藥化第七章以后12第十二章

第十二章維生素Vitamins人民衛(wèi)生出版社第十二章維生素Vitamins第一節(jié)脂溶性維生素第二節(jié)水溶性維生素簡(jiǎn)介維持人類(lèi)機(jī)體正常代謝機(jī)能所必需的微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。人體內(nèi)不能合成或合成量很少，必需由食物中供給。不是機(jī)體組織的原料，也不是能量來(lái)源。主要作用于機(jī)體的能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)。簡(jiǎn)介絕大多數(shù)是酶的輔酶（Coenzyme）或輔酶的組成部分。參與多種類(lèi)型的代謝反應(yīng)。5歷史1，經(jīng)驗(yàn)時(shí)代:用谷皮煎湯防治腳氣病,以肝治療夜盲癥、柑橘汁治療航海員的壞血病

2，化學(xué)研究:在20年代中期已經(jīng)分離和提純了大量的維生素，闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)并能合成和生產(chǎn)各種維生素3，分子水平的研究:許多維生素是酶的輔酶或是輔酶的一部份,是各種不同的代謝反應(yīng)中必需的輔助因素分類(lèi)維生素的種類(lèi)很多，化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，理化性質(zhì)和生理功能各不相同。70年代中期的國(guó)際會(huì)議把確認(rèn)的13種維生素分成兩大類(lèi)：

–根據(jù)溶解性差異分為：脂溶性維生素水溶性維生素第一節(jié)脂溶性維生素fatsolublevitamins

維生素A類(lèi)維生素D類(lèi)維生素E類(lèi)維生素K類(lèi)第一節(jié)脂溶性維生素一、維生素A類(lèi)藥理及應(yīng)用:維持弱光中人視覺(jué)，缺乏時(shí)出現(xiàn)夜盲癥；誘導(dǎo)控制上皮組織的分化和生長(zhǎng)的作用，缺乏時(shí)上皮組織表面干燥、變厚、屏障性能降低，出現(xiàn)干眼癥、牙周溢膿等；參與類(lèi)固醇的合成，是骨骼生長(zhǎng)、維持睪丸和卵巢的功能、胚胎發(fā)育必需；還具有抗氧化作用。天然的VA維生素A1–主要存在于哺乳動(dòng)物和海水魚(yú)中；維生素A2–主要存在于淡水魚(yú)中，生物活性為維生素A1的30%～40%。維生素A1視黃醇維生素A23-去氫視黃醇維生素A側(cè)鏈上有4個(gè)雙鍵，理論上應(yīng)有16個(gè)順?lè)串悩?gòu)體，由于立體障礙原因，只有少數(shù)障礙較小的異構(gòu)體能存在?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的有6種異構(gòu)體，除維生素A為全反式外，其余5種均為混合型異構(gòu)體。

異維生素Aa

異維生素Ab

新維生素Aa

iso-vitaminAa（9-cis-retinol）

iso-vitaminAb（9，13-di-cis-retinol

neo-vitaminAa（13-cis-retinol）

新維生素Ab

新維生素Ac

neo-vitaminAb（11-cis-retinol）neo-vitaminAc（11，13-di-cis-retinol）VitaminA原——ProvitaminA植物中胡蘿卜素存在一類(lèi)黃色色素，如α、β、γ-胡蘿卜素，體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成為一分子或兩分子視黃醛，還原為維生素A。至少有10種胡蘿卜素可轉(zhuǎn)化為VitaminA。在人類(lèi)營(yíng)養(yǎng)中約2/3的VitaminA來(lái)自-胡蘿卜素，經(jīng)小腸中的15,15'-加氧酶作用轉(zhuǎn)化為視黃醇。-胡蘿卜素維生素A酸也稱為維甲酸，與維生素A的藥理作用相似主要影響骨的生長(zhǎng)和上皮組織代謝;在防癌和抗癌方面有較好的療效，可能是影響癌細(xì)胞的自我更新和增殖與分化平衡，使增殖停止，分化加強(qiáng)使細(xì)胞走向成熟;我國(guó)采用維甲酸在臨床上治療早幼粒細(xì)胞白血病取得良好效果，是目前誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病的首選藥物。異構(gòu)體13-順式維甲酸(異維甲酸)，用于嚴(yán)重痤瘡，停藥后一般不復(fù)發(fā)。維生素A酸用于臨床的retinoicacid類(lèi)似物還有依曲替酯和依曲替酸,均屬于單芳香基維生素A類(lèi)結(jié)構(gòu)，etretinate在治療嚴(yán)重銀屑病方面效果較好。維胺酯和維胺酸是我國(guó)學(xué)者合成的retinoicacid衍生物，對(duì)宮頸、口腔、食管等癌變有很好的預(yù)防效果.

依曲替酯依曲替酸

etretinateetretin

維胺酯維胺酸

viaminateN-(4-hydroxycarbophenyl)-retinamide維生素A醋酸酯（全-E型）-3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-環(huán)己-1-烯基）-2,4,6,8-壬四烯-1-醇醋酸酯為酯類(lèi)化合物，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪和油中，不溶于水。維生素A醋酸酯的化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于維生素A?；瘜W(xué)穩(wěn)定性易被空氣氧化，紫外線、加熱或有金屬離子可催化氧化反應(yīng)貯存于鋁制容器，充氮?dú)饷芊庵藐帥龈稍锾幈４?，也可以溶于含有維生素E的油中，或加入穩(wěn)定性（抗氧化化劑等）。保存在棕色瓶中，烯丙醇對(duì)酸不穩(wěn)定，生成脫水維生素A。17體內(nèi)代謝

維A酸不在體內(nèi)儲(chǔ)存肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合或氧化隨膽汁或尿液排出體外11Z型視黃醛

參與視覺(jué)的形成

18VitaminA的構(gòu)效關(guān)系

高度特異性二、VitaminD類(lèi)1800年開(kāi)始已了解兒童佝僂病與日光照射有關(guān)。1922年，Mccollum發(fā)現(xiàn)在熱魚(yú)肝油中通入氧氣仍有抗佝僂病作用，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了在魚(yú)肝油中存在對(duì)熱穩(wěn)定的而不能被皂化的甾體部分，這種物質(zhì)后來(lái)被命名為VitaminD。1930年成功分離得到VitaminD2；1932年分離得到VitaminD3并確定結(jié)構(gòu)；1960年全合成成功。VitaminD是一類(lèi)抗佝僂病維生素的總稱，種類(lèi)很多，目前至少有10種，重要是D2和D3。

VitaminD的作用促進(jìn)小腸黏膜對(duì)鈣磷的吸收，促進(jìn)腎小管對(duì)鈣磷的吸收，促進(jìn)骨代謝，維持血鈣、血磷的平衡；臨床上常用VitaminD防治佝僂病、骨軟化癥及老年性骨質(zhì)疏松癥等。過(guò)量可導(dǎo)致維生素D中毒：引起嘔吐、食欲減退，血液中鈣磷水平升高，嚴(yán)重的導(dǎo)致鈣離子吸收過(guò)多，使神經(jīng)系統(tǒng)和心、肝、肺和腎等出現(xiàn)癥狀，停用后可逐漸復(fù)原。以D2（麥角骨化醇）和D3（膽骨化醇）最重要，其結(jié)構(gòu)十分相似。差別：D2比D3多一個(gè)C22烯和C-28甲基。

VitaminD維生素D2（vitaminD2）維生素D3（vitaminD3）麥角骨化醇（ergocalciferol）膽骨化醇（colecalciferol）來(lái)源D3主要含于肝、奶、蛋黃中，

–以魚(yú)肝油含量最豐富。人體內(nèi)可由膽固醇轉(zhuǎn)變成7-脫氫膽固醇，并儲(chǔ)存于皮下，在日光或紫外線的照射下，后者B環(huán)裂開(kāi)可轉(zhuǎn)變?yōu)镈3，故7-脫氫膽固醇為D3原。多曬太陽(yáng)是預(yù)防VitaminD缺乏的主要方法之一VitaminD3活性形式1968年Deluca等從生物體內(nèi)分離得到

25-羥基VitaminD3（骨化二醇）；1971年又進(jìn)一步分離得到

1,25-二羥基VitaminD3（骨化三醇）；VitaminD3本身在體內(nèi)并無(wú)活性，必須轉(zhuǎn)化為骨化三醇才能有活性。VitaminD3的代謝途徑骨化三醇與靶器官如腸、骨、腎和甲狀旁腺中特異性和高親和力的胞漿受體蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核中，誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白的合成，促進(jìn)Ca2+-ATP酶的活性，進(jìn)而促進(jìn)鈣離子的吸收。同時(shí)可控制腎對(duì)磷的重吸收，從而維持血漿中磷的水平。骨化三醇被稱為活性的維生素D3，被認(rèn)為是一種激素，VitD3則是激素原。維生素D3和阿法骨化醇合成法引入1及25-羥基，即合成骨化三醇較難在兒童及成年人中，肝及腎中的羥化酶的活性是足夠用于轉(zhuǎn)化VitaminD3為骨化三醇，使用VitaminD3已滿足要求，且價(jià)格明顯低廉。老年人腎臟中的1α-羥化酶活性幾乎喪失，對(duì)這類(lèi)人群來(lái)說(shuō)VitaminD3作用甚微，合成阿法骨化醇開(kāi)發(fā)成功用于臨床。VitaminD2植物油和酵母中含有麥角甾醇，在日光和紫外線照射下，B環(huán)裂開(kāi)轉(zhuǎn)變?yōu)榭杀蝗梭w吸收的VitaminD2麥角甾醇為VitaminD2原VitaminD2、D3對(duì)人體有相同的生理功能，體內(nèi)代謝方式也十分相似。在人體內(nèi)起作用的是1,25-(OH)2-VitD2/D3三、維生素E類(lèi)苯并二氫吡喃衍生物，與生殖功能有關(guān)的一類(lèi)維生素的總稱結(jié)構(gòu)為生育酚和生育三烯酚兩類(lèi):在苯并二氫吡喃衍生物的2位有一個(gè)16碳的側(cè)鏈側(cè)鏈飽和的即為生育酚側(cè)鏈上有三個(gè)雙鍵的為生育三烯酚2,5,7,8－四甲基－2－(4,8,12-三甲基十三烷基)－6－苯并二氫吡喃醇醋酸酯由于苯并二氫吡喃環(huán)上甲基的數(shù)目和位置的不同，生育酚和生育三烯酚又各有四個(gè)同類(lèi)物即α、β、γ、δ大多存在于植物中，以麥胚油、花生油、玉米油中含量最為豐富常以α-生育酚代表VitaminE維生素E的體內(nèi)代謝藥理作用與臨床應(yīng)用與動(dòng)物的生殖功能有關(guān)，具有抗不育作用。抗衰老作用抗氧化作用、對(duì)生物膜的保護(hù)與穩(wěn)定及調(diào)控作用。臨床用于習(xí)慣性流產(chǎn)，不孕癥及更年期障礙，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，間歇性跛行及動(dòng)脈粥樣硬化等的防治。此外，可用于延緩衰老。長(zhǎng)期過(guò)量服用可產(chǎn)生眩暈、視力模糊等毒副作用，并可導(dǎo)致血小板聚集及血栓形成。四、維生素K是一類(lèi)具有凝血作用的維生素的總稱。廣泛存在于綠色植物中，腸道中大腸桿菌可產(chǎn)生。加速血液凝固，是通過(guò)促進(jìn)肝臟合成凝血酶原所必需的因子。防治因維生素K缺乏所致的缺血癥如新生兒出血、長(zhǎng)期口服抗生素導(dǎo)致的出血癥等。人體通常情況下不缺乏。VitK3第二節(jié)水溶性維生素watersolublevitamins第二節(jié)水溶性維生素主要包括維生素B類(lèi)和維生素C維生素B類(lèi)維生素B1：缺乏時(shí)神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、食欲不振、消化功能不良、心臟功能障礙等。存在各種代謝物中，如谷物、蔬菜、牛乳、雞蛋等。B族維生素包括很多化學(xué)結(jié)構(gòu)及生理功能不同的物質(zhì)，歸于同一族的理由是最初從同一來(lái)源（如肝、酵母、米糠）中分離得到，在食物中也有相似的分布情況。B族維生素包括B1（硫胺）、B2（核黃素）、B3（煙酸）、B4（6-氨基嘌呤）、B5（泛酸）、B6（吡多辛）、B7（生物素）、B12（氰鈷胺）、Bc（葉酸）。一、維生素B類(lèi)維生素B2又稱為核黃素廣泛存在于植物中，米糠、動(dòng)物肝臟、蛋黃中含量最為豐富，缺乏時(shí)引起唇炎、舌炎、臉部脂溢性皮炎等。維生素B6又稱為抗皮炎維生素動(dòng)植物中分布廣，谷類(lèi)外皮中最豐富。缺乏時(shí)嘔吐、中樞神經(jīng)興奮等，臨床上用于放療引起的惡心、妊娠嘔吐等，以癩皮病及其他營(yíng)養(yǎng)不良的輔助治療。葉酸類(lèi)：維生素BC，維生素M治療巨幼紅細(xì)胞貧血、血小板減少等。二、維生素C抗壞血酸AscorbicAcidL-(+)-蘇糖型－2,3,4,5,6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)特點(diǎn)含六個(gè)碳原子的多羥基化合物;兩個(gè)手性碳，4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體;L-(+)抗壞血酸的活性最高;D-(-)-異抗壞血酸的活性僅為1/20;D-(-)-抗壞血酸和L-(+)-異抗壞血酸幾乎無(wú)效。

穩(wěn)定性

1.互變異構(gòu)在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu)主要以烯醇式存在兩種酮式異構(gòu)體中，2-氧代物較3-氧代物穩(wěn)定，能分離出來(lái)，3-氧代物極不穩(wěn)定，易變成烯醇式結(jié)構(gòu)2-氧代物烯醇式3-氧代物2.酸性水溶液顯酸性，有聯(lián)二烯醇的結(jié)構(gòu)C-2上的羥基酸性較C-3上的羥基弱

–可與C-1的羰基形成分子內(nèi)氫鍵C-3上的羥基可與碳酸氫鈉或稀氫氧化鈉溶液反應(yīng)，生成C-3烯醇鈉鹽水解性在濃氫氧化鈉溶液中，內(nèi)酯環(huán)被水解，生成酮酸鈉鹽。還原性由于烯醇結(jié)構(gòu)，Vc還易釋放出H而呈現(xiàn)強(qiáng)還原性，水溶液中易被空氣中的氧所氧化–生成去氫抗壞血酸硝酸銀、氯化鐵、堿性酒石酸銅、碘、碘酸鹽及2，6-二氯靛酚能氧化VitaminC成為去氫抗壞血酸在氫碘酸、硫化氫等還原劑的作用下，又可逆轉(zhuǎn)為VitaminC，二者可以相互轉(zhuǎn)化。二者有同等的生物學(xué)活性。VC貯存過(guò)程中變色VitaminC被氧化為去氫抗壞血酸后，分子中的共軛體系被破壞，在