的增強；抑制：原有功能的減弱選擇性：藥物在適當劑量時,只對少數(shù)組織器官發(fā)生比較明顯的藥理效應,而對其它器官或組織的作用較小或不發(fā)生藥理效應。選擇性強——范圍窄,針對性強；選擇性差——范圍廣，針對性差，副作用多。治療作用：藥物產(chǎn)生的符合臨床用藥目的的作用。按效果分：對因治療：治療病因，治本；對癥治療：改善癥狀，治標。補充療法/替代療法: 補充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足。不良反應（adversedrugreaction/ADR）：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來痛苦或危害的反應。引起的疾病稱藥源性疾病。副作用（sidereaction ）藥物在治療劑量引起的與治療目的無關的作用。毒性反應（toxicreaction）用量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)積蓄過多引起的嚴重不良反應。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突變。后遺效應（afterreaction ）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘留的藥理效應。變態(tài)反應（allergicreaction ）藥物引起的免疫反應，反應性質(zhì)與藥物原有性質(zhì)無關。停藥反應（withdrawalreaction ）長期用藥后突然停藥，原有疾病加劇（回躍反應） 。繼發(fā)反應（secondaryreaction）：藥物的治療作用引起的不良后果。如長期應用廣譜抗生素造成的二重感染。K D的概念：表示 D與R的親和力，即引起最大效應一半時（ 50%受體被占領時）所需藥物的劑量（濃度）。KD與D和R的親和力成反比；若將KD取負對數(shù)（-logKD）2，則：2與藥物和受體的親和力成=PDpD正比——pD2越大，親和力越大。劑量—效應關系/量效關系（dose-effectrelationship ）藥理效應的強弱與其劑量的大小在一定范圍內(nèi)呈一定關系。最小有效量/最小有效濃度(minimaleffectivedose/concentration) ：引起效應的最小藥量或最小藥物濃度,即閾劑量或閾濃度。治療量（常用量，therapeuticdose ）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量 ；極量（最大治療量maximaldose）療效最大的劑量；最小中毒量：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。量反應：效應強弱隨劑量增減呈連續(xù)性量的變化；形成足直型曲線。.實用文檔質(zhì)反應：效應強弱隨劑量增減呈連續(xù)性質(zhì)變。用陽性率或陰性率表示效應。形成 S型曲線。半數(shù)有效量（ED50）：量反應中能引起 50%最大效應強度的藥量；質(zhì)反應中引起 50%實驗對象出現(xiàn)陽性反應的藥量。（盡可能小則好）半數(shù)致死量（LD50）：引起50%實驗對象死亡的藥量。（盡可能大則好）治療指數(shù)（therapeuticindex/TI ）:以藥物LD50與ED50的比值來表示藥物的安全性。一般 TI值大于3稱藥物安全。最大效應（E）/效能（efficacy ）:藥理效應達到的不再隨劑量或濃度的增加而增強的極限max效應。效價強度（potency）：引起等效應的相對濃度或劑量。劑量越小，效價強度越大。親和力:藥物與受體結合的能力。內(nèi)在活性：藥物與受體結合時發(fā)生效應的能力。激動藥（agonist）:既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。 與受體結合并激動受體產(chǎn)生效應。 嗎啡，Adr，ACh完全激動藥：較強的親和力和較強的內(nèi)在活性；特點：結合的 Ra＞＞Ri，足量使完全轉(zhuǎn)為 Ra，產(chǎn)生Emax；α＝1；部分激動藥：較強的親和力但內(nèi)在活性不強（α <1）。特點：只引起較弱的激動效應，增加濃度也達不到Emax；拮抗藥（antagonist ）：有較強的親和力而無內(nèi)在活性（α =0）的藥物，與受體結合不激動受體，反因占據(jù)受體而拮抗激動藥效應。競爭性拮抗藥:可逆性地與激動藥競爭相同的受體；增加激動藥的濃度可與拮抗藥競爭結合部位，可使激動藥量效曲線平行右移，但斜率和最大效應不變。非競爭性拮抗藥:與受體結合是相對不可逆的；通過增加激動藥劑量也不能恢復到無拮抗藥時的最大效應（Emax），隨著此類拮抗藥劑量的增加，激動藥量效曲線逐漸下移，斜率、最大效應降低。第三章 藥動學轉(zhuǎn)運速率（R）主要決定于：藥物的溶解性（脂溶性或水溶性）；膜兩側藥物濃度，膜面積，膜厚度；藥物的解離性（度）簡單擴散（simplediffusion）:又稱被動擴散、單純擴散和脂溶性擴散。藥物轉(zhuǎn)運中最常見、最重要的形式，速度決定于膜兩側的藥物濃度梯度、藥物脂溶性和藥物解離度。pKa 藥物在溶液中解離 50%時，該溶液的pH值；當pH值與pKa值的差值以數(shù)學值增減時，藥物的解離型與非解離型的濃度比值，卻以指數(shù)值變化.實用文檔酸性環(huán)境中，弱堿性藥物解離多而不易擴散；堿性環(huán)境中，弱酸性藥物解離多而不易擴散。吸收（absorption）：藥物從給藥部位進入血循環(huán)的過程。速度比較：靜注>吸入>舌下>直腸>肌注>皮下注射>口服>皮膚、粘膜首關效應/首關消除（first-passeffect/elimination ）：某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)肝門靜脈進入肝臟時，被其中的酶所代謝，致使進入體循環(huán)的藥量減少的一種現(xiàn)象。分布（distribution ）：吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運到組織器官的過程。血液中：藥物與血漿蛋白結合能限制藥物經(jīng)生物膜的轉(zhuǎn)運，是藥物體內(nèi)的一種暫時貯存形式。在血漿蛋白結合部位上，藥物間或藥物與內(nèi)源性物質(zhì)間能相互競爭。組織中：腎毛細血管內(nèi)皮膜孔大，肝靜脈竇缺乏完整的內(nèi)皮—藥物從腎、肝消除—藥物中毒時肝腎器官首先受累；是藥物對某些細胞成分具有特殊親和力的結果，例如脂肪；多是一種貯存現(xiàn)象。生物轉(zhuǎn)化：代謝或藥物轉(zhuǎn)化。藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結構的改變。最終目的是使藥物排除體外。I相反應（phaseIreactions）：氧化、還原、水解（多數(shù)丟失活性或產(chǎn)生活性、毒性）Ⅱ相反應（phaseⅡreactions ）：結合反應，與體內(nèi)水溶性大的物質(zhì)結合，利排泄。主要部位：肝臟。肝微粒體細胞色素 P450酶系（與一氧化碳結合后其吸收光譜主峰在 450nm處）及非微粒體酶系（膽堿脂酶、單胺氧化酶）催化。酶誘導藥：提高藥酶的活性，增加自身或他藥代謝速率。苯巴比妥、利福平酶抑制藥：抑制藥酶的活性，減慢他藥的代謝速率。西米替丁、環(huán)丙沙星排泄（excretion）：體內(nèi)藥物或其他代謝物排出體外的過程。腎臟排泄：腎小管細胞的有機酸轉(zhuǎn)運載體和有機堿轉(zhuǎn)運載體。分泌機制相同的兩藥合用，可發(fā)生競爭性抑制，使藥效增強延長。肝腸循環(huán)（hepatoenteralcirculation）：隨膽汁分泌的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)小腸上皮吸收，再由肝門靜脈重新進入全身循環(huán)。時量關系（time-concentration relationship ）：血漿藥物濃度隨時間的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。時量曲線下面積（AUC）：反映進入體循環(huán)藥物的相對量。峰濃度（Cmax）一次給藥后血漿的最高濃度。 吸收和消除達平衡生物利用度（bioavailability/F ）：給予一定劑量的藥物后，能被吸收進入體循環(huán)的藥物相對AF100%D為用藥劑量，A為體循環(huán)中藥物總量量及速度。（反應吸收速率D和程度）絕對生物利用度（absolute bioavailability ）：靜脈注射（iv）與血管外給藥(ev)時AUC比值。用于評價同一種藥物的不同給藥途徑吸收情況。.實用文檔相對生物利用度（relativebioavailability ）：某藥“標準制劑”與同種藥物的不同或相同制劑，在相同給藥途徑下的AUC相除，所得值；評價:同一廠家生產(chǎn)的同一品種的不同批號；同一品種的不同劑型不同藥廠生產(chǎn)的相同劑型之間的吸收情況是否相近或等同；表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution ，Vd）：體內(nèi)藥物總量達到平衡后，按此時測得的血漿藥物濃度計算該藥應占有的體液總容積（體內(nèi) 藥量與血藥濃度的比值）。(單位為L或L/kg）。不是真正的容積空間，是假設藥物在體內(nèi)所有部位都是按血漿藥物濃度均勻分布的一個理論容積。意義：推算藥物的分布范圍；推算藥物排泄速度；Vd越小，，排泄越快，體內(nèi)存留時間短。計算體內(nèi)藥物總量或欲到達某一有效血漿藥物濃度時應該用的劑量。一級消除動力學特點：（1）單位時間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度正相關（恒比消除——單位時間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度有關。（2）半衰期恒定（t=0.693/Ke是恒定值，不隨藥物濃度高低改變，與血藥濃度無關）。零級動力學特點：（1）單位時間內(nèi)消除藥量不變（單位時間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度無關）——恒量消除。2）半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/k0）。隨藥物濃度的變化而改變，劑量大半衰期長；反應機體消除藥物的能力已飽和乙醇、苯妥英鈉、阿司匹林等；半衰期（half-life,t1/2）：藥物在體內(nèi)分布達平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度降低一半所需的時間。半衰期的意義：⑴反應藥物消除快慢的程度，以及機體消除藥物的能力。⑵了解t1/2有助于設計最佳給藥間隔、 預計停藥后藥物從體內(nèi)消除的時間以及預計連續(xù)給藥后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。 ①按每隔1個半衰期用藥一次，則經(jīng)過 4-5個半衰期后體內(nèi)藥量可達穩(wěn)態(tài)水平。② 1次用藥后經(jīng)過4-5個半衰期，藥物可從體內(nèi)基本消除。房室模型：分析藥物在體內(nèi)的動力學過程，系統(tǒng)內(nèi)部按動力學特點分為若干房室，劃分主要取決于藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運速率。血藥濃度衰減速率與時間的關系（C-t曲線）始終成一直線的為一室模型；曲線由幾個不同斜率的線段組成則為二室或多室模型。二室模型：由兩房室（中央室、周邊室）組成，時量曲線初段血藥濃度迅速下降為α相（分布相），分布平衡后較慢衰落進入β相（消除相）。穩(wěn)態(tài)濃度（Css，坪濃度）：按一級動力學規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進入體內(nèi)的藥物量相等時，體內(nèi)藥物總量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài)。.實用文檔負荷劑量與維持量方案：如每隔一個t1/2給藥一次時，采用首劑加倍劑量的負荷量可使血藥濃度迅速達到Css，然后再按t1/2改用維持量。第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論自主神經(jīng)（autonomicnervoussystem）包括：交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)及（內(nèi)臟傳入感覺神經(jīng)），以傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可概括運動神經(jīng)和自主神經(jīng)兩類。交感神經(jīng)（sympatheticnerve）：促進機體適應環(huán)境的急驟變化，心率加快、皮膚與內(nèi)臟血管收縮、支氣管擴張、肝糖元分解加速、擴瞳。副交感神經(jīng)(parasympatheticnerve)：保護機體、修復休整、促進消化、加速排泄、心臟活動抑制、消化道功能增強、縮瞳。腎上腺素受體：受體分布功能α1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管、虹膜輻射皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管收縮，擴瞳肌α2突觸前膜負反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導↑、心率↑、心輸出量↑β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平舒張平滑肌滑肌β3脂肪組織脂肪分解.實用文檔M受體效應:器官激動拮抗循環(huán)器官心跳減慢，收縮減弱心跳加快加強呼吸器官支氣管平滑肌收縮，促進粘膜腺分支氣管平滑肌舒張泌（窒息）消化器官促進胃腸運動，消化液分泌（嘔吐、抑制胃腸運動，消化液分泌減少，促大便失禁）進括約肌收縮（腹氣脹）泌尿器官促進排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮張（小便失禁）（尿潴留）眼瞳孔收縮，睫狀肌收縮瞳孔擴張，睫狀肌松弛皮膚促進汗腺分泌汗腺分泌減少植物神經(jīng)的主要功能：器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強，皮膚及內(nèi)臟血管收縮心跳減慢，收縮減弱呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進粘膜腺分泌消化器官抑制胃腸運動，促進括約肌收縮促進胃腸運動，促進括約肌舒張泌尿器官抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮促進排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張眼瞳孔擴張，睫狀肌松弛瞳孔收縮，睫狀肌收縮皮膚豎毛肌收縮、汗腺分泌代謝促進糖原分解，促進腎上腺髓質(zhì)分泌促進胰島素分泌自主神經(jīng)受體：乙酰膽堿受體：M膽堿受體（G蛋白耦聯(lián)）：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器、支配汗腺的 交感神經(jīng)節(jié)后纖.實用文檔維。膽堿受體（離子通道）：N N受體：神經(jīng)節(jié) N受體（N1受體）以及支配腎上腺的 交感神經(jīng)節(jié)后纖維。NM受體：神經(jīng)肌接頭 N受體（N2受體）。第六章膽堿受體激動藥M受體激動藥：毛果蕓香堿（匹魯卡品，抗膽堿脂酶藥（可逆性）：新斯的明pilocarpine）（neostigmine,prostigmine）毒扁豆堿藥對眼：1縮瞳：興奮瞳孔括約肌。1興奮骨骼?。阂种艫chE，使乙酰膽堿理2降低眼內(nèi)壓：虹膜拉向中心，根部增多，興奮N-R；直接激動骨骼肌運動終作變薄，前房角間隙變大，易于房水進入鞏膜板上N2R；促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽用靜脈竇循環(huán)。3調(diào)節(jié)堿；痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體增2興奮胃腸道及膀胱平滑??；厚，屈光度增加，視近物清楚，遠物模糊3減慢心率；對腺體：汗腺、唾液腺分泌增加。4對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱臨青光眼（降眼內(nèi)壓）；虹膜炎（與擴瞳藥合用，重癥肌無力；術后腹脹氣、尿潴留；陣床防止虹膜與晶狀體粘連）發(fā)性室上性心動過速；肌松藥的解毒（筒應箭毒堿）；青光眼和青少年假性近視用不消化道反應：惡心、嘔吐、腹瀉；1腹痛、多汗、唾液增多、肌肉顫動、肌良汗腺分泌、流涎、哮喘；無力加重；反視力模糊、眼痛、頭痛。2膽堿能危象：劑量過大，神經(jīng)-肌肉接應頭持久去極化而阻斷受體作用；禁用于：腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘難逆性：有機磷農(nóng)藥中毒治療原則：1迅速消除毒物避免繼續(xù)吸收 2 對癥治療減輕中毒癥狀：吸氧、補液、補電解質(zhì)3使用解毒藥：阿托品； AchE復活藥：碘解離定、氯解離定。.實用文檔第七章膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品（atropine）來自顛茄、曼陀羅、莨菪藥對眼：1擴瞳：松弛瞳孔括約肌理2眼內(nèi)壓升高：虹膜括約肌松弛，中心向外周拉動，根部變厚，不易房水循環(huán)。作3調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變薄，屈光度減小，視遠物清用晰。腺體：隨劑量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支氣管腺體、胃腺的分泌。對平滑?。核沙谖改c道、膀胱>膽道、支氣管>子宮頸對心血管系統(tǒng)：1心率加快，抑制迷走神經(jīng)功能（小劑量引起心臟搏動徐緩：阻斷M1受體，減弱突觸中Ach對遞質(zhì)釋放的負反饋作用）；2促進房室傳導；擴張小血管，改善微循環(huán)。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)：1-2mg興奮延腦、大腦；2-5mg煩躁不安，多語，譫妄；10mg幻覺，定向障礙，共濟失調(diào)，驚厥，呼吸麻痹。臨制腺體分泌：麻醉前用藥；內(nèi)鏡檢查前用藥；嚴重盜汗、流涎。床應眼科應用：虹膜睫狀體炎：松弛虹膜擴約肌及睫狀??；眼底檢查。維持1-2周,少用；兒童驗光配鏡用除平滑肌痙攣：與度冷丁合用治療膽絞痛、腎絞痛；緩慢型心律失常；感染性休克。解救有機磷中毒不青光眼患者、前列腺肥大患者禁忌良反應山莨菪堿（anisodamine）654-2解痙作用選擇性高，改善微循環(huán)作用強，副作用少 。用于：內(nèi)臟絞痛，感染性休克東莨菪堿（scopolamine）中樞抑制作用強，抑制腺體分泌。 用于麻醉前給藥；抑制大腦皮層和前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能，抑制胃腸蠕動。 用于防治暈動癥。膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥；骨骼肌松馳藥.實用文檔除極化型肌松藥：抗AChE藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，相反能加強非除極化型肌松藥：抗AChE藥有拮抗作用，過量可用新斯的明解救第八章腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline、NA）α激腎上腺素(adrenaline,epinephrine)α、β激動藥動藥藥收縮血管：激動α1受體，收縮小動脈、小心臟:以β1受體為主，與β2受體和α受體共存。理靜脈。皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血正性心力作用。作管>骨骼肌血管；血管：α受體:小動脈、毛細血管前擴約肌皮膚、用冠狀動脈舒張：1直接作用：心臟興奮→腺粘膜、胃腸、腎血管-----收縮；β2受體:骨骼肌苷增多→冠脈擴張→冠脈流量增加2間接和肝臟血管--擴張；冠脈擴張:冠狀動脈β2激活作用：血壓上升→灌注壓升高→冠脈流量增+心臟興奮，腺苷增加。加；血壓：雙重作用（小劑量時，收縮壓上升，骨骼血壓增加：（外周阻力增加）。肌血管舒張>皮膚粘膜血管收縮而舒張壓下降，興奮心臟：微弱的激動β1受體，正性心力脈壓增加；高劑量時，收縮壓上升，皮膚粘膜血作用，整體情況下，心率由于血壓升高而反管收縮>>骨骼肌血管舒張使舒張壓也上升，脈壓射性降低。降低）。平滑?。杭应?受體，解痙；收縮血管，減輕浮腫。代謝：提高機體代謝，血糖升高。臨神經(jīng)性休克早期；急性低血壓癥狀；上消化心臟驟停；過敏性休克；支氣管哮喘（禁用于心床道出血（局部縮血管1-3mg稀釋后口服）源性哮喘，對阿司匹林哮喘無效）；與局部麻醉應藥合用，延長麻醉時間；鼻黏膜與齒齦出血。用不部分組織缺血壞死：普魯卡因+酚妥拉明熱一般表現(xiàn)：煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、良敷。出汗和皮膚蒼白，停藥后可自行消失。反應急性腎衰：血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)劑量過大：劇烈頭痛，血壓劇升，誘發(fā)腦溢血，損害；亦能引起心律失常，甚至心室纖顫。藥期間保持尿量>25ml/h。禁忌證：高血壓、動脈硬化、缺血性心臟病、心.實用文檔禁忌證：高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟??；力衰竭、甲亢和糖尿病?？善は?、靜脈注射少尿、無尿、微循環(huán)障礙。只能靜脈滴注多巴胺（dopamine）激動α、β受體及外周多巴胺受體，小劑量激動血管床的D1受體，引起血管擴張。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。用于各種休克麻黃堿（ephedrine）口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血腫脹。防治支氣管哮喘；防治麻醉引起的低血壓；蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫異丙腎上腺素(isoprenaline,isoproterenol)β激動藥藥興奮心臟:β1受體強大的激動作用,興奮竇房結可致心率失常。理擴張血管：激動骨骼肌血管β2受體，血管舒張。作血壓：收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓增大。用平滑?。簩χ夤芷交〉氖鎻堊饔蔑@著，對黏膜血管無收縮作用。促進代謝臨支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發(fā)作。床房室傳導阻滯：Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。應用 心臟驟停：室性心動過緩、嚴重房室傳導阻滯、竇房結功能低下。感染性休克:心排除量低,中心靜脈壓高的感染性休克不 常見有心悸、頭暈、皮膚潮紅，禁忌癥： 冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進。良反應總結，治療重癥肌無力用新斯的明，肌松用琥珀膽堿和筒箭毒堿、苯二氮卓類，硫酸鎂有反跳現(xiàn)象的藥物：普萘洛爾、苯妥英鈉、鈣拮抗藥降低房室傳導阻滯：阿托品、；加重的是普萘洛爾、感染性休克：阿托品、異丙腎上腺素、山莨菪堿、神經(jīng)性休克：去甲腎上腺素過敏性休克：腎上腺素首過效應：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、嗎啡第九章腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）短效競爭性α受 普萘洛爾（propranolol ）β受體阻斷藥.實用文檔體阻斷藥藥舒張血管：靜脈>動脈（引起直立性低血壓），β受體阻斷作用：理阻斷血管平滑肌α1受體，直接舒張血管。心臟功能抑制：心肌收縮↓、心率↓、輸出量↓作腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體阻斷藥將腎上（三負）；用腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。選擇性阻器官血流量減少：肝、腎、骨骼肌、心臟；斷了α受體，血管收縮作用被取消，而與血收縮支氣管，增加氣道阻力；管舒張有關的β受體未受影響，舒血管作用影響代謝。被充分表現(xiàn)。內(nèi)在擬交感活性（ISA）：有些β受體阻斷劑與β興奮心臟：舒張血管將反射性興奮交感神受體結合后，除能阻斷受體外，還具有部分激動經(jīng)，加快心率；阻斷α2受體，促NA釋放，作用。激動心臟β1受體；阻斷K+通道，Ca2+內(nèi)流增抑制腎素的分泌。加。細胞膜穩(wěn)定作用其他：擬膽堿作用，興奮胃腸平滑肌；組胺樣作用，促進胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。臨外周血管痙攣性疾??；去甲腎上腺素外漏治療室上性心動過速、房顫、房撲、竇性心動過床（普魯卡因+酚妥拉明）；嗜鉻細胞瘤診斷、速；治療高血壓心絞痛，心衰早期；治療甲狀腺應高血壓危象、術前準備；休克（給藥前須補機能亢進、控制心悸、心律失常、激動不安等；用足血容量；合用去甲腎上腺素）；心肌梗塞治療偏頭痛、肌震顫、青光眼（噻嗎洛爾）、肝和充血性心衰。硬化引起的上消化道出血。不擬膽堿作用：腹痛，腹瀉，嘔吐，誘發(fā)潰瘍。心血管反應（加重房室傳導阻滯、）雷諾氏現(xiàn)象良胃炎、胃、十二指腸潰瘍患者慎用。、誘發(fā)加劇支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象、低血糖反應。反擴血管作用：低血壓；并可反射性興奮心臟，應心率加快，誘發(fā)心律失常或心絞痛。冠心病患者慎用。酚芐明（phenoxybenzamine）:長效類非競爭性；與α受體形成牢固的共價鍵，非競爭性阻斷。[藥理作用]：作用強大緩慢持久，擴張血管，降低外周阻力，血壓下降，心率增加。[臨床應用]：外周血管痙攣性疾病；休克；嗜鉻細胞瘤（ 分泌腎素）。第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)痛藥和催眠藥間無明顯質(zhì)的區(qū)別，小劑量起催眠作用，大劑量起鎮(zhèn)靜作用。.實用文檔苯二氮卓類（Benzodiazepines,BZorBDZ）巴比妥類（Barbirurates）苯巴比妥（長）、異地西泮（長效）；氯氮卓、勞拉西泮（中）三戊巴比妥（中）、硫噴妥鈉（超短）唑侖（短）藥一、抗焦慮小于鎮(zhèn)靜劑量即呈良好的抗焦鎮(zhèn)靜催眠：苯巴比妥，REMS反跳性延長，噩夢多，理慮作用，首選藥；選擇性高，安全范圍大，成癮作作用持久，依賴性小?？贵@厥：苯巴比妥，異戊巴比妥用二、鎮(zhèn)靜催眠明顯縮短NREMS（非快動眼癲癇：異戊巴比妥，大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)好，小發(fā)睡眠）的SWS四期，延長NREMS二期，明顯作和嬰兒肌陣攣性發(fā)作差縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續(xù)時間，減麻醉前用藥：硫噴妥鈉少覺醒次數(shù)。1，治療指數(shù)高，對呼吸影響2，對REMS影響小，停藥引起REMS延長較輕3，對肝藥酶無誘導作用，不影響其它藥物代謝4，依賴性，戒斷綜合征較輕5，思睡，運動失調(diào)等副作用較輕三、抗驚厥，抗癲癇，地西泮首選四、中樞性肌肉松弛（抑制腦干網(wǎng)狀結構下行系統(tǒng)對r神經(jīng)元的易化作用；增強脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射）五、短暫性記憶缺失（麻醉前給藥）較大劑量致血壓降低心率減慢臨 失眠：暫時性失眠、間斷性失眠、焦慮性失床 眠應 驚厥：地西泮首選，破傷風、小兒高熱性驚用 厥、藥物中毒性驚厥，子癇（妊娠高血壓綜合征）癲癇：小發(fā)作（硝西泮、氯硝西泮），若是持續(xù)狀態(tài)（地西泮首選），肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣（氯硝西泮）中樞性肌肉松弛：去大腦后強直短暫性記憶缺失.實用文檔不 CNS反應：嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降、 后遺反應：宿醉思睡，精細動作不協(xié)調(diào)，高空、良 共濟失調(diào)，語言不清，視力模糊 機器作業(yè)者禁用。反 呼吸和循環(huán)抑制：抑制肺泡換氣功能（靜脈 耐受性，依賴性，成癮應 注射過快過量時易發(fā)生） 戒斷癥狀較重急性中毒。耐受性，依賴性，成癮 呼吸抑制（靜脈注射過快過量時易發(fā)生）禁忌癥：老年，是肝、腎、呼吸障礙、重癥 急性中毒。肌無力。司機，高空作業(yè)，孕婦及嬰兒 誘導肝藥酶[作用機制]：BDZ類與位于GABA受體a亞單位上BDZ受體結合，誘導GABA受體構象發(fā)生改變，促進GABA與GABA受體結合，增加氯離子通道開放頻率（巴比妥延長開放時間）；促進更多氯離子內(nèi)流，而產(chǎn)生中樞抑制作用[特效拮抗藥]：氟馬西尼，解救過量中毒水合氯醛：不縮短REMS，停藥后無代償性REMS時間延長，醒后無后遺作用，消化道潰瘍者禁用。第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥苯妥英鈉（sodiumphenytoin ）非鎮(zhèn)靜催眠性藥抗癲癇，抑制突觸傳遞的強直后增強(PTP)不能抑制癲癇病灶異常放電，可阻止異常放電向正理常腦組織擴散作 苯巴比妥兩者都可以。用 細胞膜穩(wěn)定作用；阻滯電壓信賴性Na+通道；阻滯電壓信賴性Ca2+通道（L、N型）（對T-Ca2+通道無阻斷作用，可能與其對小發(fā)作無效有關）；抑制鈣調(diào)素激酶活性，影響突觸傳遞功能。臨1、抗癲癇，治療強直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）首選藥；對小發(fā)作無效床2、治療外周神經(jīng)痛，三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)、坐骨神經(jīng)痛應3、抗心律失常用不牙齦增生。用維生素D預防。應定期檢查血常規(guī)。致畸反應。過敏反應皮膚瘙癢、皮疹、粒良細胞缺乏等反久服驟?？墒拱d癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)應乙琥胺：防治小發(fā)作的首選藥（抑制T-Ca2+通道有關）.實用文檔卡馬西平：很有效的廣譜抗癲癇藥，局限性發(fā)作首選藥之一，對精神運動性發(fā)作療效好。丙戊酸鈉：廣譜抗癲癇藥，小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但肝毒性大，不首選硫酸鎂：口服，瀉下，利膽；注射，中樞抑制骨骼肌松弛。阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，與神經(jīng)末梢Ach釋放需要的Ca2+競爭使其釋放減少?？贵@厥總結：大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等小發(fā)作乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。精神運動性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉等癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮首選（iv）第十四章抗精神失常藥氯丙嗪（chlopromazine冬眠靈）低溫麻醉和人工冬眠藥一、中樞系統(tǒng)作用關1、神經(jīng)安定作用2、抗精神病作用，迅速控制興奮躁動癥狀，對陰性理癥狀（II型）療效較差，無根治作用3、鎮(zhèn)吐作用，不對抗前庭刺激引起的嘔吐，小劑量阻作斷延髓催吐化學感受區(qū)（CTZ）D2受體、大劑量抑制嘔吐中樞4、對體溫調(diào)節(jié)的影響，抑制用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫。5、增強中樞抑制藥物的作用，氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應適當減量。二、對心血管系統(tǒng)影響：阻斷α受體（可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓效應），降壓藥（易耐受），阻斷M受體，阿托品樣作用三、對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響：阻斷結節(jié)—漏斗系統(tǒng)通路D2受體，下丘腦分泌抑制臨治療精神?。恢委熒窠?jīng)官能癥；嘔吐和頑固性呃逆；人工冬眠床應用不一、神經(jīng)系統(tǒng)：1、錐體外系癥狀：帕金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能（苯海索治療）；良遲發(fā)性運動障礙（TD）（換用氯氮平治療）2、藥源性精神失常，3、驚厥與癲癇4、神經(jīng)阻反滯藥惡性綜合征二、心血管系統(tǒng)：直立性低血壓心電異常等三、內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳腺增大、應泌乳、月經(jīng)紊亂四、過敏反應：肝損傷急性中毒救治：洗胃，對癥治療（氯酯醒、血透桿）[作用機制]：阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)（調(diào)控情緒反應）和中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)（參與認知、思維、感覺、理解和推斷能力的調(diào)控）通路的D2受體，降低過高的DA功能活動而產(chǎn)生抗精神病作用；下丘腦－漏斗柄－垂體:（結節(jié)－漏斗）調(diào)控垂體激素分泌、體溫調(diào)節(jié)；黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能.實用文檔舒必利：奏效快，有藥物電休克之稱，對紋狀體部位 D2受體親和力低，錐體外系的不良反應較 少氯氮平：阻斷5—HT2A受體而對DA其它受體幾無作用，5—HT—DA受體阻斷藥（SDA），無錐體外系反應，對內(nèi)分泌無影響，引起粒細胞減少，待其它藥物無效時使用， 治療狂躁病人和遲發(fā)性運動障礙丙米嗪（米帕明）：阻斷NA，5—HT在末梢的再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度增高，效果明顯，顯效慢，用于內(nèi)源性、更年期抑郁癥>反應性>精神分裂癥的抑郁狀態(tài)；遺尿癥，焦慮和恐怖癥碳酸鋰（lithiumcarbonate）治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮第十七章 鎮(zhèn)痛藥嗎啡鎮(zhèn)痛的作用部位第三腦室周圍灰質(zhì)。內(nèi)源性阿片樣受體可被納洛酮拮抗。嗎啡：首過效應，代謝產(chǎn)物嗎啡 6-葡萄糖醛酸，具強活性?？梢酝高^胎盤。藥 記憶口訣3、4、5。理a、對平滑肌的影響：作 （1）胃腸平滑?。号d奮胃腸道平滑肌 (不想吃)；抑制消化液（胃、胰液）分泌 (不消化)；中用 樞抑制(不想拉)。（2）膽道平滑?。耗懙榔交『屠s肌收縮，膽道和膽囊內(nèi)壓增高，可引起上腹不適甚至膽絞痛。（3）其他平滑?。禾岣咻斈蚬堋螂桌s肌張力 ,引起尿潴留及排尿困難。對抗催產(chǎn)素興奮子宮,降低張力而延長產(chǎn)程。大劑量時促組胺釋放，收縮支氣管，誘發(fā)哮喘。b、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）鎮(zhèn)痛（強、久）和鎮(zhèn)靜：各種疼痛，尤對持續(xù)性、慢性鈍痛優(yōu)于急性間斷性銳痛，且不影響意識及其它感覺；作用持久。有鎮(zhèn)靜和欣快感。（2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中樞對血液 CO2張力的敏感性和抑制橋腦呼吸調(diào)整中樞。（3）鎮(zhèn)咳：抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失。因為易成癮，用可待因代替。（4）催吐：興奮延髓催吐化學感受區(qū)（ CTZ），引起惡心和嘔吐。（5）縮瞳：興奮動眼神經(jīng)縮瞳核，引起縮瞳。針尖樣瞳孔可作為嗎啡中都的依據(jù)。c、心血管系統(tǒng)：擴張阻力血管和容量血管，引起直立性低血壓；由于抑制呼吸，導致 CO2增多，繼發(fā)性的腦血管擴張和腦血流量增加，導致顱內(nèi)壓升高。d、免疫系統(tǒng):作用于u受體，抑制巨噬細胞的吞噬功能和釋放 NO，并抑制T細胞的增殖，使人的免疫功能降低。臨a、鎮(zhèn)痛：適用于各種疼痛。長期用于癌癥晚期疼痛。短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無效時的各種急性床銳痛；內(nèi)臟絞痛（與解痙藥阿托品合用）；急性心肌梗死患者，不僅止痛，還減輕病人焦慮.實用文檔應 情緒和緩解心臟負擔。用 b、心源性哮喘：左心衰竭突發(fā)急性肺水腫導致肺泡換氣功能障礙， CO2潴留刺激呼吸中樞，引起呼吸困難。強心苷、氨茶堿及吸氧。配以嗎啡輔助治療可獲良效。作用機制：降低呼吸中樞對 CO2敏感性，使呼吸變慢；擴血管，降低前后負荷和心臟負荷；鎮(zhèn)靜可消除患者的焦慮和緊張情緒。禁支氣管哮喘。c、止瀉和止咳（無痰性干咳）：急慢性消耗性腹瀉（單純性）；若伴細菌性感染，應加用抗菌藥。阿片酊和復方樟腦酊。機 腦啡肽神經(jīng)元釋放的腦啡肽，與感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體結合，通過G-蛋白耦聯(lián)機制 制，促進K+外流，減少 Ca2+內(nèi)流，使突觸前膜遞質(zhì)（ SP，Glu）釋放減少，突觸后膜超極化，從而抑制痛覺傳入中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。不惡心、嘔吐、眩暈、排尿困難、便秘、膽絞痛、呼吸抑制、直立性低血壓。耐受性及依賴性。良急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、血壓降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要反致死原因；搶救措施：吸氧、人工呼吸、納洛酮對抗。應 禁忌癥：分娩止痛、哺乳婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷所致顱內(nèi)壓增高患者、肝功能減退患者和嬰幼兒?？纱颍呵八帯ｓw位性低血壓不明顯；欣快、成癮性發(fā)生率低、輕。無痰性劇烈干咳。中等輕度疼痛（合用解熱鎮(zhèn)痛藥起協(xié)同）。哌替啶與嗎啡比較的特點：持續(xù)時間短，鎮(zhèn)痛效力弱。無止瀉作用，對產(chǎn)程無影響，幾無鎮(zhèn)咳作用。麻醉前給藥及人工冬眠；與氯丙嗪，異丙嗪組成冬眠合劑。芬太尼：起效快，持續(xù)時間短。成癮性小，硬膜外一般采用：布比卡因+舒芬太尼。與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)松弛鎮(zhèn)痛效果。美沙酮：常用其消旋體。耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。適應證：用于嚴重疼痛的治療以及海洛因的脫毒治療(替代遞減)。阿片受體部分激動藥噴他佐辛。第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機制：抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧酶 ,COX），干擾前列腺素生物合成。前列腺素的作用:1. 合成和釋放的增多，導致體溫調(diào)定點的提高，體溫升高。 2.PG具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性。 3.PG參與炎癥反應，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。 4.還具有保護胃粘膜的作用（記住 174圖）.實用文檔非甾體類抗炎藥解熱作用特點：1.僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫無影響（與氯丙嗪比較）；2.不能對抗PG直接引起的發(fā)熱，僅能對抗內(nèi)熱原引起的發(fā)熱；3.解熱機制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性，從而抑制前列腺素(PG)的合成。代NSAIDs：阿司匹林鎮(zhèn)痛藥：嗎啡甾體類：氫化可的表松藥鎮(zhèn)抑制COX，從而抑制PG的合成，與阿片受體結合，通過G-蛋白耦聯(lián)機抑制比COX高一級痛慢性鈍痛制抑制痛覺傳入中樞。慢性鈍痛的磷脂酶A2而抗機炎。制藥解熱鎮(zhèn)痛，抗炎，抗血栓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、催吐、縮瞳、直理立性低血壓、免疫力降低、對平滑肌作的影響用其無欣快感，呼吸抑制，成癮性，耐受性他NSAIDs適用于中等程度的慢性鈍痛鹿：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛、產(chǎn)后疼痛及癌癥骨轉(zhuǎn)移痛等；而對創(chuàng)傷引起的劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛及尖銳的一過性刺痛無效。因為慢性鈍痛是由于致痛物質(zhì)PG增敏感覺器產(chǎn)生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可鎮(zhèn)痛；但是銳性疼痛是直接刺激痛覺末梢產(chǎn)生的，不產(chǎn)生PG，故NSAIDs不能鎮(zhèn)痛。NSAID抗炎和抗風濕作用：（苯胺類幾無此作用）⑴有效減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等反應，故能明顯的緩解風濕和類風濕性關節(jié)炎的癥狀。⑵不能根除病因。⑶不阻止病情進展或合并癥發(fā)生。阿司匹林（aspirin ，乙酰水楊酸）過量用碳酸氫鈉解救藥a、解熱鎮(zhèn)痛：較強，降低發(fā)熱體溫，對正常體溫無影響，對中、輕度體表疼痛尤其是炎性疼理痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。作b、抗炎、抗風濕作用：較強，對急性風濕熱病療效迅速、確切，可用于該病的診斷鑒別，但用藥量接近中毒劑量，應隨時檢測血藥濃度，調(diào)整劑量。及c、影響血小板的功能：小劑量（75-150mg/d）：對血小板中的COX-1特別敏感，抑制TXA2的臨生成——抑制血小板聚集，抗血栓形成。高劑量（0.6-0.6g以上/d）：抑制血管壁中的COX-1，.實用文檔床減少前列環(huán)素（PGI2）的生成——促進血小板聚集，促進血栓形成。故臨床常采用小劑量阿應司匹林防止血栓形成、缺血性心臟病、心肌梗塞、一過性腦缺血發(fā)作、手術后有靜脈血栓形成用傾向者。d、其他：皮膚粘膜淋巴結綜合癥 (川崎病)、治療膽道蛔蟲 。不a、胃腸反應：最常見，上腹部不適，惡心、嘔吐；胃潰瘍及無痛性胃出血。原因：直接刺激良胃粘膜；抑制胃粘膜合成PGS；預防：餐后服用，同服抗酸藥；同服PGE1/2衍生物米索前列醇、反恩前列腺素；應b、凝血障礙：一般劑量時，抑制血小板凝聚，長期使用還可以抑制凝血酶原的生成，從而導致出血時間和凝血時間延長。預防：維生素Kc、水楊酸反應：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退等，嚴重時出現(xiàn)酸堿平衡失調(diào)，精神失常，總稱為水楊酸反應； 處理：停藥，靜滴碳酸氫鈉注射液，加速從尿中排泄。d、阿司匹林哮喘：哮喘患者服用阿司匹林或其他 NSAIDs后引發(fā)的哮喘。機制：抑制了 COX使PG合成受阻，導致脂氧酶途徑生成的白三烯增多，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。e、瑞夷綜合征偶見于兒童、青年，病毒感染伴發(fā)熱，應用阿司匹林時：嚴重肝衰竭合并腦病。、過敏反應：蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克。禁忌癥：胃潰瘍、嚴重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素ＥK缺乏者、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹。阿司匹林精氨酸、賴氨酸鹽水溶性大，可制注射劑，起效快，作用強，而且避免了口服給藥對胃腸道的直接刺激。第十九章 抗心率失常藥心肌的生理特性：自律性：與最大舒張電位、閾電位、4相自動除極速度有關；傳導性：與膜反應性有關，即與0相除極速度和幅度有關，速度快,幅度大→傳導快；興奮性：與ERP長短有關；收縮性：與普通心肌內(nèi)鈣含量有關。分類：Ⅰ類藥——鈉通道阻滯藥ⅠＡ類 適度阻鈉 奎尼丁、普魯卡因胺等ⅠＢ類 輕度阻鈉 利多卡因、苯妥英鈉等ⅠＣ類 重度阻鈉 氟卡尼、普羅帕酮等Ⅱ類藥——β腎上腺素受體阻斷 普萘洛爾.實用文檔Ⅲ類藥——選擇性延長動作電位時程藥 胺碘酮Ⅳ類藥——鈣拮抗藥 維拉帕米其他類藥：腺苷基本作用：1.降低自律性 ①減慢4相自動除極速度 ②上移閾電位 ③增大最大舒張電④延長動作電位時程減少后除極和自發(fā)活動①減少早后除極，Ca2+內(nèi)流↑所致—鈣拮抗藥②減少遲后除2+ + +極，細胞內(nèi)Ca過多和短暫Na內(nèi)流---- 鈣拮抗藥+Na通道阻滯藥改變膜反應性性，終止或取消折返激動改變不應期，終止或防止折返的發(fā)生，可通過：⑴延長動作電位時程（APD）和有效不應期（ERP）而延長ERP更為明顯，絕對延長ERP⑵縮短ＡＰＤ，ＥＲＰ，而以縮短ＡＰＤ更為顯著，相對延長ERP；⑶使相鄰細胞不均一的ＥＲＰ趨向均一化?？岫。╭uinidine）廣譜抗心律失常藥，治利多卡因Lidocaine(治療室性心律失常首選療各種心律失常，只能口服。藥)部位心室肌、蒲氏纖維藥１.降低自律性：抑制Ｎa＋內(nèi)流→４相除極速1、降低自律性：抑制4相Na+內(nèi)流—降低4相理率自律性↓→抑制異位起搏點去極斜率--自律性↓；促進K+外流—使最大舒作２.減慢傳導：抑制０相Ｎa＋內(nèi)流→傳導↓→張電位↑—遠離閾電位—自律性↓用單向變2、相對延長不應期：促進K+外流—復極過程加雙向傳導阻滯→消除折返激動快—APD↓；抑制2相少量Na+內(nèi)流—2相平臺期３.絕對延長有效不應期：抑制３相Ｋ＋外流縮短—ERP↓；促進K+外流＞輕度抑制2相Na+→ERP和ADP均延長（ERP更明顯）→中斷／內(nèi)流—APD↓＞ERP↓;ERP/APD比值↑（折返預防折返↓）４.抑制心肌收縮力（弱）３．對傳導影響：①治療量無影響，高濃度抑５.其他：抗M膽堿；α受體阻斷作用制②對心肌缺血或室內(nèi)傳導有阻滯，減慢傳導③對血鉀降低或部分牽張除極者，加快傳導。臨廣譜、作用迅速、療效顯著，可治療各種快床速型心律失常;但安全范圍小、不良反應多，應限制了其應用。用 １.輔助房顫、房撲的電復律治療；.轉(zhuǎn)復和預防室上性和室性心動過速；３.頻發(fā)性室上性和室性早搏。

窄譜抗心律失常藥.只用于各種原因引起的室性心律失常。（特別適用于危重病例，對房性心律失常無效。對室性早搏效最好，對心肌梗阻、心臟手術或藥物中毒（強心苷中毒）所致的都可用）２.預防室性顫動（心梗后立即使用可預防室顫.實用文檔的發(fā)生）不1胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等嗜睡，眩暈，頭痛，運動失調(diào)，肌震顫，驚厥，良2心血管反應心功能不全者或肝功能障礙減少劑量和減慢滴反1）低血壓：阻斷-受體并抑制心肌收縮注速度應力所致；2）各種心律失常：減慢心室內(nèi)傳導，引起心動過緩；“奎尼丁暈厥”栓塞：心房附壁栓子脫落金雞納反應：耳鳴,聽力減退,復視,神志不清,譫妄等。其它：長期可致血小板減少、出血癥狀?！窘砂Y】重度(三度)房室傳導阻滯;2.充血性心力衰竭強心苷中毒(地高辛);4.嚴重低血壓。苯妥英鈉 治療洋地黃中毒所致快速室性心律失常的 首選藥。相對延長有效不應期普茶洛爾 治療竇性心動過速的首選藥。延長房室結的ERP；高脂血癥、糖尿病患者慎用；反跳現(xiàn)象維拉帕米 治療陣發(fā)性室上性心動過速 的首選藥。腺苷 主要治療折返性室上性心動過速 。延長房室結不應期負性頻率、負性傳導、負性肌力：三負竇性心動過速：Ⅱ、Ⅳ房撲、房顫：轉(zhuǎn)律用Ⅰ A、Ⅲ； 減慢心率用Ⅱ、Ⅳ ；防止復發(fā)用奎尼丁陣發(fā)性室上性心動過速：急性發(fā)作首選維拉帕米；慢性或預防用強心苷、 Ⅲ室性早搏：首選ⅠA、Ⅲ心肌梗死急性期：利多卡因強心苷中毒：苯妥英鈉，利多卡因心室纖顫：轉(zhuǎn)律用利多卡因、普魯卡因胺和胺碘酮第二十章 抗慢性心力衰竭藥治療CHF藥物的分類.實用文檔1. 強心苷類藥 地高辛、洋地黃毒苷、毒毛花苷 K等。2、非苷類正性肌力藥 米力農(nóng) 維司力農(nóng)等作用β受體藥β受體激動藥多巴酚丁胺、扎莫特羅β受體阻斷藥 美托洛爾、卡維洛爾等；4、減負荷藥(1)RAAS抑制藥 ACEI 卡托普利等AT 1受體拮抗藥 氯沙坦等醛固酮拮抗藥 螺內(nèi)酯利尿藥氫氯噻嗪、呋塞米等；擴血管藥硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪強心苷類（地高辛digoxin）藥1、正性肌力作用，提高心肌收縮時最高張力和最大縮短速率（劑量依賴），增加心輸出量，不理增加心肌耗氧量。機制：適度抑制Na+—K+ATP酶，增加心肌興奮時細胞內(nèi)的Ca2+量，加強心肌作收縮性用2、對神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：直接抑制交感神經(jīng)活性，增強迷走神經(jīng)活性，減慢心率3、對傳導組織和心肌電生理特性的影響：自律性：竇房結降低，浦氏纖維升高；傳導性：心房升高，房室結降低，浦氏纖維降低；有效不應期：心房降低，浦氏纖維降低。4、對腎臟作用：利尿（增加腎血流量，減少鈉離子再吸收）5、對神經(jīng)的影響：直接、間接興奮腦干副交感神經(jīng)中樞；抑制交感神經(jīng)，NA↓6、對激素的影響:抑制RAAS,促進心房利鈉肽（NAP）分泌，恢復NAP受體敏感性→拮抗RAAS作用7、對血管的作用：外周阻力降低臨CHF伴心房纖顫或心室率快者1、心房纖顫首選藥：目的不在于停止房顫，通過抑制房室結傳床導使較多沖動不能穿透房室結下達心室，而隱匿在房室結中，減少心室頻率2、心房撲動常用應藥，縮短心房的有效不應期，使房撲轉(zhuǎn)變?yōu)榉款?、陣發(fā)性室上性心動過速用不胃腸反應（厭食惡心嘔吐腹瀉）；神經(jīng)系統(tǒng)反應（中毒信號）；視覺障礙（黃視癥、綠視癥）；良心臟毒性反應中毒救治：停藥，靜注（口服）鉀鹽，苯妥英鈉可競爭Na+-K+ATP酶，嚴重者反用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射，80mg拮抗1mg。應ACE抑制藥/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 （卡托普利captopril ）.實用文檔[作用機制]：抑制ACE活性從而抑制循環(huán)或局部組織中 AngI（血管緊張素 I）向AngII轉(zhuǎn)化，降低AngII的量。同時，減少緩激肽降解。后者通過其受體產(chǎn)生 NO拮抗AngII。降低全身血管阻力，左室充盈壓，室壁肌張力，久用仍有效，抑制心肌肥厚及血管重構。[臨床應用]：作為基礎藥廣泛用于 CHF治療，常與利尿藥地高高辛合用；高血壓治療。AngII受體（AT1）拮抗藥:直接阻斷AngII與AT1的結合而發(fā)揮拮抗作用，不僅對ACE途徑產(chǎn)生的，而且對非ACE途徑（食糜酶）產(chǎn)生的AngII也有拮抗作用，能預防及逆轉(zhuǎn)心血管的重構；重度CHF伴高醛固酮血癥宜合用螺內(nèi)酯等（保鉀排鈉，預防強心苷類中毒致心律失常有一定意義）。第二十一章抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥抗心絞痛藥分類：硝酸酯類（Nitrateesters ） 硝酸甘油； 硝酸異山梨酯； 硝酸戊四醇酯；單硝酸異戊酯受體阻斷藥（ -adrenergicblockers ） 普萘洛爾鈣拮抗藥（Calciumchannelblockers ，CCB）硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等 (用于變異型心絞痛)硝酸甘油（nitroglycerin ）舌下含服，經(jīng)皮 普萘洛爾（propranolol ）膚給藥藥降低心肌耗氧量：舒張V→回心血量↓→前負理荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓；舒張大 A→作左室后負荷和作功↓→耗氧量↓用擴張冠狀動脈：增加心內(nèi)膜下供血；選擇性擴張心外膜較大輸送血管；和側支循環(huán)；增加缺血區(qū)供血降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應性保護缺血的心肌細胞，減輕缺血損傷。釋放NO，促進內(nèi)源性PGI2、CGRP等物質(zhì)生成和釋放，直接保護心肌細胞。臨各型心絞痛：舌下含服迅速起效；穩(wěn)定型（首床選）;發(fā)作頻繁，靜滴；應

降低心肌耗氧量：阻斷β-R→心率↓、收縮力↓→耗氧↓；收縮力↓→射血時間相對↑→心室容積↑→耗氧↑（總耗氧↓）改善心肌缺血區(qū)供血:非缺血區(qū)血管阻力↑→血流流向缺血區(qū)；舒張期延長，利于冠脈灌注和血流向內(nèi)膜缺血區(qū)。改善心肌代謝：改善缺血區(qū)對糖的攝取，改善糖代謝，減少耗氧；促進氧和血紅蛋白的解離增加組織供氧。主要用于穩(wěn)定性心絞痛的治療，但禁用于變異性心絞痛。（β受體阻斷后，α受體相對占優(yōu)勢，易致冠狀動脈收縮）.不血管擴張所引起一系列不良反應；良耐受性：可能—SH衰竭有關?？刹捎瞄g歇給反藥法；減小劑量；補充含巰基的藥物，應實用文檔用急性心肌梗塞：早期應用減少耗氧量、縮小硝酸甘油和β受體阻斷藥合用抗心絞痛更好。梗塞面積;對心肌梗塞也有效，能縮小梗塞范圍。CHF：降低心臟前、后負荷。心動過緩、低血壓及誘發(fā)或加重心力衰竭。對心內(nèi)傳導阻滯和支氣管哮喘一般禁用。變異型心絞痛不宜應用；宜從小劑量開始：個體差異大；停藥有反跳；久用可致血脂升高。松弛血管機制：NO激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）cGMP增加，cGMP依賴的蛋白激酶 使細胞內(nèi)Ca2+減少，血管平滑肌舒張聯(lián)合用藥：1硝酸酯類和β受體阻斷藥合用： 協(xié)同降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴大和外周阻力↑。2硝酸酯類和CCB合用：擴血管作用增加，硝酸酯類主要作用于 V，CCB主要擴張小A，且又有較強的擴張冠脈作用。3β受體阻斷藥和 CCB合用：硝苯地平+普萘洛爾他汀類：主要降低 TC和LDL藥1調(diào)節(jié)血脂：降低LDL-C＞TC＞TG,略升高HDL-C。理2非調(diào)脂作用改善血管內(nèi)皮功能： 抑制VSMCs的增殖和遷移；減輕炎性反應；抑制血小板聚集，作抗血栓形成；穩(wěn)定斑塊用臨高脂蛋白血癥： Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高 Ch血癥。床預防心腦血管急性事件：用于冠心病一級和二級預防，明顯降低發(fā)病率和死亡率。應用 腎病綜合征：調(diào)血脂及抑制腎小球膜細胞增殖，延緩腎動脈硬化。抑制血管成形術后再狹窄。不少而輕：少數(shù)病人出現(xiàn)胃腸道不適、皮疹及頭痛；偶爾有橫紋肌溶解癥良反應.實用文檔調(diào)節(jié)血脂的機制：1HMG-CoA還原酶是合成Ch的限速酶。他汀類藥抑制其活性，膽固醇合成減少；2Ch減少阻礙VLDL的合成和釋放，通過負反饋調(diào)節(jié)代償性升高 LDL-R數(shù)目和活性，使得LDL降低。第二十二章抗高血壓藥合理應用高血壓藥的意義：將血壓控制在正?；蚪咏Ｋ?，防止或減少心，腦，腎等并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率。達到延長患者壽命，提高生活質(zhì)量的目的。收縮壓≥140mmHg，舒張壓≦90mmHg分類：1.利尿藥2.交感神經(jīng)抑制藥3.腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥4.鈣拮抗藥5.血管擴張藥利尿藥氫氯噻嗪hydrochlorothiazide藥特點：降壓作用溫和、持久；對立位和臥位均有降壓作用；降壓效應與飲食中攝入鈉量有關。理機制：早期：通過排鈉利尿，使得血容量減少、心輸出量減少而減壓；作后期：1排鈉是血管平滑肌細胞內(nèi)鈉減少，Na+-Ca2+交換使鈣減少，血管平滑肌舒張，血用管壁對縮血管物質(zhì)的反應性降低，血管張力降低而降壓，2利尿劑誘導擴血管物質(zhì)激肽，前列腺素，使血管擴張。臨基礎降壓藥，臨床一線藥，各型高血壓。單用-輕度高血壓；劑量應盡量小,否則增加不良床反應；合用-治療中、重度高血壓。(克服其他藥引起的水鈉潴留）應用不++2+高血脂、高血糖、高尿酸、高血電解質(zhì)紊亂低血K、低血Na、低血Mg等。代謝紊亂良漿腎素活性；反應腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利(captopril) —第一個口服有效 氯沙坦（losartan ）的ACEI藥抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶（ACE）：1血管緊特點：理 張素II（ATII，AngII）的生成減少；2緩 選擇性的競爭性 AT1受體阻斷藥，其降壓效能與.實用文檔作 激肽的降解減少用調(diào)整RAS的失衡，擴張血管，降低血壓。臨各型高血壓，目前抗高血壓治療的一線藥床物；尤對伴有糖尿病、左心室肥厚，左心應功能障礙及急性心肌梗死的高血壓患者的用首選藥物.中、重度高血壓合用利尿藥，可加強效果，降低不良反應。不低血壓，首劑現(xiàn)象?？人裕ù碳ば愿煽龋涣寄I動脈狹窄者禁用；妊娠婦女禁用反應

ACEI藥依那普利相似。促進尿酸排泄，降低血尿酸水平（糾正氫氯噻嗪高尿酸）；不引起咳嗽、血管神經(jīng)性水腫 （因不引起緩激肽、PG等物質(zhì)的積聚），而其它不良反應相似于 ACEI；輕、中度高血壓；妊娠婦女和腎動脈狹窄者禁用。鈣拮抗藥 硝苯地平：抑制 Ca2+膜轉(zhuǎn)運，減少細胞內(nèi) Ca2+而松弛血管平滑肌，小動脈擴張， 伴反射性心率加快，搏出量增加，血漿腎素活性增高；適合于合并心絞痛或腎臟疾病，糖尿病，哮喘，高血脂及惡性高血壓患者，不宜用于心機梗死患者，一線藥。β受體阻斷劑普茶洛爾：阻斷心β1受體，中樞β受體，腎小球旁器β1受體及外周NE能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體。一線藥物，有反跳現(xiàn)象，誘發(fā)哮喘，代謝紊亂。對伴有阻塞性肺部疾患患者相對安全；哌唑嗪：α1受體阻斷劑，阻斷兒茶酚胺對血管的收縮作用而擴張血管； 對血糖血脂代謝有利，首劑現(xiàn)象。反射性激活交感神經(jīng)和 RAS可樂定：中樞降壓藥，興奮延髓背側 孤束核突觸后膜α2受體，延髓嘴端腹外側區(qū)，延腦 側網(wǎng)狀核的咪唑啉受體。預防偏頭風，嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的戒毒性，減少胃酸分泌，運用于 腎性高血壓，潰瘍型高血壓患者硝普鈉：血管平滑肌舒張藥，特強：可降致任意水平；特快：靜脈滴注30秒起效；特短：停藥3分鐘回升。用于高血壓危象，心衰搶救。聯(lián)合用藥：1）利尿藥+β受體阻斷藥2）利尿藥+ACEI或AT1阻斷藥3）硝苯地平+β受體阻斷藥4）鈣通道阻滯藥+ACEI5）α1受體阻斷藥+β受體阻斷藥。但同類藥物，一般不宜聯(lián)合應用根據(jù)病情特點選用藥物:①高血壓合并心功能不全或支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾患者 宜用利尿藥、ACEI、哌唑嗪等，不宜用β-受體阻斷藥；②高血壓合并腎功不良宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、可樂定、呋塞米，不宜用噻嗪.實用文檔類和胍乙啶；③高血壓合并竇性心動過速，年齡在50歲以下者宜用β-受體阻斷藥；④高血壓合并消化性潰瘍者，宜用可樂定，不用利血平；⑤高血壓伴潛在性糖尿病或痛風不宜用噻嗪類利尿藥；⑥高血壓伴精神抑郁不宜用利血平和甲基多巴；⑦高血壓危象和高血壓腦病 宜用硝普鈉第二十三章 利尿藥和脫水藥高效利尿藥：抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部（呋噻米）中效利尿藥：抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠曲小管（噻嗪類）低效利尿藥：抑制遠曲小管和集合管（螺內(nèi)脂）呋噻米（呋喃苯胺酸，速尿）氫氯噻嗪：作用溫和持久，螺內(nèi)脂（安體舒通）：作用慢，（furosemide）毒性較低（hydrochloro弱，久thiazide）藥1利尿作用—機制（迅速，強大，1利尿作用—機制：作用于1結構與醛固酮相似，可與理短暫）：作用于髓袢升支粗段；特遠曲小管近端；抑制Na+—遠曲小管和集合管靶細胞的作異性的競爭Na+—K+—2Cl-同向轉(zhuǎn)Cl-同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，減少醛固酮受體結合，對抗醛固用運系統(tǒng)的Cl-結合部位，抑制NaClNaCl再吸收，降低尿的稀酮保鈉排鉀作用，呈現(xiàn)排鈉再吸收；降低腎的稀釋和濃縮功釋；輕度抑制碳酸酐酶，抑留鉀作用，產(chǎn)生利尿2只對能，增加Na+-K+交換2擴張血管，制H+—Na+交換2抗利尿作醛固酮增多有用3抑制Na+增加腎血流量：增加髓質(zhì)的血流用（抗尿崩癥作用）3降壓—K+交換，減少Na+的再吸量，對急性腎衰有利；擴張小靜脈，作用收和K+的分泌，排鈉留鉀作減輕心臟后負荷，減輕肺水腫用臨1嚴重水腫：心、肝、腎2急性肺1水腫2高血壓3尿崩癥（輕主要用于治療與醛固酮增多床水腫和腦水腫（首選藥）3防治急度）有關的頑固性水腫或腹水，應性甚功能衰竭：禁用于無尿腎衰4如慢性充血性心衰，腎病綜用高鈣血癥：抑制鈣再吸收5加速毒合癥，肝硬化引起的水腫或物排泄腹水不1水和電解質(zhì)紊亂：低血容量，低1電解質(zhì)紊亂：低血鉀2高1長期單獨應用—高血鉀癥，良血鉀，低血鈉，低氯性堿血癥2糖血癥3高尿酸血癥4過腎功能不全時尤慎用2性激反耳毒性：聽力減退，暫時耳聾（避敏素樣副作用，停藥后可恢復.實用文檔應 免于氨基苷類合用）3高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥（痛風）4 胃腸道反應5過敏反應藥物的相互作用：耳毒性增強：氨基糖苷類抗生素及第一、二代頭孢菌素等可增強高效利尿藥的耳毒作用。作用增強：丙磺舒可抑制其排泄，華法林、氯貝特等可與它們競爭血漿蛋白的結合部位，濃度。作用減弱：非甾體抗炎藥如吲朵美辛可減弱或抑制其排 Na+利尿作用；+腎上腺皮質(zhì)激素：可增加腎小管分泌 K,與呋塞米合用，更易引發(fā)低血鉀?？鼓?肝素（heparin）粘多糖硫酸酯、高度帶負電荷、靜脈注射。作a、肝素與ATⅢLys結合，使ATⅢArg反應中心發(fā)生構象改變，大大增加與Ⅸa、Ⅹa、用Ⅺa、Ⅻa中Ser結合能力；機b、高濃度肝素與HCⅡ結合,明顯增強HCⅡ與Ⅱa結合能力，增加HCⅡ的抗凝作用；制c、促進纖溶系統(tǒng)激活：促進組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（TFPI，抑制Ⅶa/TF）釋放；d、抗血小板聚集。臨血栓栓塞性疾病(急性,體內(nèi));床 防治彌漫性血管內(nèi)凝血(早期,體內(nèi));應 體外抗凝.用不 過量出血時,硫酸魚精蛋白對抗;良 血小板減少;反 妊娠婦女禁用.應低分子量肝素優(yōu)于肝素的特性 :a、選擇性抑制Ⅹa的活性,而對Ⅱa及其他凝血因子的抑制作用弱,抗血栓作用強于肝素,且降低了出血的危險;b、生物利用度高，且量效關系更好；c、不易引起血小板減少，出血性不良反應較少。水蛭素:最強凝血酶直接、特異性抑制劑；對激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ，以及凝血酶誘導的血小板聚集均有抑制作用,對已經(jīng)形成的血栓也有溶栓作用.用于術后出血,防治冠狀動脈形成術后再狹窄,優(yōu)于肝素,但是可產(chǎn)生水蛭素抗體.華法林:抑制肝臟維生素K環(huán)氧化還原酶，阻礙維生素K的再利用，影響凝血因子的活化，產(chǎn).實用文檔生凝血作用?？煽诜?起效慢,主要用于防治血栓性疾病 ,需要長期服用.可至出血,孕婦禁用.鏈激酶:結合纖溶酶原,激活纖溶酶,溶解形成的血栓.天然第一代溶栓藥，需在血栓形成不超過6h內(nèi)用藥療效最佳。過量出血可用羧基芐胺對抗.