微生物串講(很貼近重點)

第1章概論微生物（microorganism）是存在于自然界的一類體積微小（細菌μm、病毒nm）、結(jié)構(gòu)簡單，肉眼不能直接看見，必須借助光鏡或電鏡（放大幾百倍-幾萬倍）才能看到的微小生物的總稱。微生物的特點（10個）體積微小結(jié)構(gòu)簡單種類繁多繁殖迅速數(shù)量巨大分布廣泛代謝旺盛營養(yǎng)源多容易變異起源很早醫(yī)學(xué)相關(guān)微生物（3菌4體1病毒）書P2表格原核：細菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體真核：真菌非細胞：病毒1當(dāng)前1頁，總共154頁。第2~8章細菌學(xué)總論第2章細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)第3章細菌的生理第4章消毒與滅菌第5章細菌的遺傳與變異第6章細菌的感染與免疫第7章細菌的診斷與防治原則第8章細菌耐藥性與醫(yī)院感染外源性感染內(nèi)源性感染交叉感染醫(yī)源性感染干擾細胞壁形成抑制蛋白質(zhì)合成破壞細菌細胞膜結(jié)構(gòu)影響核酸的合成抗菌藥物的作用機制耐藥性產(chǎn)生機制固有耐藥基因突變基因轉(zhuǎn)移2當(dāng)前2頁，總共154頁。第2章細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

細菌的基本形態(tài)

球菌、桿菌、螺形菌細菌的結(jié)構(gòu)

①基本結(jié)構(gòu)細胞壁細胞膜細胞質(zhì)核糖體核質(zhì)②特殊結(jié)構(gòu)

莢膜芽胞菌毛鞭毛

3當(dāng)前3頁，總共154頁。細菌的基本結(jié)構(gòu)——細胞壁書P18表格G+G-（厚堅韌）（薄疏松）多糖骨架四肽側(cè)鏈多糖骨架四肽側(cè)鏈

五肽橋

特異性多糖脂多糖LPS核心多糖磷壁酸

外膜脂質(zhì)雙層脂質(zhì)A

脂蛋白

溶菌酶內(nèi)毒素青霉素頭孢菌素細菌L型

（缺細胞壁—肽聚糖）肽聚糖

共有組分特有組分碘液媒染1★原生質(zhì)體原生質(zhì)球革蘭染色？紫紅結(jié)晶紫95﹪乙醇復(fù)紅荷包蛋樣小菌落4當(dāng)前4頁，總共154頁。細菌的特殊結(jié)構(gòu)

莢膜(capsule)：多糖,多肽粘液或光滑型菌落、粗糙型菌落

抗吞噬、抗有害物質(zhì)的損傷、抗干燥鞭毛（flagellum）：

鞭毛蛋白細菌的運動器官----穿刺法接種檢查細菌動力抗原性（H抗原）菌毛（pilus）芽胞（Endospore）G+休眠體殺死細菌芽胞作為滅菌的指標①致密的多層結(jié)構(gòu),通透性低②核心和皮質(zhì)含特殊組分吡啶二羧酸DPA,穩(wěn)定芽胞的酶系③芽胞中脂類含量較高④芽胞含水量少,蛋白質(zhì)受熱不易被破壞普通菌毛:粘附結(jié)構(gòu)、致病性性菌毛:F菌毛、遺傳物質(zhì)的轉(zhuǎn)移芽胞抵抗力強大的原因5當(dāng)前5頁，總共154頁。第3章細菌的生理

細菌物理性狀：光學(xué)性質(zhì)—半透明體、菌液混濁；相對表面積大；帶電現(xiàn)象—負電荷；半透性；滲透壓—高滲影響細菌生長繁殖的因素：營養(yǎng)物質(zhì)（水碳源氮源無機鹽等），pH，滲透壓，氧氣等

專性需氧菌(obligateaerobe)微需氧菌（microaerophilicbacteria)兼性厭氧菌(facultativeanaerobe)專性厭氧菌(obligateanaerobe)

培養(yǎng)基：

基礎(chǔ)（瓊脂），營養(yǎng)（加血液），鑒別（雙糖鐵），選擇（ss），厭氧培養(yǎng)基細菌的合成代謝產(chǎn)物：1.毒素——內(nèi)毒素LPS(G-)、外毒素2.熱原質(zhì)——脂多糖LPS(主要為G-)3.維生素——大腸埃希菌：VitB,K4.侵襲性酶類5.色素6.抗生素7.細菌素對氧的需求程度細胞壁的功能：維持形態(tài)抵抗低滲6當(dāng)前6頁，總共154頁。第3章細菌的生理細菌生長繁殖規(guī)律：二分裂方式

生長曲線（growthcurve）：

1.遲緩期合成積累物質(zhì)2.對數(shù)期敏感，研究選用菌

3.穩(wěn)定期取初級代謝產(chǎn)物4.衰亡期做連續(xù)培養(yǎng)細菌的生化反應(yīng)：糖發(fā)酵試驗:腸道致病菌等

吲哚試驗：大腸桿菌+產(chǎn)氣腸桿菌-

甲基紅試驗：大腸桿菌+產(chǎn)氣腸桿菌-

VP試驗:大腸桿菌-產(chǎn)氣腸桿菌+

枸櫞酸鹽利用試驗：大腸桿菌-產(chǎn)氣腸桿菌+尿素酶試驗：變形桿菌等硫化氫試驗：變形桿菌、傷寒桿菌、乙型副寒桿菌等IMViC試驗7當(dāng)前7頁，總共154頁。第4章消毒與滅菌

消毒(disinfection)：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死細菌的芽胞。滅菌(sterilization)：殺死物體上所有微生物（包括細菌芽胞）的方法。防腐(antisepsis)：防止或抑制體外微生物生長繁殖的方法，細菌一般不死亡。抑菌(bacteriostasis):抑制體內(nèi)外細菌或真菌生長繁殖的方法。無菌(asepsis)：不含活的微生物。2★8當(dāng)前8頁，總共154頁。第4章消毒與滅菌

物理滅菌法——熱力滅菌法：高壓蒸氣滅菌法:121.3度15-20分鐘（滅菌：芽胞）巴氏消毒法：加熱61.1-62.8度30分鐘或71.7度15-30分鐘（牛奶消毒）同一溫度下，濕熱效力比干熱大①濕熱中菌體蛋白質(zhì)較易凝固②

濕熱的穿透力比干熱大③濕熱的蒸氣有潛熱存在9當(dāng)前9頁，總共154頁。第5章細菌的遺傳與變異細菌基因組噬菌體質(zhì)粒分類細菌染色體質(zhì)粒(plasmid)：指存在于細菌染色體外能自主復(fù)制的環(huán)狀雙鏈DNA分子。

前噬菌體：整合入宿主染色體的噬菌體DNA轉(zhuǎn)座子等F質(zhì)粒編碼細菌性菌毛R質(zhì)粒編碼細菌耐藥性Vi質(zhì)粒編碼細菌毒力因子Col質(zhì)粒編碼大腸菌素毒性噬菌體（溶菌性周期）溫和/溶原性噬菌體（溶原性周期+溶菌性周期）10當(dāng)前10頁，總共154頁。第5章細菌的遺傳與變異細菌基因突變：①自發(fā)突變（影印培養(yǎng)）②誘發(fā)突變

形態(tài)，結(jié)構(gòu)，營養(yǎng)缺陷體，細菌毒力，耐藥性，條件致死突變接合(conjugation)：通過性菌毛介導(dǎo)而發(fā)生在F+菌與F-菌之間的遺傳信息的轉(zhuǎn)移過程.轉(zhuǎn)化(transformation):

受體菌直接攝取供體菌游離

DNA，獲得新的生物學(xué)性狀的基因轉(zhuǎn)移過程.轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction):是以噬菌體為載體，將供體菌的

DNA片段轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使后者獲得新的生物性狀的基因轉(zhuǎn)移方式.基因轉(zhuǎn)座(genetransposition)細菌的基因轉(zhuǎn)移和重組3★11當(dāng)前11頁，總共154頁。第5章細菌的遺傳與變異①普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)：噬菌體增殖錯誤地隨機將宿主DNA片段包裹進噬菌體衣殼并感染注入另一宿主。②局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)：通過溫和噬菌體，前噬菌體偏差切離帶走其兩側(cè)的宿主DNA片段，進入新的宿主。3★細菌的轉(zhuǎn)導(dǎo)①②12當(dāng)前12頁，總共154頁。第6章細菌的感染與免疫

正常菌群：人的體表及與外界相通的腔道都存在著不同種類和數(shù)量的微生物。這些微生物在人體免疫功能正常情況下對人體無致病作用。條件致病菌/機會致病菌(opportunisticpathogen)：有些細菌在正常情況下不致病，但在特定條件下可致病，這類細菌稱為條件致病菌或機會致病菌。正常菌群條件致病菌的條件：①機體免疫功能低下②定位轉(zhuǎn)移（寄居部位的遷移）③菌群失調(diào)(dysbacteriosis)：機體某部位正常菌群中各細菌的比例關(guān)系發(fā)生大幅度改變而超出正常范圍的狀態(tài)稱為菌群失調(diào)。由此引起的臨床表現(xiàn)稱菌群失調(diào)癥。13當(dāng)前13頁，總共154頁。第6章細菌的感染與免疫4★細菌的致病機制毒力部位、數(shù)量黏附和侵襲抵抗宿主防御機制侵襲力抗吞噬和消化作用產(chǎn)生IgA蛋白酶抗原變異毒素書P92表格外毒素（exotoxin）

多為G+蛋白質(zhì)分泌至胞外,少數(shù)溶菌后釋放不耐熱毒性強為甲醛處理后得類毒素A-B型內(nèi)毒素（endotoxin）G-細胞壁的脂多糖LPS細菌裂解后釋放耐熱毒性弱

脂質(zhì)A為主要毒性成分神經(jīng)毒素細胞毒素腸毒素粘附素鏈激酶和鏈道酶神經(jīng)氨酸酶透明質(zhì)酸酶膠原酶

G-菌毛14當(dāng)前14頁，總共154頁。第7章細菌的診斷與防治原則

細菌學(xué)診斷：血清學(xué)診斷:1、直接涂片鏡檢1、凝集試驗2、分離培養(yǎng)2、沉淀試驗3、生化反應(yīng)3、中和試驗4、血清學(xué)鑒定4、免疫印跡法5、藥敏試驗5、ELISA6、動物試驗6、補體結(jié)合試驗7、分子生物學(xué)方法7、對流免疫電泳

急性期/恢復(fù)期雙份血清

四倍效價升高有診斷意義15當(dāng)前15頁，總共154頁。第7章細菌的診斷與防治原則

人工主動免疫人工被動免疫——抗毒素、免疫球蛋白、

抗菌血清、細胞因子滅活疫苗減毒活疫苗卡介苗BCG類毒素亞單位疫苗莢膜多糖、外膜蛋白核酸疫苗治療性疫苗16當(dāng)前16頁，總共154頁。謝謝四處重點：第2章細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)——細胞壁書P18表格第4章消毒與滅菌——幾個概念第5章細菌的遺傳與變異——細菌的轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)概念第6章細菌的感染與免疫——幾個關(guān)于菌群和疫苗的概念內(nèi)、外毒素書P92表格總論很重要！17當(dāng)前17頁，總共154頁。細菌各論18當(dāng)前18頁，總共154頁。

第九章球菌革蘭陽性菌：葡萄球菌

鏈球菌

肺炎鏈球菌

革蘭陰性菌：腦膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌

Coccus19當(dāng)前19頁，總共154頁。葡萄球菌鏈球菌肺炎鏈球菌生物學(xué)性狀形態(tài)與染色無芽胞，無鞭毛，一般無莢膜無芽胞，無鞭毛，幼齡可有莢膜無芽胞，無鞭毛，毒力株有莢膜培養(yǎng)與生化反應(yīng)營養(yǎng)要求不高脂溶性色素，完全溶血環(huán)（金）營養(yǎng)要求高溶血不一，分解葡，菊，膽汁（－）營養(yǎng)要求高α溶血草綠色環(huán)，菊，膽汁（＋）抗原構(gòu)造葡萄球菌A蛋白SPAM蛋白（A群鏈球菌致病有關(guān)）莢膜多糖抗原分類金葡表葡腐葡（性狀區(qū)別，圖）甲型乙型丙型抵抗力強，耐熱干鹽不強20當(dāng)前20頁，總共154頁。

抗原結(jié)構(gòu):

葡萄球菌A蛋白（StaphylococcalproteinA,SPA）：存在于金黃色葡萄球菌細胞壁，為單鏈多肽，與胞壁肽聚糖共價結(jié)合，可與多種哺乳動物的IgGFc段結(jié)合，F(xiàn)ab段同相應(yīng)抗原分子特異性結(jié)合，具有抗吞噬、促細胞分裂、引起超敏反應(yīng)、損傷血小板多種生物學(xué)活性。名詞解釋21當(dāng)前21頁，總共154頁。SPA僅金黃色葡萄球菌有22當(dāng)前22頁，總共154頁。

草綠色溶血環(huán)

透明溶血環(huán)23當(dāng)前23頁，總共154頁。

脂磷壁酸（LTA）:

通過LTA與宿主細胞粘附

M蛋白：A群鏈球菌細胞壁中的蛋白質(zhì)組分,抗吞噬和抵抗吞噬細胞內(nèi)殺菌的作用。因與心肌成分有共同抗原，與風(fēng)濕性心肌炎有關(guān)。

肽聚糖：致熱、溶解血小板

細胞壁受體：細胞壁上有許多蛋白質(zhì)和纖維結(jié)合素受體，與IgG、IgA、纖維蛋白原結(jié)合利于細菌黏附。（1）細胞壁成分（2）侵襲性酶（3）外毒素

鏈球菌溶素：SLO、SLS

致熱外毒素：紅疹毒素24當(dāng)前24頁，總共154頁。抗“O”試驗:用鏈球菌溶血素“O”作為抗原,檢測患者血清中抗“O”抗體，用于風(fēng)濕熱或急性腎小球腎炎的輔助診斷，效價在400單位以上有意義。25當(dāng)前25頁，總共154頁。致病性致病物質(zhì)凝固酶（局限化，血栓形成）葡萄球菌溶素（溶血）殺白細胞素

腸毒素

表皮剝落素、毒性休克綜合癥毒素-1、透明質(zhì)酸酶（擴散）細胞壁成分（M蛋白）侵襲性酶外毒素（致熱外毒素）（見后）內(nèi)源性感染，機會性致病所致疾病侵襲性（皮膚內(nèi)臟尿路全身），毒素性（燙傷樣皮膚Sy,食物中毒）猩紅熱、超敏反應(yīng)（急性腎小球腎炎、風(fēng)濕熱）大葉性肺炎備注抗“O”試驗26當(dāng)前26頁，總共154頁。27當(dāng)前27頁，總共154頁。腦膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌生物學(xué)性狀形態(tài)與染色無芽胞，無鞭毛，有莢膜和菌毛。無芽胞，無鞭毛，部分有莢膜培養(yǎng)與生化反應(yīng)專性需氧，巧克力血瓊脂培養(yǎng)基抗原構(gòu)造與分型莢膜多糖抗原脂寡糖，蛋白抗原，菌毛抗原抵抗力對干燥、寒冷、濕熱弱弱所致疾病流腦淋病28當(dāng)前28頁，總共154頁。

第十章腸桿菌科Enterobacteriaceae人和動物腸道中生物學(xué)性狀相似的革蘭陰性桿菌。至少有30個菌屬，120個以上的菌種。多數(shù)是腸道正常菌群。少數(shù)為致病菌，是人類腸道傳染病的最重要病原菌。糞-口途徑進行傳播。29當(dāng)前29頁，總共154頁。腸桿菌科細菌的共同特征：相似的形態(tài)結(jié)構(gòu)與染色性簡單的培養(yǎng)條件活潑的生化反應(yīng)復(fù)雜的抗原結(jié)構(gòu)抵抗力弱30當(dāng)前30頁，總共154頁。(一)相似的形態(tài)結(jié)構(gòu)與染色性革蘭陰性桿菌、無芽胞、多數(shù)有鞭毛、菌毛、莢膜樣結(jié)構(gòu)(二)簡單的培養(yǎng)條件兼性厭氧易培養(yǎng)、營養(yǎng)要求不高

普通瓊脂平板上生長形成中等大小菌落液體培養(yǎng)基中均勻混濁生長（三)活潑的生化反應(yīng)

分解乳糖：致病菌(一)常居菌(十)31當(dāng)前31頁，總共154頁。(四)復(fù)雜的抗原結(jié)構(gòu)1.O(菌體)抗原:LPS、耐熱。O-特異性多糖:易變異核心多糖:共有成分脂質(zhì)A:毒性中心

2.H(鞭毛)抗原：蛋白質(zhì)、不耐熱。（痢疾桿菌無鞭毛）H-O變異：細菌失去鞭毛3.K(莢膜)抗原:多糖、抗吞噬

大腸埃希菌稱K抗原

沙門菌稱Vi抗原

志賀菌稱B抗原4.菌毛抗原5.共同抗原32當(dāng)前32頁，總共154頁。(五)抵抗力弱對熱抵抗力不強，耐低溫，對漂白粉、甲醛等敏感，抵抗染料的抑菌作用。(六)致病作用多數(shù)靠內(nèi)毒素，少數(shù)產(chǎn)生腸毒素。33當(dāng)前33頁，總共154頁。第一節(jié)埃希菌屬

Escherichia分解葡萄糖、產(chǎn)酸產(chǎn)氣分解乳糖，麥芽糖，甘露醇抗原：O、H、KIMViC++--一、生物學(xué)性狀34當(dāng)前34頁，總共154頁。致病性大腸埃希菌:

腹瀉

1.腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌(ETEC)

嬰幼兒、旅行者腹瀉不耐熱腸毒素（LT）耐熱腸毒素（ST）菌毛

2.腸致病性大腸埃希菌(EPEC)

嬰兒、新生兒嚴重腹瀉,不產(chǎn)生腸毒素、

3.腸侵襲性大腸埃希菌(EIEC)易患性無年齡差別,內(nèi)毒素致病

4.腸出血性大腸埃希菌(EHEC)出血性結(jié)腸炎、爆發(fā)流行

5.腸黏附性大腸埃希菌(EAEC)

嬰兒持續(xù)性腹瀉伴脫水35當(dāng)前35頁，總共154頁。第二節(jié)志賀菌屬

Shigella一、生物學(xué)特性(一)形態(tài)及培養(yǎng)特性

G-桿菌、無莢膜及鞭毛、有菌毛通常稱為痢疾桿菌、引起細菌性痢疾36當(dāng)前36頁，總共154頁。二、致病性:細菌性痢疾(菌痢)致病物質(zhì)：1.侵襲力：菌毛2.內(nèi)毒素：各群志賀菌屬均能產(chǎn)生。3.外毒素：志賀外毒素（痢疾志賀菌），同時具有細胞毒素、腸毒素、神經(jīng)毒素生物學(xué)活性。

37當(dāng)前37頁，總共154頁。

第三節(jié)沙門菌屬

Salmonella

傷寒沙門菌副傷寒沙門菌

(甲、乙、丙型)

腸熱癥38當(dāng)前38頁，總共154頁。致病性

致病物質(zhì)

★侵襲力通過特異的O抗原及Vi抗原實現(xiàn)，使細菌穿透腸粘膜屏障。★內(nèi)毒素細菌死亡后釋放、引起高熱、中毒癥狀★腸毒素個別沙門菌產(chǎn)生，引起腹瀉的原因之一。39當(dāng)前39頁，總共154頁。

沙門菌所致疾病傷寒與副傷寒(腸熱癥)細菌經(jīng)口進入小腸粘膜和集合淋巴組織中繁殖經(jīng)胸導(dǎo)管進入血流（初次菌血癥）全身各臟器內(nèi)繁殖再次進入血流(第二次菌血癥)釋放內(nèi)毒素典型癥狀（體溫階梯上升、肝脾腫大、

皮膚玫瑰疹）細菌隨膽汁排入腸道傷寒潰瘍40當(dāng)前40頁，總共154頁。血清學(xué)診斷（名詞解釋）O抗體：IgM型、出現(xiàn)早、維持時間短H抗體：IgG型、出現(xiàn)晚、維持時間長肥達反應(yīng)(Widaltest):用已知的傷寒沙門菌O、H抗原和甲、乙型副傷寒沙門菌的H抗原與待檢血清作定量凝集試驗。根據(jù)抗體效價增長情況,輔助腸熱癥的臨床診斷。41當(dāng)前41頁，總共154頁。O抗體效價>1∶80H抗體效價>1∶160腸熱癥O抗體效價<1∶80H抗體效價>1∶160感染過注射過疫苗O抗體效價>1∶80H抗體效價<1∶160感染早期其他沙門菌感染非特異性回憶反應(yīng)患其他發(fā)熱傳染病42當(dāng)前42頁，總共154頁。第十一章弧菌屬Vibrio菌體短小、彎曲呈弧形、運動極活潑、分布廣泛、多存在于水中、對人致病主要為霍亂弧菌和副溶血弧菌43當(dāng)前43頁，總共154頁。一、生物學(xué)特性(一)形態(tài)與染色

G-,逗點狀,一根鞭毛,有菌毛.懸滴標本,可見"魚群樣穿梭".(二)培養(yǎng)特性有三大特點。

要求簡單

最適溫度為30℃(10～42℃均可生長)。怕酸嗜鹼

最適pH為8.8～9（選擇培養(yǎng)基堿性）。生長迅速

培養(yǎng)6～8小時生長混濁,在表面形成菌膜。

44當(dāng)前44頁，總共154頁。二、致病性(一)致病物質(zhì)

1.鞭毛與菌毛2.外毒素:霍亂腸毒素蛋白質(zhì))

A亞單位：毒素活性中心B亞單位：結(jié)合單位、抗原性45當(dāng)前45頁，總共154頁。機理：

霍亂腸毒素

B亞單位結(jié)合腸粘膜上皮細胞受體GM1

A1片段進入細胞NAD+GsaADP核糖基化轉(zhuǎn)移酶ADPR-Gsa+煙酰胺+H+GTP+GsaGDP

激活腺苷酸環(huán)化酶

ATP→cAMP↑─→腸粘膜分泌大量水和電解質(zhì)腹瀉、嘔吐、電解質(zhì)紊亂、循環(huán)衰竭等NAD:輔酶I,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸;Gsa:G-調(diào)節(jié)蛋白激活型a亞基;ADPR:ADP核糖基46當(dāng)前46頁，總共154頁。第一節(jié)空腸彎曲菌致病物質(zhì)：內(nèi)毒素嬰幼兒急性腸炎：爆發(fā)流行或集體食物中毒第二節(jié)幽門螺桿菌

一、生物學(xué)性狀G-、周鞭毛、營養(yǎng)要求高、嚴格微需氧培養(yǎng)、37℃、尿素酶陽性

第十二章

47當(dāng)前47頁，總共154頁。二、致病性口-口和糞-口途徑傳播入侵胃組織、產(chǎn)生多種毒力因子感染率高：世界人口50%慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃部淋巴瘤48當(dāng)前48頁，總共154頁。

第一節(jié)破傷風(fēng)梭菌

ClostridiumTetani

㈠生物學(xué)性狀

1.形態(tài)染色：

G+細長桿菌芽胞呈鼓槌狀

周鞭毛

第十三章

厭氧性細菌

49當(dāng)前49頁，總共154頁。

1.致病物質(zhì)（名詞解釋）破傷風(fēng)外毒素(Tetanospasmin)

：質(zhì)粒編碼、痙攣毒素、16kD蛋白質(zhì)、不耐熱、毒性極強(對人致死量<1μg)、兩條肽鏈、神經(jīng)毒素、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉痙攣

50當(dāng)前50頁，總共154頁。2.致病機理

P164（1）痙攣毒素脊髓前角、腦干組織受體阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放骨骼肌強直性痙攣牙關(guān)緊閉、苦笑面容、角弓反張衰竭、窒息死亡（2）痙攣毒素乙酰膽堿積聚松弛性麻痹51當(dāng)前51頁，總共154頁。㈣防治原則

1.清創(chuàng)傷口，避免形成局部厭氧微環(huán)境；2.人工主動免疫：

類毒素、DPT(白百破三聯(lián)疫苗)

3.人工被動免疫：緊急預(yù)防：破傷風(fēng)抗毒素(TAT)+類毒素治療：抗毒素、人破傷風(fēng)免疫球蛋白原則：早期、足量52當(dāng)前52頁，總共154頁。

第二節(jié)產(chǎn)氣莢膜梭菌

C.perfringens

㈠生物學(xué)特性

1.

形態(tài)染色:

G+粗大桿菌芽胞呈卵圓形無鞭毛

體內(nèi)可形成莢膜53當(dāng)前53頁，總共154頁。2.培養(yǎng)特性:

非嚴格厭氧血平板：雙層溶血環(huán)（內(nèi)環(huán)完全,θ毒素；外環(huán)不完全,α毒素）

肉渣培養(yǎng)：產(chǎn)氣牛乳培養(yǎng)：產(chǎn)酸產(chǎn)氣→“洶涌發(fā)酵”或“暴風(fēng)現(xiàn)象”名詞解釋54當(dāng)前54頁，總共154頁。肉渣湯培養(yǎng)基牛乳培養(yǎng)基高糖瓊脂培養(yǎng)基接種破傷風(fēng)梭菌接種產(chǎn)氣莢膜梭菌

破傷風(fēng)梭菌

產(chǎn)氣莢膜梭菌厭氧芽胞梭菌檢查55當(dāng)前55頁，總共154頁。3.產(chǎn)氣莢膜梭菌型別:

根據(jù)外毒素抗原性不同分為:A、B、C、D、E5個血清型對人致病主要是A型和C型:

A型--

氣性壞疽和食物中毒

C型--

壞死性腸炎56當(dāng)前56頁，總共154頁。

第四節(jié)肉毒梭菌一、生物學(xué)特性

G+短粗桿菌芽胞，湯匙形周鞭毛無莢膜嚴格厭氧C．botulinum57當(dāng)前57頁，總共154頁。所致疾病1.食物中毒：食物（罐頭、香腸、臘腸、發(fā)酵豆制品）污染肉毒梭菌芽胞→厭氧環(huán)境下，發(fā)芽繁殖→產(chǎn)生毒素→中毒2.嬰兒肉毒癥：較常見3.創(chuàng)傷肉毒中毒：發(fā)病率低嬰兒肉毒癥:

1歲以下幼兒，嚴重便秘,肌肉松弛麻痹,瞳孔擴大、對光反應(yīng)遲緩,面部肌肉下垂，哭聲微弱。58當(dāng)前58頁，總共154頁。

細菌致病物質(zhì)

致病機理所致疾病破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)痙攣毒素毒素進入CNS，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放，造成強直性痙攣（受刺激時伸肌與屈肌同時強烈收縮，肌肉強直痙攣）破傷風(fēng)產(chǎn)氣莢膜梭菌外毒素胞外酶腸毒素酶→周圍組織，感染發(fā)酵多種糖類→氣體→氣腫；α毒素→血管通透性↑→影響血供→組織壞死；毒素入血→毒血癥腸毒素→

破壞膜離子運輸功能，改變膜的通透性→

腹瀉氣性壞疽食物中毒肉毒梭菌肉毒毒素抑制乙酰膽堿釋放，弛緩性麻痹肉毒中毒食物中毒嬰兒肉毒病59當(dāng)前59頁，總共154頁。第十四章棒狀桿菌屬

第一節(jié)白喉棒狀桿菌1.形態(tài)染色:

G+,細長微彎，一端或兩端濃染（異染顆粒，一雙頭火柴棒狀）.異染顆粒（名詞解釋）2.培養(yǎng)特性兼性厭氧，需血清或血液.0.03-0.04%亞碲酸鉀血瓊脂，菌落呈黑色呂氏呈灰白光滑菌落60當(dāng)前60頁，總共154頁。3、致病性（一）.致病物質(zhì)

影響tox基因表達的因素：機體含鐵量結(jié)構(gòu)：由A、B片段組成

A—毒性酶(NAD酶）：NAD+A煙酰胺+ADPR，使EF-2失活

B—結(jié)合在細胞膜上

作用：細胞毒，阻斷敏感細胞蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生：攜帶β棒狀噬菌體的菌株產(chǎn)毒基因(tox+)整合到細菌的染色體（溶原性轉(zhuǎn)化）⑴白喉外毒素P17561當(dāng)前61頁，總共154頁。⑵白喉索狀因子細菌表面的毒性糖脂，破壞線粒體62當(dāng)前62頁，總共154頁。

（二）.致病特點傳染源：白喉患者、恢復(fù)期帶菌者、健康帶菌者。傳播途徑：呼吸道傳播（多在秋冬季節(jié)流行，抵抗力）。所致疾?。喊缀?，兒童易感。63當(dāng)前63頁，總共154頁。4、免疫性

2.抗毒素測定(抗毒免疫力測定)

⑴Schicktest(錫克試驗)

⑵間接血凝試驗：白喉毒素致敏的紅細胞

1.病后產(chǎn)生抗毒免疫,持久(IgG、sIgA)

64當(dāng)前64頁，總共154頁?？苟舅刂委熢瓌t：盡早、足量:6、特異防治1.白喉類毒素:

DPT（白百破三聯(lián)疫苗）2.白喉抗毒素:抗毒治療、緊急預(yù)防3.抗生素:抗菌治療：青、紅、四環(huán)65當(dāng)前65頁，總共154頁。特性：胞壁含大量脂質(zhì)，占干重40%，不易著色不易被含3%HCl的乙醇脫色（抗酸染色）無鞭毛、無芽胞，無內(nèi)外毒素種類繁多第15章分枝桿菌屬

66當(dāng)前66頁，總共154頁。第一節(jié)結(jié)核桿菌（都很重要）一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)染色:細長,著色抗酸性(含分枝菌酸),排列成分枝索狀.2.培養(yǎng)特性(1)生長緩慢(懶)(2)專性需氧(3)營養(yǎng)要求高(饞)：蛋黃、馬鈴薯、甘油、天門冬酰胺67當(dāng)前67頁，總共154頁。3.變異性牛型結(jié)核桿菌卡介苗膽汁、甘油、馬鈴薯培基13年(230代)卡介苗(BacilleCalmette-Guerin,BCG)（名詞解釋)68當(dāng)前68頁，總共154頁。二、致病性(-)致病物質(zhì):菌體成分

（脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖、核酸）1.脂質(zhì)：含量愈高毒力愈強。①磷脂:促單核細胞增生，使巨噬細胞變?yōu)轭惿掀ぜ毎?抑制蛋白酶水解，形成結(jié)核結(jié)節(jié)。②脂肪酸(索狀因子):分枝菌酸與海藻糖結(jié)合的糖脂,能破壞線粒體膜，毒害微粒體酶類，抑制中性粒細胞游走和吞噬，引起慢性肉芽腫。69當(dāng)前69頁，總共154頁。③蠟質(zhì)D:肽糖脂與分枝菌酸復(fù)合物，可引起遲發(fā)型過敏反應(yīng)。④硫酸腦苷脂:抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合，可結(jié)合中性紅染料。70當(dāng)前70頁，總共154頁。2.蛋白質(zhì):與蠟質(zhì)D結(jié)合,引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)，致組織壞死和全身中毒癥狀(結(jié)核菌素,tuberculin)。3.多糖:使中性粒細胞浸潤4.核酸:rRNA,刺激機體產(chǎn)生特異性細胞免疫71當(dāng)前71頁，總共154頁。三、免疫性1.細胞免疫為主（胞內(nèi)寄生菌）2.感染免疫(有菌免疫)3.細胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在72當(dāng)前72頁，總共154頁。4.結(jié)核菌素試驗（方法原理和結(jié)果分析都非常重要）

用途:測定機體對結(jié)核分枝桿菌有無超敏反應(yīng)，有無免疫力結(jié)核菌素：舊結(jié)核菌素（oldtuberculin,OT)指結(jié)核桿菌在液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)物經(jīng)加熱濃縮后的濾液，主要成分是結(jié)核蛋白，也含結(jié)核桿菌生長過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物和培養(yǎng)基成分。OT純化后稱為精制純蛋白衍生物（purifiedproteinderivative,PPD),國際標準PPD-S。方法:用5個單位舊結(jié)核菌素(OT)或0.0001mg純蛋白衍生物(PPD)注射前臂皮內(nèi),48小時-72小時觀察有無紅腫硬結(jié)。73當(dāng)前73頁，總共154頁。第二節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌一、生物學(xué)性狀抗酸性染色,胞內(nèi)菌，束狀排列.

不能體外人工培養(yǎng)，小鼠、犰狳動物模型二、致病性與免疫性只侵害人麻風(fēng)的免疫主要是靠細胞免疫.無特異性預(yù)防方法。74當(dāng)前74頁，總共154頁。第16章微小桿菌（不重要）一、流感嗜血桿菌G-,多形性只在X+V因子紙片周圍生長與金葡菌共孵育有衛(wèi)星現(xiàn)象巧克力平板上露滴狀菌落,有鼠臭味流感嗜血桿菌不是流感的病原體，是流感時繼發(fā)感染的病原菌.75當(dāng)前75頁，總共154頁。二、百日咳鮑特菌

G－短小卵圓形球桿菌強烈痙咳(雞鳴樣吼聲).DPT（白百破）、紅霉素治療76當(dāng)前76頁，總共154頁。三、嗜肺軍團菌G-胞內(nèi)寄生菌紅霉素治療加強空調(diào)的衛(wèi)生管理77當(dāng)前77頁，總共154頁。第十七章動物源性細菌人畜（獸）共患?。▃oonosis）由同一種病原體引起家畜或野生動物和人類的疾病。病原菌：芽胞桿菌屬---炭疽桿菌布魯菌屬---布氏桿菌耶爾森菌屬---鼠疫耶爾桿菌、小腸炎耶爾森菌假結(jié)核耶爾森菌弗朗西斯菌屬---土拉弗朗西斯菌78當(dāng)前78頁，總共154頁。一、生物學(xué)特性1.形態(tài)染色

:G+粗大桿菌,竹節(jié)狀.有芽胞和莢膜.2.培養(yǎng)特性：需氧,菌落灰白粗糙，邊緣呈卷發(fā)狀.有毒株可在含NaHCO3的血平板上產(chǎn)生莢膜，變?yōu)檎骋盒跃?，呈拉絲狀.二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)◆莢膜：抗吞噬，利于細菌在體內(nèi)繁殖擴散?！籼烤叶舅兀喝乖叨瓤雇淌?高侵襲性(1)保護性抗原(protectiveantigen,PA)(2)水腫因子(edemafactor,EF)(3)致病因子(lethalfactor,LF)

（二）人類炭疽病:皮膚炭疽腸炭疽肺炭疽（三）免疫性：免疫力持久三、微生物學(xué)診斷炭疽動物嚴禁解剖.

串珠試驗（鑒別）炭疽芽胞桿菌損害血管內(nèi)皮細胞，大量液體滲出，DIC和感染性休克79當(dāng)前79頁，總共154頁。布魯菌屬致病特點

1.致病靠莢膜(抗吞噬)及內(nèi)毒素、外膜蛋白、觸酶、透明質(zhì)酸酶等毒力相關(guān)因子2.引起的疾病稱波浪熱80當(dāng)前80頁，總共154頁。鼠疫桿菌YersiniapestisGˉ傳播途徑:鼠蚤自然疫源性疾病——鼠疫肉湯表面形成菌膜，“鐘乳石”狀下沉.致病物質(zhì)(1)侵襲力:莢膜抗原毒力抗原(2)毒素:內(nèi)毒素和外毒素內(nèi)毒素:較其它G-菌內(nèi)毒素毒性強致機體發(fā)熱、休克和DIC鼠毒素（murinetoxin,MT):外毒素、可溶性蛋白。毒害全身外周血管內(nèi)皮細胞。81當(dāng)前81頁，總共154頁。土拉弗朗西斯菌(F.tularesis)野兔熱82當(dāng)前82頁，總共154頁。說明各論只需掌握各菌的標志性特征，把結(jié)構(gòu)和其致病性聯(lián)系起來。特殊的檢驗方法、常見感染的治療原則、重點物質(zhì)的致病機理要再看看。表格練習(xí)題83當(dāng)前83頁，總共154頁。階段復(fù)習(xí)（二）細菌學(xué)各論84當(dāng)前84頁，總共154頁。名詞解釋：

SPA、M蛋白、抗“O”試驗、血漿凝固酶、Widaltest85當(dāng)前85頁，總共154頁。單選題：1.葡萄球菌感染易于局限化的有關(guān)物質(zhì)是：CA:溶血素B:殺白細胞素C:凝固酶D:透明質(zhì)酸酶E:表皮溶解毒素2.引起亞急性細菌性心內(nèi)膜炎最常見的病原菌是：AA:甲型溶血性鏈球菌B:乙型溶血性鏈球菌C:金黃色葡萄球菌D:表皮葡萄球菌E:肺炎球菌3.A群鏈球菌產(chǎn)生的致病物質(zhì)不包括：DA:鏈激酶B:紅疹病毒C:溶血毒素D:剝脫性毒素E:透明質(zhì)酸酶4.區(qū)別肺炎鏈球菌與甲型鏈球菌，可用：AA:膽汁溶解試驗+菊糖分解試驗B:凝集試驗C:凝固酶試驗D:甲基紅試驗E:過氧化氫酶試驗5.關(guān)于腦膜炎奈氏菌的生物學(xué)性狀，下述錯誤的是：EA:革蘭陰性雙球菌B:無鞭毛，無芽胞C:有莢膜，有菌毛D:營養(yǎng)要求較高E:抵抗力較強

6.腸道桿菌的O抗原存在于：DA:包膜B:莢膜C:鞭毛D:脂多糖E:肽聚糖86當(dāng)前86頁，總共154頁。7.用破傷風(fēng)抗毒素治療破傷風(fēng)的目的是：D

A:抑制破傷風(fēng)桿菌生長B:阻止破傷風(fēng)桿菌產(chǎn)生外毒素C:中和與神經(jīng)組織結(jié)合的外毒素D:中和游離于神經(jīng)組織外的外毒素E:中和神經(jīng)-肌肉接頭處的外毒素

8.下列何種試驗可以初步鑒定腸道桿菌有無致病性：EA:靛基質(zhì)試驗B:尿素酶試驗C:動力試驗D:葡萄糖分解試驗E:乳糖發(fā)酵試驗

9.與慢性活動性胃炎、胃癌發(fā)生密切相關(guān)的細菌為：CA:空腸彎曲菌B:變形桿菌C:幽門螺桿菌D:肉毒梭菌E:傷寒沙門菌10.體外培養(yǎng)可形成“洶涌發(fā)酵”的細菌是：EA:鏈球菌B:白喉棒狀桿菌C:結(jié)核桿菌D:淋病奈瑟菌E:產(chǎn)氣莢膜梭菌11.既產(chǎn)生內(nèi)毒素又產(chǎn)生外毒素的細菌是：CA:結(jié)核桿菌B:腦膜炎奈瑟氏菌C:痢疾志賀氏菌D:副溶血弧菌E:宋內(nèi)志賀菌87當(dāng)前87頁，總共154頁。12.抗“O”試驗是為了輔助診斷：CA:傷寒B:淋病C:風(fēng)濕熱D:菌痢E:大葉性肺炎13.下列毒素毒性最強的是：AA:肉毒毒素

B:破傷風(fēng)痙攣毒素

C:白喉外毒素D:霍亂腸毒素E:金葡萄腸毒素14.猩紅熱的病原體是：BA:草綠色鏈球菌

B:-溶血型鏈球菌

C:非溶血型鏈球菌D:金黃色葡萄球菌E:變異鏈球菌15.引起旅游者和嬰幼兒腹瀉的常見病原體為：CA:腸致病性大腸埃希菌

B:腸侵襲性大腸埃希菌C:腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌

D:腸出血性大腸埃希菌

E:腸黏附性大腸埃希菌16.引起人類大葉性肺炎的病原體是：BA:霍亂弧菌B:肺炎鏈球菌C:乙型溶血性鏈球菌D:表皮葡萄球菌E:淋球菌88當(dāng)前88頁，總共154頁。簡答題：1.葡萄球菌的致病物質(zhì)和所致疾病。2.化膿性鏈球菌的致病物質(zhì)和所致疾病。3.腸道桿菌的共同生物學(xué)特性。4.

傷寒沙門菌所致疾病的特點?；魜y弧菌的生物學(xué)特性。破傷風(fēng)梭菌感染條件、致病機理和防治原則。

89當(dāng)前89頁，總共154頁。微生物總結(jié)

——四體一菌一病毒

倪奇90當(dāng)前90頁，總共154頁。螺旋體概念:是一類細長而柔軟、彎曲呈螺旋狀、運動活潑的原核細胞型微生物?；窘Y(jié)構(gòu)與細菌相似，有細胞壁和原始核質(zhì)，以二分裂方式繁殖，對抗生素敏感。在分類學(xué)上屬于廣義的細菌范疇。致病:密螺旋體屬：梅毒syphilis疏螺旋體屬:萊姆病lyme回歸熱relapsingfever鉤端螺旋體屬:鉤體病leptospirosisFontana鍍銀染色（棕褐色）首選青霉素91當(dāng)前91頁，總共154頁。衣原體沙眼衣原體肺炎衣原體鸚鵡熱衣原體1、原體（elementarybody，EB)

體小,致密的核質(zhì),堅固的細胞壁有感染性，無繁殖能力。2、始體（initialbody)

網(wǎng)織體（reticulatebody,RB）

體大，無細胞壁，無致密核質(zhì)

代謝活躍，為繁殖型，無感染性。92當(dāng)前92頁，總共154頁。93當(dāng)前93頁，總共154頁。支原體概念:是一類無細胞壁、能通過細菌濾器、能在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小原核細胞型微生物。由于能形成有分支的長絲，故稱之為支原體營養(yǎng)要求高生長緩慢典型菌落呈油煎蛋狀94當(dāng)前94頁，總共154頁。肺炎支原體(一)傳染途徑:呼吸道(二)致病特點:主要侵害人細支氣管,引起原發(fā)性非典型性肺炎,多見于兒童及青少年(三)免疫特點:血清抗體,呼吸道SIgA,免疫力不強。95當(dāng)前95頁，總共154頁。立克次體(Rickettsiae)檢查：外斐反應(yīng)（Weil-Felixreaction）

立克次體耐熱多糖抗原與變形桿菌某些X菌株O抗原有交叉反應(yīng)。利用變形桿菌OX19、OX2、OXk代替立克次體抗原進行非特異性凝集反應(yīng),檢測患者血清中相應(yīng)立克次體抗體主要致?。浩帐狭⒖舜误w----虱-人-虱（糞）----流行性斑疹傷寒(虱傳)莫氏立克次體----鼠蚤、鼠虱（糞）----地方性斑疹傷寒(鼠型）96當(dāng)前96頁，總共154頁。立克次體的共同特點（1）專性活細胞內(nèi)寄生，以二分裂方式繁殖。（2）有DNA和RNA兩類核酸。（3）多形性,主要為球桿狀或桿狀,G-,介于細菌和病毒之間。（4）以節(jié)肢動物為儲存宿主或傳播媒介。（5）大多是人獸共患?。╝mphixenosis）的病原體。（6）發(fā)病特征以發(fā)熱、皮疹為主。（7）對多種抗生素敏感。（8）可用作生物武器。97當(dāng)前97頁，總共154頁。病原性真菌(Pathogenicfungi)

真菌是一類有細胞壁(殼多糖、葡聚糖等)，能進行無性或有性繁殖的單細胞或多細胞的真核細胞型微生物。形態(tài)結(jié)構(gòu)單細胞真菌：圓形或卵圓形多細胞真菌:

絲狀菌或霉菌二相型真菌:在37℃生成單細胞，在室溫中生成多細胞。

具有真核細胞結(jié)構(gòu)，細胞壁主要由多糖組成,也有蛋白質(zhì)、脂類和無機鹽類。多細胞真菌:菌絲及孢子組成98當(dāng)前98頁，總共154頁。培養(yǎng)特性

1.要求:營養(yǎng)低,需氧,濕度高2.菌落類型

(沙保瓊脂培養(yǎng)基)(1)酵母型菌落:光滑濕潤、圓形或卵園形、乳白色、滴臘狀(新生隱球菌)(2)類酵母型菌落:灰白色,乳酪狀(白假絲酵母菌)(3)絲狀菌落:絨球狀,棉絮狀,粉末狀等(皮膚癬菌)99當(dāng)前99頁，總共154頁。真菌抵抗力

對熱抵抗力弱，60℃1h被殺滅對干燥、陽光、紫外線、一般消毒劑抵抗力強對2.5%碘酒、2%結(jié)晶紫、1%-2%石炭酸較敏感對常用抗生素不敏感被兩性霉素B、制霉菌素等抑制100當(dāng)前100頁，總共154頁。真菌的致病性1.病原性真菌感染(頑強增殖,機械性刺激損害,引起炎癥反應(yīng)和組織病變)2.機會真菌感染3.真菌超敏反應(yīng)性疾病4.真菌性中毒(菌子中毒和真菌毒素中毒)5.真菌毒素與腫瘤(目前已知18種真菌毒素可引起實驗動物的惡性腫瘤,黃曲霉素毒有很強的致癌作用,可誘發(fā)肝癌)101當(dāng)前101頁，總共154頁。病毒總論病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒的復(fù)制與變異病毒的感染與免疫病毒感染的診斷病毒感染的治療102當(dāng)前102頁，總共154頁。掌握內(nèi)容病毒體概念病毒特點、測量單位、基本形態(tài)病毒的基本結(jié)構(gòu)、特殊結(jié)構(gòu)及其功能熟悉內(nèi)容病毒衣殼對稱性了解內(nèi)容病毒的分類病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)103當(dāng)前103頁，總共154頁。病毒基本特點:體積微小電鏡觀察

結(jié)構(gòu)簡單核酸(DNA/RNA)+蛋白質(zhì)外殼

超級寄生活的易感細胞計量單位:納米病毒體virion:結(jié)構(gòu)完整的、成熟的、具有感染性的病毒個體。對稱性：立體對稱

螺旋對稱

復(fù)合對稱

104當(dāng)前104頁，總共154頁。病毒的結(jié)構(gòu)與功能基本結(jié)構(gòu)：基因組蛋白衣殼核衣殼特殊結(jié)構(gòu)：胞膜觸須105當(dāng)前105頁，總共154頁。基因組：只含一種類型核酸

DNA或RNA核酸可為單鏈或雙鏈,線型或環(huán)型單鏈核酸有正鏈或負鏈之分病毒遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)，編碼病毒蛋白，控制病毒性狀，決定復(fù)制及增殖。蛋白衣殼(Viralcapsid)

包圍在病毒核酸外的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),由殼粒組成保護核酸表現(xiàn)病毒的特性:對宿主細胞的親嗜性、致病性、抗原性、毒力等。核衣殼（nucleocapsid）病毒核酸與蛋白衣殼的總稱106當(dāng)前106頁，總共154頁。包膜(envelope)脂質(zhì)：決定親嗜性及特定的侵害部位易與宿主細胞膜融合,便于病毒穿入細胞糖蛋白：常為重要的抗原決定簇產(chǎn)生中和抗體胞膜突起（注意流感病毒的血凝素和神經(jīng)氨酸酶）觸須常見于腺病毒，位于核衣殼頂角上。功能是凝集和吸附敏感的宿主細胞。107當(dāng)前107頁，總共154頁。病毒的復(fù)制與變異掌握內(nèi)容病毒的復(fù)制過程病毒異常增殖的種類交叉復(fù)活多重復(fù)活熟悉內(nèi)容病毒培養(yǎng)及生長指征物理、化學(xué)因素對病毒的影響了解內(nèi)容病毒的變異類型108當(dāng)前108頁，總共154頁。病毒復(fù)制的過程吸附(Absorption)病毒受體穿入

(Penetration)吞飲吞噬脫殼

(Uncoating)溶酶體生物合成

(Biosynthesis)復(fù)制轉(zhuǎn)錄翻譯裝配與釋放(Assemblyandrelease)無胞膜病毒破壞細胞，有胞膜病毒出芽109當(dāng)前109頁，總共154頁。DNA病毒復(fù)制示意圖110當(dāng)前110頁，總共154頁。子代RNA

RNA=mRNA依賴RNA的結(jié)構(gòu)RNA多聚酶蛋白裝配釋放病毒蛋白翻譯

﹣﹢﹣﹢正鏈RNA病毒復(fù)制示意圖111當(dāng)前111頁，總共154頁。負鏈RNA病毒復(fù)制示意圖112當(dāng)前112頁，總共154頁。病毒的異常增殖1）頓挫感染

(Abortiveinfection)能合成部分或全部病毒成分，但不能裝配和釋放原因在宿主細胞2）缺損病毒(Defectivevirus)：病毒基因組不完整，不能合成全部所需成分不能增殖為感染性的病毒體3）病毒干擾（virusinterference）

兩種病毒同時感染同一種細胞，發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象自身干擾同種干擾異種干擾113當(dāng)前113頁，總共154頁。耐冷怕熱

50~60°C30min,大多病毒被滅活射線：射線、射線、紫外線都能滅活病毒干燥：病毒滅活；保存病毒（冷凍后真空干燥保存時間N長）pH及離子環(huán)境：pH5-9

甘油：50%甘油鹽水長久存活抵抗力114當(dāng)前114頁，總共154頁。病毒的變異

基因突變（置換缺失插入）毒力改變突變株條件致死突變株溫度敏感突變株(ts株):28-35℃生長，37-40℃不生長野生株：28-40℃

宿主適應(yīng)性突變株基因重組（1）活病毒間重組（2）滅活病毒間重組

多重復(fù)活：指紫外線滅活的兩株同種病毒共同培養(yǎng)時，由于基因重組使病毒復(fù)活，產(chǎn)生有感染性的病毒體。（3）死、活病毒間重組

交叉復(fù)活：指一株活病毒與另一株滅活病毒之間發(fā)生基因重組，產(chǎn)生具有兩個親本株性狀的病毒體。

表型重組表型混合核酸未改變，無遺傳性基因型混合核酸未重組，無遺傳性互補增強115當(dāng)前115頁，總共154頁。病毒的感染與免疫掌握內(nèi)容持續(xù)性感染、慢性感染、潛伏感染、慢發(fā)病毒感染干擾素定義、產(chǎn)生及其作用機理熟悉內(nèi)容病毒感染的途徑病毒感染的類型了解內(nèi)容病毒的致病性及機制抗病毒免疫116當(dāng)前116頁，總共154頁。病毒感染的類型細胞水平:殺細胞感染:無包膜病毒溶細胞感染穩(wěn)定狀態(tài)感染:有包膜病毒出芽整合感染:病毒基因整合于宿主細胞染色體成為病毒攜帶狀態(tài)117當(dāng)前117頁，總共154頁。病毒感染的類型整體水平感染:顯性感染:在宿主內(nèi)大量繁殖并破壞之有臨床癥狀隱性感染:不引起臨床癥狀持續(xù)性感染:慢性感染:病毒可持續(xù)存在于血液、組織液或器官內(nèi)，不斷向體外排毒。大多為無癥狀攜帶,但使易感者受染潛伏感染:初次感染后，病毒在機體某種組織或器官潛伏，和機體處于相對平衡狀態(tài)，機體不表現(xiàn)癥狀,若平衡被破壞，則病毒增殖,出現(xiàn)明顯臨床癥狀。慢發(fā)病感染:病毒侵入后，經(jīng)過很長（數(shù)年甚至數(shù)十年）的潛伏期。一旦癥狀出現(xiàn)，多為亞急性、進行性表現(xiàn)，直至死亡.118當(dāng)前118頁，總共154頁。病毒致病的機制阻止細胞大分子合成

細胞膜結(jié)構(gòu)的改變對細胞凋亡的影響對免疫細胞的調(diào)控對細胞因子活性的干擾免疫病理作用119當(dāng)前119頁，總共154頁?？共《久庖叻翘禺愋蕴烊幻庖吒蓴_素

(Interferon,IFN)

是由病毒或干擾素誘生劑誘發(fā)人或動物有關(guān)細胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白，產(chǎn)生和發(fā)揮受細胞基因組的控制，表現(xiàn)為廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多種功能，可分為、、三種。IFN-：主要由B細胞產(chǎn)生

IFN-：主要由成纖維細胞產(chǎn)生IFN-：主要致敏淋巴細胞產(chǎn)生NK細胞（Naturalkillercell）NK細胞是一種不受MHC限制、也不依賴抗體的具有殺傷作用的免疫細胞。病毒感染細胞后，細胞膜發(fā)生變化，成為NK細胞識別的“靶”。DC細胞（Dendriticcell）病毒經(jīng)DC攝取，被蛋白酶裂解后與MHCⅡ類分子結(jié)合，形成復(fù)合物表達于DC表面，再提呈給CD4+T淋巴細胞，激發(fā)CD4+T細胞克隆增殖，促使Th1細胞產(chǎn)生IL-2、IL-12、IFN-γ等；促進Th2細胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細胞因子。120當(dāng)前120頁，總共154頁。

IFN

宿主細胞抗病毒蛋白

2’

-5’A合成酶蛋白激酶磷酸二酯酶降解mRNA多肽鏈起始受阻抑制翻譯

IFN的抗病毒機制121當(dāng)前121頁，總共154頁?？共《久庖唧w液免疫

中和抗體非中和抗體細胞免疫殺傷性T細胞（CTL）輔助型T細胞細胞因子122當(dāng)前122頁，總共154頁。檢測病毒分離培養(yǎng)的方法：細胞、雞胚、實驗動物感染性測定：50%組織細胞感染量TCID50:

指病毒感染細胞后能引起50%細胞病變的最小病毒量。蝕斑形成單位pfu:病毒感染單層細胞后，形成肉眼可見的局限性病灶，稱蝕斑。一個蝕斑由一個感染性病毒顆粒增殖后形成，稱pfu，可用于測定感染性病毒濃度，以每ml標本中pfu表示。

細胞致病作用CPE:細胞皺縮出現(xiàn)空泡斑塊融合壞死變圓脫落裂解光鏡看包涵體123當(dāng)前123頁，總共154頁。檢測病毒成分紅細胞凝集試驗Westernblot

先將樣品（抗原）電泳后，轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜上，用標記的特異性抗體與膜上抗原發(fā)生特異性結(jié)合，檢測標本中相應(yīng)抗原

酶聯(lián)免疫吸附試驗

酶標記抗體與抗原結(jié)合，通過酶催化底物顯色，抗原量與顯色深淺成正比，可進行抗原定性與定量。免疫組織化學(xué)檢測

用酶標記抗體，檢測組織細胞內(nèi)病毒抗原，通過酶催化底物形成有色產(chǎn)物，用肉眼或光鏡觀察清晰易辨。

免疫熒光檢測IFA

病毒抗體標記熒光素后,與病毒抗原結(jié)合，使抗原被熒光抗體著色。124當(dāng)前124頁，總共154頁。檢測病毒核酸核酸分子雜交技術(shù)

斑點雜交(Dot-blot)

將標本直接或濃縮后點于硝酸纖維素膜上，使核酸變性解鏈、固定于膜上，可用同位素標記的探針進行雜交檢測。

原位雜交(insitu)

取組織細胞或外周血細胞，與同位素標記的探針分子在原位（細胞內(nèi)）進行雜交，檢測細胞中的病毒核酸。

多聚酶鏈反應(yīng)基因芯片技術(shù)125當(dāng)前125頁，總共154頁。檢測病毒抗體中和試驗血凝抑制試驗

補體結(jié)合試驗間接血凝試驗乳膠凝集試驗ELISA

126當(dāng)前126頁，總共154頁。病毒感染的防治一、人工被動免疫天然被動免疫胎盤IgG及初乳IgG人工被動免疫人胎盤球蛋白或丙種球蛋白康復(fù)期病人血清或高效價免疫血清二、人工主動免疫

主要是接種減毒活疫苗、滅活疫苗、基因工程疫苗等，使機體產(chǎn)生特異性免疫，以預(yù)防病毒感染。127當(dāng)前127頁，總共154頁。疫苗滅活疫苗

inactivatedvaccine

采用甲醛等滅活劑滅活病毒而制備的疫苗。目前常用的有流行性乙型腦炎疫苗、狂犬病疫苗、流感滅活疫苗等。

減毒活疫苗attenuatedlivevaccine用自然或人工選擇法篩選的、對人毒力低的病毒變異株。常用的有牛痘苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗等。亞單位疫苗（subunitvaccine）用化學(xué)試劑裂解病毒，除去其核酸，提取病毒包膜或衣殼蛋白等亞單位制成的疫苗。合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）根據(jù)病毒結(jié)構(gòu)蛋白基因核苷酸排列，推測氨基酸序列，繼而合成肽段，制成疫苗。

基因工程疫苗（recombinantvaccine）使用DNA重組技術(shù)，將病毒結(jié)構(gòu)抗原基因?qū)爰毦?、酵母菌或哺乳動物細胞中表達，純化表達產(chǎn)物，制成疫苗。

獨特型疫苗(idiotypicvaccine)

也稱抗獨特型抗體疫苗，是根據(jù)免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說設(shè)計的一種新型疫苗。

DNA疫苗（DNA-basedvaccine）又稱基因疫苗或核酸疫苗，是能夠表達重組蛋白抗原的質(zhì)粒DNA。注射人體后，在宿主體內(nèi)表達病毒抗原蛋白，能誘導(dǎo)人體免疫應(yīng)答。128當(dāng)前128頁，總共154頁。病毒感染的治療抑制病毒吸附與穿入的藥物抑制病毒脫衣殼抑制病毒復(fù)制-病毒唑(ribavirin或virazole)抑制病毒mRNA的加工-阿糖腺苷抑制病毒mRNA翻譯成蛋白質(zhì)抑制DNA多聚酶或用dNTP類似物-無環(huán)鳥苷抑制病毒蛋白的翻譯后加工反義RNA或異常寡核苷酸治療性疫苗與治療性單克隆抗體129當(dāng)前129頁，總共154頁。病毒總論概論特點結(jié)構(gòu)和功能病毒的復(fù)

制與變異復(fù)制異常增殖頓挫感染缺損病毒病毒干擾自身干擾同種干擾異種干擾抵抗力變異基因突變基因重組表型重組病毒的感染與免疫感染類型致病機制抗病毒免疫感染途徑水平傳播垂直傳播細胞水平感染整體水平的

病毒感染殺細胞病毒穩(wěn)定狀態(tài)感染整合感染顯性感染隱形感染持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染130當(dāng)前130頁，總共154頁。祝大家取得好成績！謝謝131當(dāng)前131頁，總共154頁。病毒各論

28--31132當(dāng)前132頁，總共154頁。第28章肝炎病毒

（HepatitisVirus）133當(dāng)前133頁，總共154頁。肝炎病毒分為5種：甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒(HEV)134當(dāng)前134頁，總共154頁。注意Dane顆粒：是結(jié)構(gòu)完整的、有感染性的HBV顆粒病毒肝炎中由糞口途徑傳播的有HAV、HEV，由血液和垂直途徑傳播的是HBV、HCV、HDV。135當(dāng)前135頁，總共154頁。人類肝炎病毒特點P296

名稱分類核酸長度傳播途徑致病抵抗力免疫力HAV小RNA病毒科單鏈RNA7.5kb口急性甲肝強IgMIgGHBV嗜肝DNA病毒科雙鏈DNA3.2kb血急慢性乙肝較強抗HBsAg抗PreS2抗體HCV黃病毒科單鏈RNA9.5kb血急慢性丙肝IgMIgGHDV衛(wèi)星病毒單鏈RNA1.7kb血急慢性丁肝IgMIgGHEV杯狀病毒科單鏈RNA7.6kb口急性戊肝IgMIgG136當(dāng)前136頁，總共154頁。HBV抗原-抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果的臨床分析P306

HBsAg:HBV感染的重要指標anti-HBs：免疫狀態(tài)HBeAg:HBV復(fù)制,傳染性高 anti-HBe：HBV減少或消失anti-HBc：提示有HBV復(fù)制

HBsAg/抗HBsHBeAg/抗HBe抗HBc結(jié)果分析

+/--/--急/慢性乙肝，或無癥狀攜帶者

+/-+/--急/慢性乙肝，或無癥狀攜帶者

+/-