醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第4講 超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)Hypersensitivity

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一、概念

超敏反應(yīng)(hypersensitivity)

指已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后，機(jī)體發(fā)生以生理功能紊亂或組織細(xì)胞病理損傷為主的異常特異性免疫應(yīng)答。（變態(tài)反應(yīng)）

變態(tài)反應(yīng)性疾病2

二、分類

Ⅰ型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型

Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

3一、臨床特點(diǎn)

1.早期反應(yīng)(earlyphasereaction)(1)由IgE介導(dǎo)

(2)發(fā)生快

(3)遺傳傾向

2.晚期反應(yīng)(latephasereaction)

嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)(anaphylaxis)4(一)抗原

(二)抗體---

IgE(三)IgEFc段受體（FcεR）

(四)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

(五)嗜酸性粒細(xì)胞二、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的成分5

呼吸道吸入消化道吸入藥物抗原6參與的抗體IgECH4CH3CH2APCThBIL-4,IL-5,IL-13,GM-CSFAg7IgE正常血清中含量低過敏體質(zhì)或患者：1000-10000倍半衰期：2.5天來源：呼吸道、消化道粘膜固有層中漿細(xì)胞8IgEFc受體（FcεR)9FcεRI:分布肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，2～3x105FcεRII：B,Mφ，T，NK，DC,嗜酸性粒細(xì)胞，血小板。1011肥大細(xì)胞主要分布于皮膚粘膜下層及血管周圍的疏松結(jié)締組織，嗜堿性粒細(xì)胞分布于血液。

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

(Mastcellsandbasophils)12嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophils）分布：主要分布于消化道呼吸道泌尿生殖道粘膜組織。作用：負(fù)反饋調(diào)節(jié)，破壞呼吸道消化道粘膜。13（一）致敏階段：IgE與肥大細(xì)胞結(jié)合（二）發(fā)敏階段

1.FcεRⅠ交聯(lián)

2.釋放生物活性介質(zhì)

3.作用的結(jié)局：三、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制1415FcεRⅠ交聯(lián)16儲存介質(zhì)①組胺（histamine）②激肽原酶（kininogenase）③嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)①白三烯（leucotrienes，LTs）②前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）③血小板活化因子(plateletacti-vatingfactor，PAF)生物活性介質(zhì)17I型超敏反應(yīng)的基本過程18（一）過敏性休克（二）呼吸道過敏反應(yīng)過敏性鼻炎和過敏性哮喘（三）消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎（四）皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹、皮炎、血管性神經(jīng)水腫四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾病

19過敏性休克青霉素過敏性休克：立即反應(yīng)30分之內(nèi)血清過敏性休克：抗毒素血清，疫苗，細(xì)胞因子，腦活素2021支氣管哮喘是全世界最常見的慢性疾病，全世界有一億人患病。誘發(fā)因素：化工原料、藥物、蠶絲蛋白、精神因素分布：經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，“富裕病”研究方向：哮喘易感基因14q(TCRα/δ)

哮喘候選基因5q（IL-4,IL-13GM-CSF)11q(FcεRⅠ)

21q22血管性神經(jīng)性水腫蕁麻疹23(一)檢出過敏原并避免接觸(二)急性脫敏治療(acutedesensitization)(三)慢性脫敏治療(chronicdesensitization)(四)藥物治療

五、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則24皮試2526放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)

（Radioallergosorbenttest,RAST）27急性脫敏治療：短期內(nèi)進(jìn)行小劑量、多次注射特異性變應(yīng)原,消耗IgE。慢性減敏療法：采用多次、少量、長間隔（5～7天）皮下注射特異性抗原，使IgE變成IgG，或Th1水平增高。28急性脫敏的機(jī)制29減敏療法（hyposensitization）的機(jī)制30抑制免疫功能的藥物地塞米松、氫化可的松等；抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物

(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒

(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度生物活性介質(zhì)拮抗劑

(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等

(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸

(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物腎上腺素藥物治療31環(huán)腺苷酸（cAMP)的調(diào)節(jié)β腎上腺能受體ATP----cAMP-----AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶cAMP緩解平滑肌痙攣，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜腎上腺素（+）氨茶堿（-）M膽鹼能受體GTP----cGMPcGMP促進(jìn)平滑肌痙攣，增加生物活性介質(zhì)釋放阿托品抑制乙酰膽堿的作用32

又稱細(xì)胞溶解型(cytotoxictype),由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理損傷。Ⅱ型超敏反應(yīng)331.抗原--常為細(xì)胞性抗原2.抗體--主要為IgG1，2，3和IgM3.效應(yīng)細(xì)胞和分子--補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞一、參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的成分34

細(xì)胞固有抗原(同種異型抗原)

吸附于細(xì)胞表面的外來抗原或半抗原異嗜性抗原抗原35361.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用)3.ADCC作用二、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制37383940（一）輸血反應(yīng)（二）新生兒溶血癥（三）血細(xì)胞減少癥（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎（五）肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)（六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)

三、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見疾病4142鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷43

肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

1.臨床特點(diǎn)以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征

2.發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷44

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)——刺激型超敏反應(yīng)長效甲狀腺刺激素(long-actingthyroidstimulator,LATs)45

血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于血管基底膜，通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過程。

Ⅲ型超敏反應(yīng)46（一）抗原—

可溶性抗原（二）免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制（四）組織損傷特點(diǎn)

一、發(fā)生機(jī)制47抗原內(nèi)在抗原變性IgG，核抗原外來抗原微生物、寄生蟲感染生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等48

抗原成分在體內(nèi)長期滯留—

先決條件

IC的大小抗原抗體的比例組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué)腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心肌瓣膜等部位。影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素49

大分子IC—

易被吞噬細(xì)胞清除小分子IC—

易通過腎小球基底膜濾出中等分子IC—

組織內(nèi)沉積50

抗原或抗體過剩形成小分子IC

抗原和抗體比例適當(dāng)形成大分子IC

抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）形成中等分子IC515253

抗原抗體形成中等大小的免疫復(fù)合物沉積在血管的基底膜上，激活補(bǔ)體肥大細(xì)胞激活：C3a,C4a,C5a過敏毒素中性粒細(xì)胞的浸潤：C3a,C5a,C567中性粒細(xì)胞的趨化因子。血小板聚集：PAF5455

血管擴(kuò)張、滲出中性粒細(xì)胞浸潤出血壞死及血栓為特征的血管炎組織損傷特點(diǎn)56二、Ⅲ型超敏反應(yīng)的常見疾病(一)局部免疫復(fù)合物病

1.Arthus反應(yīng)

馬血清家兔

2.人類局部免疫復(fù)合物病

（1）胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。（2）過敏性肺炎

皮下多次注射局部多次注射局部紅腫、出血及壞死。57ArthusreactionArthusreactionType-IIWeal&flarereactionType-I58（二）全身免疫復(fù)合物病

1.血清病

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）

3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

59Serumsickness60

細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡61類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動功能。62Detectionofimmunecomplexesinserum63Detectionofimmunecomplexesinserum64

由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時后發(fā)生的，形成以單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)，又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Ⅳ型超敏反應(yīng)65

1.抗原---胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)

2.效應(yīng)細(xì)胞---CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL

單核巨噬細(xì)胞

3.T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷一、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制6667686970

（一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)（二）接觸性皮炎（三）移植排斥反應(yīng)（四）臟器特異性自身免疫病二、IV型超敏反應(yīng)的常見疾病71結(jié)核72結(jié)核菌素試驗(yàn)73接觸性皮炎接觸性結(jié)膜皮膚炎74小結(jié)

類型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－補(bǔ)體－++－細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞MφNK中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞血小板Th